专利名称：一种益气助阳强心利水的中药制剂及其质量控制方法
技术领域：
本发明涉及心血管系统药物的技术领域，具体的说是以中药提取物为原料制成的一种益气助阳强心利水的中药制剂及其质量控制方法。
背景技术：
心血管病是目前世界范围内主要病种之一，根据世界卫生组织的统计，慢性心衰在人群中发病率为1.3％-5.6％，并随着年龄的增高而上升，在大于65岁的人群中，心衰的发病率为7.4％；大于80岁的人群发病率高达10％。心力衰竭的死亡率很高，严重影响着人们的生活质量，威胁着人们的生命。目前市场上使用的治疗心力衰竭的药物多为合成药物，其毒副作用较大，会造成脏器功能性不可逆损伤。而中药治疗心衰毒副作用小，可达到标本兼治的作用，具有很大的市场空间。治疗慢性心衰的方剂古已有之，如《妇人良方》中的“参附汤”和《金匮要略》中的“己椒苈黄丸”，但前者强心作用过于强烈，后者又稍有不足。
发明内容
本发明的目的是为有效治疗心衰，提供一种益气助阳强心利水的中药制剂。
本发明的另外一个目的是提供一种益气助阳强心利水的中药制剂的质量控制方法。
一种益气助阳强心利水的中药制剂，其特征在于制得有效成分的原料组成为人参粉150-250份附子(制)120-200份 桑白皮150-250份猪 苓225-375份葶苈子180-300份大 黄90-150份本发明优选益气助阳强心利水的中药制剂，它是由下述重量配比的原料制成药剂人参粉200份 附 子(制)160份 桑白皮200份猪 苓300份 葶苈子240份 大 黄120份本发明所述的益气助阳强心利水的中药制剂是丸剂、片剂、硬胶囊剂。
本发明所述的益气助阳强心利水的中药制剂，其中胶囊剂的制备方法包括(1)取处方量大黄、葶苈子用6～10倍量60％～80％乙醇回流提取1～3次，每次1～2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(2)取处方量附子、猪苓、桑白皮三味药材，8～12倍量水煎煮1～3次，每次1～2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)取处方量人参，粉碎备用；(4)将上述提取所得的醇提稠膏和水提稠膏混匀，加人参粉混合均匀，干燥，粉碎过筛，加辅料适量，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得。
本发明所述的辅料是淀粉、糊精、微晶中的一种或几种。
本发明所述的硬胶囊剂的质量控制方法，其特征在于采用高效液相色谱法定量测定大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)，包括(1)色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)为流动相；检测波长254nm；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于2000；(2)对照品溶液的制备 精密称取大黄素、大黄酚对照品各5mg，分别置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取大黄素溶液1ml、大黄酚溶液2ml，分别置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(大黄素每1ml中含4μg，大黄酚每1ml中含8μg)。
(3)供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品0.4g，精密称定，置50ml锥形瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml圆底烧瓶中，挥去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加氯仿10ml，加热回流1小时，冷却，移至分液漏斗中，用少量氯仿洗涤容器，并入分液漏斗中，分取氯仿层，酸液用氯仿提取2次，每次约8ml，合并氯仿液，以无水硫酸钠脱水，氯仿液移至100ml锥形瓶中，挥去氯仿，残渣精密加甲醇10ml，称定重量，置水浴中微热溶解残渣，放冷后，再称定重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
(4)测定法 分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计，不得少于0.35mg。
方解方中以人参大补元气，安神固脱。附子温壮真阳，治一切冷气心痛，两药相配益气固脱，回阳救逆为主药。葶苈子泻肺降气，祛疾行水，对上气咳嗽水肿，喘急，腹满等症有很好疗效。猪苓健脾利湿，治腹满肿胀急痛，桑白皮泻肺火而止喘咳，三药配合，加强利湿排尿之功，同为臣药。又取大黄活血，清肠热，治疗恶血充心，淤血凝积所致的气绝欲死作为佐药。使本方形成通补兼有的方剂。全方交通上下，温补心肾，调节肺，脾，肾三脏之机能，使心肾相交，通调血淤，使肠热得清。
本发明具有疗效显著，毒副作用小等特点下面通过药理、毒理试验进一步说明本发明的有益效果药理学资料1、对犬急性实验性心力衰竭的影响实验观察了参附强心胶囊对正常心脏血流动力学指标及实验性心力衰竭的影响。参附强心胶囊(0.5g生药/kg)对正常动物主动脉血压(BP)，左室舒张末期压(LVEDP)，左室收缩至发生dp/dtmax间隔时间(dp/dtmax)，心率(HR)，肾血流量(RBF)，左室心肌收缩力(LVMCF)及标准II导心电图(ECG-II)等指标无明显改善。实验犬静脉输入一定量戊巴比妥钠后，可诱发典型的急性实验性心理衰竭，表现为dp/dtmax，LVSP，LVMCF，BP，CO及RBF的明显下降；R-dp/dtmax明显延长，LVEDP明显升高。本实验观察到参附强心胶囊对戊巴比妥钠所致犬实验性心力衰竭有明显的改善作用，主要表现为升高LVSP及dp/dtmax，增加CO及BP，缩短R-dp/dtmax，降低LVEDP，同时明显增加RBF。
