排卵周期监测和管理的制作方法

专利名称：：排卵周期监测和管理的制作方法
技术领域：
：本发明的领域包4舌用于监测，例如哺乳动物排卵周期的方法、装置、试剂盒、以及系统。
背景技术：
：以下包括可用于理解本发明的信息。^旦并不岸"人本文提供的任何信息是目前描述的或要求的发明的现有技术或与其有关，或具体地或含蓄地引用的任何出版物或文献是现有技术。排卵月经周期的潜在能育期，有时称作生育力窗(windowoffertility),是这才羊的时期，其间J难性动物可以自性交4亍为而受孕。在人类中，此时期开始于排卵前长达6天以1更于精子的可受4青时间并且结束于4非卵后1天以1更于卵子的可受4青时间。AustinCR,/Aep/w/FeW/Swp//22:75-89(1975)。在美国10%以上的夫妻7偉以实J见妊娠。ChandraA.，Faw尸/aww尸e^/e"30:34-42(1998)。这些夫妻中的大多数需要药物干涉。然而，一些夫妻可以通过在排卵周期的生育力窗期间进行性交并将它定时于所述周期的最能育期来实现妊娠，因此排卵周期的准确确定在人生育力和不育性的管理中具有许多实际用途。4非卵周期的监测和确定在动物管理的生育力和繁殖管理中也是非常重要的。农畜和家畜业的相当多的方法是致力于这些动物的繁殖和祠养管理。动物饲养业的经济考虑需要所有者理解繁殖周期以及如何可以对其加以管理和控制。在乳品加工业中，例如，在繁殖季节期间妊娠的奶牛的百分比对于大牧场效益具有直4妄影响。马行业中，动情期和排卵的周期性与光周期状况有关，因此管理工具如4吏用人工照明和药物处理已用来试图帮助饲养者获得对繁殖系统的有限量的控制，其经常难于以可4姿受的确定性加以预测。虽然懂得对动物动情/排卵周期的检测、监测、以及调整可以增加繁殖管理的岁丈力，〗旦在此领i或仍然显著需要改善，并且通过^f吏热;险测和受孕率最大化来改善繁殖效率的潜力将是这些行业的主要机会。本文描述和要求的发明针对这种未满足的需要。排卵周期已经是许多研究的主题。例如，已经研究了促黄体激素(LH)、卵巢激素、雌二醇以及孕酮的分泌4莫式。关于在大群体样本中这些和其它激素的测量，临床研究已有报道，包括激素如何可以与群体的单个成员的生育力状态相关。这些研究的一个问题是，获自大群体雌性生物的数据并没有考虑到个体之间的相当大的差异、或同一个体中不同周期之间的差异。例如，在才艮道正常长度周期(平均28天)的个体妇女的群体中，一些个体可能呈现4及短周期长度。整个周期可以缩短为20或21天，或在极端情况下甚至更短的间隔。这些缩短的周期可能仅偶尔地出现，或更频繁地出现。在这些缩短周期中能育期出现相当早。因此显而易见，准确地监测生育力的一个4兆战来自个体之间以及特定个体的周期之间的排卵周期的可变性。获自临床研究的数据是在实验室测得并由内科医生或健康护理专业人员加以解释。为了保持准确度和可靠性标准，实验室和诊所必须经鉴定为合格并雇用完全经培训的人员来进行测定、维持质量控制以及解释结果。因此，使用排卵监测测定的另一个阻碍是，大多数测定目前仅能通过复杂的实验室仪器并由如此受培训以使用这些仪器的人员来进行。这对于受试者来说是不方便的并且是昂贵的。可以获得多种免疫测定技术和检测装置，其使分析物作为生理状态的生物标志物被测量。在用于分析物检测的分析系统中包括有层析测定系统。这样的层析系统频繁地被内科医生和医疗技术人员用作办公室诊断的护理装置。在称作免疫层析法的方法中连同免疫测定一起使用的层析系统允许使用标记试剂或颗粒，其已连接于用于4寺测定分子的抗体，并形成共辄物。然后该共辄物与样品混合，并且，如果待测分子存在于样品中，则标记试剂连接的抗体结合该待测定分子，乂人而指示^寺测定分子是存在的。标记试剂或颗4立可以通过颜色、磁性性能、放射性、与另一种分子的特异反应性、或另一种物理或化学性质加以鉴定。采用的特异反应因4寺测定分子的特性和待试^r的样品而异。通常，免疫层析测定可分为"夹层(sandwich)"型测定和"竟争性(competitive)"测定，取决于待4企测的分冲斤物-抗体复合物的特性以及产生该复合物所需要的步骤。在抗原检测的情况下，夹层免疫层析方法将具有可检测分析物的样品与分析物的抗体混合。抗体通常是可移动的并连接至标记或试剂，如着色胶乳、胶态金属溶胶、或放射性同位素。包含抗体-分析物复合物的混合物是通过使用包含捕捉区的层析介质加以分离。该捕捉区包含用于感兴趣的分析物的固定抗体。当分析物和标记的抗体的复合物到达在层析介质上的固定抗体的区域时，则发生结合，并且结合的标记抗体^皮定位在该区域。这表明存在所希望的分析物。此技术可以用来获得定性结果。在测试条上进行的夹层免疫测定的实例描述于授权给Grubb等的美国专利第4,168,146号、授4又给Tom等的美国专利第4,366,241号、授权给Chandler的美国专利第6,017,767和5，998，220号、以及授权给Piasio等的美国专利第4,305,924号。还已经描述了其它免疫测定的使用，包括在分子i貪断领域中的侧向流动(lateral-flow)测定系统和部件(参见M.Surmanian,IVDTechnology,October,2004和W.R.Seitz,"ImmunoassayLabelsBasedonChemiluminescenceandBioluminescence，"C7/w/ca/5/ocAe附/s^y17:120-126(1984))。在竟争性免疫测定中，固定成分以已知量存在作为对照，并且可移动的(可变4匕的，mobile)成分以未知量存在。未知量的可移动成分#皮#卜充有以已4口量的通过力口入可测量部分力口以才示"i己的相同成分，其中可测量部分并不干扰其免疫化学反应性能。该标记可以包括，例如，；改射性同位素、生色团、颗粒、荧光体、或酶。免疫化学上结合于固相的标记材料的量取决于在溶液中竟争相同结合位点的未标记成分的量。未知成分的量与结合的标记成分的量成反比。除免疫层析测定以外，还可以使用基于酶的层析测定。可以使用类似的技术，不同的是使用酶催化反应来代替抗原-抗体反应。酶催化反应频繁地产生可4企测的产物。膜基诊断试验的典型实例(包括侧向流动诊断试验)在本领域中是已知的。参见授权给May等的美国专利第5,602,040号以及授权给Osikowicz等的美国专利第5,075,078号。〗寸于侧向流动测定方法和仪器的实例，其中通常光学地进行读数，参见授权给Rosenstein的美国专利第5,591,645号、授权给Shuler等的第5,798,273号、授权给May等的第5,622,871号、4受4又*合May等的第5,602,040号、授权给Charlton等的第5,714,389号、授权给Sy的第5，879，951号、授权给Valkirs等的第4，632,901号、以及授权给Cerny的第5，958，790号。在均授权给Kang等的美国专利第5，559，041号、第5,728,587号、以及第6,027,943号中提到用若干不同垫板或膜进行测定的实例，其中各自具有指定(defined)的功能，例如，接受样品、存储和释放共辄物、以及对于样品中分析物的存在进行试-验和对照线(controlline)。在授权给Kang等的美国专利第5,252,496号中提到带有炭黑免疫化学标记或报道分子(importingmolecule)的垫板。测定的其它典型的实例包括侧向流动浸渍检查试验(授权给Rosenstein的美国专利第5,591,645号)，以及流通试-睑，如在例如授权给Lambotte等的美国专利第5，395，754号、授权给Brown等的美国专利第4,916,056号、以及授权给Brown等的美国专利第5,149,622号中所陈述的。各种固相试—验装置如浸渍片和层析条在本领域也是已知的，其可以容易地适用于确定尿分析物。例如，在4t^又给Baker等的美国专利第5，500，350号、4受^U会Baker等的美国专利第5,604,110号、授权给Stiso的美国专利第4,999,285号、授4又给Friesen的美国专利第4,861,711号、授权给May等的美国专利第5,602,040号、授权给May等的美国专利第5,622,871号、授权给May等的美国专利第5,656,503号、授权给May等的美国专利第6,187,598号、授权给May等的美国专利第6,228,660号、授权给May等的美国专利第6,818,455号、授权给May等的美国专利申请第2001041368号、授权给May等的美国专利申请第2001008774号、授权给Davis等的美国专利第6,352,862号、授权给Davis等的美国专利申请第2003143755号、4受4又纟合Davis等的美国专矛J申"i青第2003207465号、以及授权给Davis等的美国专利申请第2003219908号中，描述了根据本发明的教导可以容易地适用的的测定的典型实例。开发用于监测排卵的家中测定包括那些测定，其基于4吏用夹层测定来监测促黄体激素(LH)的尿水平。LH水平大约在排卵前1天达到峰值，并且水平变化通常足够大以致可以在颜色编码标准化药纸上由人眼目测测量LH的变化。然而，分析物浓度的变化4艮少如此显著，因此，如果要准确地测量数据，则必需使用更敏感的仪器。准确度不足的测定容易被误解，尤其是^皮非专业人员i吴解。参见例如，BrownJB等，爿wer/c""Jow"(3/o/OZ^e^cs&Gy"eco/ogy.157(4Pt2):1082-9，(1987)。例^口，尤其当试-验指示与妇女对她的卵巢活动的预想不一致时，-使用4昔助于简单目测的家中测定的妇女可能会错读试验结果(虽然其他人可能不同地解释该试验)。为防止这种错读，具有绝对读数的更为定量的测定将是所希望的。已尝试-使用用于在家中测量站,酮葡4唐苷酸(estroneglucuronide,E1G)和孕二醇葡糖苷酸(pregnanediolglucuronide,PdG)的卵巢监测器。BlackwellL.F.等，6Vera/A68:465-476(2003),以引用方式结合于本文。在该研究中，来自卵巢监测器的结果与获自放射免疫测定的结果进行比较。据报道，与放射免疫测定(据报道，其更为可靠)相比，在50%的周期中，在卵巢监测器试验中的尿偏差在确定E1G上升的开始时产生长达3天的延迟，同上第469页。利用监测器获得的E1G值高于那些通过RIA获得的值，并且这被报道为起因于分布图的垂直移位，其来自于相对较大体积的尿中的干扰物质引起的偏差以及为获得测定的必要敏感度所需要的延长的温育时间，同上第474页。存在更好的用于家中和现场生育力状态测定的需要，其与在临床装置中进行的测定的准确度相匹敌，并且其是简单、方便、且成本低的(costeffective)。定量条的使用为现场和家中生育力护理提供了比监测器(如在BlackwellL.F.等中所描述的，同上)更灵活的系统，上述监测器虽然准确但不具有诸如本文描述的定量条系统提供的使用方便的特点。这样的测定将提供相当大的节省并能够准确地和低成本地日常监测卵巢活动。另外，相对于其它条系统，具有改善的准确度的定量家中测定试剂盒是需要的。本发明将针对这些和其它需要。
发明内容本文描述和要求的发明具有许多特性和实施方式，其包括^旦不方式。本发明并不限于或受限于在
发明内容中确定的特点或实施方式，其#皮包含4义用于示例性i兌明的目的而不是限制的目的。包括了供在雌性动物中监测排卵周期之用的方法和装置。这些方法和装置提供有用的信息，例如，用于测量雌性动物的生育力以及用于提供生育力管理。在一方面，通过4企测体液中的特定分一斤物来测量或估计哺乳动物(包括人)的生育力。通过本文提供的方法和装置检测的特定分析物包括激素、激素衍生物、以及如雌激素代谢物和孕酮代谢物的激素代谢物。可以通过本文描述的免疫学方法或通过现在已知或以后发现的方法来4佥测分析物。可用于监测排卵周期的适宜的激素代^K勿包括尿葡糖苷酸。用于才企测的特定激素代谢物包括雌酮葡糖苷酸(E1G)、一种雌激素代谢物、以及孕二醇葡糖香酸(PdG)、一种孕酮代谢物。可以通过结合于结合剂(其在具有所希望的亲和力和特异性的情况下进行结合)来检测分析物。适宜的结合剂包括多种抗体，例如，指向雌酮葡糖苦酸的抗体和指向孕二醇葡糖苷酸的抗体。一种实施方式涉及测量哺乳动物的生育力的方法，该方法包4舌以下步骤(a)从雌性受试者获得体液样品；(b)用捕捉元件接触样品，其中该捕捉元件具有能够结合雌激素代谢物的第一结合剂以及能够结合孕酮代i射物的第二结合剂；(c)量化所述雌激素代;射物和所述孕酮代谢物的排泄速率；以及(d)基于所述雌激素代谢物和所述孕酮代谢物的相对排泄速率确定所述雌性受试者的排卵周期状态。相对4非泄速率可以可选才奪;也表示为一个比率。在一些实施方式中，结合剂被固定于固相捕捉元件如条、膜等。在某些实施方式中，通过免疫测定方法来检测雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸，所述方法包括〗旦不限于那些本文描述的方法。在进一步的某些实施方式中，通过免疫测定方法来量化雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸。利用单个体液试验装置(包括能够读出多个测定条的装置)、以及可替换地通过能够读出单个条(用于才企测两种或更多种不同分才斤物)的多个装置，可以在一次测定中估计或测量一种、两种、或更多种分析物。在一种示例性的实施方式中，提供了单个条，其包括抗雌酮葡糖苦酸的抗体和抗孕二醇葡糖苦酸的抗体。例如，通过基于预定阈值的简单的正或负格式(形式)，可以完成分析物的检测。在其它实施方式中，量化分析物的量。在某些实施方式中，通过利用定量条/装置来确定分析物排泄速率。在特定的实施方式中，使用固相测试条，其中顺磁性颗粒被包埋或固定于所述条。在另一个方面，提供了分析物检测器，其能够检测感兴趣的分析物，如雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸。在某些实施方式中，分析物检测器是便携式的并适用于家中或现场位置。检测器(不管是否是^更携式的)可以与电子翁:据库通信。某些实施方式包括与电子数据库通信的便携式检测器，其中电子数据库包括一种或多种雌激素代谢物和/或一种或多种孕酮代谢物的水平/排泄速率的历史和其它值。分析物4企测器的一些实施方式采用了侧向流动测定格式。分析物检测器的某些实施方式采用了顺磁性或超顺磁性颗粒，用于检测分析物，分析物包括但不限于雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸。在另一个方面，提供了生育力监测系统。根据本发明的监测系统可以包括具有样品分配器的生育力监测器，其中样品分配器向测试条提供固定的样品体积。本文提供的生育力监测器的某些实施方式包括将经调整的样品体积分配到测试条的样品分配器。在一些实施方式中，4吏用一种算法来计算经调整的尿体积。生育力监测器的实施方式可以包4舌用于冲企测冲羊品中分析物是否存在的一个或多个传感器、用于进行计算的处理器、以及用于与外部数据库或内部数据存储数据库通信的装置。在一些实施方式中，确定了来自尿的某些激素代i射物的排泄速率并与特定分析物的数据汇编进行比较。数据汇编可以是电子数据库的形式，并且在某些实施方式中凄t据汇编具体地涉及特定的动物物种、或涉及特定的个体、或个体的集或子集或个体组。某些数据库涉及在各种选定条件下确定的雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸排泄速率的数据。例如，在某些实施方式中，^是供了至少一个牛排卵周期的雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸的排泄速率。在某些实施方式中，在指定的时间间隔收集尿才羊品作为方法的一部分，用于确定或提供特定分析物的排泄速率。在一些实施方式中，在至少3小时的周期收集尿并测量尿样品的体积，然后将其调整为对应于收集期的时间间隔的归一化体积。在某些实施方式中，在确定代i射物(例如，雌激素代j射物和/或孕酮代谢物)的排泄速率以前，对尿样品的体积进行归一化。在一些实施方式中，对体积进4亍归一化包括利用计算才几算法来调整排泄速率以才交正尿容积偏差。在另一个方面，获得的有关排卵周期状态的信息用来测量或量化雌性动物的生育力，包括确定在雌性受试者的月经周期中最佳生育力的时间范围。本文描述的本发明的实施方式可用于确定最佳生育力的时间范围，从而进行雌性受试者的体外受精。本文纟是供的其它实施方式可用于监测和/或治疗患有或怀#是患有产后病症的雌性受试者。本文描述的本发明的实施方式还可用于4佥测和/或治疗雌性受试者的绝经和/或与绝经有关的症状(包括，例如，自然绝经、围绝经、人工绝经、过早绝经、以及绝经后)。本文描述的本发明的实施方式可用于与绝经有关的激素替代的给药。本文描述的本发明的实施方式可用于测量代j射物和/或分析物或检测癌症。在特定的实施方式中，监测激素代谢物以检测某些癌症(例如，用于监测乳腺癌的雌激素水平)。通过本发明的实施方式诊断和/或治疗的其它病症包括与不育症有关的不排卵、不明原因的不孕症、绝经症状(围绝经期月经过多、绝经后出血)、过早绝经、闭经、激素失衡(未指明)、性欲降低、慢性疲劳、神经质、骨质疏松、经前期综合征、排卵期出血、功能障碍性子宫出血、激素替代治疗、外科绝经综合征(手术绝经综合征)、月经过少、卵巢过度刺激综合征、多嚢卵巢病、习惯性流产(目前再次妊娠的)、过期流产、以及先兆流产。在另一个方面，本发明的实施方式用于制造具有较长存;^文期的才企测装置(例如，用于测量激素的条)。在某些实施方式中，对一种或多种激素代谢物进行1天或多天的测量，或在日常基础上进行所希望的周期或次数。提供的算法可以用来确定或分析排泄速率或设置用于分析分碎斤物水平的一个或多个阈值。在一些实施方式中，特定分析物的排泄速率^皮存储在与分析物检测装置通信的数据库中，其中该分析物才全测装置与数据库相通信。本文提供的确定分析物排泄速率的一种方法包括进4亍尿体积调整。某些实施方式对尿体积进行校正。在可替换的实施方式中，通过应用算法来校正尿体积，以例如在量化分析物或确定分析物的排泄速率时对数值进行调节。在一些实施方式中，参照对样品进行的比重确定来进行尿样品体积校正，包括其中相对于或不管指定的周期乂人受试者收集尿。在一些实施方式中，基于样品的分光4竟分析进行尿样品体积校正，包括其中不管指定的周期从受试者收集尿。在另一个方面，提供了数据处理系统，用于进行本发明的方法。某些实施方式涉及监测需要治疗管理的一个或多个位于远处的受-武者的生理一犬态的方法。在一种数据处理系统中，配置中央数据处理系统从而与来自一个或多个受试者监测系统的数据通信并接受来自一个或多个受试者监测系统的数据。每个受试者监测系统能够进行下述的一种或多种接收、存储、和/或分析受试者数据。监测受试者的方法的一个实施例可以通过以下步骤来进行从受试者获得供分析的样品；用与受试者监测系统相连的分析物检测器接触样品；用检测装置测量对应于分析物的光度或电活化信号并检测一种或多种分析物；在所述受试者监测系统与所述中央数据处理系统之间进行数据交换；产生计算机程序产品输出(包括所述受试者的历史和/或实时生理状态评估数据)，其中所述计算机程序产品输出与中央数据处理系统通信；分析来自一个或多个受试者监测系统的所述受试者数据；基于通过所述计算机程序进行的分析确定受试者的状态；以及通信、传输、或显示确定的受试者状态和/或用于一个或多个受试者的治疗管理建议。在某些实施方式中，利用适用于侧向流动测定系统的才佥测装置并连同受试者监测系统对样品进行测定。用于受试者监测器系统的检测装置能够检测产生自特定分析物的光度或电活化信号。在一些实施方式中，受试者数据被从受试者监测系统传输到，例如，中央数据处理系统以确定受试者的临床和/或生理状态。有时优选的是，在基本上数据传输到，例如，中央数据处理系统的同时，对传输自受试者监测系统的某些受试者数据进行分析，以确定受试者临床或生理状态。在其它方面，受试者临床或生理状态的确定，包4舌在具有或不具有利用计算一几可纟丸^f于算法对流体体积偏差进4亍体积调整的情况下，对体液排泄速率的比率性确定(ratiometricdetermination)。