一种基于液体残留的超微量液滴操控装置及方法

一种基于液体残留的超微量液滴操控装置及方法
【专利摘要】本发明公开了一种基于液体残留的超微量液滴操控装置，包括：多孔板；微流控液滴阵列芯片；取液探针，该取样探针上具有支持部分、以及位于支持部分底端的取液端；所述取液端表面对被取液体具有亲和性，所述支持部分外表面对被取液体不具备亲和性；切换机构，依次实现取液探针对被取液体的取样操作以及将所取被取液体置于微流控液滴阵列芯片内的放样操作。本发明还公开了一种基于液体残留的超微量液滴操控方法。本发明具有皮升以下，甚至低至飞升到阿升级的体积精度，有效降低了化学和生物反应和分析中的样品和试剂消耗，节省了实验成本；无需采用注射泵、蠕动泵等驱动部件和毛细管等管路，系统操作简单、可靠性高、易于实现阵列化和自动化。
【专利说明】一种基于液体残留的超微量液滴操控装置及方法

【技术领域】
[0001]本发明属于分析化学中的微流控液滴分析领域，具体是涉及一种基于液体残留的超微量液滴操控装置及方法。

【背景技术】
[0002]微量的液体操控方法和装置在当前分析化学领域的发展中起着越来越重要的作用。一方面，液体操控体积的降低减少了对珍稀样品的需求量，显著降低了实验难度和成本。另一方面，微体系的体积效应避免了对超微量样品的过度稀释，从而实现了常规大体积体系难以完成的化学分析任务，如单细胞和单分子分析。微流控芯片技术通过微机电加工技术，在玻璃或者塑料等基片上加工网络化的微米级通道，并结合压力、电、磁、光、声、热等驱动和控制方法对通道内的超微量液体进行操控，从而完成微量生化反应与分析。微流控技术已经成为微量液体操控的平台技术，广泛应用于化学和生物分析、化学合成、药物筛选、医学诊断、组学研宄等领域。
[0003]基于液滴的微流控技术是近年来快速发展的一种新型微量液体操控和生化分析技术。液滴微流控技术通过对微通道或微结构中不互溶的两相液体的操控，实现皮升至纳升级油包水型(或水包油型)液滴反应器的定量生成、混合、分裂、筛选等，从而可在超微量体积上完成常规化学和生物反应所需的液体操控操作。与连续流(单相)微流控技术相比，液滴微流控技术消除了微反应器中反应物或产物的稀释与扩散，且显著提高了反应器中传质和传热速度。同时，生物兼容的油水界面也为超微量生化反应提供了温和均一的微环境，有效提尚了其反应效率。
[0004]目前，多数的液滴系统均采用具有T型或者十字聚焦型通道的微芯片进行液滴的形成和操控。一般通过调节通道的尺寸和两相流速来调节液滴的大小和生成频率(ThorsenT, Roberts R ff, Arnold F H, Quake S R.，Phys.Rev.Lett.，2001，86:4163 ?4166 ；Anna SL, Bontoux N, Stone H A.，Appl.Phys.Lett.，2003，82:364 ?366)。为了向液滴内注入样品或者试剂溶液进行生化反应测定，主要采用两类方法:一种是采用T型通道将连续试样注入到不同的液滴中(Zheng B, Ismagilov R F., Angew.Chem.1nt.Ed., 2005, 44:2520 ~2523);另一种是采用流体压力或电动的方法将两个或者多个含有不同组分的液滴进行融合(Niu X，Gulati S，Edel J B, deMello A J.，Lab Chip, 2008，8:1837 ?1841;Mazutis L, Araghi A F，Miller O J, Baret J C，Frenz L, Janoshazi A, Taly V, Miller BJ, Hutchison J B, Link D, Griffiths A D, Ryckelynck M.