2、对大鼠实验性慢性心理衰竭的保护作用以动物主动脉狭窄法所致大鼠慢性心力衰竭模型观察药物参附强心胶囊对血流动力学，脏器指数，血浆心钠素(ANF)，血管紧张素II(A II)，血管紧张素I(A I，)血清醛固酮(ALD)，心肌K+，Na+，Ca++等各项相关指标的影响，并与原剂型进行比较。实验结果表明，参附强心胶囊左室末期舒张压，左室压，动脉血压降低，心脏，左室及肝脏指数降低，血浆心钠素(ANF)水平降低，与模型相比较均有显著性差异(P＜0.05-P＜0.01)，表明参附强心胶囊有较好的降低心脏后负荷，改善心脏功能的作用。
3、对大鼠利尿作用的影响实验采用大鼠代谢笼利尿法，观察肾附强心胶囊对大鼠的利尿作用。结果表明，参附强心胶囊能明显增加大鼠排尿量；可促进尿液中K+，Na+，Cl-的排泄，提示该药具有明显利尿作用。
4、对小鼠常压耐缺氧的影响选用ICR种小鼠，连续给药四天。末次给药后一小时，记录各组动物耐缺氧时间。结果显示参附强心胶囊高剂量组与对照组比较，耐缺氧时间明显延长(P＜0.05)。
5、对小鼠应激、疲劳的影响动物连续给药四日。末次给药后一小时，将小鼠放入冰水中游泳，记录其存活时间。结果显示设备附强心胶囊高、中剂量与对照组比较，其低温游泳存活时间明显延长(P＜0.05~0.01)差异显著。
综上所述，参附强心胶囊对戊巴比妥钠所致犬实验性心力衰竭有明显地改善作用，主要表现为升高LVSP及dp/dtmax，增加CO及BP，缩短R-dp/dtmax，降低LVEDP，同时明显增加RBF。参附强心胶囊对主动脉狭窄法所致大鼠慢性心力衰竭有明显改善作用，降低左室末期舒张压、左室压、动脉血压，心脏、左室、肝脏及肺脏指数下降，表明心脏负荷下降，心功能改善，同时心肌K+含量升高，血浆心钠素(ANF)水平降低，与模型相比较均有显著性差异。参附强心胶囊具有明显利尿作用，能增加大鼠排尿量，可促进尿液中K+、Na+、Cl-的排泄。同时参附强心胶囊具有耐缺氧作用。因此参附强心胶囊具有明心改善心力衰竭的药理作用，并能调整和改善心血管系统的功能，而且毒性较低，为临床治疗心力衰竭提供了实验依据。
毒理学研究对参附强心胶囊进行了小鼠急性毒性实验观察，因无法测出LD50，故进行最大给药量测定。小鼠灌胃给药。实验结果表明小鼠最大给药量为50g生药/Kg，相当于临床用药的486倍(临床用量7.2g生药/人/日，人以70Kg计算)。
应用SD种大鼠120只，设对照组及参附强心胶囊12Kg、6Kg、3Kg生药/Kg，剂量组(分别为临床剂量的116倍、58倍、29倍)，连续灌胃给药24周，观察参附强心胶囊对动物各项指标的影响。参附强心胶囊12Kg、6Kg、3Kg生药/Kg，剂量组(分别为临床剂量的116倍、58倍、29倍)，连续灌胃给药24周实验结果表明，各剂量组大鼠给药后摄食量、体重与对照组比较无明显差异。药后12周高剂量组的TP及低剂量组的AST、ALP测定值与对照组比较有明显差异(P＜0.05)；药后24周高、中剂量组的TP、ALB、Area与对照组比较有明显差异(P＜0.01，P＜0.05)，其变化均在正常测定值范围内波动，无明显生理学意义，其他各项指标与对照组比较均无明显差异。血液学、心电图、脏器指数及病理组织学检查，各项指标与对照组比较均无明显变化。病理检查各脏器均未见该药引起的明显中毒性病理改变。
参附强心胶囊大黄素大黄酚含量测定方法学考察一、仪器与药品1.仪器条件仪 器Waters 2695高效液相色谱仪色谱柱TSKgel ODS 100s 150mm检测器Waters 2487紫外检测器 波长254nm流动相甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)流速1.0ml/min灵敏度2.0000AUFS进样量均为5μl柱温25℃理论塔板数按大黄素峰计算应不低于2000。
2.试剂与药品甲醇为色谱纯试剂，水为去离子水，其他试剂均为分析纯。
对照品大黄素购自中国药品生物制品检定所(供含量测定用)，批号0756-200110。
大黄酚购自中国药品生物制品检定所(供含量测定用)，批号0796-200208。
纯度检查(1)大黄素对照品精密称取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含大黄素0.004mg的对照品溶液。精密吸取该对照品溶液50μl，照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，其纯度为100％。
(2)大黄酚对照品精密称取大黄酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含大黄酚0.008mg的对照品溶液。精密吸取该对照品溶液50μl，照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)试验，其纯度为100％。