在一些实施方式中，该方法包括产生计算枳i程序产品输出(例如，数据库)，其包括与，例如，中央数据处理系统通信的受试者或其它受试者的历史和实时生理状态评估数据。在一些实施方式中，该方法包4舌受试者凄t据的传输和/或分4斤，其中受试者^t据乂人一个或多个受试者监测系统传^^到，例如，中央数据库或数据处理系统并传输到，例如，内科医生或指定的健康护理专业人员的计算才几或其它婆:据^接收装置。在某些实施方式中，该方法包括基本上在受试者数据传输到内科医生或指定的健康护理专业人员的计算机或其它数据接受装置的同时，对从一个或多个受试者监测系统传输到，例如，中央数据存储和/或处理系统的受试者数据进行传输和/或分析。在一些实施方式中，该方法包括基于由计算才几程序进行的分析来确定受试者的临床或生理状态，从而确定单个受试者的临床和/或生理状态。在某些其它实施方式中，当与来自更大受试者组和/或群体的临床或生理状态评估数据进行比较时，程序评估潜在异常。在一些实施方式中，该方法包括以下的一种或多种4昔助于至少一个位于远处的客户机，通信、传输、和/或显示确定的受试者临床和/或生理状态以及4十对每个相应受试者的治疗管理建i义，其中该客户才几与中央数据存储/处理系统和/或相应的受试者监测器系统通信。在一些实施方式中，该方法包括基于利用个体历史凄t据和/或受试者群体历史数据的统计比较来优化个体生育力终末点的生育力状态评估和/或生育力状态预测的准确度。在一些实施方式中，该方法包括，当与来自更大受试者组或群体的临床或生理状态评估数据进行比较时，传输与个体受试者的临床和/或生理状态有关的信息。在一些实施方式中，该方法包括f昔助于至少一个^f立于远处的客户才几，通信、传$命、和/或显示确定的受试者临床和/或生理状态以及针对每个相应受试者的治疗管理建议，其中该客户机与中央数据处理系统和/或相应的受试者监测器系统相通信。在一些实施方式中，该方法包"^，当相对于来自更大受试者组和/或群体的临床或生理状态评估数据进行比较时，传输与个体受试者的临床或生理状态和临床和/或生理问题(包括潜在异常)有关的信息。在一种进一步的实施方式中，该方法的进4亍是通过乂人受试者获得样品供分析并用检测装置捕捉样品，该检测装置适用于在受试者监测系统上或借助于受试者监测系统进行检测。对检测装置进4亍评定，并且在检测装置上或借助于检测装置测量对应于一种或多种分析物的信号。对获得的受试者数据进行分析以确定受试者的临床或生理状态。优选在短时间内分析受试者数据，包括基本上在受试者数据传输到中央数据处理系统的同时通过分析传输自受试者监测系统的受试者数据。产生计算机程序产品输出(例如，凄史据库)，其包括与中央凄t据存4诸或处理系统相通信的一个或多个受试者的历史和/或实时生理状态评估数据。将受试者数据乂人一个或多个受试者监测系统传输到中央数据存储或处理系统并传输到内科医生或指定的健康护理专业人员的计算机或其它数据接收/观看装置。优选地，在短时间内(如基本上同时)，将受试者数据从一个或多个受试者监测系统传输到中央^t据存储或处理系统并传输到内科医生或指定的健康护理专业人员的计算机或其它数据接收/观看装置。基于由计算机程序进行的分析确定受试者的临床或生理状态，以确定个体受试者的临床或生理问题，包括当与来自更大受试者群体的临床或生理状态评估数据进行比较时的潜在异常。受试者的临床或生理状态(包括任何检测到的异常)可以指示受试者的生育力。基于由计算才几程序进行的分析确定一个或多个受试者的临床或生理状态，包括当与来自更大受试者群体的临床或生理状态评估数据进行比较时确定个体受试者的临床或生理问题如潜在异常的筌定。基于进行数据评审或分析可以确定受试者的临床或生理状态。这可以包括鉴定个体受试者的临床和/或生理问题，包括当与来自更大受试者组和/或群体的临床或生理状态评估数据进行比较时潜在异常的鉴定。通信、传输、和/或显示受试者的临床和/或生理状态。可以为与中央凝:据存<渚或处理系统和/或相应的受试者监测器系统通i礼的一个或多个位于远处的受试者提供治疗管理建i义。通常，例如，通过4吏用中央凝:据处理系统来实施该方法，所述中央教:据处理系统祐:配置成与一个或多个受^式者监测系统通〗言并^妾4欠来自一个或多个受试者监测系统的数据，其中每个受试者监测系统能够进4亍下述的一种或多种接收、存储、以及分析受试者数据。在某些实施方式中，数据库包含这样的数据，其选自由生理数据和行为数据组成的组。在其它实施方式中，数据库包括历史和实时生理状态评估凄t据。在其它实施方式中，数据库包4舌历史和实时生育力状态评估数据。在某些方面，数据库包括与历史和实时尿代谢物排泄速率有关的数据。在某些其它实施方式中，数据库包括与尿4、i射净勿糸K世速率才目关的比率寸生测量(ratiometricmeasurement)有关的历史和实时凄t据。在又一个方面，凄t据库包4舌与历史和实时，例如，尿葡糖苷酸排泄速率有关的数据。在又一种实施方式中，数据库包括与一种或多种尿代i射物有关的生理凄t据、血糖测量结果、体温测量结果、是否存在疾病、以及与饮食、锻炼、以及压力有关的评估数据。在某些实施方式中，数据库包括与一般健康状态、饮食、锻炼、以及采用的药物有关的数据；最后一次测量的日期和时间信息；以及身见定的行动方案的疗程。在一些实施方式中，配置药物相互作用信息的数据库以便于受试者查询数据库关于受试者使用多种药物的信息。在其它实施方式中，配置药物相互作用信息的凄t据库以4吏受试者可以查询lt据库关于每个受试者的具体的历史生育力数据分布图和/或关于受试者的组和/或群体的历史生育力分布图。在一个方面，基于相对于来自更大受试者群体、组、和/或受试者的临床和/或生理状态评估数据的比较，算法评估了受试者的临床和/或生理状态。在其它方面，当算法应用于由受试者进入系统的凄t据时，根据内科医生或其他健康护理专业人员的指示，算法计算用于受试者的排卵差异的调整。在另一个方面，基于特定受试者的生殖状态，算法优化具体生育力方案的功效。在又一个方面，配置该算法从而基于受试者进入的数据，对受试者的自监测和生育力管理方案进行自动的调整。在某些实施方式中，该算法包括可用于评1介同时治疗对其它非生育力指征的影响的数据，其中非生育力指征可能会影响受试者的生育力或排卵周期。在某些实施方式中，算法使来自内科医生或其他健康护理专业人员的交互式输入可以指定追溯的和/或辅助的调整方案。在某些实施方式中，适用于监测受试者的生育力管理凝:据的受试者监测器系统能够检测顺磁性分析物信号。在一些实施方式中，通过一种装置进行系统通信，该装置选自包括发送器、呼机、接收器、电话、调制解调器、便携式电话、电缆、因特网连接、万维网连接、电视、闭路监测器、计算机、显示屏、电话应答才几、传真才几、或打印才几的组。本文提供的本发明的显著的优点是它们的显著的准确度、高水平效用、以及容易使用。另外，本文提供的某些实施方式非常稳定并且具有较长的存放期。这提供了非常稳定的平台，其不会受到老化、热或湿度、或其它物理性质的影响。诊断剂(例如测试条)可以立即读出、也可以数日或数月后读出以获得结果。因此，在某些实施方式中，设想妇女可能正在旅行(例如，野营、在游船上等)并进4亍她的试-睑，然后回来以后，可以读出所有i式-验结果并且可以)见测在她离开的周期内的EIG或PDG水平。这可以用来，例》口，监测周期、不育性治疗或激素替代治疗。本发明的这种新形式的试验是新颖的并且非常需要。使用的便捷和稳定性会鼓励依从(compliance)并提供比现有技术更为方便和有效的治疗方案。进一步的优点是，当使用手持式读出器时，使用的便捷会进一步地增强。这将使人们能够在方便的任何时间进行自测试，以致医生可以接收结果并且可以远程地《合出医生建议。可替换地，例如，建议可以来自计算机，以便例如告知最大生育力的时期。本文提供的本发明的显著的优点是它们的显著的准确度、高水平效用、以及容易使用。另外，本文提供的某些实施方式非常稳定并且具有较长的存放期。这提供了非常稳定的平台，其不会受到老化、热或湿度、或其它物理性质的影响。诊断剂(例如测试条)可以立即读出，也可以数日或数月后读出以获得结果。因此，在某些实施方式中，没想妇女可能正在》良行(例如，野营、在游船上等)并进行她的试-睑，然后回来以后，可以读出所有试验结果并且可以7见测在她离开的时期内的EIG或PDG水平。这可以用来，例如，监测周期、不育性治疗或激素替代治疗。本发明的这种新形式的试验是新颖的并且非常需要。使用的便捷和稳定性会鼓励依乂人并4是供比现有4支术更为方便和有效的治疗方案。进一步的优点是，当使用手持式的形式时，使用的便捷会进一步地增强。这将4吏人们能够在方^f更的任何时间进行自测试，以致医生可以接收结果并且可以远程地给出医生建议。可替换地，例如，建i义可以来自计算才几，以1更例如告知最大生育力的时期。根据整个本申请和权利要求，本文描述和要求的本发明的这些和其它方面以及实施方式将是显而易见的，所有这些将^皮看作是其文字描述的一部分。图1是应用于人的生育力管理系统的示意图。图2是应用于非人的生育力管理系统的示意图。图3示出RIA数据的一个实例，其利用改进的Trigg跟踪4言号算法用来确定E1G的第一上升。从周期的初始(第一天)计算周期的每一天的跟踪信号，以致算法是真正预期的。不需要基线计算。图4示出利用已喷涂有ElG-卵白蛋白共辄物的测试条测量人尿才羊品中E1G的才示准曲线。图5示出利用已喷涂有PdG-BSA作为捕才足材料的测试条测量人尿才羊品中PdG的才示准曲线。图6示出基于由测试条上的颜色强度所测得的尿激素排泄速率的E1G和PdG的月经周期分布图。一旦检测到E1G峰值才收集PdG数据。图7A和7B示出用于测量牛奶场奶牛中ElG和PdG的标准曲线，如在尿样品中测得的。E1G和PdG数据是通过ELISA测定获得。图8示出来自奶牛68的日常E1G和PdG4非泄速率分布图。图9示出基于两个连续周期，来自奶牛68的日常ElG和PdG排泄速率分布图。通过利用肌酸酐排泄，对所有这些周期在尿体禾口、差异方面进行校正。图10示出在根据肌酸酐分布图调整尿体积之前单个奶牛(奶牛68)的PdG浓度分布图。图11示出动物的强4亍实效W亍为(bullingbehavior)与ElG/PdG比率之间的紧密相关性，以调整尿体积的差异。图12示出如在牛奶(奶牛68)中测得的孕二醇葡糖苷酸浓度的分布图。该分布图类似于来自尿数据的分布图，然而，来自牛奶样品的PG水平低很多并且对于牛奶体积的差异没有进4亍校正。图13示出基于肌酸酐测量(捷非反应)的归一化对PdG浓度分布图的平滑效应。图14示出基于比重才交正的归一化对1吏用侧向流动条获4寻的PdG4非泄速率分布图的平滑岁文应。图15示出通过^吏用PdG测量结果来确定妊娠，其中利用了用于PdG的ELISA测定并进行肌酸酐校正。图16示出，对于相同尿才羊品，在通过半条法(halfstripsmethod)获得的测量结果和通过卵巢监测器方法获得的测量结果之间，E1G和PdG的4非泄速率分布图的类4以性。图17示出E1GMAR才示准曲线。图18示出如通过MAR系统和卵巢监测器测得的归一化月经周期E1G4非泄速率。图19示出PdGMAR才示准曲线。图20示出如通过MAR系统和卵巢监测器测得的归一化月经周期PdG排泄速率。图21示出到估计的排卵日的第一上升日。图22示出从E1G峰值到PdG截断(cut-off)日的天数。图23描述了影响PdGMAR标准曲线才交正方法的因素。图24示出在没有对处于周期循环的奶牛(cyclingcow)的尿体积进4亍4交正的情况下PdG的尿排泄。图25示出在对处于周期循环的奶牛的尿体积进刊4交正的情况下PdG的尿排泄。图26示出在对处于周期循环的奶牛的尿体积进行4交正的'lt况下E1G和PdG的尿排泄。图27示出在奶牛中ElG/PdG的尿排泄比率，用于动情期的枱r测。具体实施例方式本发明的实施可以采用分子生物学(包括重组l支术)、孩史生物学、细胞生物学、生物化学、核酸化学、以及免疫学的各种常规4支术，其是在本领域的技术范围内。这样的技术完全说明在文献中，并且包括7f旦不P艮于(1又举例来说)MOLECULARCLONING:ALABORATORYMANUAL.,第二片反(Sambrook等，1989)和MOLECULARCLONING:ALABORATORYMANUAL,第三版(Sambrook和Russel，2001),本文共同地以及单独；也一尔作"Sambrook";OLIGONUCLEOTIDESYNTHESIS(M丄Gait,ed.，1984);ANIMALCELLCULTURE(R丄Freshney,ed.,1987);HANDBOOKOFEXPERIMENTALIMMUNOLOGY(D.M.Weir&C.C.Blackwell,eds.);GENETRANSFERVECTORSFORMAMMALIANCELLS(J.M.Miller&M.RCalos,eds.,1987);CURRENTPROTOCOLSINMOLECULARBIOLOGY(F.M.Ausubel等，eds.，1987，包括至2001年的增补)；PCR:THEPOLYMERASECHAINREACTION,(Mullis等，eds.,1994);CURRENTPROTOCOLSINIMMUNOLOGY(J.E.Coligan等，eds.，1991);THEIMMUNOASSAYHANDBOOK(D.Wild,ed.,StocktonPressNY，1994);BIOCONJUGATETECHNIQUES(GregT.Hermanson，ed"AcademicPress,1996);METHODSOFIMMUNOLOGICALANALYSIS(R.Masseyeff，W.H.Albert,和N.A.Staines,eds.,Weinheim:VCHVerlagsgesellschaftmbH,1993),Harlow和Lane(1988)ANTIBODIES,ALABORATORYMANUAL.,ColdSpringHarborPublications,NewYork,以及Harlow和Lane(1999)USINGANTIBODIES:ALABORATORYMANUALColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NY(本文中共同;也和单独i也称作Harlow和Lane),Beaucage等eds.，CURRENTPROTOCOLSINNUCLEICACIDCHEMISTRYJohnWiley&Sons,Inc.,NewYork,2000);以及Agmwal.，ed.，PROTOCOLSFOROLIGONUCLEOTIDESANDANALOGS,SYNTHESISANDPROPERTIESHumanaPressInc.,NewJersey,1993)。除非另有说明，当在本文中以及在所附权利要求中使用时，以下术"i吾具有下述含义。那些在下文或在i兌明书中的其它i也方未定义的术语应具有它们的
技术领域：
认可的含义。如在本文中所使用的，"分析物"是待检测物质，其可以存在于试验样品中。分析物可以是任何物质，对其存在天然存在的特异性结合成员(member)(如抗体)、或为其可以制备特异性结合成员。因此，分析物是一种物质，其可以在测定中结合于一种或多种特异性结合成员。"分析物"还包括任何抗原性物质、半抗原、抗体、以及其组合。作为特异性结合对的成员，分析物的检测可以借助于天然存在的特异性结合配偶体(对)如使用凝集素作为特异性结合对的成员来确定碳水化合物。分析物包括蛋白质、肽、氨基酸、激素、类固醇、维生素、药物(包括那些为治疗目的以及不正当目的给予的药物)、细菌、病毒、以及4壬何上述物质的^i射物或抗体。用于技术人员来说是众所周知的。对于本领域技术人员来说，还明了，无需以绝对项测量所选分析物或多种分析物的体液"浓度"。可以以相对项测量分析物浓度，例如，作为相对于在体液的相同样品中存在的参比分析物的浓度的范围或比率。通常，足够的是，以产生与实际浓度有关的可转换成数值lt据的信号的方式测定分析物，以致这样的数据可以与在周期的不同阶段获得的类似数据进行比4交，乂人而确定实际浓度是否发生显著变化。因此，在"i兌明书和以下的斗又利要求提及分析物的"浓度"或"测量结果"的情况下，应广义上J里解该纟晉词。在本文中，以下缩写可以用于下述氨基酸(以及其残基)丙氨酸(Ala,A)、精氨酸(Arg，R)、天冬酰胺(Asn，N)、天冬氨酸(Asp，D)、半胱氨酸(Cys,C)、甘氨酸(Gly,G)、谷氨酸(Glu,E)、谷氨酰胺(Gln，Q)、组氨酸(His,H)、异亮氨酸((He,I)、亮氨酸(Leu，L)、赖氨酸(Lys，K)、蛋氨酸(Met,M)、苯丙氨酸(Phe,F)、脯氨酸(Pro,P)、丝氨酸(Ser，S)、苏氨酸(Thr，T)、色氨酸(Trp，W)、酪氨酸(Tyr，Y)、以及缬氨酸(Val.，V)。术语"氨基酸序列"是指寡肽、肽、多肽、或蛋白质序列、任4可这些的片断，以及指天然存在的或合成的分子，以及指适合于连同例如计算才几一起4吏用的上述的电子或其它表示。如在本文中所z使用的，分析物信号(其是光测的)包括这^=羊的信号，其特征在于，通过本领i或i人可的方法和装置传l叙可用肉眼和不可用肉眼4佥测的光"i普波长，包4舌例如，可见光、荧光、以及^粦光。如在本文中所使用的，分析物信号(其是电活化的)包括这样的信号，其特征在于，产生由
技术领域：
