一种气雾剂的无菌生产方法与流程

1.本发明涉及气雾剂生产技术领域，具体涉及一种气雾剂的无菌生产方法。


背景技术：

2.具体气雾剂的无菌生产过程中，是将气雾剂中的抛射剂进行压缩后灌装，但是压缩抛射剂的原料和生产设备无法进行有效灭菌和清洗，不利于无菌气雾剂的生产。另外，常规洗烘气雾罐的温度和时间达不到干热灭菌170℃~180℃1小时的水平，其他灭菌方式不利于在线生产的无菌保障，因此难以实现气雾剂的无菌生产。我们于2019年7月经科学技术部西南信息中心查新中心查新，现采用的除菌方法避免了设备无法无菌生产灌装的问题，查新表明，未见国内相关的文献研究报道。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种气雾剂的无菌生产方法，解决现有技术中对抛射剂进行压缩的设备无法进行有效灭菌，从而不利于无菌气雾剂生产的问题。
4.为解决上述的技术问题，本发明采用以下技术方案：一种气雾剂的无菌生产方法,将抛射剂冷冻成液体后进行过滤除菌，无菌罐装，得到的无菌气雾剂可广泛用于医疗及运动性损伤等方面的疼痛管理。
5.作为优选的，所述抛射剂包括乙烷类、丙烷类和碳链长度大于4的氢氟烃类的至少一种。
6.作为优选的，所述抛射剂为四氟乙烷、丙烷、正丁烷、异丁烷、氯乙烷、五氟丙烷中的至少一种。
7.作为优选的，所述四氟乙烷、丙烷、正丁烷、异丁烷、氯乙烷灌装前在-5~5℃保存4h以上，所述五氟丙烷灌装前在18~28℃保存8h以上。
8.作为优选的，所述灌装前先进行配液，所述配液是将五氟丙烷冷却至18℃以下，再与定量的四氟乙烷、丙烷、正丁烷、氯乙烷或异丁烷均匀混合，得到混合液，所述混合液的温度为-10~10℃。
9.作为优选的，所述配液在配液间内进行，所述配液间温度10~28℃、相对湿度35~75%、相对负压≥5pa。
10.作为优选的，使混合液经一级或多级0.22μm滤芯过滤后灌装至气雾罐内。
11.作为优选的，还包括原辅料，所述原辅料加入注射水配液后，进行除菌过滤、灌装。
12.作为优选的，灌装前，对所述气雾罐进行清洗干燥，然后采用长3.8~5.2米，宽0.8~1.2米的隧道烘箱在170~180℃、100级或a级层流保护下进行干热灭菌1h。气雾罐、灌装药液、抛射剂、安装气雾阀、阀门促动器等均可在100级或a级层流保护下，进行干热灭菌1h，保证了产品达到无菌的目的作为优选的，与所述气雾罐相配的气雾阀、阀门促动器、帽盖在装配前经钴60辐照灭菌。
13.与现有技术相比，本发明的有益效果至少是如下之一：本技术抛射剂冷冻成液体进行除菌过滤，实现了药液的无菌、以及生产设备的无菌。
14.本技术采用了长3.8~5.2米，宽0.8~1.2米的加长加宽的隧道烘箱，使气雾罐达到在170℃~180℃干热灭菌1小时的要求，实现气雾罐的在线灭菌生产。
15.去掉了常规气雾剂灌装充抛射剂设备，避免了设备无法做到无菌灌装的问题。
16.烘气雾罐、灌装药液、抛射剂、安装气雾阀、阀门促动器等均在100级或a级层流保护下生产，保证了产品达到无菌的目的。
17.可不添加原辅料仅使用抛射剂生产无菌气雾剂。
附图说明
18.图1为本发明的工艺流程图。
具体实施方式
19.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