，Anal.Chem.，2009，81:4813 ?4821)。这类基于微通道网络的液滴操控技术具有液滴生成和操控速度快，自动化程度高等优点，特别适合需要进行大规模液滴操控的应用场合。然而，这类液滴技术也存在一些明显的局限性。首先，这类方法难以快速生成不同化学组成和浓度的液滴，限制了其在以多样品为主要特征的高通量药物筛选等方面的应用。其次，为了实现试样加入和液滴融合所采用的压力或电动方法，均需要对液滴和油相的组成、液滴的流速、位置进行精确控制，操作难度大，其所需芯片的成本也较高。此外，由于液滴存储于封闭的芯片通道中，难以直接从液滴中取样进行下一步的分析测定。
[0005]最近， 申请人:所在的研宄组发展了一种基于平面二维液滴阵列的液滴操控方法(方群，祝莹，张云霞，一种具有皮升级精度的自动化微液滴阵列筛选系统的使用方法，申请号:201210589055 ;祝莹，方群，张云霞，朱丽娜，一种半接触式的油下液滴连续点样和加液方法，申请号:201410161574 ;Zhu Y.，Zhang Y.X., Cai L.F., Fang Q., Anal.Chem.，2013, 85:6723?6731)。区别于在封闭通道中生成和操控液滴的方法，该方法在覆盖有一定厚度油相的平面芯片上进行液滴的操控。该方法采用基于注射泵、蠕动泵或者其他基于压力驱动的双向液体驱动系统进行液体的定量抽取，在拉尖的毛细管通道中生成液滴，并结合高精度三维平移台将毛细管中的液滴滴加至平面芯片上。由于覆盖有一层油相的液滴储存芯片是一种开放式的液滴系统，试样的加入和取样可直接通过将毛细管插入液滴的方法实现。因此，基于二维液滴阵列的液滴操控系统解决了常规液滴系统难以生成大量不同化学组成液滴、加液复杂、成本高、难以取样的特点，在高通量化学与生物分析和筛选、单细胞分析、医学诊断等方面具有重大的应用潜力。然而，由于采用基于注射泵、蠕动泵等压力驱动技术的液体量取方法，受到机械运动精度和毛细管通道内界面张力的影响，其系统的液体操控体积通常在数十皮升至纳升级，难以精确操控低于皮升的超微量液体体积。尤其是针对多样品的可在低于皮升级的水平进行超微量液体操控的系统，目前尚无文献报道。


【发明内容】

[0006]本发明的目的是提供一种可具有皮升(10_12升)以下，甚至低至飞升到阿升级(10_15到10_18升)液体操控精度的基于液体残留的超微量液滴操控装置该装置采用表面对被取液体具有亲和作用的实心取液探针，利用其在脱离被取液体时在取液端表面残留少量液体的现象，在微流控液滴系统中实现超微量的液滴生成、取液、混合和转移等复杂化液体操控。
[0007]本发明同时提供了一种基于液体残留的超微量液滴操控方法，该方法适用于超微量的化学和生物分析、高通量药物筛选、蛋白质结晶条件筛选、单细胞分析、单分子分析等需要超微量液体操控的场合中。
[0008]一种基于液体残留的超微量液滴操控装置，包括:
[0009]多孔板，该多孔板上设有一个或多个用于盛放被取液体的孔槽；
[0010]微流控液滴阵列芯片，该微流控液滴阵列芯片上设有一个或多个用于承载液滴的微结构；
[0011]取液探针，该取样探针上具有支持部分、以及位于支持部分底端的取液端；所述取液端表面对被取液体的亲和性大于等于所述支持部分外表面对被取液体的亲和性；
[0012]切换机构，依次实现取液探针对被取液体的取样操作以及将所取被取液体置于微流控液滴阵列芯片内的放样操作。所述切换机构可采用三维运动工作台。