认可的用于检测电场和^F兹场的方法和装置可以;险测的电场和》兹场。代表性的分析物4言号包4舌，例如，来自》兹场中的顺,兹性颗4立和/或超磁性颗冲立的信号。术语"抗体"是在最广的意义上被使用，并且包括单克隆^元体(包括全长单克隆抗体、以及激动剂和拮抗剂抗体)、多克隆抗体、多特异性抗体(例如，双特异性抗体)、抗体片断(例如，Fab、F(ab')2以及Fv)、以及抗体衍生物(例如，重组体或合成体)，只要它们呈现所期望的生物学活性。这些抗体、其结合部分或片断、其铰链部分或片断、以及其效应区或部分均可用于发明的构成物。术语"抗体片断"是指全长抗体的一部分，并且包括抗原结合区或可变区。抗体片断的实例包括Fab、Fab'、F(ab')2以及Fv片断。抗体的木瓜蛋白酶消化产生两个相同的抗原结合片断，称作Fab片断，每个具有单抗原结合位点、以及残余的Fc片断。胃蛋白酶处理会产生具有两个抗原结合片断的F(ab')2片断，其中这些抗原结合片断能够交联抗原，以及残余的其它片断(其称作pFc')。如在本文中所4吏用的，相对于抗体的"结合片断"是指Fv、F(ab)以及F(ab')2片断以及其功能突变体和类似物。Fab片断(还称为F(ab)')还包含轻链的恒定区和重《连的第一恒定区(CH1)。Fab'片断与Fab片断的差异在于在重链CH1区(包括来自抗体铰链区Fab'-SH的一个或多个半胱氨酸)的羧基末端加入几个残基在本文中是Fab'的目标，其中恒定区的半胱氨酸残基具有游离碌u醇基团。通过切割在F(ab')2胃蛋白酶消化产物的铰链半胱氨酸处的二硫键来制备F(ab')片断。"结合蛋白"包括抗体、单克隆抗体、抗体片断(包括Fab、Fab'、F(ab')2、以及Fv片断)、直链抗体、单《连抗体分子、形成于抗体片断的多特异性抗体、或其它抗原结合蛋白，其任一种可以是嵌合体的、人源化的、或在不同的情况下改变成在受试者中为4交少免疫原性的。如在本文中所使用的，术语"单克隆抗体"是指一种抗体，该抗体获自基本上同种抗体的群体，即，构成群体的个体抗体是相同的，除了可能以少量存在的可能天然发生的突变。单克隆抗体的制备可以，例如，通过由Kohler和Milstein，A^ww256:495(1975)首先4苗述的杂交瘤方法，或可以通过例如，如在本领域中所描述的重症且方法进4亍。利用在Clackson等，A^&re352:624-628(1991)以及Marks等，/Mo/.AW.222:581-597(1991)中所描述的才支术，单克隆抗体还可以分离于嗟菌体4元体文库。通常，术语"生物上活性的"是指具有特定的功能或多种功能的分子。功能活性或多种功能活性可以小于、大于、或大约相同于天然存在的分子。如在本文中所-使用的，术语"书f生物"包括多肽、多核苷酸、或其它分子的4匕学4奮饰。在本发明的范围内，"4汙生物多肽"，例^a,通过糖基化、聚乙二醇化(pegylation)、或任何类似方法^修饰的书亍生物多肽会保留至少一种活性。例如，术语结合蛋白的"衍生物"包括结合蛋白、变体、或已被化学修饰的片断，例如，通过加入一个或多个聚乙二醇分子、糖类、磷酸酯(phosphate)、和/或其它这样的分子。通过相对于参比多肽进行，例如，氨基酸取代、缺失、或插入，多肽还可以"衍生"自参比多肽。因此，多肽可以"衍生"自野生型多肽或书于生自4壬4可其它多肽。如在本文中所-使用的，化合物(包括多肽)还可以"衍生"自特定的来源，例如衍生自特定的有机体(生物体)、组织类型、或书f生自特定的多肽、核酸、或存在于特定的有才几体或特定的组织类型中的其它化合物。如在本文中所使用的，表达"能育期"是指在雌性生物月经周期中的间隔(间期)，其跨越排卵事件，其间，由于精子和卵子的正常生存力，性交可能会导致受精。用于本文描述的结合蛋白的术语"高亲和力"是指至少大约1(^M"或1(^M"的締合常凄t(Ka)，优选至少大约10S]Vr1,更优选至少约1(^M"或更大，更优选至少大约10^M"或更大，例如，高达10^M"或更大。可以以可用于本发明的各种测定形式使用"指示剂"，包括在本文中确定或描述的那些指示剂。"指示剂"包括"信号产生化合物"(标记)，其能够产生通过外部装置可检测的可测量信号，其中外部装置共轭(连接)于分析物的特异性结合成员。如在本文中所使用的，"特异性结合成员"是指特异性结合对的成员。即，两个不同的分子，其中一个分子通过化学或物理方式特异性地结合于第二分子。除了作为分析物的特异性结合对的抗体成员以外，指示剂还可以是任何特异性结合对的成员，包括半抗原-抗-半抗原系统如生物素或抗生物素、抗生物素蛋白、抗生蛋白链菌素、或生物素、碳水化合物或凝集素、互补核苷酸序列、效应分子或受体分子、酶辅因子和酶、酶抑制剂或酶等。免疫反应特异性结合成员可以是抗体、抗原、或抗体/抗原复合物，其能够结合于分析物(如在夹层测定中)、结合于捕捉试剂(如在竟争性测定中)、或结合于辅助的特异性结合成员(如在间接测定中)。如在本文中所使用的，术语"因特网"包括术语"计算机网络"如"内联网"，并且任何提及访问因特网应理解为也指访问硬连线计算才几网络。在本文中，术语"计算才几网络"应包括^共可以进入的计算机网络以及私用计算机网络，并且应理解为支持调制解调器拨号连接。"分离的，，分子(例如，多肽或多核苷酸)是指这样的分子，其存在于它的最初环境之外或已经乂人它的最初环境中除去(例如，天然环境，如果它是天然存在的)。例如，在活体动物中存在的天然存在的多核普酸或多肽并不是分离的，但_从天然系统中的一些或所有共存物质分离的相同多核苷酸或多肽(例如，蛋白质、脂质、碳水化合物、核酸)可以净皮分离。如在本发明中所使用的术语"配体"是指抗原、抗体、半抗原、激素以及它们的受体、脱氧核糖核酸以及为其可以提供特异性结合物质的其它有才几物质。用于治疗目的的"哺乳动物"是指任何分类为哺乳动物的动物，包括人、家畜和牲畜，非人灵长类动物，以及动物园动物、运动动物、或3元赏动物，如狗、马、猫、奶牛等。术语"样品"包括生物样品，其可以通过本文描述的本发明的方法加以试—验并且包4舌人和动物体液如^t液、汗液、皮脂、目艮泪、阴道液、全血、血清、血浆、月齒脊、液、尿、淋巴液、以及呼吸道、肠道以及生殖泌尿道的各种外分泌物、目艮泪、唾液、奶、白细月包、骨髓瘤等，生物液如细胞培养上清液、固定组织样品及固定细胞^f品。可以利用例如本文描述或确定的测定格式力。以稀释和试验的^f壬何物质^皮i殳想为在本发明的范围内。设想的各种"信号产生化合物"(标记)包括色素原、催化剂如酶、发光化合物如荧光素和罗丹明、化学发光化合物、力文射性元素、以及直接目视标记。酶的实例包括石威性磷酸酶、辣根过氧化物酶、(3-半乳糖苦酶等。特定标记的选择并不是关键性的，但它将能够独自地或连同一个或多种另外的物质一起产生信号。标记还可以是可见标记，例如，胶体金、有色胶乳颗粒，或不可见标记，例如，顺》兹性颗粒(PMP),包括超顺》兹性颗粒、或其它PMP，其具有〗吏抗体或识别标记共轭于颗粒的表面特性。术语"有效治疗量"是指受试者化合物的量，其将例如在组织、系统、动物、或人中"i秀发所期望的反应，该反应是例如研究者、兽医、内科医生、或临床医师所追求的。"治疗"是指治疗性治疗和预防性措施。那些需要治疗的受试者包括那些已经患有病症的受试者以及其病症应该加以防止或促进，或病症的发展要加以中止或》丈十曼或监测的那些受试者。在一个方面，本发明涉及监测雌性动物(例如，哺乳动物)的排卵周期。如本领域技术人员将明了的，本发明可以具体化为方法、计算机程序产品、装置、数据处理系统、或试剂盒。由本发明的各种方面4是供的信息可用于，例如，测量雌性哺乳动物的生育力，其又可用于增强生育力或用于避孕。本发明的一个方面包括通过检测体液中的特定分析物来测量哺乳动物(包括人类)的生育力。可以纟皮试-验的各种体液，其包凌舌例如血液、缝液、粪<更物质、奶、粘液、汗液、皮脂、目艮泪、尿、唾液、以及阴道液。对于特定的动物物种，某些体液可能是优选的，并且可以分析一种类型以上的体液。本文提供的方法、试剂盒以及装置可以由在执行医疗试验程序方面未经训练的人员方便地加以使用。在一些实施方式中，它们是便携式的，因此它们可以在家中使用或在某些动物所处的环境中使用。在体液来自人受试者的情况下，可以由受试者自身或由别人获取样品。可替换地，在没有人直接参与的情况下获得样品，例如，作为自动化收集装置或方法的一部分。可以以绝只十项、或相对项(如相对于在相同体液才羊品中存在的参比分析物浓度的比率)来测量分析物浓度。可以通过例如本领域已知的免疫学方法来冲企测分析物。在本发明中的感兴趣的分析物包括，例如，激素、激素衍生物、以及激素代谢物如雌激素代谢物和孕酮代谢物(例如，那些指示生育力的代谢物)。可以;险测的雌激素代谢物的实例包括，例如，雌酮3-石危酸酯、2-羟基站,酮、4-羟基站侏酮、2-曱氧站#酮、4-曱氧站,酮、2-曱氧站侏酮3-碌u酸酯、2-曱氧站侏酮3-葡并唐苷酸、16a-羟基站,酮、站侏二醇-17a、雌二醇17P、16-葡津唐苷酸-站#三醇、雌二醇-17P3-葡4唐苷酸、〗难二醇-17p3-硫酸酯、2-羟基-雌二醇-17p、2-曱氧基-雌二醇-17p、2-曱氧雌二醇-17p3-硫酸酯、2-甲氧基-雌二醇-17p3-葡糖苷酸、6|3-羟基-雌二醇-17p、2-甲氧雌二醇、17-表雌三醇、2-羟雌二醇、16-酮雌甾二醇、16p-氢雌酮、16-表雌三醇。在某些实施方式中，雌激素和其代i射物包括，例如，雌二醇、雌酮、雌三醇、2(OH)雌酮、4-羟基-雌酮、16a-羟基-站偉酮、2-曱氧站,酮、以及4-曱氧站,酮。净争别适宜于检测的雌激素代谢物是雌酮葡糖香酸。用于某些实施方式的感兴趣的分冲斤物包4舌孕酮和孕酮代j射物。孕酮的主要尿代谢物包括，例如，5P-孕烷(孕甾烷，pregnan)-3a、20a-二醇葡糖香酸。孕酮的血浆代谢物包括，例如，5p-孕烷画3a-醇-20-l-(5p-孕烯醇酉同)和5a-孕烷-3a-醇-20-l-(5a-孕烯醇酮)。特别适宜于检测的孕酮代谢物是孕二醇葡糖苷酸(PdG)。结合剂感兴趣的分析物能够以所期望的亲和力结合至本文描述的结合剂。适宜的结合剂包括抗体或其片断、配体和结合剂对、受体等。某些实施方式具有第一结合元件，其包括能够结合雌酮葡糖苷酸的抗体或其片断，以及第二结合元件，其包括能够结合孕二醇葡糖苷酸的抗体或其片断。可以例如通过4吏用作为结合剂的多克隆抗体或单克隆抗体来4企测雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡4唐苷酸。适宜用于检测雌激素代谢物的抗体包括，例如，鼠抗雌酮3葡斗唐苷酸单克隆抗体(非共辄的，克隆M7021931,来自FitzgeraldIndustriesInternational)、鼠抗雌酮磷酸酯(ES)单克隆抗体(非共扼的，克隆M56261,来自FitzgeraldIndustriesInternational)、以及抗雌酮3葡糖苷酸单克隆抗体(非共辄的，克隆9.F.25,来自UnitedStatesBiological.,Swampscott,MA01907)。可用于才企测孕酮4气i射物的代表性的抗体包括，例如，抗孕二醇-3-a-葡糖苷酸单克隆抗体，非共辄的，克隆8.F.233(UnitedStatesBiological;Swampscott,MA01907)。在文献中已经描述了抗E1G的特别适宜的抗体。参见，例如，LewisJG等，5Vera/(is59(4)288-191(1994)、以及HendersonK.M.等，C7zwC7z/w^ctoDec29;243(2):191-203(1995),其每一个以引用方式结合于本文。抗PdG的特别适宜的抗体可商业上获得(EastCoastBiologicals,NorthBerwick,Maine)。本发明可以采用各种功能工具(means)用于固定或捕捉分析物(例如，激素和激素代谢物)，包括那些本文已描述或本领域已知的工具。结合剂可以-陂固定或在不同的情况下附着于一个或多个捕捉元件。捕捉元件优选地与固相相联系，但也可以4吏用液相捕捉元件。适宜的捕捉元件包括多孔材料，如玻璃纤维、膜、纸、条、垫板等。适宜的膜包括尼龙、硝酸纤维素、聚酯材料等。在某些实施方式中，提供了测试条和试剂盒，其特别可用于监测雌性动物的排卵周期。在单个条上，如单个测向流动条，可以捕二t足一种、两种、或更多种分片斤物。例如，在一些实施方式中，一种以上的抗体被固定到单个捕捉元件，以致单个捕捉元件(例如，条)能够4企测一种或多种分一斤物。抗体或其它结合剂可以共辄于或连4妄于检测元件。在一种实施方式中，提供了单个条，其包括抗雌酮葡糖普酸的抗体和抗孕二醇葡糖苷酸的抗体。可以在单个测定中测量一种或多种分析物，包括利用能够对一个以上的条(例如，两条或更多条)进4于测定的单个体液试-验装置进行测定，或可替换地，利用在单个条上独立地检测两种或更多种分析物的装置。一种实施方式涉及单个定量测试条，用于检测和量化雌酮葡糖苦酸和孕二醇葡糖苷酸。在相同样品液体中检测一种以上不同分析物的实施方式中，希望具有平衡的反应条件以使检测每种分析物的效率达到最大程度。在一种实施方式中，用于第一分析物的条测定4吏用用于4企测的标记颗粒，其包4舌对于第一分析物特异的抗体。该条具有包4舌固定的分析物或其类似物的检测区。每个标记颗粒可以包括多个相同的量可以^皮标准4b。在冲企测区中的分对斤物或分冲斤物类4以物的浓度应超过在颗粒上的抗体的有效浓度(摩尔浓度)。在测定中可获得的颗粒标记抗体的量相对于在才羊品中的预期分析物浓度应该是过量的。这些水平可以加以调整，以致在样品中游离分析物的存在导致游离分冲斤物以显著水平结合于在颗粒上的抗体，/人而抑制在4企测区颗粒标记结合于固定的分析物/类似物。有时希望平均颗粒具有足够数目的活性抗体分子以确保在检测区中颗粒的结合，但以一定量，其中样品中分析物的存在对这种结合具有有限的影响。在此实施方式中，因此，颗粒在检测区结合的程度与样品液体中的分析物浓度成反比。在条测定的某些实施方式中，颗粒标记抗体^皮;改置在才企测区的上游，以致液体样品接触颗粒标记物质并将它携带到检测区。在此测定中，优选的是，游离分析物和颗粒标记抗体之间的可能的反应在这些试剂到达检测区以前至少基本上完成。在此测定中，在检测复合抗体的函数。因此，在检测区固定分析物/类似物的浓度应较高，从而当颗粒通过该区时促进颗粒的有效捕捉。还希望，在颗粒上的抗体对于分析物具有高亲和力以增强颗粒标记抗体先前结合于样品液体中的游离分析物的效率。这种亲和力通常为至少大约108升/摩尔，优选至少大约109升/摩尔，并且更优选至少大约101()升/摩尔。可以将抗体或抗原分配到在力莫上的试-验和对照线上并且可以耦联于锚定蛋白(例如，抗生物素蛋白、抗生物素蛋白链菌素、生物素)。可以利用包含总体蛋白(bulkprotein)(例如，酪蛋白、牛血清白蛋白)的封闭緩沖液对膜进行封闭并且用表面活性剂进行处理以获得其长期稳定性和流动特性。可以将某些试剂加入剥离溶液(stripingsolution)以确4呆更一致的分配和结合，并且防止在试马全线和对照线的亲水性(使用非常低浓度的吐温20)。在某些实施方式中，可以使用低浓度的乙醇以将蛋白质沉淀在膜上，从而帮助结合。表面活性剂可以用来使垫板成为亲水的垫板，尤其是如果它是玻璃纤维或聚酯垫板。在某些实施方式中，可以加入聚合物以硬化垫板和控制流速。在某些实施方式中，可以加入抗体或其它生化试剂以捕才足红细力包或粘蛋白。在进一步的实施方式中，可以使用緩冲成分，以致当样品到达共轭物垫板(conjugatepad)时，样品将处于所希望的pH。在才羊品*接触4乾才足元4牛以前，可以在不同时间对才羊品进4iM匕学和生物处理。这样的处理可以包括，例如，在样品到达捕捉元件以前，从样品中除去红细胞、或除去粘蛋白或其它干扰成分。在某些实施方式中，对样品进4亍预处理，以促进可用于测定的抗原位点的有效性，或在加入才羊品以前除去干4尤成分。分析物检测本发明可以采用用于才企测分析物(例如，激素和激素代i射物)的各种功能方式，其包括那些本文描述的或本领域已知的方式。检测试剂可以与分析物或结合元件形成复合物以^使可以检测分析物。这些复合物可以包括分析物-特异性结合分子(例如，抗体)和不同的可能的报道分子如酶(例如，辣根过氧化物酶)、染料、放射性核素、发光基团、荧光基团、生物素、胶体颗粒之间的复合物(参见4受权给Reed等的U.S7,122,196、以及授^又给Yguerabide等的U.S6，586，193)、金属胶体如月交体金和石西、非金属月交体、纟内米颗粒、聚合物珠(polymericbead)和月交乳玉朱、炭黑标记"受权给Kang等的美国专利第5,252,496号)和金属溶胶试剂和共辄物(授权给Brooks，Jr.等的美国专利第5，514，602号)，以及4吏用脂质体介导的载体染料分子、以及不可见4艮道分子或标记如顺》兹性颗粒。4全测元件(例如，共轭物)可以是生物成分(例如，抗体、抗原、半抗原)，其结合于可见标记(例如，胶体金、有色胶乳颗粒)、或不可见标记(例如，顺^兹性颗粒)。可以利用本领域普通^支术人员已知的标准方法来实现结合剂与报道基团的共轭，并且还可以从许多商业来源(例如,ZymedLaboratories,SanFrancisco,Calif.，以及Pierce,Rockford，Ill.)购得(共轭于各种各样的才艮道基团)。可以通过本领域已知的标准测定4支术来完成分析物的才企测。可以用基于预定阈值的简单的正或负格式来检测分析物。在一些实施方式中，优选的是，对分析物的量进行量化。这可以是，例如，绝对量化或排泄速率量化。可以通过测量条上的带强度(其对应于分析物)来量化分析物。在一些实施方式中，在多路复用测定中，检测或量化一种以上的分冲斤物。在另一个方面，在某些实施方式中通过4吏用定量条，确定分析物排泄速率。在其它实施方式中，并不进;f于抗体—颗粒(例如，纳米颗粒)共辄，而是在抗体或结合剂与纳米颗粒一起水合后进行附着或固定(参见，授权给Lin,R.等的WO2005/051295A2,题目为"AsymmetricallyBranchedPolymerConjugatesandMicroarrayAssays",其以引用方式纟吉合于本文)。在某些实施方式中，和顺》兹性颗粒介导的4企测一起使用捕捉元件如垫板、膜、测试条等。顺磁性颗粒将^兹性指紋(magneticfingerprint)或f兹'l"生才示i己(magneticsignature)I武予感兴趣的分碎斤4勿。相对于常失见免疫4全测方式，顺》兹性颗粒4企测测定和系统的4吏用增强检测的效率和准确度。在生化分离应用中，胶体顺磁性颗粒标记利用抗体的能力选择性地将感兴趣的分析物连接于磁性纳米颗粒o检测器本发明可以采用用于检测分析物(例如，激素和激素代谢物)的各种功能方式的检测器，其包括那些本文描述的或本领域已知的检测器。可以，例如，在实验室装置中或在家中或现场位置，利用用于检测感兴趣的分析物的检测器。某些实施方式涉及便携式检测器，其能够用于测量特定代谢物的排泄速率。在其它实施方式中，检测器不是便携式的。检测器(不管是否是便携式)可以与数据库相通信。该翁:据库可以是电子的，例如计算才几或基于互联网。因此，在某些实施方式中，使用便携式检测器，其与电子数据库相通信，其中电子数据库包括感兴趣的分析物的排泄速率的历史值，包括一种或多种站,激素代/谢物和/或一种或多种孕酮代/谢物。基于超顺磁性颗粒的检测的可用于检测、监测和/或分析生化分析物的仪器在本领域是已知的。代表性的仪器包括，例如，磁性测定读出器(MagneticAssayReader,MAR),其来自QuantumDesign,SanDiegoCalif,以及那些在其他处描述的仪器，参见授权给Catt等的WO95/13531、4受4又*会Catt等的EP國A-833145、授斥又纟合Simmonds的美国专利第6,046,585号、授权给Simmonds的美国专利第6,275,031号、授权给Simmonds等的美国专利第6,437,563号、授权给LaBorde等的美国专利申请第20040214347号、以及授权给LaBorde的US6,607，922,其各自的全部内容以引用方式结合于本文。在夹层测定格式中，超顺磁性颗粒通常结合于分析物上。检测器可以例如测量局部磁场，其是由捕获在检测区中的免疫复合物中的磁性颗粒总质量表示。然后，通过经验建立的校准曲线，得到的数值可以与感兴趣的分子数目有关。代表性的仪器可适应于现有测定格式和化学技术，其包括，例如，侧向流动膜、DNA阵列、以及纤维素试纸测定。通过常^L方法，-兹性颗津立可以井馬联于目纟示颗并立，以产生》兹性结合的复合物样品。除了别的以外，目标颗粒可以包括原子、个体分子以及生物细胞。磁性结合的复合物样品以几百颗粒的累积沉积于预定位置上。4Bt据库和系统在另一个方面，提供了生育力监测系统。本发明可以采用用于监测分析物和监测生育力的各种功能方式的数据库、^_件和软件以及系统，其包括那些本文描述的或本领域已知的。卵巢监测系统可以采用以下形式完全石K牛实施方式、完全库欠4牛实施方式、或结合软件和硬件方面的实施方式。它们可以具体化为，例如，在计算机可读存4诸介质上的计算枳4呈序产品，该计算一几可读程序码方式体现于介质中。可以使用任何适宜的计算机可读介质，其包括硬盘、只读光盘存储器、光存储装置、或》兹存储装置。以下参照方法的流程图i兌明、4义器(系统)和计算初4呈序产品，对本发明的实施方式进行描述。通过计算枳4呈序指令可以实施流程图说明的每个块、以及多个块的组合。这些计算机程序指令可以装入通用计算4几、专用计算才几、或其它可编程凄t据处理4义器以制成枳^器，该机器可以与分析物检测系统结合成单个装置，以致在计算机或其它可编程据处理仪器上执4于的指令产生用于实施在流程图块或多个块中特定的功能的方式。计算机程序指令还可以存储在计算机可用的存储器中，其可以存储在计算机可用存储器中的指令产生包括指令方式的制造项目(article),其实施在流程图块或多个块中特定的功能。计算4几程序指令还可以装入计算机或其它可编程数据处理仪器，以引起在计算机或其它可编程仪器上进行一系列操作步骤，从而产生计算机实施的方法，以致在计算4几或其它可编程4义器上才丸4于的指令为实施在流程图块或多个块中特定的功能^是供步骤。因此，流程图说明的多个块支持用于完成指定功能的方式的组合、用于完成指定功能的步骤的组合、以及用于完成指定功能的程序指令方式。还应当明了，可以通过基于专用硬件的计算机系统(其完成指定功能或步骤)、或专用硬件和计算机指令的组合，来实施流程图说明的每个块、以及流程图说明中多个块的组合。适用于实施本发明的计算枳i程序可以以各种面向对象的编程语言写成，如Delphi和Java(R)。然而，其它面向只寸象的编程吾言，如C+十和Smalltalk,以及常^见编程语言，如FORTRAN或COBOL,也设想为在本发明的范围内。图1示意性地示出根据本发明的系统的一种实施方式，其用于获得、分析、存储、以及传输位于远处的需要生育力管理的受试者的生育力状态评估数据。如图所示，配置了多个位于远处的受试者监测器系统(SMS以借助于通信链路建立与中央凝:据处理系统(CDPS)的直接通信。