20.实施例1：一种气雾剂的无菌生产方法,包括依次进行的如下步骤：准备：对所使用到的原料、气雾罐、气雾阀、阀门促动器、帽盖等的外包装进行清洗并用75%乙醇擦拭消毒，经内包材气锁间进入洁净区备用；内包材气锁间与内包材脱包间压差大于10pa；原料处理：将抛射剂四氟乙烷、丙烷、正丁烷、异丁烷灌装前在-5℃保存4h，所述五氟丙烷灌装前在18℃保存8h；配液：将五氟丙烷冷却至18℃，然后与定量的四氟乙烷、丙烷、正丁烷、异丁烷均匀混合，得到混合液，所述混合液的温度为-10℃；所述配液间温度10~28℃、相对湿度35~75%、相对负压≥5pa；原辅料：原辅料加入注射水配液后，进行除菌过滤；灭菌：对所述气雾罐进行清洗干燥，然后采用加长加宽的隧道烘箱在170-180℃条件下进行干热灭菌；与所述气雾罐相配的气雾阀、阀门促动器、帽盖在装配前经钴60辐照灭菌；灌装：使混合液和原辅料分别经两级0.22μm滤芯过滤后灌装至气雾罐内；开启100级层流罩自净15分钟以上；混合液和原辅料分别串连好两个0.22um滤芯的筒式过滤器，连接好药液管道。已灭菌气雾罐通过隧道烘箱传送至灌装生产线上，气雾阀、阀门促动器、帽盖通过物净程序进入灌封间，脱去灭菌呼吸袋，气雾阀放入自动上阀门的料斗内，阀门促动器放入加塞料斗，分别灌装经除菌过滤的药液和抛射剂，自动上气雾阀并锁紧，自动上阀门促动器、罐盖，传出灌封间；捡漏：罐装后对气雾罐进行捡漏。所述捡漏是将气雾罐置于48~50℃环境下存放8h以上，剔除重量误差大的气雾罐；入库：捡漏后进行贴签、包装和入库。
21.实施例2：
一种气雾剂的无菌生产方法,包括依次进行的如下步骤：原料处理：将抛射剂四氟乙烷、丙烷灌装前在5℃保存6h，所述五氟丙烷灌装前在28℃保存12h；配液：将五氟丙烷冷却至14℃，然后与定量的四氟乙烷和丙烷均匀混合，得到混合液，所述混合液的温度为8℃；所述配液间温度10~28℃、相对湿度35~75%、相对负压≥5pa；原辅料：原辅料加入注射水配液后，进行除菌过滤；灭菌：对所述气雾罐进行清洗干燥，然后采用加长加宽的隧道烘箱在170~180℃条件下进行干热灭菌；与所述气雾罐相配的气雾阀、阀门促动器、帽盖在装配前经钴60辐照灭菌；灌装：使混合液和原辅料分别经两级0.22μm滤芯过滤后灌装至气雾罐内；捡漏：罐装后对气雾罐进行捡漏。所述捡漏是将气雾罐置于48~50℃环境下存放8h以上，剔除重量误差大的气雾罐。
22.实施例3：一种气雾剂的无菌生产方法,包括依次进行的如下步骤：原料处理：将抛射剂四氟乙烷、正丁烷灌装前在0℃保存5h以上，所述五氟丙烷灌装前在23℃保存9h；配液：将五氟丙烷冷却至15℃，然后与定量的四氟乙烷或丙烷均匀混合，得到混合液，所述混合液的温度为0~2℃；所述配液间温度10~28℃、相对湿度35~75%、相对负压≥5pa；灭菌：对所述气雾罐进行清洗干燥，然后采用加长加宽的隧道烘箱在170~180℃条件下进行干热灭菌；与所述气雾罐相配的气雾阀、阀门促动器、帽盖在装配前经钴60辐照灭菌；灌装：使混合液经两级0.22μm滤芯过滤后灌装至气雾罐内；捡漏：罐装后对气雾罐进行捡漏。所述捡漏是将气雾罐置于18~50℃环境下存放10h，剔除重量误差大的气雾罐。
23.将上述产品进行无菌检测， 按照《中国药典》 2015年版四部通则1101无菌检查法规定进行试验，取内容物10ml，直接接种于培养基中，结果见下表。项 目生产批次检测数量检测方法检测结果实施例1无菌气雾剂20191201120瓶直接接种法无细菌检出实施例2无菌气雾剂20191202120瓶直接接种法无细菌检出实施例3无菌气雾剂20191203120瓶直接接种法无细菌检出
24.尽管这里参照本发明的多个解释性实施例对本发明进行了描述，但是，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本技术公开的原则范围和精神之内。更具体地说，在本技术公开、附图和权利要求的范围内，可以对主题组合布局的组成部件和/或布局进行多种变型和改进。除了对组成部件和/或布局进行的变形和改进外，对于本领域技术人员来说，其他的用途也将是明显的。