[0013]所述的取液探针为采用玻璃、石英、金属或者高分子聚合物材料加工，所述取液探针的外形为实心针形或实心柱形。所述取液探针分为取液端和支持部分两部分。所述取液端的表面对被取液体具有亲和性，或者取液端的表面被处理成对所取液体具有亲和性的表面，所述的支持部分的表面对被取液体不具有亲和性。或者支持部分的表面被处理成对所取液体不具有亲和性的表面。
[0014]所述取液探针的横截面的形状为圆形，或椭圆形，或三角形，或四边形，或其他多边形。所述取液探针的横截面的面积范围是100平方纳米至1000平方毫米。所述取液探针的长度范围是I微米至10厘米；采用多个取液探针构成一维取液探针阵列，或者二维取液探针阵列，可完成多样品操控。
[0015]所述取液端表面的面积为100平方纳米至1000平方毫米。根据所取液体的性质，选择合适的材料加工取液探针，分别选择所述取液探针上合适的区域作为取液探针的取样端和支持部分；如所述取液探针的取液端和支持部分的表面对被取液体的亲和性不能达到要求，则采用物理的研磨或抛光或光照方法，或者采用化学的腐蚀或表面吸附或表面接枝方法，分别对取液探针的取液端和支持部分的表面进行处理，使得取液端的表面对被取液体具有亲和性，支持部分的表面对被取液体不具有亲和性。
[0016]所述微流控液滴阵列芯片为采用玻璃、石英、金属或者高分子聚合物材料加工，所述微流控液滴阵列芯片上加工有承载液滴的微结构。所述微流控液滴阵列芯片上加工的微结构的形状为凹形，或者凸形，或者平面形结构，作为优选，所述微结构为设置在微流控液滴阵列芯片内的凹槽结构、平面结构、柱状凸起结构；所述微结构中承载液滴的体积范围是I阿升至I _升。
[0017]根据所操控液体的性质，利用物理或者化学方法，对所述微结构的表面进行处理，使表面对操控液体具有亲和性。作为优选，所述微结构表面对被取液体具有亲和性。
[0018]作为优选，所述取液端为平面结构或者锥形结构。采用该技术方案，可根据需要取液量，对取液端浸入被取液体中的深度进行调整。
[0019]所述多孔板可采用商品化的96孔板，或384孔板，或1536孔板，或其他类型孔板，用于装载和储存被取液体。一种基于液体残留的超微量液滴操控方法，包括:
[0020](I)移动取液探针或者多孔板，使所述取液探针插入多孔板孔槽内的被取液体中，使取液探针取液端的部分表面或者全部表面浸没到所述被取液体中，蘸取多孔板内的被取液体；取液探针支持部分的表面可不浸入或部分浸入被取液体中；
[0021](2)移动取液探针或者多孔板，使取液探针的取液端脱离多孔板内的被取液体，取液端上表面形成被取液体液滴；该步骤中，少量被取液体残留在取液探针的取液端表面形成液滴，完成取液操作；这一操作也可称为蘸取液体的操作；在所述取液探针浸入被取液体的过程中，取液探针支持部分的表面不残留被取液体，或其残留的被取液体量相对取液端残留的液体量极小，可被忽略；
[0022](3)移动取液探针或者微流控液滴阵列芯片，使取液探针的取液端表面的被取液体液滴与微流控液滴阵列芯片上的微结构接触，部分被取液体转移到在微流控液滴阵列芯片上微结构内；所述微流控液滴阵列芯片上的微结构顶面覆盖有与被取液体不互溶的油相；
[0023](4)移动取液探针或者微流控液滴阵列芯片，使取液探针的取液端脱离微流控液滴阵列芯片，在微流控液滴阵列芯片的微结构内形成被取液体的液滴，完成在所述微流控液滴阵列芯片上生成液滴的操作。