通信链路可以是一种装置，其选自包括发送器、呼机、接收器、电话、调制解调器、便携式电话、电缆、因特网连接、万维网连接、电视、闭路监测器、计算机、显示屏、电话应答机、传真机、或打印机的组。配置了多个位于远处的建康护理4是供者中央处理单元(CPU的)以借助于通信链路建立健康护理提供者-CPU与CDPS服务器的通信。在某些实施方式中，通信链路是互联网或内联网连接。在其它实施方式中，通信链路是可移动的电话文本消息服务。当其它通信4莫式可获得时,设想可以采用其它通信模式。配置以执行程序代码(体现在计算机可用介质中)的SMS或CDPS服务器或其它仪器可以操作为装置，用于实行本发明的各种操作的各种功能和方法。本发明的实施方式可以和各种客户-服务器通信协议一起使用，包括但不限于特定协议如TCP/IP协议。关于卵巢周期监测和生育力管理，本文描述了若干种实施方式。然而，还设想用于多种医疗状态的测定，其中需要监测和评估生理和/或生物参数以促进或实现临床或治疗功效。SMS用作用于从受试者收集数据的主要装置以及用作用于案例管理者或健康护理提供者与受试者互相配合的装置。SMS的典型特点可以包括，例如，小尺寸或可移植性、凄t据处理能力和用于与连接成分相通信的内建或可附加外部装置、从体液采集数据的能力、数据采集能力(涉及受试者供给的关于健康状态的数据)、以及受试者依从医疗/生育力方案的监测能力。SMS还可以起到允许与CDPS月良务器双向通信的作用。SMS还可以起作用以分析收集的受试者数据并基于内科医生或健康护理专业人员的指令传递正在进行的(live)或预录的反应和/或生育力管理建议。SMS可以提供以特定的时间间隔或实时下载受试者数据到CDPS服务器的能力、传递消息的能力、向内科医生或健康护理提供者更新指令和生育力管理方案、固定的或偶然的自监测计划、或来自CDPS服务器的其它反馈。借助于SMS收集的受试者数据可以包括生理数据(例如，尿代谢物、血糖测量、体温等)或行为数据(例如，与饮食、锻炼、压力有关的评估、疾病的存在)。在某些实施方式中，收集的受试者数据是尿代谢物数据。在某些实施方式中，SMS包含与特定受试者的生殖状态有关的算法以便最优化特定生育力方案的功效。在某些实施方式中，SMS可以被配置以基于受试者进入的数据对受试者的自监测和生育力管理方案进行自动调整。在某些实施方式中，SMS还可以包含lt据库以帮助受试者评估同时治疗对于其它非生育力指征的影响，其中非生育力指征可以影响受试者的生育力或排卵周期。在某些实施方式中，受试者负责^L则地i己录在他们的SMS内的数据并将数据传输至CDPS服务器。在其它实施方式中，将数据传输到CDPS服务器是高度自动化的并且需要很少或不需要来自受试者的输入。在某些实施方式中，受试者可以通过将SMS插入标准电话插孔来使用系统，借助于按压按钮，建立与CDPS服务器CPU的通信。每个SMS可以具有当需要数据传输时提示受试者的能力，以及利用报警装置如报警驱动的计时器来启动和完成数据传输的能力。在其它实施方式中，SMS包4舌用户界面，用于显示文本、图形、用户冲是示、以及各种其它信息。在某些其它实施方式中，SMS用户界面可以用作CDPS服务器和受试者之间的通信的主要方式。在某些实施方式中，SMS还可以被配置，以通知受试者传输计划到CDPS服务器、通知受试者与生育力有关的紧急状态或在不同的情况下迅速地寻求医疗关注、以及基于过去的行为表现向受试者提供动机反馈(例如，为按计划保持数据记录和传输数据到CDPS服务器而奖赏受试者)。适用于监测受试者的生育力管理数据的SMS是由QuantumDesign(SanDiego)制造。SMS的表性的4争点可以包括，例如，在授权给Simmonds的美国专利第6，046，585号、授权给Simmonds的美国专利第6,275,031号、授权给Simmonds等的美国专利第6,437,563号、授^又给LaBorde的美国专利第6,607,922号、以及授权给LaBorde等的美国专利申请第20040214347号中所描述的那些系统和子系统。SMS的实施方式可以包4舌，例3口，显示器、键盘、分析物计(analytemeter)、内部数据存储器、内部存储的生育力监测算法和/或软件、以及用于操作SMS和用于与CDPS服务器相通信的数据处理器或CPU。在某些实施方式中，通过测量代i射副产物如尿代谢物，SMS使用受试者输入的数据和内部软件以连续地监测排卵状态。在一些实施方式中，当SMS分冲斤物计用来"i己录与生育力状态有关的值时，内部软件可以查询受试者的各种信息，其包括但不限于健康状态、饮食、锻炼、以及采用的药物。在一些实施方式中，SMS内部寿欠件是菜单驱动的，以方《更受试者4吏用。在某些实施方式中，在生育力监测SMS内进入的数据存储有日期和时间信息并且可以报警启动(例如，受试者或SMS可以被冲是示以完成一项任务或功能)。在某些实施方式中，SMS内部软件分析进入的凝:据并连续通知受试者她的生育力状态和指定的方案。在某些实施方式中，当应用于由受试者输入SMS的数据时，根据内科医生或健康护理专业人员的指示，SMS内部软件计算对于受试者的排卵差异的调整。在某些实施方式中，借助于CDPS力l务器，案例管理者可以配置SMS的内部软件。案例管理者可以对受试者的生育力管理方案以及对受试者的固定的或偶然的自监测计划进行调整。在常规数据传输到CDPS服务器期间，在SMS中可以自动进行这些调整。除提供生育力管理之外，SMS还可以用来提醒受试者计划重要才企查的预约。在某些实施方式中，生育力管理算法使内科医生或其它健康护理专业人员可以指定追溯的和/或补加的调整方案。在某些实施方式中，SMS包含药物相互作用信息的数据库并且被配置以允许受试者查询数据库以获得与受试者使用的多种药物有关的信息。在某些实施方式中，SMS可以被配置以与外部数据库相通信，该外部数据库可以包含，例如，药物相互作用4言息、每个受^式者的特定的历史生育力数据分布图、以及受试者群体的历史生育力分布图。在某些实施方式中，当SMS和CDPS服务器之间建立起通信时，受试者可以查询位于CDPS服务器中的数据库。SMS还可以被配置以允受试者建立与其它外部lt据库的通信。SMS的其它特点可以包括用于将SMS连接到各种周围装置的连接插槽、至陆线(landline)电话系统的连接装置、以及用于与周围装置相通信的红外端口。用于需要生育力管理的受试者的另外的SMS特征4皮露于授权给Simmonds的美国专利第6，046，585号、4受4又纟合Simmonds的美国专利第6,275,031号、4受4又给Simmonds等的美国专利第6,437,563号、授权给LaBorde的美国专利第6,607,922号、以及授权给LaBorde等的美国专利申请第20040214347号，其全部内容以引用方式结合于本文。用于SMS的通信形式并不限于与CDPS力l务器相通信的陆线电话。在某些实施方式中，利用各种通信技术(没有限制)，SMS可以与CDPS服务器相通信。例如，SMS可以结合无线通信技术用于与CDPS服务器的通信。在某些实施方式中，SMS还可以结合直接卫星通信技术用于与CDPS服务器通信。借助于本文设想的通信方式，可以将由受试者进入SMS的数据传输到中央凄t据处理系统CDPS。应当明了，CDPS月艮务器可以是安排在网络中的一个或多个凄史据处理装置。优选地，在SMS和CDPS服务器之间建立直接通信连接。可替换地，借助于本文描述的互联网或其它网络，可以在SMS和CDPS服务器之间建立间接通信连接。如客户-服务器通信领域的技术人员所明了的，通信服务器优选用来处理SMS和CDPS服务器之间的入站和出站通信。如在本文中所使用的，术语CDPS服务器包括用于存储和才喿作受试者数据的数据库，以及其它服务器功能，其包括但不限于万维网服务器、应用服务器、电子邮件服务器、传真服务器、AVM服务器等。SMS的凄丈据。该凝:据是4受权的案例管理者或中央专家可获得的，其可以4昔助于互耳关网、内联网、或本文描述或i殳想的其它通信才莫式来访问数据。尤其是，利用传输自受试者SMS的数据，CDPS服务器确定和按优先序排列受试者生育力问题。这使案例管理者可以首先将他们的注意力集中在具有紧急生育力问题的受试者或需要采取立即4亍动的受试者上。在某些实施方式中，当凄t据正传l俞自SMS时，CDPS服务器对数据进行实时分析，以确定需要立即注意的与生育力相关的紧急情况。如果确定了这样的紧急情况，可以借助于从CDPS服务器到SMS的通信立即通知受试者，而不需要案例管理者的干预。可替换地，可以直4妄借助于电话、电子邮件、传真、或本文设想的其它通信才莫式来通知案例管理者和接触受试者。在某些实施方式中，CDPS服务器完成各种其它功能，其包括当受试者下载数据到CDPS服务器时使案例管理者可以改变受试者的生育力计划。在某些实施方式中，CDPS服务器可以包括"备忘录系统"，用于提醒案例管理者确认与受试者的通信已经发生并且用于确认已经解决需要干预或医疗关注的状态。在某些实施方式中，CDPS"艮务器还可以纟皮配置以自动地跟踪受试者供^合品4吏用(例如，测试条、垫^反或其它才企测装置)并且此信息可以用来向受试者及时递送替代供给品。在某些实施方式中，CDPS服务器可以被配置以与由受试者使用的医疗消耗品的生产商和分配进行通信。通过监测受试者对供给品的使用，可以通过CDPS服务器直接对制造商和分配商下定单，以-使卫才才供应可以;故递送到受试者。在某些实施方式中，可以将分开的仓库数据库加入CDPS服务器以支持受试者数据的复杂分析，并且还可以用来评审对受试者的生育力方案和药物剂量作出的规定的变化。案例管理者客户冲机(CPU)在某些实施方式中，案例管理者借助于连4妄于相同网络的案例管理者CPU(CMC)访问CDPS服务器。经过CMC与CDPS服务器之间的因特网连接，CMC优选与CDPS服务器相通信。在某些实施方式中，可以采用数据加密并且可以实施其它安全方法以在SMS和CDPS月l务器之间以及在CMC和CDPS月良务器或SMS之间传输信息。对于本文提供的实施方式来说，可以用作CMC的代表性的装置包括但不限于台式计算机和便携式计算装置，如个人数字助理(PDA)。在某些实施方式中，CMC优选包括中央处理器、显示器、定位设备、键盘、对持续式数据存储器的访问、以及用于连接到互联网的因特网连接。在某些实施方式中，可以借助于连接到传统电话线的调制解调器、ISDN链接、Tl链接、T3链接、借助于有线电视、借助于以太网网络等进行因特网连接。在某些实施方式中，可以借助于第三方进行因特网连接，如"因特网服务提供商"("ISP")。在某些实施方式中，可以通过CMC直接连接于互联网或借助于另一个连接于互联网的装置间接地来进行因特网连接。在后一种情况下，借助于局域网或广域网(LAN或WAN),CMC通常连接于此装置。在某些优选的实施方式中，CMC和CDPS服务器之间的数据传输率等于、或大于14,400波特(14,400baud)。然而，可以采用更低的数据传输率。在本领域应当明了，各种处理器可以用来实施本发明的实施方式，而不是限于本文列举的那些处理器。虽然彩色显示器是优选的，但也可以使用黑白显示器或标准广播或有线电视监测器。在某些实施方式中，CMC优选采用视窗操作系统(R)3.1、视窗操作系统95(R)、视窗操作系统NT(R)、Unix(R)、Mac/Apple操作系统、或OS/2(R)操作系统。然而，应当明了，根据本文提供的实施方式，为了以客户机容量访问互联网，可以采用没有计算能力的终端，如IBM(R)3270终端或网络计算机(NC)，或具有有限计算能力的终端，如网络PC(NetPC)。在某些实施方式中，案例管理者借助于CMC访问CDPS月艮务器以评审多个受试者的生育力状态。在某些实施方式中，借助于下载自CDPS服务器的信息，案例管理者优选能够评审^f也们指派的受试者的所有受试者活动和数据，包括数据传输历史、指示评审、分析和调整。CMC^f吏案例管理者可以评审各种格式的受^式者凄t才居，其包括分等级的、面向问题的格式，其中具有需要立即关注的医疗状态的受试者最先呈现。在某些实施方式中，CMC还可以使案例管理者可以增加、编辑、以及删除存储在CDPS力良务器中的某些受试者数据。在某些实施方式中，CMC还可以直4妻连接每个SMS以向受试者提供信息并修改包含在其中的特定条件软件。系统安全才艮据某些实施方式，可以利用注册安全(其向案例管理者和其它用户提供某些限定的特权来检查和/或编辑数据)来控制对系统的访问，其中所述系统用于监测需要生育力管理并位于远处的受试者的生育力状态评估数据。这些权限可以限制某些用户检查机密的临床健康数据的能力，并且还可以用来限制在受试者的与生育力相关方案或调整算法中编辑任何临床数据或变化到特定领域的能力。在各种水平，类似的访问控制可以用于数据，其限定了受试者的生育力或医疗状态。在某些实施方式中，灵活配置和相关的安全可以是系统的单元，用于监测位于远处的受试者生育力状态，其贯穿(permeate)i午多子系纟克。可以在系统水平^是供许多值的默认值和级别。默认值可以以分级的方式加以^f奮改，并且可以部分;也通过用户的访问4又加以控制，以允许在不同水平的独特性。在某些实施方式中，才企测装置可以用独特的识别号进行加密，如测试条ID号或条码。操作在某些实施方式中，通过CDPS月良务器从SMS获得受试者凄t^居。CDPS服务器分析获得的数据以确定具有需要紧急关注的生育力状态的受试者。CDPS服务器可以根据紧急性或严重性按优先序排列经确定的受试者状态。借助于与CDPS服务器相通信的客户才几，CDPS月艮务器可以向案例管理者(或其它用户)显示具有确定的生育力状态并以优先次序安排的受试者的可选取清单。在某些实施方式中，借助于客户机，CDPS服务器可以向案例管理者提供选项，用于处理每个确定的生育力状态。在某些实施方式中，基于乂人SMS获得的受试者凄t据，可以实施内科医生指定的或健康护理专业人员指定的生育力方案或其修改。在某些实施方式中，借助于与中央数据处理系统通信的客户才几，案例管理者可以将生育力管理信息直4妻传送到受试者或传送到受试者的SMS。从SMS获得数据在优选的实施方式中，当CDPS月良务器从SMS获得受试者凄t才居时，算法B可以进行生育力数据分析。在某些实施方式中，基本上在为了确定需要立即关注的"紧急性"生育力状态而传输数据的同时，对传输到CDPS服务器的数据进行分析。优选地，在CDPS服务器与传输凄t据的SMS之间仍然建立通信的同时，进4亍这种分4斤。如果未确定紧急状态，则获自SMS的数据存储在CDPS服务器数据库(数据库B)内，用于以后分析和检索。在某些实施方式中，数据库可以包含用于对受试者群体进行比较分析所获得的信息。在某些实施方式中，如果确定了紧急状态，则关于受试者应采取何种行动的指令^皮下载到SMS受试者。例如，受试者可以;故指导立即采取特定的行动或立即寻求医疗关注。在某些实施方式中，借助于电话、AVM、电子邮件、传真传输等，CDPS^L务器可以将新的生育力方案传送到SMS、或传送到受试者。此外，还可以对存+者在SMS内或存储在CDPS服务器内的生育力算法进4亍改变，以致响应于确定的紧急状态而改变受试者的下一个行动过程。另外，还可以乂寸受试者的固定的或偶然的自监测计划进行改变。获自SMS的凄t才居然后存储在CDPS服务器数据库中，用于以后分析和检索。^^斤受试者4Bt据在某些实施方式中，向案例管理者提供各种选项，用于分辨(resolving)—种或多种生育力状态。在某些实施方式中，案例管理者可以;波呈现与受试者相联系的选项。案例管理者可以借助于电话、电子邮件、AVM以及传真传输来联系受试者。案例管J里者可以一皮呈现有在受试者的SMS或CDPS服务器内调整生育力方案或自监测计划的选项。如果案例管理者决定调整受试者的SMS内的方案，本发明还会通过CDPS服务器方便这种修改，下次通信建立在CDPS服务器与受试者的SMS之间。在某些实施方式中，可以提示受试者建立她的SMS和CDPS服务器之间的通信以接收由案例管理者进4于的4务改。在某些实施方式中，案例管理者可以;故呈现有计划受试者i方问健康护理提供者的选项或寻求专家生育力医疗输入的选项。如果选取这些选项，则本发明会方便安排受试者访问健康护理提供者或获得来自医疗专家的输入。在某些实施方式中，案例管理者可以》见定对于特定的生育力状态无需任何行动，并且可以在评审获得的凄t据以后，从用于特定受试者的现用的状态清单中除去确定的生育力状态。在某些实施方式中，在数据从SMS传输到CDPS服务器以后，CDPS服务器立即进行该操作。将处理信息传送到受试者在某些实施方式中，案例管理者还可以选取和/或组合消息以被下载到受试者的SMS，或借助于电话、AVM、电子邮件以及4专真传输而传输到受试者，其用来增强正确行为或改变不适合的4亍为。在某些实施方式中，案例管理者还可以组合消息以要求受试者计划办7>室访问内科医生或《建康护理专业人员，并且还可以？夂变SMS传输计划(其可以影响以后的下一次传输)。在某些实施方式中，与安排办公室预约有关的特殊消息要求受试者与指定的专业人员进行预约并提供他的或她的电话号码。在某些实施方式中，SMS可以日常地查询受试者关于是否已进行预约，然后征求预约日期用于上载到CDPS。在预约日期过去以后，SMS可以查询受试者以确定是否实际上保持预约。在案例管理者对于受试者的生育力状态或指示具有问题的情况下，案例管理者可以利用用户界面来寻求来自医疗专家的flr入。在某些实施方式中，案例管理者可以以各种方式与受试者通4言，如借助于电话、电子邮件、AVM以及传真传llr。在某些实施方式中，本发明提供了预组合的文本，用于包括在基于文本的通信中，如寄至受试者的文本消息、信函、传真以及电子邮件。在某些实施方式中，案例管理者可以利用本发明来促进和跟踪受试者与诊所人员或其它与健康护理有关的提供者的预约。一旦决定计划受试者预约以后，可以产生系统任务提醒信号，其要求周期性的追踪直到计划的预约时间的记录被输入CDPS月良务器。案例管理者可以采用受试者的SMS来提示受试者进行预约，并且一旦进行预约，随后查询受试者有关预约日期。还可以采用其它联系的方法来提示受试者进行预约并随后通知案例管理者有关日期(例如，借助于电子邮件、AVM、电话、以及传真传输)。在某些实施方式中，SMS还可以用来确认预约依从。在某些实施方式中，本发明还跟踪预约依乂人(例如，是否受试者履行他的/她的预约)。在某些实施方式中、#1康护理提供者可以被发送有通信以证实受试者是否履行预约并将有关的实验室或检查数据供给CDPS服务器。为了跟踪与提供者(其不能直接访问CDPS服务器)的预约依从，案例管理者可以产生信函和有关的追踪4是醒以〗更获得i正实和有关的临床tt据(如果希望的话)。在某些实施方式中，可以可选i也进行统计分析，其4吏用才莫式分析、多重回归、时间序列和其它类型的分析，以将目前的受试者数据集与较早的数据以及与其它适宜受试者的数据进行比较。在某些实施方式中，计算机程序用来日常输入数据，并且获得图形显示。计算机程序具有用来解释生育力监测数据的算法、以及菜单，乂人而用户可以进入以帮助进4亍运行试-睑的细节。该程序具有用户模式和顾问模式。用户模式使用户可以将她的文件发送电子邮件到顾问，其可以在顾问副本中打开它并看到周期展开。顾问才莫式还可以进入数据库。本发明的另一个方面包括一种系统，该系统用通信。还提供了基于万维网的界面，其具有数据解释算法和客户账单界面(clientbillinginterface)。方法本文4是供的发明可以用来确定雌性动物(例如，哺乳动物、鸟类、爬行类、两栖动物类、鱼等)的排卵周期状态或测量其生育力。典型地动物是哺乳动物，包括例如人类、家畜、非家畜、牲畜(例4口，牛或马)以及宠物。对于本文才是供的测定，难性动物无需呈现失见则的月经周期。在某些实施方式中，来自先前月经周期的信息并不用于监测生育力。本文提供的测定可以用于，例如，正常周期妊娠实现或避免、在嗜:奶以后恢复生育力、接近绝经、用于管理不育性、促性腺素治疗等。某些实施方式涉及快速非侵入性实验室准确试验，其可用于监测卵巢周期。本文提供的雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸试-睑是关于卵泡生长及黄体建立的指示剂。例如，如果雌酮葡糖苷酸排泄速率增加，那么存在高度的确定性卵泡正在生长。如果孕二醇葡津唐苷酸排泄速率增加，则存在高度的确定性至少在某种程度中已发生黄体化。在某些实施方式中，使用了用于孕二醇葡糖苷酸的阈值范围，其作为月经周期的指示剂。