二、实验方法考察1、提取条件的考察经检索文献及中国药典2000年版一部中的大黄素和大黄酚的提取方法，均为用甲醇提取后，进行酸解，然后用氯仿提取，蒸干，用甲醇定容，进样。此方法已为成熟的方法，本试验进行了甲醇提取方法、甲醇提取时间、水解时所用酸和酸解时间以及萃取时所需氯仿萃取次数的考察，结果如下1.1提取方法的选择取本品，精密称取二份，分别用甲醇回流提取和超声提取30min，其他同样按照样品处理方法制备出样品溶液，进样，结果见表1。
表1 大黄素、大黄酚提取方法的比较
结果表明用甲醇回流处理的提取率较超声高，故选择甲醇回流提取方法。1.2提取时间的考察取本品，精密称取三份，甲醇回流提取时间分别为15、30、45min，其他同样按照样品处理方法制备出样品溶液，进样，结果见表2。
表2 甲醇回流提取时间的考察
结果表明用甲醇回流30min即可提取完全。
1.3水解时所用酸及酸解时间的考察称取本品4份，精密称定，分别精密加甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml圆底烧瓶中，挥去甲醇。取3份样品分别加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加氯仿8ml，分别加热回流0.5h、1.0h、1.5h，第4份样品加20％盐酸10ml，超声处理5分钟，再加氯仿8ml，加热回流1h，其他同样按照样品处理方法制备出样品溶液，进样，结果见表3。
表3 水解所用酸及酸解时间的考察
从表3可见，用2.5mol/L H2SO4水解1h为宜。
1.4萃取时所需氯仿萃取次数的考察本试验对酸解后用氯仿萃取次数进行了考察，分别萃取1、2、3次，结果见表4。
表4 萃取时所需氯仿萃取次数的考察
从表4可见，用氯仿萃取2次即可将大黄素和大黄酚萃取完全。
从以上实验结果可以确定，用甲醇回流提取30min，2.5mol/L H2SO4水解1h，氯仿萃取2次处理样品较为合适。
2、测定条件的选择2.1波长的选择应用紫外分光光度计(UV-2100)测定大黄素和大黄酚对照品的紫外吸收光谱图，确定在254nm、292nm及437nm处均有最大吸收，且以254nm波长处吸收最大，本实验在该波长处进行了样品分析，基线平稳，大黄素和大黄酚峰峰形很好，与杂质峰完全分离，故本实验选择254nm为检测波长。
2.2流动相的选择选择甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)为流动相，大黄素保留时间约为6min，大黄酚保留时间约为8min，供试品中大黄素和大黄酚的分离效果好。
3.线性关系考查
精密称取大黄素对照品适量，用甲醇制成每1ml中含大黄素0.004mg的对照品溶液。在上述色谱条件下，精密吸取对照品溶液2，4，6，8，10μl依次进样测定，结果如下
经统计学计算得回归方为Y＝-5131+3841675X，r＝0.9999，说明大黄酚在0.008～0.040μg之间呈线性关系。以进样量为横坐标，峰面积值为纵坐标，绘制标准曲线。
附大黄素标准曲线色谱图(见
图1)精密称取大黄酚对照品适量，用甲醇制成每1ml中含大黄酚0.008mg的对照品溶液。在上述色谱条件下，精密吸取对照品溶液2，4，6，8，10μl依次进样测定，结果如下
经统计学计算得回归方为Y＝-22160.2+5784112.5X，r＝0.9999，说明大黄酚在0.016～0.080μg之间呈线性关系。以进样量为横坐标，峰面积值为纵坐标，绘制标准曲线。
附大黄酚标准曲线色谱图(见图2)4.空白干扰实验除大黄外，按处方配制诸药，按照制法制备出大黄阴性颗粒，称取0.35g，按供试品溶液的制备方法制成大黄空白对照溶液，进样分析。结果空白对照溶液色谱图中在大黄素和大黄酚吸收峰位置上无吸收峰，表明无干扰。
5.精密度实验取浓度为0.004mg/ml的大黄素对照品溶液、浓度为0.008mg/ml的大黄酚对照品溶液分别重复进样5次，每次5μl，测定吸收面积分别为
6.重复性实验
取同一批样品，精密称取6份，按拟定的含量测定方法进行提取、分析、测定，结果为
相对标准偏差RSD＝1.3％7.回收率测定取大黄素(0.0670％)和大黄酚(0.1330％)含量总和为0.2000％的供试品，倾出内容物，混匀，称取6份，每份约0.20g，精密称定，分别精密加入大黄素对照品溶液(0.13mg/ml)1ml和大黄酚对照品溶液(0.26mg/ml)1ml，依含量测定方法提取、测定，计算回收率，结果见下表大黄素回收率实验结果(n＝6)
大黄酚回收率实验结果(n＝6)
8.稳定性实验将制备好的供试品溶液进行分析，以后每2小时进样一次，重复4次，供试品溶液中的大黄素峰面积值如下
结果表明，供试品溶液中大黄素和大黄酚的峰面积在8小时内基本无变化，说明供试品稳定。
9.供试品中大黄素和大黄酚含量测定对照品溶液的制备精密称取大黄素、大黄酚对照品各5mg，分别置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取大黄素溶液1ml、大黄酚溶液2ml，分别置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(大黄素每1ml中含4μg，大黄酚每1ml中含8μg)。
供试品溶液的制备取重量差异项下的本品0.4g，精密称定，置50ml锥形瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml圆底烧瓶中，挥去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加氯仿10ml，加热回流1小时，冷却，移至分液漏斗中，用少量氯仿洗涤容器，并入分液漏斗中，分取氯仿层，酸液用氯仿提取2次，每次8ml，合并氯仿液，以无水硫酸钠脱水，氯仿液移至100ml锥形瓶中，挥去氯仿，残渣精密加甲醇10ml，称定重量，置水浴中微热溶解残渣，放冷后再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计，不得少于0.35mg。