[0024]在进行步骤(I)前，可根据被取液体的性质，预先分别对取液探针的取液端和支持部分的表面进行选择或者处理，使得所述取液端的表面对被取液体具有亲和性，所述支持部分的表面对被取液体不具有亲和性。然后在多孔板的孔槽内加入多种被取液体，被取液体的种类为化学和生物反应、分析和筛选中所需要的样品或者试剂。
[0025]为实现两种液滴的混合操作，作为优选，所述微结构内预先承载有与被取液体不同的液滴。采用步骤(I)的操作，将取液探针插入多孔板容器内的其他被取液体中，使取液探针取液端的部分表面或者全部表面浸没到所述被取液体中，利用所述取液探针的取液端表面蘸取该容器内的液体；然后根据步骤(3)，移动取液探针或者微流控液滴阵列芯片，使取液探针的取液端表面的被取液体液滴与微流控液滴阵列芯片上的微结构上预先承载的液滴接触，所述两个液滴相互混合(融合)形成新的液滴，完成液滴加液操作或者两液滴混合(融合)操作；所述微流控液滴阵列芯片上的微结构上预先承载的液滴可采用本发明上述的操作所形成的，或者采用其他方法在微流控液滴阵列芯片上的微结构上所预先形成的，或者是采用来自另一个取液探针取液端表面上的液滴代替微流控液滴阵列芯片上的微结构上预先承载的液滴进行加液操作或者两液滴混合操作。
[0026]在完成上述操作完成后，移动取液探针或者微流控液滴阵列芯片，使取液探针的取液端脱离微流控液滴阵列芯片的微结构上所形成的新的液滴，在取液探针的取液端表面也残留了所形成的新液滴中的部分液体，完成了从该液滴中的取液操作；完成从液滴中的取液操作还可采用如下的方法，移动取液探针或者微流控液滴阵列芯片，将另一个取液端表面不带有所亲和液体的取液探针或者带有少量空白亲和液体的取液探针，首先插入微流控液滴阵列芯片的微结构上所承载的液滴，然后再脱离该液滴，在所述取液探针的取液端表面残留了该液滴中的部分液体，完成了从该液滴中的取液操作。
[0027]本发明利用所述取液探针取液端的部分或者全部表面蘸取多孔板内或液滴内的被取液体，进行取液操作；通过减小与被取液体接触的取液探针取液端的的表面面积，减小取液量，取液体积范围是0.1阿升至I晕升。
[0028]本发明可采用多个取液探针构成取液探针阵列，平行进行多种液体的取液、混合和转移操作，完成高通量的化学和生物反应、分析和筛选。作为优选，所述取液探针阵列中取液探针的数目以及探针的位置与商品化的96孔板，或384孔板，或1536孔板，或其他类型孔板相匹配，实现与现有系统的无缝衔接；作为优选，在进行反应、分析和筛选前，将各种需要的被取液体预先装载并储存至所述多孔板中，简化操作步骤和缩短操作时间；作为优选，所述多孔板上承载有多种被取液体，且多种被取液体浓度或者组成不完全相同。作为优选，所述微流控液滴阵列芯片预先内承载有多种液滴，且多种液滴浓度或者组成不完全相同。作为优选，采用取液探针阵列一次性蘸取部分或者全部多孔板内的不同液体，提高取液操作的通量。
[0029]本发明在进行纳升级体积以下的取液、混合和转移操作时，取液探针、微流控液滴阵列芯片和多孔板的部分或者全部，分别浸入与被取液体不互溶的油相中，或置于封闭体系，或置于高湿度体系，以防止微量液体的蒸发。即作为优选，所述被取液体置于多孔板中，且被取液体表面覆盖有与被取液体不互溶的油相。此外，油相的使用有助于降低被取液体在取样探针支持部分的吸附和残留，同时，也有利于降低被取液体在取液探针取液端表面的残留体积。
[0030]本发明中，所述的取液探针为一次性取液使用，或者多次性取液使用；当取液探针进行多次性取液使用时，在蘸取不同液体之前对取液探针的取样端进行清洗处理，或者在多次性取液操作所产生的交叉污染可忽略的情况下，直接利用取液探针蘸取多种不同液体，而不需对取液探针的取样端进行清洗处理。