可以使用在Vigil，P.等，.Fe^7/0;am/5Ven7,'^，S167，(1998)和Blackwell,L.R等，.5Vera,.A，63,5.(1998)中描述的阈值，其中上述文献以引用方式结合于本文。在某些实施方式中，各自检测或量化雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖香酸。在其它实施方式中，仅测量的分析物是孕二醇葡糖苷酸。对于本文描述的大多数应用，雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸是最有用的要测量的分析物。然而，可以监测其它分析物。卵泡刺激激素(FSH)和促黄体激素(LH)可以上升，但除非卵巢事件通过例如超声波检查法、或功能试验得到证实，否则以下事件是〗艮:没的而非证明的。可以例如在没有排卵的情况下具有黄体生成素波动/上升。还可能的是，没有可检测的尿黄体生成素波动/上升，但L排卵仍然发生，如孕二醇葡糖苷酸和雌酮葡糖苷酸排泄模式所示出的。在另一个方面，确定了来自尿的某些激素代谢物的排泄速率。获自一个或多个时点的排泄速率或其它数据可以与获自例力o特定动物、特定个体、或个体集的数据汇编进行比较。这样的凄W居汇编可以具有，例如，参比曲线或图形、电子数据库等的形式。本文提供了在特定动物物种中以及在各种条件下特定分析物的排泄速率的数据汇编。例如，本文提供了获自人类和奶牛的周期尿样品的雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸的参比曲线(参见实施例4和6;图4、图5、图7A以及图7B)。可以4吏用在Brown，J.B.等，户rogr.C7,力.W仏，285，119.(1988)中描述的人类的参比曲线，其中以上文献以引用方式结合于本文。物种特定分析物数据库是独特的并且特别适用于为确定4争定动物的排卵周期状态提供准确的数据。例如，在某些实施方式中，才是供了至少一个牛排卵周期的雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖香&复的排泄速率。还提供了牛雌激素代谢物和孕酮代谢物值的汇编，作为电子教:才居库。在某些实施方式中，用于样品的体液是尿并且在指定的时间间隔》1文集它。适宜的时间间隔包4舌，例如，3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、IO小时、以及长达24小时。可以4吏用其它时间间隔，其包4舌所列时间间隔的部分、或更大的时间间隔。在一些实施方式中，经至少3小时的周期收集尿。在其它实施方式中，经至少3小时的周期收集尿并测量尿样品的体积，然后将其调整到对应于收集期的时间间隔的归一化体积。可以在量4匕特定分析物的排泄速率以前，进行样品体积归一化的步骤。例如，在某些实施方式中，在确定雌激素^谢物和孕酮代^谢物的排泄速率之前，对尿样品的体积进4亍归一化。在特定的实施方式中，以至少3小时的时间賴:/人妇女处"欠集尿自并且体积^皮调整到等于约150ml/h的归一化体积。其它样品体积调整是可能的，包括例如调整从妇女收集尿以及调整归一化体积等于约100ml/h、200ml/h、250ml/h、300ml/h、350ml/h、400ml/h、500ml/h、1000ml/h等。可以进行另外的体积调整或稀释。可以通过计算一几算法来调整或归一化样品体积和/或排泄速率。在体、液(例如，尿、奶)收集自非人雌性动物的情况下，任何样品体积调整通常取决于动物和体液。在某些实施方式中，对于设置的时间间隔，日常量化雌;敫素代谢物和孕酮代谢物的排泄速率。适宜的时间间隔包括，例如，约2天至约4天之间、约2天至约5天、约2天至约6天、约2天至约7天、约2天至约8天、约2天至约9天、约2天至约10天、约2天至约12天、约2天至约15天、约2天至约20天、约2天至约25天、约2天至约28天、以及约2天至约30天。在另一个方面，获得的有关排卵周期状态的信息用来测量雌性动物的生育力，包括确定在所述雌性受试者的月经周期内最佳生育力的时间范围。因此，本发明的各个方面可用于确定进4亍所述站偉性受试者的体外受精的最佳生育力的时间范围。在某些实施方式中，对于i殳定的时间间隔，日常量化站^敫素4戈谢物和孕酮代谢物的排泄速率。适宜的时间间隔包括，例如，在约2天至约4天之间、约2天至大约5天、约2天至约6天、约2天至约7天、约2天至约8天、约2天至约9天、约2天至约10天、约2天至约12天、约2天至约15天、约2天至大约20天、约2天至约25天、约2天至约28天、以及约2天至约30天。在另一个方面，获得的关于排卵周期状态的信息用来测量雌性动物的生育力，包括确定在所述雌性受试者的月经周期内最佳生育力的时间范围。因此，本发明的各个方面可用于确定进4亍所述处,性受试者的体外受精的最佳生育力的时间范围。在某些实施方式中，对一种或多种激素代谢物测量一天或多天、或在日常的基础上测量所期望的时期。本文提供了算法，其用来分析j难酮葡糖苷酸和孕二醇葡4唐苷酸排泄速率，例如从一个时点到一个或更多其它时点，从而提供关于雌酮葡糖苷酸的统计显著增加是否已经发生的可靠确定。算法可以用来i殳定一个或多个阈^t,用于分析在条测定中确定的雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸水平。才艮据这些阈值，关于生育力状态的各种论断可以在护理处、家中、或临床设施中进行，并且其准确度相当于在临床实验室中进4亍的试—验的准确度。可以确定PdG排泄速率阈值，乂人而它基本上应用于所有妇女，因为它表示实际上乂人未达到或超过的PdG4非泄水平并且其随后^艮随排卵而没有干涉月经出血。在某些实施方式中，对于PdG这^皮设定为7pmol/24h的排泄速率。此值用作标志黄体期不育性开始的阈值。当PdG排泄速率等于或超过此值时，则确定该周期不再是能生育的并且不需要进一步的试验(参见Blackwell，L.F.等，5tera/A,63,5,(1998)，其以引用方式结合于本文)。E1G的排泄速率阈值还可以用于某些实施方式。E1G的排泄速率的统计上显著的上升接着是E1G排泄速率的降低可以表明存在生长卵泡，如由Blackwell,L.F.等，5^ra/A，57，554(1992)所描述的，其以引用方式结合于本文。在卵泡开始生长以后，它有两种可能的结局继续排卵，其间E1G排泄速率急剧下降，或通过闭锁，在这种情况下E1G排泄速率可能也会急剧下降。如果PdG排泄速率增加到等于或超过预定阈值，则确定排卵可能已经发生。这可以通过PdG的连续监测直到水平超过预定水平来证实，其中对于PdG而言预定水平可以i殳定在10|amol/24h。实际上，E1G排泄速率的阈值的使用更难于应用在测定中，因为在不同妇女之间，E1G排泄速率是更为易变的。此外，被转化为雌酮葡糖普酸的卵巢雌二醇部分在个体之间也是不同的。在某些实施方式中，通过确定个体妇女的E1G排泄速率以-使用其作为能育期开始的标志，则可以避免这些问题，如在Brown,J.B.和Blackwell,LF.,TheOvarianMonitor.InstructionManual.OvulationMethodReferenceandResearchCentre.Melbourne,Australia(ISBN09084820305).(1989)中所描述的，将其以引用方式结合于本文。在某些实施方式中，以一前一后地方式测量E1G和PdG的排泄速率，以提供在生育力"i普中的一般位置的确定。如果ElG和PdG排泄速率均低于预定阈值，则可以确定，该妇女处于卵泡不生育早期(earlyfollicularinfertileperiod)或处于闭经状态(没有月经期)。一旦超过预定E1G阈<直，如果没有超过预定PdG阈值，则可以确定，该妇女是处于周期的能育期。一旦超过这种预定PdG阈值，则可以确定，该妇女是处于黄体期不生育期并且在该周期内不再能受孕。在某些实施方式中，特定分析物的排泄速率被存储在中央凄丈据库中，该中央数据库与分析物监测装置通信。分析物监测装置可以，例如，通过有线连接或无线连4妄与中央数据库通信。在某些实施方式中，如果雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸的排泄速率均处于或低于预定阈值，则确定，雌性生物处于不生育的状态。如果雌酮葡糖苷酸排泄发生统计显著的上升或排泄速率被提高至或高于某个阈值/f旦孕二醇葡糖苷酸处于或4氐于预定阈值，则可以确定，雌性生物是处于潜在能育的状态。如果孕二醇葡糖苷酸已上升至或高于阈佳」7K平，那么可以确定，该站,性生物已经4非卵。孕二醇葡糖苷酸排泄速率还将指示黄体的质量，不足的、合适的、或较短的黄体期。本文4是供的确定分析物排泄速率的一种方法包括使用尿体积调整。某些实施方式校正尿体积。可以通过现场稀释尿样品来校正尿体积。这样的方法可以最初包括指导用户如何收集定时尿样品。虽然经24小时时间段的分析物排泄速率可以用于比较，但可以使用短于24小时的收集期。雌性受试者(例如，客户/用户)可以将除了在开始时的第一次排尿，但包括结束时的最后一次排尿的所有尿收集到容器中，其根据收集时间加以校准。然后用水(可以提供自来水或蒸馏水)将样品稀释到150ml/h(最近的四分之一,J、时的收集)。因此在某些实施方式中，3.5小时收集将被稀释到约525ml并且仅需要保留稀释样品的较小等分部分供测定。在一种实施方式中，生育力监测器包括将固定样品体积提供给测试条的样品分配器。在另一种实施方式中，生育力监测器包括将经调整的或经归一化的样品体积提供给测试条的样品分配器。在可替换的实施方式中，通过应用算法来校正尿体积以调整数值从而获得排泄速率。该算法可以是，例如，基于计算才几程序或基于互联网。例如，家庭用户可以使用计算机程序来提供关于系统使用的信息并且允许在日常地基础上显示凄史据。为了校正尿体积波动，必须进行测量，根据其对尿进行归一化。在一种实施方式中，这是通过在固定的时间,殳内收集所有尿并稀释到恒定体积来实现，以致所有尿具有相同的总容积/小时收集。对于动物来说这是不可能的。因此在这些情况下，必须进行测量，借此可以归一化激素浓度l史据。一种这样的测量是"几酸酐。这可以通过捷非反应以及每一天的激素浓度除以尿中肌酸酐的量来测量。图13示出通过这样的计算对PdG分布图的平滑效应。在另一个方面，参照对样品进行的比重确定来4交正尿样品容积。可以通过本文描述的监测装置的可选部件来进行这种测量。样品的比重是通过测量样品的折射率来确定。该折射率用来计算样品的浓度，该浓度用来计算分析物排泄速率。一种可替换的方法是使用比重来进行校正。例如，如果稀释到150ml/小时的尿样品的平均比重是已知的，那么基于其比重，可以算出任何尿样品的稀释因子。这适合于月经周期并且将此基础上确定的PdG排泄速率与通常的时间稀释样品进4亍比4交。结果示在图14中。牛奶场工序在另一个方面，本文描述的排卵周期监测方法和装置可用于非人动物物种。在某些实施方式中，提供了一种方法，用于确定动物的生育力状态，该方法包括检测、监测或分析相应的动情期和-排卵周期。在乳品加工业，在(未生过牛犊的)小母牛达到青春期(首次排卵)以后或奶牛在产后不动情期(没有动情周期的一段时间)以后，则开始一段动情周期时期。动情周期给予(未生过牛犊的)小母牛或奶牛妊娠的机会，大约每21天。在每个动情周期期间，卵泡以波样模式发展，其是通过激素浓度的变化来控制。此外，在卵泡排卵以后，黄体(CL)会发展。当这种黄体CL存在时，它会抑制其它卵泡排卵。通过每个持续的动情期之间的天数来测量每个动情周期的长度。在动物没有呈现正常动情周期时，则发生不动情期。在达到青春期以前的(未生过牛犊的)小母牛以及在分娩(产犊)以后的奶牛中这会发生。在不动情期间，会发生正常卵泡波，但不会发生持续的动情期和排卵。因此，在不动情期间，(未生过牛犊的)小母牛或奶牛不能妊娠。持续的动情期(也称作持续的发情)是每个动情周期的最可见的体征。，雌性生物正是在此时期是性接受的。牛的动情期通常持续大约15小时，但其范围可以为小于6小时至接近24小时。在牛中，J难性生物将经受和允许由其它动物爬上进4亍交配的时期是性接受期。雌性生物逐渐地进入持续的动情期。在持续的动情期以前，她可能显得神经紧张和多动的(例如，走过围栏线寻找z^牛或比通常更多i也大声p咸叫)。在经受由7>牛或其它奶牛爬上进4亍交配以前，她通常将试图与其它动物进4亍交配。这些体4正将会发展直到持续的动情期发生。奶牛可能处于持续的动情期的其它体征是粗暴对待尾根、来自阴道的透明的粘液释放物、以及膨胀的阴门。然而，奶牛处于动情期的仅有的确定性的体征是经受其它动物爬上进行交配。在持续的动情期以后，存在的排卵卵泡通常会排卵，乂人而释方文它包含的卵。优势卵泡的石皮裂称作4非卵并且其发生在持续的动情期开始以后的24和32小时之间。在从排卵卵泡释放卵以后，卵将进入雌性生殖道并受精(如果雌性生物被交配)。在每个持续的动情期以后，将开始新的动情周期。在正常周期的动物中，每个持续的动情期之间的间隔应为大约21天(图2)，但正常动情周期长度的范围是17至24天。当评估繁殖率，重要的是，要认识到持续的动情期之间的间隔可以在17到24天之间变化。在下一个(预期的)动情期以前3-4天，血清孕酮水平会突然降低。通过监测PdG排泄速率，可以在尿中清楚地看到这一点。在本文中某些化合物(例如，激素、代谢物等H皮缩写成如下E1G-雌酮葡糖苷酸、PdG-孕二醇葡糖苷酸、PMP-顺磁性颗粒、MES-2-(N-吗啉代)乙磺酸钠盐、EDC-l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺、Mab-单克隆抗体、Ab-抗体、BSA-牛血清白蛋白、EDTA—乙二胺四乙酸、PEG-聚乙二醇、DCC-只又环石灰二亚胺、NHS-TV-羟基琥珀酰亚胺、DMF-二曱基曱酰胺、T-试-验、C-对照、MAR-石兹测定读出器或》兹测定读凄t器、SD—标准差、RIA-放射免疫测定、ELISA-酶联免疫吸附测定、OM-卵巢监测器、LH-促黄体激素、HMG-人绝经期促性腺激素、IU-国际单位、GT-促性&袈素、HCG-人绒毛膜促性l泉激素、EDO-预计排卵期、AT-卵巢监测器传输单位的变化、BIP-基本的不生育的模式。以下实施例是用于示例而不是限制的目的。实施例1多克隆抗PdG213-5抗体i共辄物的制备通过辛酸沉淀作用(接着石充酸铵切割)来部分地纯化多克隆抗PdGAb213-5。用10mM石粦酸纟爰冲液(pH7.4)将抗体稀释1/10。金才羊品是来自BritishBiocellInternational的40nm孩吏J求体(microspere)并且用0.02M的K2C03调整到pH7.8。将金溶液(10mL)加入100的1/10稀释的Ab+400jliL10mM磷酸緩沖液(pH7.4)然后通过旋转加以混合并在室温下访文置5-10分钟。力o入封闭緩沖液(在10mM石粦酸緩沖液(pH7.4)中的300的10%BSA)并通过剧烈旋转来混合溶液，然后力文置10分钟。然后将混合物在6,000rpm下离心1小时，弃去上清液并用1mL的贮存緩沖液(在具有叠氮化物的PBS中2%的BSA)洗涤沉淀物3次。将共扼物在1mLti存纟爰冲、液中再悬浮。才艮才居HendersonK.和StewartJ.,ie/rad」FeW/.Dev,12，183-189(2000)进^亍抗体和樣"求体的共辄作用，其以引用方式结合于本文。实施例2用于人类"ii^^免和:^实现的方法生长卵泡通过日益增加的E1G排泄速率发出其存在的信号。Blackwell,L.F.和BrownJ.B..57,554(1992),其以引用方式结合于本文。通过E1G排泄速率的峰值和上升的PdG排泄速率来指示4非卵。Blackwell,L.F.等，Steroids,63,5.(1998),其以引用方式结合于本文。通过快速上升PdG排泄速率来指示黄体。正常周期包括其是通过E1G和PdG排泄的持续低速率来显示；(2)卵在其生命支持系统(卵泡)中正生长时的不同长度的能育期(F)，其是通过E1G排泄速率的首次统计显著的上升同时PdG排泄速率<呆持较{氐来指示；以及(3)当卵泡变成黄体时，在排卵后固定长度(10-14天)的第二不育期(/丄)，其是通过快速上升的PdG排泄速率超过7pmol/24小时的阈j直来指示。如果16-18天以后PdG排泄速率仍然被提高，则妊娠是很有可能的。仅当发生排卵并且PdG排泄速率上升时，顺序将是/、F以及然后/丄。通过顺磁性读出器从条读出数据并存储在读出器中。该读出器将条的带强度与标准或校准曲线进行比较，其使带强度与相应的E1G或PdG浓度相联系。标准曲线存储在读出器中并用于批量鉴定所使用的条。通常使用一定范围的标准曲线。如果尿样品是定时的并稀释到150mlhr，则排泄速率直接获自标准曲线，其是利用定时的和稀释的尿样品所建立。来自于条的读数被存储在读出器的CPU中并^皮存^f诸为具有周期日或日期的阵列，如以下4十乂于一些PdG半条所示(表1)。该半条具有吸附垫板，并且结合有对照和捕捉线。在孔中混合尿和抗体试剂，然后将条浸入孔中。相反，当使用全条时，抗体试剂通常^皮干燥到共扼物垫板上并将条浸入作为唯一的液体成分的尿中。表1.存储在CPU中的PdG条数据<table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table>一种通过以下步骤进4亍的用于监测正常人月经周期的方法。(1)进入出血的第一天(或目前出血日)；(2)监测器将在试验应开始的第6天发出信号，(在一个周期的最初5-6天很少发生妊娠)；(3)试验将发出F(能生育的)或/(不能生育的)信号；(4)如果指示/，则继续试-验直到指示F(通过E1G排泄速率的统计显著的上升)然后中止5天。如果F已经等待5天则转到步骤5;(5)重新开始试验并继续直到发出/丄信号(通过上升的PdG排泄速率)；(6)然后停止试验直到该顺序再次开始时发生出血。"正常"周期的许多变型是可能的并且事实上所有变型是平常的。相同的试验系统和相同的原理涵盖所有变型。停止排卵的周期指示如通过条测得的E1G或PdG排泄速率没有任何上升。进行试验直到/变化到F，然后如上所述继续进行。当若干卵泡潜在地开始生长并在排卵前死亡时，则发生正常周期的另一种变型(通过在基线上方波动EIG排泄速率来指示)。在这种情况下，将指示F，因为EIG排泄速率已上升，但在此以后将不指示/丄直到PdG排泄速率已经上升。因此可能需要将试验继续更多天。在已经发出尸信号以后可以等4寺5天，并且如果在4妄着的两天中并没有出现/丄则再等待5天并再次进行试验等等。如在正常周期中，但继续试验直至观察到"中期(mid-cycle)"E1G峰值并且在EIG排泄速率从此值下降的那天安排时间性交。根据条测得的排泄速率将发出信号这作为最能生育曰(户A:)。18天后的试验可以确定妊娠。如果根据条测得的PdG排泄速率仍然被提高，将指示妊娠并且应进行妊娠试验。如果没有发生妊娠，则建议全周期监测并将才艮据通过试-验测得的PdG排泄速率的绝对水平确定降低的生育力的类型。实施例3用于鉴定首次EIG上升的算法在BlackwellL.F.和BrownJ.B.,SVera/cfeNov;57(11):554画62(1992)中描述的Trigg跟踪信号算法的适应。该跟踪信号算法已4皮改进从而给出E1G上升的预期的检测。通过首先确定四个起始参数来进行该方法。用于此算法的起始参数包括i)指数平滑平均值的初值(ESA(O))、ii)平均平均偏差的初值(MAD(O))、iii)预测误差的初值(FE(O))以及iv)平滑的预测误差的初值(SFE(O))。FE(O)和SFE(O)可以^没为零。通常，如果存在基线期，则才艮据周期的最初6个基线曰来计算ESA(O)和MAD(O)。在这种情况下，跟踪信号可以^又在6天后给出预告。如果ESA(O)的值设定为测量序列中的首次E1G排泄速率并且MAD(O)i殳定在平均值(对于特定妇女来自先前的周期或来自群体平均值)，那么给出对E1G数据的日常预期的分析。平滑常数(a)设定为对应于假想的6天基线的值(该值为0.286(N=6))。