实施例1(1)取大黄150g、葶苈子300g用6倍量60％乙醇回流提取1小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(2)取附子200g、猪苓375g、桑白皮250g三味药材，8倍量水煎煮1小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)取人参200g，粉碎备用；(4)将上述提取所得的醇提稠膏和水提稠膏混匀，加人参粉混合均匀，干燥，粉碎过筛，加淀粉22.5g，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得1000粒，每粒含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计为0.48mg。
实施例二(1)取大黄120g、葶苈子240g用8倍量70％乙醇回流提取2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(2)取附子200g、猪苓375g、桑白皮250g三味药材，10倍量水煎煮2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)取人参180g，粉碎备用；(4)将上述提取所得的醇提稠膏和水提稠膏混匀，加人参粉混合均匀，干燥，粉碎过筛，加淀粉22g，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得1000粒，每粒含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计为0.51mg。
实施例三(1)取大黄120g、葶苈子240g用8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(2)取附子120g、猪苓225g、桑白皮150g三味药材，12倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)取人参250g，粉碎备用；(4)将上述提取所得的醇提稠膏和水提稠膏混匀，加人参粉混合均匀，干燥，粉碎过筛，加淀粉21g，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得1000粒，每粒含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计为0.46mg。
实施例四
(1)取大黄90g、葶苈子180g用10倍量80％乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(2)取附子160g、猪苓300g、桑白皮200g三味药材，12倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)取人参170g，粉碎备用；(4)将上述提取所得的醇提稠膏和水提稠膏混匀，加人参粉混合均匀，干燥，粉碎过筛，加淀粉18.8g，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得1000粒，每粒含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计为0.41mg。
实施例五(1)取大黄120g、葶苈子240g用8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(2)取附子160g、猪苓300gg、桑白皮200g三味药材，10倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)取人参200g，粉碎备用；(4)将上述提取所得的醇提稠膏和水提稠膏混匀，加人参粉混合均匀，干燥，粉碎过筛，加淀粉20g，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得1000粒，每粒含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计为0.57mg。
实施例六(1)取大黄90g、葶苈子180g用6倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(2)取附子120g、猪苓225g、桑白皮150g三味药材，10倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)取人参250g，粉碎备用；(4)将上述提取所得的醇提稠膏和水提稠膏混匀，加人参粉混合均匀，干燥，粉碎过筛，加淀粉22g，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得1000粒，每粒含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计为0.40mg。