[0031]本发明的优点主要在于:⑴操控液体具有皮升(10_12升)以下，甚至低至飞升到阿升级(10_15到10 _18升)的体积精度，有效降低了化学和生物反应和分析中的样品和试剂消耗，节省了实验成本；(2)无需采用注射泵、蠕动泵等驱动部件和毛细管等管路，系统结构大大简化，成本显著降低；(3)系统操作简单、可靠性高、易于实现阵列化和自动化。

【专利附图】

【附图说明】
[0032]图1是实施例1的基于液体残留的超微量液滴操控方法的操控示意图。
[0033]图2是实施例1的基于液体残留的超微量液滴操控方法的另一种操控示意图。
[0034]图3是实施例1中使用的由不锈钢大头针所加工的取样探针取液端的显微照片侧视图(左)和横截面俯视图(右)。
[0035]图4是实施例1实验中生成的焚光素纳混合液滴的焚光显微照片。
[0036]图5是实施例2的基于液体残留的超微量液滴操控方法的操控示意图。
[0037]上述附图中:
[0038]1、取液探针；2、取液端；3、支持部分；4、被取液体；5、多孔板；6、微流控液滴阵列芯片；7、微结构；8、油相；9、液滴；10、液滴；11、液滴；12、探针阵列。

【具体实施方式】
[0039]下面以具体实施例来对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。
[0040]实施例1
[0041]图1是实施例1的基于液体残留的超微量液滴操控方法的示意图。
[0042]采用不锈钢大头针(直径600微米)作为取液探针I，首先用化学试剂对清洗干净的取液探针I的表面进行整体疏水化处理，然后将取液探针I的尖端在砂纸上打磨，最终得到尖端横截面(直径60微米)为亲水性、其余表面均为疏水性的取液探针1，其中具有亲水性的尖端横截面作为取液探针I的取液端2，取液端2的横截面积半径约为30微米；具有疏水性的取液探针I的表面作为取液探针I的支持部分3(图3)。将1-3M(mol/L)荧光素钠溶液作为被取液体4加入商品化的具有384个孔的多孔板5内。加工玻璃基质的微流控液滴阵列芯片6，微流控液滴阵列芯片6上加工有浅坑作为微结构7承载液滴，将微流控液滴阵列芯片6放入加入矿物油油相8的培养皿内，使油相8浸没微流控液滴阵列芯片6。将取液探针I的支持部分3固定于一支架上，将多孔板5和微流控液滴阵列芯片6固定于三维平移台上。
[0043]取液操作方法:移动平移台，使得取液探针I的取液端2插入多孔板5内的被取液体4中(图1中(2)所示)，然后再移动平移台使得取液探针I的取液端2脱离多孔板5内的被取液体4，微量的被取液体4残留于取液探针I的取液端2的表面，形成被取液体4的液滴9 (图1中(3)所示)(体积约为10皮升)，完成对多孔板5内被取液体4的蘸取操作。将取液探针I上所形成的液滴9转移到微流控液滴阵列芯片6上的操作方法是:移动平移台，使浸入油相8的微流控液滴阵列芯片6上的特定微结构7与取液探针I上所形成的液滴9相接触(图1中(4)和(5)所示)。再移动平移台，使微流控液滴阵列芯片6与取液探针I脱离，液滴9中的一部分液体，被一次性地转移到微流控液滴阵列芯片6的微结构7内形成新的液滴9，还有部分液滴9残留在取液探针I的取液端2(图1中(6)所示)。上述操作也可认为是完成了液滴9的分裂操作。
[0044]图2是实施例1的又一种液体操作示意图。