基于最好是一天前而不是一天后识别出E1G排泄速率的首次统计显著的上升，为E1G数据设定了统计显著性。对于选定的平滑常数，0.72的跟踪信号表示已发生E1G排泄显著上升的累积概率为95%(参见BattyM,r^earc/zgwoWer/少，20:319-325(1969),其以引用方式结合于本文)。图3中示例说明E1G首次上升的鉴定。ESA(0)值设定为22.3Hmol/24h(对于E1G排泄速率记录的第一数值)而MAD(0)设定为10.0，其是对于此妇女的预排卵周期(pre-ovulatorycycle)翁:据的平均值。在周期的第7天，对于E1G数据计算的跟踪信号为0.85,其因此用作潜在能育期的开始(首次统计显著的E1G上升的那天，95%的置信水平)。从第一天计算周期的每一天的跟踪信号，因此该算法是真正前瞻性的。无需基线计算。简单地通过与应用于所有妇女的7|amol/24小时的阈值进行比较来测量PdG排泄速率的上升(Blackwell,L.F.，a.5V,成63,5(1998)，其以引用方式结合于本文)。实施例4标准曲线图4和图5中示例说明供定时和稀释的尿样品之用的E1G和PdG的标准曲线。图4是4艮据条获得的E1G的标准曲线，其中这些条已喷涂有ElG-卵白蛋白共轭物。图5是PdG的标准曲线，其中条已喷涂有PdG-BSA作为捕捉材料。通过半条(缺少共轭物垫^反)给出的数据相对于引入的E1G或PdG代谢物的水平(以每24小时的量作为单位)作图以示出由条给出的信号与标准浓度的关系。即，这些是借助于条获得的校准曲线，其中从所述条可以读出尿浓度。两种曲线的灵敏度足以利用定时尿样品来测量E1G和PdG的月经周期水平。在图6中给出了用这种方式获得的ElG和PdG排泄速率的月经周期分布图。实施例5E1G和PdG的人月经周期分布图图6示出了人月经周期分布图。然后通过具有颜色强度的读数的条分析了月经周期以给出以下E1G和PdG的月经周期分布图。仅在检测到ElG峰值后才收集PdG数据。对于此周期，首次统计显著的E1G上升是在第11天，E1G峰值日是周期的第15天以及排卵后不育性的开始是在周期的第19天，/人而给出8天的能育期。实施例6牛的生育力测量如同使用人的数据一样，借助于来自牛奶场奶牛的尿样品获得了相应的标准曲线(图7A和图7B)。通过ELISA测定获得E1G和PdG翁:据。图7A示出E1G的标准曲线而图7B示出PdG的标准曲线。在图8中示出了来自奶牛的牛日常E1G和PdG排泄速率分布图。日常数据获自奶牛68并且该图示出此周期的E1G和PdG排泄。PdGH据表示来自先前周期的黄体。这示出在下次强行实现(bulling)前的4天显著下降。大约在黄体开始死亡时，E1G排泄速率达到峰值，所以两种信号均发生在该奶牛的此周期中的下一次强4亍实现之前的大约第4天。图9示出奶牛68的两个连续的周期，第二个周期是不排卵的。第一个周期相同于上述的周期。通过4吏用月几酸酐排泄物，对所有这些周期的尿体积差异均进行校正。显然，在第二周期没有显著的E1G排泄并且进一步的监测表明从第45-59天没有PdG上升，这证实了它的不排卵特性。图9表明了，当通过月几酸酐或比重4交正尿体积时，获自尿E1G的数据和PdG数据的功效。在图9中，第二黄体(由第29-第45天之间的PdG水平的上升来表示)来自E1G的先前增加，其指示优势卵泡的存在。第一PdG峰值(第7-23天)起因于在监测开始以前一定已经存在的先前的卵泡其。注意，预期第三周期的情况下，显然没有PdG上升。此外，在第二周期，显然没有E1G上升。因此，此奶牛，正如同一些妇女一样，在第三周期并不排卵。从第22-25天和第41-45天，PdG的非常明显的降低表明了下一个动情期的4艮定的开始。因此，此参凄t可用于预测下一个动情期，但在一些周期中，这种PdG的快速降低将不会跟随有排卵。在第45天以后缺少PdG上升揭示了这个事实。如果没有4交正尿体积，则在第一周期中的PdG原始浓度数据并不允许动情期的预测(图10)。明显的是，才艮据第11天至第25天的这些PdG值，并不能预测下一次动情期。校正尿体积差异和计算接近于排泄速率的参数的益处在图13(对于奶牛228)中也是明显的。对于此奶牛，4艮据原始浓度数据的下降可以指示下一个动情期，但在用肌酸酐进行校正以后，它显然更为明显。用于牛的一种可替换方法是借助于条测量相同尿样品中的E1G和PdG并计算ElG/PdG比率，在这种情况下尿体积差异的影响可能消失。图11示出此比率的影响以及其与动物的强4亍实现4亍为的关系。点线指出如牧场主所注意到的强4亍实现4亍为。在ElG/PdG峰值和强行实现之间存在良好的一致性。然而，注意到，在第二周期，其间激素ft据显示不排卵(第25-60天)，则才艮据该比率预测没有强行实现，但动物仍然显示强行实现行为(假动情期)。对于奶牛68,孕二醇葡^唐苷酸在牛奶中也是可才佥测的，如图12所示，并且反映尿数据。然而，水平要低得多并且对于牛奶体积差异没有进行校正。最后，图14示出，在借助于半条并利用胶乳珠共轭物进行测量以前，利用比重作为稀释尿样品的基础的效果(effect)。图14示出，借助于比重的稀释可产生一分布图，其类似于借助于稀释至150ml/hr收集的尿所获得的分布图。这些分布图是类似的，除最高值之外，其可以在这些标准曲线上在4妄近其准确度限度读自标准曲线。在进4亍的一个实-验(翁:据未示出)中，研究了四只奶牛并且4只奶牛中的3只一经交配即妊娠，这是在第21天以后通过才是高的PdG水平4全测的。因此，动物动情/排卵周期的准确4企测、监测、以及调整可以增加繁殖管理的岁丈力。实施例7体积调整具有基于肌酸酐的体积调整的PdG分布图为了校正尿体积波动，必须进行测量，并通过该测量对尿进行归一4匕。在一种实施方式中，这是通过下述来实现经固定的时期收集所有尿并稀释至恒定体积，乂人而所有尿具有相同的总容积/小时收集。对于动物来说这是不可能的。因此，在这些情况下，必须进行测量，借此通过与尿中肌酸酐的量进行比较，可以归一化激素浓度数据。这可以通过捷非反应以及每天的激素浓度除以尿中的肌酸酐量来测量。图13示出这样的才交正对PdG分布图的平滑效应。虽然只t于此奶牛在没有尿体积冲交正的情况下一4殳分布图(generalprofile)是可识别的，但显然在肌酸酐校正的情况下会更好。PdG/肌酸酐的近似10倍的降低表明预期的下一个动情期的开始，如PdG排泄的其后上升所示，这发生在大约第23天。具有基于比重的体积fct的PdG分布图一种可替换方法是利用比重进行校正。例如，如果稀释至150ml/小时的尿样品的平均比重是已知的，那么基于其比重则可以算出任何尿样品的稀释因子。同通常的时间稀释样品相比，这适合于月经周期以及在此基础上确定的PdG排泄速率。结果示在图14中。图15示出pdG上升和下降的连续周期以及在第三周期中奶牛被交配。PdG如所预期地上升〗旦在第21-24天以后并没有再次下降，这表明该奶牛(第228号)是妊娠的。这在以后通过兽医诊断得以证实。图16示出，对于相同尿样品，在通过半条方法获得的测量结果与通过卵巢监测方法获得的测量结果之间，E1G和PdG的排泄速率分布图具有类似性。用于确定E1G排泄速率的卵巢监测器数据和条数据之间的一致表明家用条与卵巢监测器的条之间的定量等价性。实施例8共轭的顺磁性颗粒的制备基本上按,照Bollenback等，《/o/j附e〃'c"wC7ew/co/<Soc/e/^77:3310-3315(1955)和Conrow&Bernstein,Jo/Og画cC/^w/W;;36:863-70(1971)的方案合成了E1G并将其作为用于制备BSA-E1G捕捉材料以及用于E1G标准的试剂。购买自SigmaChemicalCompany(Cat.No.P-3635)的PdG作为用于制备BSA-PdG捕捉材料和用于E1G标准的试剂。E1G顺磁性颗氺立(PMP)共扼方案在室温下，用10mgEDC(PMP:EDC1:1M吏稀释在0.1MMES，pH7.0緩冲液(900pL)中的羧基改性的,兹性胶乳颗粒(PMP)(R00-39Estapor,Merck)的10%悬浮液(10mg,100|aL)活4匕15分4t,同时恒定摇动。然后用强》兹体将^兹性颗并立往下4立并弃去上清液。然后^f吏经活化的胶乳在0.1M硼酸盐緩冲液(pH8.2)中与1.0mL、1.0mg/mL的鼠单克隆E1G抗体(克隆2，IgG2ak,通过蛋白质A亲和力层4斤法加以纯化，相对于;粦酸盐纟爰冲盐溶液进^f亍透析并冷冻干燥，CanterburyHealthLaboratories,Christchurch,NewZealand)溶液进行反应。旋转和声处理混合物2分钟以充分混合，然后在室温下摇动3小时。通过在室温下摇动30分4中，用蒸馏水中的50的10%BSA封闭胶乳。然后再次用强》兹体将共轭石兹性颗粒往下拉并弃去上清液。将小球再悬浮于1.0mL的共轭物稀释液以产生10mg/mL胶乳共轭物。共轭物稀释液包括10mM硼酸盐緩冲液、0.25%葡聚糖(右旋4唐酐)、0.25%吐温20、1.0%BSA、2mMEDTA四钠盐、0.15%PEG(MW10,000)、20%蔗糖、5。/o海藻糖、0.095%叠氮化物，pH7.8。PdG顺磁性颗粒共扼方案完全按照E1GPMP共轭物一样实施该方案，但用鼠单克隆PdG抗体(克隆1IgG2bK，通过蛋白质A亲和力层析法加以纯化，相对于水力口以透析并冷冻干燥，CanterburyHealthLaboratories,Christchurch,NewZealand)代替EIG抗体。EIG捕捉材料EIG捕捉材料是通过活性酯方法合成的BSA-E1G共轭物。在新鲜蒸馏的DMF中并在干燥条件下，使用1:3:1比率的DCC:NHS:EIG制备活性酯试剂。在DMF中制备1.2M的NHS和DCC储备溶液(原液)。将118|iL的NHS储备溶液加入溶解在41(iL的DMF中的46.5(imolEIG中，4妄着加入41|止的DCC々者备溶液。2小时以后，在4°C并在温和搅拌下将活性酯试剂滴加到溶解在2mL1%NaHC03中的43mg的BSA中过夜，以产生72:1的EIG活性酯:BSA比率。然后经24小时(3x1L)，混合物^皮透析进入30mM乙酸铵緩冲液(含有0.02%叠氮化钠，pH5.73)供质谱分析，然后在2500G下离心5分钟并从白色沉淀物除去得到的透明上清液。然后使样品(2.5mL)通过用透析緩沖液预平4衧的PD10柱(Cat.No.17-0851-01,Pharmacia)。当所有样品已进入柱中时，开始收集洗脱液(3.5mL)。最终蛋白质浓度为8.4mg/mL(考马斯蛋白测定)。[BSA-第五级分(fraction),没有IgG,很少脂肪酸，Gibco,Cat.#30036-578]PdG捕捉材料PdG捕捉材料是按照如用于E1G的相同方案所合成的BSA-PdG共辄物并且具有7.6mg/mL的最终浓度。实施例9用于E1G测定的硝化纤维素膜制备将BSA-EIG捕捉材料透析进入10mM石粦酸盐緩冲液(pH7.4)然后在喷涂以前使用相同緩冲液稀释至2mg/mL。FF60硝化纤维素月莫(35mm,Schleicher&Schuell/Whatman)3皮喷涂有BSA-EIG作为试-睑线(testline)以及在相同緩沖液中的0.5mg/mL山羊抗鼠IgG(DCN,CA,USA)作为对照线。试验线和对照线是相隔6mm#皮喷涂，其中使用Biojet分配器(XYZ3050，Biodot,CA，USA)，试-验线离膜底部12mm。以75(aL/cm的速率剥离月荑并在37°C的强制空气对流烘箱中干燥2小时。用于PdG测定的硝化纤维素膜制备这是使用和上述相同的程序来进行，但用BSA-PdG捕捉材料代替BSA-EIG。实施例10E1GPMP共辄物垫板制备通过在室温下浸渍在lOmM硼酸盐緩沖液(pH8.0)中来预处理3皮璃纤维共辄物垫4反(9mmx300mm,Cat.No.GFCP203000,Millipore)30分钟，其中上述硼酸盐緩冲液包含0.5%酪蛋白、0.1%吐温20、0.2%曱基椰油酰基牛磺酸钠(酰基羟乙石黄酸钠，tauranol)以及0.0.5%叠氮化物。然后将垫板放置在纸巾，并在37°C的强制空气对流烘箱中干燥过夜。将经处理的垫板存贮在包含干燥剂的密封箔袋中。通过在共轭物稀释液(参见共轭方案)稀释至1.5mg/mL的浓度、短暂地旋转、然后在水浴中声处理2分钟，来制备用于喷涂的E1GPMP共辄物。然后利用Airjet分配器(Biodot，CA，USA)以12|aL/cm的速率将共辄物喷涂到干燥的垫泽反上。在37°C的强制空气对流烘箱中干燥喷涂的垫板2小时，然后储存在包含干燥剂的密封箔袋中。E1GPMP共辄物垫板制备这是使用和上述相同的程序来进行，但用PdGPMP代替E1GPMP。样品垫板制备通过在室温下浸渍在样品垫板緩冲液(0.2M三羟曱基氨基曱烷(Tris)、4.0%吐温20、0.05%叠氮化钠，pH7.6)中来预处理C048纤维素样品垫板(14mmx230mm微孔)30分钟。通过用吸附纸巾对皆吸垫板来除去过量的緩沖液，然后在37°C的强制空气对流烘箱中干燥垫板5小时并存储在包含干燥剂的密封箔袋中。效'J试条叠层(lamination)切割和组装将硝化纤维素膜层压到衬靶纸(backingcard)(MagnaBiosciences,CA,USA)的中部，其中对照线(controlline)向着顶部，^妄着470纤维素芯垫^反(18mmx300mm,Schliecher&Schuell/Whatman)到坤于底布紋纸的顶部边纟彖，从而产生与膜1.5mm的最终重叠。层压PMP共轭物以与膜的底缘重叠2mm,4妄着层压样品垫板和衬靶纸的底缘，以产生与PMP共辄物垫4反1-2mm的最终重叠。借助于在切片才几(MagnaBiosciences,CA,USA)中心的针孔，将组装的布紋纸切割成7.62mm,将条方文置在它们的装i真式盒(MagnaBiosciences)中并贮存在包含干燥剂的密封箔袋中。实施例11E1G才示准曲线和E1G月经周期朝—^:速率用于制备标准样的空白尿获自4岁半的女孩并时间稀释至相当于150ml/hr的排泄速率。通过时间稀释空白尿的连续稀释来制备范围为1-1000nmol/24hr(或0.124-124ng/mL)的标准样，然后用水进一步稀释1/2。通过将140jiL的标准样加入装填式盒的应用孔并在15分4中以后用MagnaBiosciences石兹测定读出器读出只于照和试-验线MAR4直来完成标准曲线。通过试-验线的MAR读lt除以^"照线的MAR读数(T/C)来产生标准曲线。关于得到的单点标准曲线数据和拟合，参见表2和图17。表2:E1GMAR标、准曲线<table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>根据由25岁的妇女提供的尿样品测量了月经周期期间的E1G日常排泄速率。在记录的周期日常收集过夜尿样品，然后用自来水时间稀释至150ml/hr。然后在加入140到E1G装i真式盒中以前，时间稀释尿样品被各自进一步稀释1/2。MAR结果表示为T/C而E1G排泄速率(nmol/24小时)乂人相应的标准曲线计算出。通过卵巢监测器EIG测定系乡充(BlackwdlL.F.,"68:465-476(2003))还分析了周期样品，其中使用相同的时间稀释尿^f旦没有额外的l/2稀释。双份收集两组凄t据并且表示为平均^直。关于通过两种测定系统测得的EIG平均排泄速率的比專交，参见表3(注意对于周期的第11和19天，没有样品收集)。表3:如通过MAR系统和卵巢监测器测得的月经周期EIG排<table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table>因为用卵巢监测器得到的EIG排泄速率高于用MAR得到的值，所以周期被归一化以可以比较用两种系统获得的激素排泄速率模式。对于每种方法来说，这需要全周期的平均E1G排泄速率数据减去每个单独的周期日的4非泄速率，然后每个这些^直除以平均差的标准差(标准正常变量变换)。该经归一化的凄t据示在图18中。归一化模式显示极好的一致。MARE1G排泄速率携带有如确i人的参比观'J定(BlackwellL.F.,ef"/，Stera/^s68:465-476(2003))戶斤携带的关于卵泡生长和成熟的相同的信息。尿E1G排泄水平首次持续上升日已^皮定义为生育力的第一天。这是因为E1G是生物上活性的雌激素、雌二醇的生物标志物，并且增加表示潜在排卵卵泡的选择-雄二醇的来源。在第7天，MAR和卵巢监测器测定均给出大于实验误差的显著上升。简单的计算给出监测器数据的基线平均值为155nmol/24h,其中标准差为25.3。通过定义基线时期和采用此时期的最高和最低排泄速率的平均值来进4于这种计算。例如，在此周期中，基线包括周期的第2-6天。180和129nmol/24h的平均值接近于基线时期的排泄速率的平均值。通过在基线时期的平均值和最高排泄速率之间的差异给出标准差的近似值。排泄速率超过平均^直力口2才示〉,差(205nmol/24h)的首曰是第7天，J:匕时i亥l直为232nmol/24h(表2)。对于MAR数据，计算给出平均值为8.8nmol/24h(SD=5.6)，因此阈4直为20nmol/24h,其在第7天明显地3皮91.3nmol/24h的E1G排泄速率超过，表明卵巢中存在生长卵泡。第11天的才羊品失去了，并且这4艮可能是通过两种测定测;得的E1G4非泄的峰值日。实施例12PdG才示准曲线和PdG月经周期湘一泄速率用于制备标准样的空白尿获自4岁半的女孩并且时间稀释至相当于150ml/h的排泄速率。通过时间稀释空白尿的连续稀释来制备范围为0.01-500pmol/24hr(或1.38-69,000ng/mL)的标准才羊，然后用水进一步稀释1/5。通过将140iaL的标准样加入装填式盒的应用孔并在15分4中以后用MagnaBiosciences》兹测定读出器读出7于照和试验线MAR值来完成标准曲线。通过试-验线的MAR读凄t除以对照线的MAR读数(T/C)来产生标准曲线。关于得到的单点标准曲线数据和拟合，参见表4和图19。表4:PdGMAR才示准曲线<table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table>根据由33岁的妇女提供的尿样品测量了26天月经周期中第7-26天期间的PdG日常^t非泄速率。在记录的时期日常收集白天尿才羊品，然后用自来水时间稀释至150ml/h。然后在加入140(nL到PdG装填式盒中以前，时间稀释尿样品各自被进一步稀释1/5。MAR结果表示为T/C而PdG排泄速率(nmol/24h)乂人相应的标准曲线计算出。通过卵巢监测器E1G测定系统(BlackwellL.F.,Wa/.,5^ra/cfe68:465-476(2003))还分析了周期样品，其中使用相同的时间稀释尿但没有额外l/2稀释，并且还通过ELISA,其中具有额外的1/50稀释并利用HendersonK.M.，等，C//wC/n'wJd".Dec29;243(2):191-203(1995)的改进方法。两次(induplicate)收集所有iE的凄史据并且表示为平均^直，除3天MAR数据之外，所述3天由于读出器未能测量对照线所以不能计算T/C值-对于这些天结果必须是是单点。关于通过三种不同测定系统测得的PdG平均4非泄速率的比4交，参见表5(注意对于周期的最初6天，没有样品收集)。表5:由MAR系统、卵巢监测器以及ELISA测得的月经周期PdG4非泄速率<table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table>因为用卵巢监测器得到的PdG排泄速率高于用MAR得到的值，所以周期被归一化以可以比较用三种系统获得的激素排泄速率模式。这是利用如针对先前的E1G数据所描述的标准正常变量变换来进4亍。该经归一化的凝:据示在图20中。虽然用MAR装填式盒获得的绝对PdG排泄速率更低，但在这些方法的实验误差内分布图是相同的。在所有情况下，在第16天，排卵后PdG上升是明显的。卵巢监测器PdG生育力标志i殳定如下才示志生育力结束的PdG阈佳j殳定为^6.3nmol/24h(Blackwell，L.F.，等5^ra/A，63，5.