实施例7(1)取大黄120g、葶苈子240g用10倍量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(2)取附子160g、猪苓300g、桑白皮200g三味药材，12倍量水煎煮3次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)取人参180g，粉碎备用；(4)将上述提取所得的醇提稠膏和水提稠膏混匀，加人参粉混合均匀，干燥，粉碎过筛，加淀粉18g，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得1000粒，每粒含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计为0.61mg。
实施例八(1)取大黄90g、葶苈子180g用8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(2)取附子120g、猪苓225g、桑白皮150g三味药材，10倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)取人参220g，粉碎备用；(4)将上述提取所得的醇提稠膏和水提稠膏混匀，加人参粉混合均匀，干燥，粉碎过筛，加淀粉24g，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得1000粒，每粒含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计为0.53mg。
权利要求
1.一种益气助阳、强心利水的中药制剂，其特征在于制得有效成分的原料组成为人参粉150-250份 附子(制)120-200份 桑白皮150-250份猪 苓 225-375份 葶 苈 子180-300份 大 黄 90-150份
2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成药剂人参粉200份 附子(制)160份 桑白皮200份猪 苓300份 葶 苈 子240份 大黄120份
3.根据权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于所述的药剂是丸剂、片剂、硬胶囊剂、滴丸剂。
4.权利要求3所述的硬胶囊剂的制备方法，其特征在于(1)取处方量大黄、葶苈子用6～10倍量60％～80％乙醇回流提取1～3次，每次1～2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(2)取处方量附子、猪苓、桑白皮三味药材，8～12倍量水煎煮1～3次，每次1～2小时，过滤，滤液浓缩至稠膏，备用；(3)取处方量人参，粉碎备用；(4)将上述提取所得的醇提稠膏和水提稠膏混匀，加人参粉混合均匀，干燥，粉碎过筛，加辅料适量，制粒，过筛，干燥，整粒，装入囊壳，即得。
5.根据权利要求3所述的硬胶囊剂的质量控制方法，其特征在于采用高效液相色谱法定量测定大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)，包括(1)色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)为流动相；检测波长254nm；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于2000；(2)对照品溶液的制备 精密称取大黄素、大黄酚对照品各5mg，分别置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取大黄素溶液1ml、大黄酚溶液2ml，分别置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(大黄素每1ml中含4μg，大黄酚每1ml中含8μg)。(3)供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品0.4g，精密称定，置50ml锥形瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml圆底烧瓶中，挥去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加氯仿10ml，加热回流1小时，冷却，移至分液漏斗中，用少量氯仿洗涤容器，并入分液漏斗中，分取氯仿层，酸液用氯仿提取2次，每次约8ml，合并氯仿液，以无水硫酸钠脱水，氯仿液移至100ml锥形瓶中，挥去氯仿，残渣精密加甲醇10ml，称定重量，置水浴中微热溶解残渣，放冷后，再称定重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。(4)测定法 分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计，不得少于0.35mg。
全文摘要
本发明涉及一种益气助阳强心利水的中药制剂及其质量控制方法，它由下列的中药组分制成人参粉150－250份、附子(制)120－200份、桑白皮150－250份、猪苓225－375份、葶苈子180－300份、大黄90－150份。本发明提出的中药制剂安全有效，毒副作用小。本品每粒含大黄以大黄素(C
文档编号G01N30/00GK101045089SQ20061013069
公开日2007年10月3日 申请日期2006年12月29日 优先权日2006年12月29日
发明者金兆祥 申请人:天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