[0045]采用实施例1的又一种液体操作方法是，首先在多孔板5内的被取液体4的上部加入一层适量的矿物油油相8以防止被取液体4的蒸发，移动平移台，使得取液探针I的取液端2插入多孔板5内的被取液体4中(图2中(2)所示)，然后再移动平移台使得取液探针I的取液端2脱离多孔板5内的被取液体4，微量的被取液体4残留于取液探针I的取液端2的表面，形成被取液体4的液滴9 (图2中(3)所示)，完成对多孔板5内被取液体4的蘸取操作。下一步将取液探针I上所形成的荧光素纳溶液的液滴9与预先在微流控液滴阵列芯片6上微结构7内形成的体积为10纳升的空白溶液的液滴10相混合。其操作方法是:移动平移台，使浸入油相8的微流控液滴阵列芯片6上的特定微结构7中的液滴10与取液探针I上所形成的液滴9相接触(图2中(4)和(5)所示)，液滴9的液体与液滴10的液体相混合，液滴9与液滴10融合成为一个新的混合液滴11。再移动平移台，使微流控液滴阵列芯片6与取液探针I脱离，液滴11分裂为两个液滴，一个液滴保留在微流控液滴阵列芯片6的微结构7内，还有一个液滴残留在取液探针I的取液端2 (图2(6))。保留在微流控液滴阵列芯片6的微结构7内的液滴11的显微荧光照片如图4所示。
[0046]图3是实施例1中使用的由不锈钢大头针所加工的取样探针取液端的显微照片侧视图(左)和横截面俯视图(右)。
[0047]图4是实施例1实验中生成的荧光素纳混合液滴的荧光显微照片。
[0048]实施例2
[0049]图5是实施例2的基于液体残留的超微量液滴操控方法的示意图。
[0050]采用ABS塑料加工圆柱形长棒(直径1.8毫米，长度40毫米)作为取液探针1，不需对取液探针I的表面进行表面处理，使用前仅对其进行简单的清洗。利用取液探针I的圆柱体顶端的圆形横截面作为取液探针I的取液端2，取液探针I的其他部分作为取液探针I的支持部分3。将六个取液探针I的另一端或者其支持部分3固定在一块托板上构成一个一维的取样探针阵列12，为与商品化384孔板匹配，相邻的取液探针I之间的间距为4.5毫米(图5)。将1-3M荧光素钠溶液作为被取液体4加入商品化具有384个孔的多孔板5的六个孔内。加工聚二甲基硅氧烷(PDMS)基质的微流控液滴阵列芯片6，微流控液滴阵列芯片6上加工有凸起的圆柱形(直径2毫米，高度0.1毫米)作为微结构7承载液滴，将微流控液滴阵列芯片6放入加入矿物油油相8的培养皿内，使油相8浸没微流控液滴阵列芯片6。将取样探针阵列12通过其托板固定于一支架上，将多孔板5和微流控液滴阵列芯片6固定于三维平移台上。
[0051]液体操纵方法:移动平移台，使得各个取液探针I的取液端2分别插入多孔板5内的对应的被取液体4中(图5 (I))，然后再移动平移台使得各个取液探针I的取液端2分别脱离多孔板5内的对应的被取液体4，微量的被取液体4分别残留于各个取液探针I的取液端2的表面，形成多个被取液体4的液滴9 (图5中(2)所示)(体积约为800纳升)，完成对多孔板5内各个被取液体4的蘸取操作。下一步将取液探针I上所形成的液滴9与预先在微流控液滴阵列芯片6上微结构7内形成的体积为800纳升的另一溶液的液滴10分别一一对应混合。其操作方法是:移动平移台，使浸入油相8的微流控液滴阵列芯片6上的特定微结构7上的各个液滴10与取液探针I上所形成的各个液滴9 一一对应相接触(图5中(3)所示)，液滴9的液体与液滴10的液体相混合，液滴9与液滴10融合成为一个新的混合液滴11 (图5中(4)所示)。再移动平移台，使微流控液滴阵列芯片6与各个取液探针I脱离，每个液滴11分裂为两个液滴，一个液滴保留在微流控液滴阵列芯片6和微结构7内，还有一个液滴残留在取液探针I的取液端2 (图5中(5)所示)。