(1998),排卵标志的生化证据设定为9^mol/24h以及适当黄体(能够支持妊娠)证据标志设定为13fimol/24h。在归一化MAR系统以后，这分别转换成2.2、4.6以及6|amolPdG/24h的排泄速率读数。对于卵巢监测器和MAR系统，这些3个阈值分別在第16、第19以及第20天3皮达到，例如，凄t据一皮归一化以后，对于所有关4建的PdG生育力标志，两种系统均显示给出相同的日期。实施例13应用于月经周期彩:据作为能育期开始的标志的E1G朝一泄速率该凄t据i正实了，MAR试-验结果与参比试-验(卵巢监测器或家中ELISA测定极为相似。因此，生长卵泡的存在和其生长至成熟可以继之以E1G排泄速率和排卵的上升值，并且通过PdG排泄速率的大小可以监测黄体的质量。对于用时间稀释尿样品和利用首次统计显著上升高于先前基线(如通过能生育窗开始的Trigg跟踪信号所确定的)(Blackwell，L.F.和BrownJ.B..5^ra/A，57,554(1992))的曰期至在E1G排泄的周期中峰值以后的曰期所获得的E1G排泄速率，来自/>开的RIA凄t据(BlackwellL.F.,"a/"5Vero/A68:465-476(2003))的针对20个周期症合出的排卵的预期预告如图5所示。这是从利用时间稀释尿样品监测E1G排泄速率中所预期的预告并且给出5.7天的平均预告(N=20)，其足够早从而避免受孕，可能除了最长的冲奮子存活时间(>6天)(AustinCR,/AepradFem7Swpp/22:75-89(1975))。已经估计，仅6%的妊娠是由于精子存活时间大于3天(Wilcox，7Vew五wg/""dJo/Med/c/"e333:1517-21(1995))。ot匕外，基于E1G，相比于如果这是对具有更长E1G上升的周期的妇女给出的预告日期，具有较短排卵预告期的周期的妇女更可能具有她们的能育期开始的足够的预告。这是因为，基于E1G具有较短排卵预告的这些周期支持延长的精子存活时间的可能较小，因为雌激素的功能之一是刺激能育的粘液，在没有能生育的粘液的情况下，精子存活则非常短。首次上升日至估计的排卵日示在图21中。更大的研究(Blackwell，L.F.和BrownJ.B.，57,554(1992))已表明，站偉激素排泄速率的首次统计显著上升的冲佥测可乡会出6.5±1.4天的即将来临的排卵的预告。这些附图将应用于通过PMP装填式盒测定确定的E1G4非泄速率。作为能育期结束的标志的PdG排泄速率4艮好接受的是，在中期E1G(或LH)峰值日之前，生育力结束的任何标志都不能描述它发生。如表6所示，对于RIA分析的20个周期，PdG阈值净皮超过的最早日期出现在中期E1G峰^f直4非泄速率日以后的第2天(BlackwellL.F.,等，5^ro/A68:465-476(2003))。相对于用于限定能育期结束的其它标志，PdG阈值的使用具有另外的优点，其延伸通过它与排卵的暂时关系。孕酮的高循环水平(尿PdG的来源)通过刺激不生育粘液的产生而与不育性相联系。事实上，这是孕酮(仅小粒避孕丸)的主要作用方式之一(据估计仅在50%的周期中防止排卵)。此外，已经知道，在排卵前期，孕二醇(孕酮和PdG之间的一种中间体)的高循环水平与不育性和高自然流产率相联系。最后，以下事实，即在用卵巢监测器实验的数年中，在估计总数4,000位妇女中，使用这种阈值标志没有引起任何妊娠，提供了它用于确定能育期结束的有效性的最强有力的证据(Blackwell,L.F.,etal.5fera/A，63，5.(1998))。乂人E1G峰4直至PdG截断日的天凄t示于图22中。i殳想MAR装填式盒的再现性可以匹配卵巢监测器，借助于MAR试验，时间稀释尿(例如，水合状态的样品的校正)的使用将给出如由公开的PdG排泄速率数据所呈现的相同预告。抗体以及MARE1G和PdG标准曲线的位置为了获得最好结果，在标准曲线的工作范围进行测量是必要的。例如，当标准样和样品按1/2被稀释时，图17所示E1G标准曲线最佳排泄速率范围为大约1nmol/24h至100nmol/24h。然而，由于月经周期E1G排泄速率的正常范围是从约8nmol/24h至465nmol/24h,即使在额外稀释1/2的情况下，来自试验的信号仍然将仅涵盖标准曲线的较低部分。计算表明，并且实验证实，E1G标准样和时间稀释样品的额外1/5稀释将给出来自MAR装填式盒(该盒用于月经周期尿的测定)的最佳响应(response)。4灸言之，目前装填式盒的最佳操作范围是2nmol/24h至40nmol/24h。类似地，借助于在MARPdG测定系统中所使用的目前的抗体，最佳PdG标准曲线包括0.002(miol/24h至10nmol/24h的排泄速率范围。因此，为了E1G试-验，目前的抗体需要时间稀释样品的1/5稀释，而为了PdG试—睑则需要1/25稀释。为了避免在正常周期中的这些稀释，需要提出具有特性的新的抗体，以使得对于正常月经周期无需时间稀释样品的稀释。为获得更小灵敏度的抗体，这可以通过筛选由标准杂交瘤技术或其它现代抗体产生技术产生的克隆来实现。传统上，商用抗体的生产商选择给出最低可能的检出限的克隆。出于这个目的，将选择具有更小敏感特性的克隆，但其可理想地用于测量在时间稀释、以及可能未稀释的尿才羊品中的E1G和PdG排泄速率。此外，当选择现有E1G和PdG单克隆抗体时最初产生的可替换克隆可以重新加以4全查，以获得更有利的特性。如上所述，如果克隆并没有产生高滴定度、高亲和力抗体(具有低4企出限)，则它通常没有^皮进一步研究用于几乎总是寻求最大灵每丈度的ELISA测定其。一种可替换的解决方法是寻找商品化的抗体-捕捉材料结合对，其通过使用捕捉材料(由适当的类固醇类似物制得)和捕捉蛋白质的接头，上述结合对给出较小敏感的标准曲线。这涉及相对于可获得的单克隆抗体，筛选多种的类固醇衍生物，包括类固醇连接共轭物。存在某种证据表明，即使用相同抗体，这种筛选也可以产生不同灵4文度的标准曲线。例如，当单克隆抗体和E1G葡萄糖氧化酶共轭物一起使用时，单克隆抗体(WallacevilleAnimalResearchCentre(WARC)，UpperHutt，新西兰)给出具有中点为5000nmol/24h的标准曲线，其太不敏感以致不能用于预稀释尿样品。此测定系统的敏感度比在本专利中描述的PMP装填式盒测定的敏感度低250倍。当具有8碳接头的雌酮BSA共辄物与这种抗体一起使用时，标准曲线会更加不敏感。另一方面，相同的抗体可以和6-酉同雌酮羧曱基-肝(6-ketoestronecarboxymethyl-oxime)和站偉酮半琥珠酸酯共辄物一起^f吏用来测量尿样品中E1G的月经周期排泄速率(HendersonK.M.,等，C7/wC/'mDec29;243(2):191-203(1995))。因此，选择正确的接头可以给出所期望灵敏度的标准曲线。利用表面等离子体共振和抗E1G的WARC单克隆抗体进4亍的结合研究表明，结合是所用捕捉蛋白质和接头的函数。表6:如通过表面等离子体共振测得的BSA共轭物结合<formula>formulaseeoriginaldocumentpage97</formula>通过6-氨基己酸部分(BSA-C5-E1G)连接的BSAE1G共轭物产生了最好的结合，因为它具有最少数目的E1G分子/蛋白质以及最小敏感性的标准曲线。许多具有更少结合的共轭物将预期给出更每丈感的才示〉隹曲纟戋。试验的准确度侧向流动或纤维素试纸测定的一个常见问题是乂人共辄物垫4反释放有色试剂的一致性。定量试验的精度高度取决于这个方面。多个因素如共轭物应用的可变性、再水合、流速以及释放颗粒的数目都合并以降低精度。因此，在下一个阶段，将从测定系统除去共辄物垫板并用管子或注射管中的冻干样品代替。因此，在有尿样品存在的情况下，共辄物然后可以被再水合和再悬浮，然后应用于装填式盒的样品垫板。以这种方式，可以显著提高试验的精度。排泄速率的获得是独特的，其中排泄速率平行于这些数值的变化，如图18和图8所示，其是作为通过参比测定表达(deliver)的卵巢活动的函数，并且具有小于10%的差异系数。这些数据可以利用大量的文献和其它关于E1G和PdG排泄速率应用于哺乳动物(包括人类)的生殖生物学的所有方面存在的凄t才居(Baird等，/eW////^SteW/Z/y71(1):40-49(1999)，如例如图19和图20所示。通过避免共轭物结合于疏水材料以及利用注射管或有关的装置，可以i殳想一种装置，该装置将4吏妇女可以收集时间稀释尿才羊品，然后自动采用等分部分的样品并将^殳定体积准确地应用到装填式合JUL。结果计算来自装填式盒试-睑的^T出包括位于试-睑线和一个或多个对照线上的结合顺磁性颗粒的磁性强度。通过重复运行单个激素浓度，其中它显示自身为一般较大的条与条差异或高度的条与条重复性(具有偶然的极端离群值)，则可以简单地观测到共扼物垫板释放的可变性。通过相对于对照线将数据表示为分数(T/T+C)或表示为比率(T/C)，两种类型的差异均可以部分;也加以冲交正。因此为了避免标准曲线呈现与最佳拟合线的较大偏差和单点异常，已通过使用对照线校正数据来代替T相对于log[激素]的简单作图。然而，因为C和(T+C)均显示对激素浓度的相关性(例如，呈现标准曲线)，所以在通过三种方法(T、T/C或T/(T+C)相对于[激素]对数所作的标准曲线之间存在显著差异。图23示出影响PdGMAR标准曲线才交正方法的因素。通过非线性回归将标准曲线拟合成以下方程<formula>formulaseeoriginaldocumentpage99</formula>式中Yoc是最低读凄t(以无穷大的标准排泄速率)、Yo是零排泄速率的读数以及eC5q是在标准曲线中点的排泄速率。只要E1G或PdG标准样被稀释成相同于尿样品，则可以简单i也通过/人适当的才示准曲线(nmo1/24小时(E1G)或pmo1/24小时(PdG))进4亍推断来确定E1G或PdG排泄速率。实施例14利用时间稀品进行体积调整基于尿的定量测定通常需要解决尿中的分冲斤物浓度和分析物排泄速率之间的不一致性。明显地，每单位时间尿生成的速率越大，则分析物将变得越稀，即使它以恒定速率纟皮释》文进入膀胱。本方法的关4建优点之一是，基于时间稀释至150ml/小时尿收集的恒定排泄速率的尿样品来确定排泄速率。时间稀释尿样品的分析给出可能最准确的数据，不仅因为这种方法校正水合状态的差异，而且因为尿样品之间的任何基体效应还被降至最小程度(通过使它更恒定)(参见BlackwellL.F.等，5Vera/^68:465-476(2003))。可以通过收集首次上午排尿样品来进行部分纟吏正。该方法是基于以下前提在夜间尿生成的速率更为恒定，因为在白天水摄取量和能量消耗是最易变的。然而，我们实验室的经验是，在月经周期的持续时间内，早晨尿样品中的尿生成速率(mL/h)的范围大约为凄t量级lO。另一种4交正方式是除以月几酸酐浓度。该方法是基于以下前提肌酸酐排泄(其与肌质量有关)是恒定的。然而，已知，肌酸酐排泄随年龄的增长而减少并且随营养状态而变化并且受到适当的至过重的锻炼的影响。最简单的方法，尤其供不育性患者之用，是在已知的周期内(如BlackwellL.R等，5Vera/A68:465-476(2003)所描述的)将样品收集在氺交准的壶中并稀释至150ml/h。收集时间可以短至3小时，虽然为方便起见结果表示为每24小时。可以开发基于化学性质的新方法，其便于校正尿体积。实施例15排泄速率的典型应用鉴于准确和可重复的PMP装填式盒测定，E1G和PdG排泄速率的大量应用是可能的。我们试图开发一些方案，用于将E1G和PdG排泄速率应用于生育力和不育性的临床和家中使用的所有方面。方案背后的原理是E1G排泄速率的首次统计显著的上升表明存在生长卵泡，因此表明潜在生育力的开始PdG排泄速率上升到超过阈值，如借助于卵巢监测器测得的6.3jxmol/24h，或借助于PMP装填式盒测定测得的其等效值，表明生育力的结束E1G排泄速率的周期中峰值接着是PdG排泄速率的较小上升表明排卵以及性交实现妊娠的最能生育的时间高于9nmol/24h的卵巢监测器测定等效值的PdG排泄速率的增加提供了排卵的生化证据高于13|amol/24h的卵巢监测器测定等效值的PdG排泄速率的增加显示了适当的黄体。实施例以下实施例代表这些试-验可以结合到生育力和不育性的临床和个人管理中的方式。所讨论的大多数经验是通过利用卵巢监测器进4亍家中监测所获得。然而，鉴于PMP装填式盒测定基本上等效于卵巢监测器翁:据，所以通过将任何阈值调整成PMP等效值，所描述的方案可以直4妄转换成PMP装填式盒测定凄史据。1.:fe跟的^-正常周期按照最小三小时收集的时间(150ml/h)收集和稀释尿样品。通过卵巢监测器对尿进行分析，其中对于E1G使用50的时间稀释尿而对于PdG则使用10nL的时间稀释尿。结果报道为每单位时间传输单位的变化对于E1G测定为AT/20分钟而对于PdG测定为AT/5分钟。这是由受试者本身在家中确定的典型周期。针对周期的卵泡期日常测量E1G排泄速率，并且当确定了E1G峰值曰时，转为测量PdG。表7:如为了避免妊娠所收集的卵巢监测器周期数据<table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table>能育期的开始明显地是在第13天，其时E1G排泄速率增加高于先前的基线平均值。这表明了卵巢芳香酶活性的表达并且说明存在优势卵泡，其中卵子4皮雌激素环境包围。卵泡将在排卵或闭锁中结束其生命。可以通过采用第5-12天作为基线来计算该上升。近似平均值是(53+98)/2或75.5([最低+最高/2])。近似标准差是(98-75.5)或22.5(最高值-平均值)。二次SD是45，因此阈值是(75.5+45)或120.5(平均值+2SD)。超过这种计算的排泄速率的首日是第13天，这与视觉评估一致。峰值E1G日是第16天，这表明第17天作为最能生育日。生育力的结束日是第18天，因为PdG值超过PdG阔值(对于此组卵巢监测器PdG管而言，180AT/5min-相当于6.3pmol/24h)。类似的算法可以应用于MAR装填式盒lt据，因为ElG和PdG分布图平行于那些由卵巢监测器给出的分布图(参见图8和图20)。在临床前研究中，关于MAR装填式盒平台的重要数值需要作出结论。通过在第12天以后避免性交，上述凄t据可以用来避免受孕，因为第13天是能生育窗的第1天(Blackwell,L.F.和BrownJ.B..57,554(1992))。在PdG^直超过截断(在上述实例中为第18天)以后，可以恢复性交，因为该周期是不生育的直到下一次出血。"i亥方案的应用实"f列可以参见Brown等，JmeWcatwJowrw"/o/C^W""csawdG^weco/ogy-S"PP^附eW165:2008-11(1991)。明显;也，本发明适用于类似的用途。2.在通过连续区(Continuum)时d&^的i^可以由妇女经历的卵巢活动范围(乂人无月经至完全能生育的4非卵周期)牙尔作连续区(Brown，JB，5We"";/ca"d尸ra6/ewso/Sc/ewce7oom(1994))。从在月经初潮之前的那一年直到月经初潮后的大约三年可以明显地J現测到通过连续区的发展，并且在恢复到产后生育力过程中也观测到，而当妇女4妄近绝经时会经历到通过连续区的退化。包括在连续区下端(例如，具有低生育力的卵巢活动)的其他妇女包括患有功能不良性出血的妇女和在使用口服避孕药以后恢复生育力的妇女。在专业运动员中、以及在与某环境(其与极端身体或精神压力或体重减轻相联系)有关的其他妇女中，不足的卵巢活动也是常见的。甚至在20-40年龄组中，在未受到压力的妇女中完全排卵周期的发生率仅为90%。从一周期到另一周期，妇女在连续区中的位置变化是不可预见的；可以跳过连续区中的一些阶段，并且全排卵周期可以在任何时候发生。由临时通过连续区的不生育区所引起的症状混乱是在NFP中意外妊娠的主要原因之一。大多数自然家庭计划方法的问题在于它们主要仅适合于来自连续区顶端的妇女，例如，具有规则排卵周期的妇女，其呈现经典的生育力模式。当这些方法确实考虑到"其他"具有不规则周期的妇女时，指南通常与在生命周期的长期和过度节制周期或状态(其事实上经常与低生育力相联系)相联系。使用卵巢监测器用于避免妊娠的许多妇女之所以这样做，是因为不规则周期以及自然家庭计划的更传统的方法给她们造成的有关问题。此亚组(其已经受意外妊娠)的比例特别高(50%)(Brown165:2008-11(1991))。对于这些妇女来说，监测器的吸引力在于该方法提供的安全性；激素测定使她们可以精确地限定她们的生育力周期以及改变在连续区中的位置。对于卵巢监测器在整个连续区应用的指南是非常直接的。如果E1G水平上升，则存在优势卵泡并且必须z底定生育力。当E1G水平下降时，应^f昔助于PdG测定试-验周期的排卵情况。在达到PdG阈值以后，则可以安全地假定不育性直到下一次月经出血。如通过卵巢监测器激素测定所确定的在连续区内的不同^f立置在下面加以略述。在完全缺少卵巢活动的情况下，E1G和PdG水平均匀地保持较低并且没有发生月经。明显地，这表示连续区的最低水平并与绝对不育性相联系。这种情况可以是永久的或暂时的。如果只见测到E1G水平在出血事件之间上升和下降^旦PdG7jc平均匀地保持较低，则该周期是停止排卵的。停止排卵的周期分为两个主要类型。在最常见的类型中，E1G水平上升，表明卵泡已经发育，但雌激素上升不足以引发起因于闭锁的LH波动和卵泡死亡，从而引起E1G水平下降，以及起因于雌激素撤退性的出血。在其它停止排卵的周期中，E1G水平上升以达到平稳时期并且在此平稳时期，数值保持不同的一段时间。E1G的平稳水平通常低于通常的排卵前E1G峰值并最终发生出血作为突石皮现象，例如，在延长的时间l殳的高的循环雌二醇水平导致子宫内膜层广泛增殖到这样的水平以致它不能^皮维持。未石皮裂的黄体化的卵泡表示连续区中的下一个阶段。在这些周期中，E1G水平上升和下降，但表示一种雌二醇水平，该水平太低以致不能诱导全排卵LH峰值。然而，它足以引起卵泡的某种LH介导的黄体化。部分黄体化导致在E1G下降以后PdG水平的边际提高，然而它们的未达最佳标准的水平纟是供了卵泡乂人来没有排卵的i正据。如果PdG水平上升到4.5pmole/24h至6.3|amole/24h之间两天或更多天，则周期^皮定义为具有黄体化的未^皮裂的卵泡。下述事实，即以上描述的所有停止排卵的状态可以在具有或没有干涉出血(interveningbleeding)的情况下立即继之以能生育的排卵反应，i正明了当在连续区内移动时，妇女面临的一些困7焦。具有较短或不足黄体期的周期表示在连续区向上(up)的下一步骤。不足的黄体期是这样的一个时期，其中PdG值上升到超过5(amol/24h，但没有达到9|miol/24h的排卵阈值，而较短的黄体期是这样的一个时期，其中PdG值超过9lamol/24lW旦排卵后期持续11天或更短。虽然两种周期均与正常卵泡期相联系，但这些周期是不生育的，因为它们的黄体期不能够支持妊娠。能生育的排卵周期表示在连续区中的最高水平。能生育的周期的特征在于，明确限定的E1G峰值，继之以排卵和黄体期，其超越9nmol/24h的PdG4非泄速率并持续最少12天。在这些最寸氐7K平，受孕率为25°/。/周期。更高的ElG和PdG值(PdG36nmol/24h)是更为常见的并且与70%/周期的受孕率有关(Brown，JB,5We"oycPo"oyca/o/Sc/ewce(1994))。纟合予此^敫素类4以净勿和促性腺素可进一步提高生育力并通过诱导超排卵来增加多胎妊娠的可能性。这样的治疗已经在具有长期持续的不育性的患者中提供了47%的受孕率(Brown，JB，5Wew"yc5as7sfltwc/尸,o6/e附swa&ra/FeW/Z/yAegw/加'ow,"//ze尸o"/(/c"/」c"c/e/w_y0/Sc/e"cez'w;oow，(1994))。3.在母乳喂养以后恢复到生育力当激素避孕可能被禁忌时，这对于家庭计划是困难的时候。虽然已经知道，当完全母乳喂养时，受孕的机会可能小于2%(Kennedy等，Co"frac印"ow39:477-96(1989))，但存在一4殳时期，其间，生育力会恢复并且受孕的机会会增加。排卵周期可以发生在首次产后月经出血以前。