[0052]构成六个液滴9的溶液的组成可以是相同的，以进行同一样品或试剂的反应，分析和筛选；它们的组成也可以是不同的，以进行多种不同的样品或者试剂的反应，分析和筛选。同样地，构成微流控液滴阵列芯片6六个液滴10的溶液的组成也可以是相同的，以进行同一样品或试剂的反应，分析和筛选；它们的组成也可以是不同的，以进行多种不同的样品或者试剂的反应，分析和筛选。
【权利要求】
1.一种基于液体残留的超微量液滴操控装置，其特征在于，包括: 多孔板，该多孔板上设有一个或多个用于盛放被取液体的孔槽； 微流控液滴阵列芯片，该微流控液滴阵列芯片上设有一个或多个用于承载液滴的微结构； 取液探针，该取样探针上具有支持部分、以及位于支持部分底端的取液端；所述取液端表面对被取液体的亲和性大于等于所述支持部分外表面对被取液体的亲和性； 切换机构，依次实现取液探针对被取液体的取样操作以及将所取被取液体置于微流控液滴阵列芯片内的放样操作。
2.根据权利要求1所述的基于液体残留的超微量液滴操控装置，其特征在于，所述取液端表面的面积为100平方纳米至1000平方毫米。
3.根据权利要求1所述的基于液体残留的超微量液滴操控装置，其特征在于，所述微结构为设置在微流控液滴阵列芯片内的凹槽结构、平面结构、柱状凸起结构；所述微结构中承载液滴的体积范围是1阿升至1毫升。
4.根据权利要求1所述的基于液体残留的超微量液滴操控装置，其特征在于，所述微结构表面对被取液体具有亲和性。
5.根据权利要求1所述的基于液体残留的超微量液滴操控装置，其特征在于，所述取液端为平面结构、或者柱形结构、或者锥形结构。
6.一种利用权利要求1-5任一权利要求所述的装置进行超微量液滴操控方法，其特征在于，包括: (1)使取液探针取液端的部分表面或者全部表面浸没到多孔板内的被取液体中，蘸取多孔板内的被取液体，被取液体粘附于取液探针取液端； (2)使取液探针的取液端脱离多孔板内的被取液体，取液端上表面形成被取液体液滴； (3)使取液探针的取液端表面的被取液体液滴与微流控液滴阵列芯片上的微结构接触，或者当微结构上预先承载有液滴时，与该液滴接触，部分被取液体转移到在微流控液滴阵列芯片上微结构内，或者与微结构上预先承载的液滴混合；所述微流控液滴阵列芯片上的微结构顶面覆盖有与被取液体不互溶的油相； (4)使取液探针的取液端脱离微流控液滴阵列芯片，在微流控液滴阵列芯片的微结构内形成被取液体的液滴，完成在所述微流控液滴阵列芯片上生成液滴的操作； 任选进入步骤(5)和(6): (5)选择另一个取液探针，使取液探针取液端的部分表面或者全部表面浸没到流控液滴阵列芯片上生成液滴中，蘸取液滴，部分液滴粘附于取液探针取液端； (6)使取液探针脱离的取液端脱离微流控液滴阵列芯片，完成部分液滴的取液操作。
7.根据权利要求6所述的基于液体残留的超微量液滴操控方法，其特征在于，所述被取液体置于多孔板中，且被取液体表面覆盖有与被取液体不互溶的油相。
8.根据权利要求6所述的基于液体残留的超微量液滴操控方法，其特征在于，所述微结构内预先承载有与被取液体不同的液滴。
9.根据权利要求6所述的基于液体残留的超微量液滴操控方法，其特征在于，所述多孔板上承载有多种被取液体，且多种被取液体浓度或者组成不完全相同。
10.根据权利要求8所述的基于液体残留的超微量液滴操控方法，其特征在于，所述微流控液滴阵列芯片预先内承载有多种液滴，且多种液滴浓度或者组成不完全相同。
【文档编号】B01L3/00GK104492508SQ201410640394
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年11月13日 优先权日:2014年11月13日
【发明者】方群, 祝莹, 郭晓利 申请人:浙江大学