卵巢激素的监测可以指导妇女安全地通过这l殳恢复生育力的时期。基于Melbourne经验，已经认识到以下时期(参见Blackwell，L.F.等.5Vera/^s，63,5.(1998))。E1G基线的建立这是通过在7天期间试验日常的、连续的尿样品的E1G来进行。在应用监测器凄t据方面有经-验的接触人^皮告知结果并为该妇女建立基线E1GK平。每4立妇女必须作为个体加以处理。在产后0-6个月期间的应用每周检查E1G排泄速率两次。如果E1G排泄速率低于基线水平，那么该妇女处于不定天数的不育期。如果E1G排泄速率较低，经验表明，在6-7天过去以前将不会出现新的卵泡，所以表明一周的无限制性的性交是安全的。如果E1G排泄速率高于基线水平或在基本不生育粘液才莫式(BIP)中存在变化(如在Billings排卵方法中所描述的)，则继续日常E1G的试-验。接触人可以^皮告知，谁将告知客户用于进一步试验的方案。如果先前具有早于6个月恢复到生育力的历史，则从0-2个月开始，应每周两次检查E1G排泄速率，并在此后增加到每周三次。产后6-9个月之间的应用每个第三天检查E1G排泄速率。如果处于、或低于个体的基线值，则该妇女处于不育期，但几乎不能获得自由时间用于无限制性的性交。如果E1G排泄速率高于基线水平或在BIP方面有变化，则继续日常E1G试-验。4妄触人将告知进一步试-验(可能4昔助于互联网或读出器算法)。从9个月至断乳的使用每个第二天检查E1G排泄速率。如果处于、或低于基线水平，则该妇女处于不育期。如果E1G4非泄速率高于基线或在BIP方面有变化，则继续日常E1G试验。4妾触人将告知进一步的试-验方案。关于解释结果的注释I不育性的日期i)E1G排泄速率处于或低于基线值ii)PdG值高于截断值或阈值II生育力的日期所有具有4是高的高于个体的基线4直的E1G排泄速率以及与低PdG排泄速率有关的日期。E1G排泄速率上升高于基线表明潜在能育期的开始。E1G值继续上升3至7天以达到峰^t。然后它们突然下降。在下降日，应开始PdG的测量。在下降日的PdG排泄速率将较低，zf旦它将继续上升并在第三天接近或将已经超过PdG截断值(或阈值)。在达到截断以后，排卵已经发生并且能育期已经结束。对于周期的其余时间不需要进一步的试验。E1G排泄速率可以达到高于基线水平4又一天而没有基本的不生育模式(BIP)方面的变化。虽然提高的E1G排泄速率日不能用于性交，但接着的具有E1G的基线排泄速率和持续的基本不生育粘液模式的日期指示恢复到不育期。如果E1G排泄速率〗呆持高于该水平2天或更多天，则建"i义，预料到E1G排泄速率的周期中下降，性交应该被暂停，并且在当天应该开始PdG的测量。如果PdG排泄速率上升到截断，则4非卵已经发生并且以后的不生育日期已经开始并且可以恢复性交。然而，如果在E1G下降以后，PdG4非泄速率^f呆持4交^f氐两至三天，则重新开始或继续试验E1G排泄速率。如果E1G排泄速率恢复到基线并保持在基线三天并具有伴随的^f氐PdG排泄速率，则已经回到不育期。应用连同基本的不生育模式的E1G基线，则可以恢复性交。在一些周期中，PdG4非泄速率可以上升^f旦在出血开始以前并不达到截断。在其它周期中，PdG上升到截断是较慢的。在E1G峰值以后的第四天，只要PdG值已记录到明显上升并且它们已达到了截断值的四分之三，可以恢复性交。这称作"四分之三截断规则"。然而，在首次使用此规则以前以及要是曾经怀疑其应用，则应和接触人商议。当监测卵巢活动时，并不期望陈规的模式，并且不管妇女预期什么都不应忽视激素值，它们非常不大可能出错。示例，性的应用CB完全母乳喂养4.5个月。客户(机)开始在家中监测并建立基线。基于上述指南，由受过训练的监测器技术人员给出关于潜在生育力的通知。表8:用于喂奶以后恢复到生育力的卵巢监测器的应用(妊娠避免)<table>tableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table>4.:Jfci辰的实现下面^会出利用卵巢监测器来测量E1G和PdG4非泄速率乂人而成功受孕的实例。当经历困难时，在E1G排泄速率下降日定时性交可以是一种获得妊娠的有效方式。在进4于性交以前，此妇女收集她的尿样品并等待直到确定E1G排泄速率的下降日。在第二个这样的周期中，她成功受孕。表9:应用卵巢监测器以获得妊娠<table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table>E1G峰值排泄日是第13天而仅记录的性交行为发生在第14天(E1G排泄速率下降之日)。在接着的两天PdG排泄速率保持较低，4旦随后开始上升并在第17天几乎达到6.3^mol/24h的监测器阈l直。在第20天获得的PdG值证实了，排卵已经发生(生化上)，因为PdG排泄速率〉13|imol/24h，以及证实了黄体期是适当的。在第33天获得阳性妊娠试验。通常，在难以实现受孕的情况下所考虑的首次处理应该是分析月经周期，用于能生育排卵的证据。因此，对于全周期的E1G和PdG排泄速率的测量使得可以评估是否患者正在排卵、是否黄体期是合适的或是否它较短。所有这些因素都是受孕的障碍。如果E1G排泄速率以140%/天的平均值上升达到中期峰值，然后PdG排泄速率上升通过4-6pmol/24小时，以超过6.3(timol/24h(黄体化)，然后通过9pmol/24h(排卵)以及最终13)imol/24h(适当的黄体期)并具有12-16天的黄体期长度(正常黄体期长度)，那么该周期是正常的能生育的排卵周期。在进一步临床干预以前，利用E1G排泄速率下降(其是相当显著的)之日定时性交三个月因此是一种可能的源的情况下有助于受孕。如果在此时间范围内没有发生妊娠，那么应寻求进一步的治疗。如果任何周期参数都是异常的，那么临床帮助是可取的并且监测是有利的。5.促性腺激素治疗基于DrSimonThornton的MDi仑文(1990)，本文纟会出了，利用i曽力口齐J量工序(Brown等，《/o/(965te^7csc&(7_y"eco/ogyo/f/ze5W"s/zCowmo"wea/A76(4):289-307(1969)),将E1G和PdG排泄速率应用于帮助促性腺素治疗的进行。在此工序中，给予低剂量的促性腺激素(HMG)，该剂量被递增性地增加直到从卵巢诱发适当的反应，如通过增加E1G排泄速率所i兌明的。Billing代码(billingcode)在某些实施方式中，特定的it断被赋予独特的Billing代码，其可以，例如，允许诊断电子传输到患者、健康护理提供者、或保险公司。表10:Billing代码的赋值<table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table>增加剂量工序HMG的初始剂量的选择。在患者的第一周期中，初始剂量应为75国际单^f立(IU)/天。如果患者已具有先前周期，那么所选用的剂量应相同于先前导致满意卵泡发育的剂量。如果在先前周期中发生了过糸^敫(overstimulation)或高弟'h敫(hyperstimulation)并且i亥周期一皮取消，那么所选择的剂量应〗氐于先前导致过刺激的剂量。何时开始注射。患有闭经和低促性腺激素(GT)水平的患者响应于孕酮撤退不大可能出血，因此在已经完成基线E1G值之后，可以立即开始注射。在具有内源性GT活性的月经稀发(oligomenorrhoeic)患者中，应在自发性或孕酮诱导的4敦退性出血的两周内开始治疗周期。基线E1G排泄速率。进行基线E1G排泄速率试验，并且如果该数值较低(〈100nmo1/24小时)，则可以开始治疗。如果E1G值〉100nmo1/24小时，这可能是由于自发的卯巢活动或妊娠。因此应4非除妊娠。如果患者还没有近来的经期(recentperiod),那么应当4昔助于孕酮撤退性出血诱导一个。如果患者是非常肥胖的，不是妊娠的并且具有近来的经期，那么可以开始治疗，即^f吏ElG值〉100nmo1/24小时。卵泡期。开始注射HMG并日常给予4-5天。从HMG注射的第五天开始进行日常E1G试验并每天继续该测试直到给予HCG注射。将这些结果与来自前周的E1G基线排泄速率进行比较。如果没有变化，则在HMG注射的第六天将HMG剂量增加到大约1.3-1.5倍。持续此剂量另外4-5天并继续日常ElG监测。如果在4-5天以后只t于这种HMG的增加没有反应，则再次增力口HMG剂量并继续日常监观'j。以4-5天的间隔继续大约1.3-1.5(75IU、112.5IU、150IU、225IU、300IU)的增加剂量步骤，直至注意到反应。如果E1G排泄速率增加，但随后在达到200nmol/24h以前"保持平稳状态，，，则应重复样品以证实"平稳时期化(plateauing)"。如果E1G^直在次曰未能上升，则应当增加HMG剂量。当反应发生时，继续给予HMG直到EIG值已达到200nmol/24h。次日安排了超声扫描。理想:地，这应当是阴道超声扫描，与最初的腹壁途径(abdominalapproach)相比，阴道超声扫描给出较高质量的卵泡成像。在大多数情况下，可以仅用单个超声扫描来对周期进行管理。在超声扫描当天，当主要的卵泡(leadingfollicle)尺寸<18mm-19mm时，则可以4艮定，主要的卵泡以大约2mm/天生长，并因此估计用于给予HCG的合适日期。如果主要的卵泡<14mm，则建议在另外的48小时内重复扫描，以在给予HCG之前清楚地了解所存在的卵泡的尺寸和数目。朝一卵HCG注射。当主要的卵泡达到18mm-19mm时，*会予HCG的排卵注射。如果E1G排泄速率上升过快(每天加倍或几乎力口倍)，则通常制止HCG注射，如果E1G值〉750nmol/24h或如果在当天存在3个以上的18mm或更大的成熟卵泡，则理想i也应^会予HCG。所选HCG的剂量是导致患者排卵的最小剂量。这通常在最终HMG剂量以后36小时给予。通常的起始剂量是3000IU或5000IU。通常建议在给予HCG的晚上、次日晚上以及在黄体期早期每隔两个晚上进4于性交。黄体期，第0天。在给予HCG的那天(=0天)，进行PdG试以后变化建立基线。黄体期，第+3天。进行ElG和PdG试验。这些试验对E1G和PdG的可能的黄体期模式给出良好的指导。如果E1G值已下降(类似于正常周期模式)，则在此周期中高刺激是不大可能的并且如果它在周末下降，可以有把握地在第+6天给予黄体期支持注射(HCG1000IU)。黄体期，第+6天。进行E1G和PdG试-险。如果E1G>1000nmol/24h或患者处于疼痛状态，则不给予黄体期支持注射。PdG值应仍然在上升。黄体期，第+9天和第+12天。如果已给予支持注射，则仅需要的试验是在第+9天的PdG排泄速率试验以证实排卵(PdG>12.2[xmol/24h)。如果排卵得到i正实，则在第+9天和第+12天纟会予支持注射并且不需要进一步的试验直到在第+22天的妊娠试验。如果没有给予支持注射，则在第+9天和第+12天进行E1G和PdG排泄速率试验。如果两者仍然较高并正在上升，则不给予黄体期支持注射。然而，如果ElG或PdG排泄速率下降并且患者不处于疼痛状态，则在第+9天和第+12天给予一次或两次期支持注射。黄体期后期。针对患者的好奇心，可以在第+15天、第+18天以及第+21天进行PdG排泄速率试验。如果水平仍然在上升，这表明一个能受孕期(conceptualcycle)。然而，它们并不改变患者的管理并且对于预后没有特殊^f介值。如果到第+22天患者还没有一个经期，则进4于妊娠试验。(通过等待直到第+22天，任何外源性HCG将从体内清除)。如果妊娠试验是阳性的，则安排较早的扫描以检查胎儿的数目、位置以及生存力。第二及随后的周期。当在第一周期期间没有发生受孕时，建议在下一经期之后进行治疗。在第二治疗周期所使用的剂量取决于在第一周期期间获得的反应，所以HMG的起始剂量是在第一周期中产生成功反应的剂量。一旦确定患者的HMG要求以后，它们通常是,人一周期到另一周期可重复的。然而如果有4壬何怀l是，则4吏用下一个更Y氐的HMG剂量并且如前所述剂量递增;也增加剂量。fe。果在第一周期确实发生了排卵，则在其后的周期中使用相同剂量的HCG。如果排卵没有发生，则在随后的周期中递增地增加HCG剂量(5000IU、10,000IU、20,000IU等)直到排卵发生。家中结果的解释。将E1G和PdG排泄速率试验用于GT4非卵i秀导的家中监测是依赖于对正常周期结果和在护理处监测(point-of-care)的情况下可能发生的问题的了解。虽然描述了不同的方案，但^艮显然，容易测量ElG和PdG排泄速率(如同目前的试验一样)导致容易进行治疗，其被i正明是安全和成功的。6.PMP应用于动物生育力所有奶农对简单、便宜的用于确认人工授精程序的动情期的方法感兴趣。虽然它们的优选的液体明显地是牛奶，但在测量尿E1G和PdG以4全测动情期方面我们已取得一些进展。如同人类一样，奶牛激素分布图得益于对尿生成率的某种校正。图24示出在没有校正尿体积的情况下，通过ELISA获得的PdG尿分布图，而图26示出在通过月几酸酐校正尿体积以后获得的相同数据。注意，通过校正尿体积的数据，对分布图修改的程度。在校正以后，分布图被转换成急剧升降的和宽的峰值。观测到的强行实现的日期发生在尿收集期的第24天。图25示出了也校正肌酸酐排泄物的E1G尿排泄凝:据。奶牛的动情周期不同于妇女，因为黄体期的孕酮的生产清楚地重叠下一周期的卵泡发育和雌激素生产。排卵大约发生在E1G下降日(类似于在人类中)。因为这与来自先前黄体期的PdG水平的下降相一^t，所以对于;^测奶牛的动情期来i兌，并不严格需要校正尿生成率。而是可以使用ElG/PdG比率。因为用于E1G和PdG数据的两种肌酸酐浓度对于每个单独的日期必须是相同的，该单位有效地消去并且以mol/L收集的数据显得是足够的-参见图26。图26示出，如果使用ElG/PdG比率，则如何容易地预测动情期日为从峰值较大下降之曰。虽然借助于PMP装填式盒获4寻的标准曲线太壽文感以致不能和没有稀释的人月经周期一起使用，但奶牛尿是以显著较低的浓度被排泄的。因此，借助于PMP装填式盒获得的标准曲线可以适用于未稀释的奶牛尿。在30天的收集中，最低和最高PdG浓度(nmol/L)日分别是第28天和第8天(参见图8)。由于对于每升单位的尿体积没有校正，所以最高和最低值之间的比率通常高于利用校正因子测得的比率，并且标准曲线通常必须涵盖较宽的范围，所以它可以考虑到可能值的整个范围。例如，它必须能够测量乂人产生〗氐J^平PdG和排泄高体积尿的奶牛直至产生高水平PdG和4非泄低体积尿的奶牛。这里明显的是当对数据作肌酸肝(j^molPdG/mmol月几酸酐)方面的校正时，最高与最低排泄速率的PdG比率是5.3，^f旦当使用尿中的原始PdG浓度(jamolPdG/L)最高与最低的PdG比率时，比率36.9-即用来测量未校正数据((amolPdG/L)的标准曲线需要7倍更大的范围。在没有稀释的情况下，直接在PMP装填式盒上运行(重复三次)用于PdG含量的两种最极端的样品，从标准曲线读取数4直并与等效的ELISA数据进行比较，其中ELISA数据也收集三次(三份，triplicate)。第8天给出以下数值0.61pmol/L(用ELISA)和0.41pmiol/L(用PMP装填式盒)。第28天给出以下数值0.0165jumol/L(用ELISA)和0.0177|nmol/L(用PMP装填式盒)。因此，在奶牛动情周期中获得的未稀释尿PdG值的极端范围内，ELISA凄t据和PMP装填式盒凄t据之间的一致是例外的。4昔助于PMP装填式盒获得的标准曲线的位置太每文感以致不能和卩殳有进一步稀释的人样品一起使用，但它们至少最初似乎格外好地适合于测量在奶牛动情周期可能遇到的PdG值。才艮据上述，应当明了，虽然为了说明的目的本文已描述了本发明的具体实施方式，但可以在不偏离本发明的精神和范围的情况下进行各种改进。因此，本发明只是由所附权利要求加以限定。本文参考或提及的所有专利、专利申请、出版物、科学i仑文、技术人员的水平，并且每个这样的参考文献和材料以引用方式结合于本文，结合的程度与如通过参考将其单个或本文所阐述的全部结合于此相同。另外，本申请中的所有权利要求、以及所有优先4又申请，包括^旦不限于原始^又利要求(originalclaim)，均全部结合于本发明的书面描述并形成其一部分。申请人保留以下^L利将来自4壬何这样的专利、申请、出版物、科学论文、万维网站、电子可获4寻的信息、以及其它参考材料或文献的任何和所有材料和信息实质上结合到本说明书中。申请人保留以下权利实质上结合到此文献的任何部分中，包括书面描述的任何部分、以上提及的权利要求(包括但不限于任何原始权利要求)。性的而不是意在限制本发明的范围。在考虑本说明书的基础上，本领域技术人员将会想到其它目的、方面、以及实施方式，并且包括在如由权利要求的范围所限定的本发明的精神中。对于本领域4支术人员来说，显而易见的是，在不偏离本发明的范围和精神的前提下，可以对本文披露的发明进行各种替换和改进。本文示例性地描述的本发明可以适当地在没有任何元件或多个元件、或限制或多个限制(在本文中其没有具体地披露为必需的)的情况下加以实施。因此，例如，在本文的每一种情况下，在本发明的实施方式或实施例中，本说明书的任何术语"包含"、"基本上包括"、以及"包括"可以用其它两个术{吾的4壬4可一个加以替。此夕卜，术i吾"包含"、"包凌舌"、"含有，，等应在广义上和没有限制地加以理解。本文示例性地描述的方法和过程可以适当地以不同的步骤顺序加以实施，并且它们没有必要限于本文中或权利要求中所指出的步骤顺序。此外，如在本文中以及在所附4又利要求中所4吏用的，单凄t形式"一个"、"一种"、以及"该，，包括复数形式(pluralreference),除非上下文另有清楚i兌明。因此，例如，^是及"一个宿主细胞"包括多个这种宿主细胞(例如，培养物或群落)等等。在任何情况下该专利都不可以解释为限于本文具体纟皮露的具体实施例或实施方式或方法。在任何情况下该专利都不可以解释为受限于由专利和商标局的任4可审查员或任《可其他官员或雇员所作出的任何陈述，除非申请人以书面答复形式明确地和无条件地或没有保留地清楚地接受这样的陈述。已采用的术语和措词是用作描述的而不是限制的术语，并且并不企图使用这样的术语和措词来排除所报道和描述特点的任何等效物或其部分，而是认识到在如要求的本发明的范围内各种改进是可能的。因此，应当明了，虽然已通过优选实施方式和可选的4寺点具体地披露了本发明，但本领域技术人员可以采取本文所披露构想的改进和变化，并且这才羊的改进和变化祐j人为是在如由所附一又利要求所限定的本发明的范围内。本文已广泛地和种属上描述了本发明。在种属的4皮露内容中的每个更窄的物种和亚种属定组也形成本发明的一部分。这包4舌本发明的种属的描述，具有附带条件或负限制，乂人该属中除去任何主题，而不管删去的材料是否在本文中具体地陈述。其它实施方式是在以下斥又利要求中。此外，在按照马库什(Markush)组来描述本发明的特点或方面的情况下，本领i或:技术描述本发明。权利要求1.一种用于测量哺乳动物的生育力的方法，包括从哺乳动物雌性受试者获得体液样品；用固相捕捉元件接触所述样品，所述捕捉元件包括第一结合剂和第二结合剂，其中所述第一结合剂能够结合雌激素代谢物而所述第二结合剂能够结合孕酮代谢物；确定所述雌激素代谢物和所述孕酮代谢物的排泄速率；以及基于所述雌激素代谢物和所述孕酮代谢物的相对排泄速率确定所述雌性受试者的排卵周期状态。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述雌激素代谢物是雌酮葡糖苷酸。3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述孕酮代谢物是孕二醇葡糖苷酸。4.才艮据斥又利要求1所述的方法，其中，所述雌激素代i射物是雌酮葡糖苷酸而所述孕酮代谢物是孕二醇葡糖苷酸。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述第一结合元件包括能够结合雌酮葡糖普酸的抗体而所述第二结合元件包括能够结合孕二醇葡糖苷酸的抗体。6.根据权利要求5所述的方法，其中，通过结合至多克隆抗体来检测雌酮葡糖香酸和孕二醇葡糖苷酸中的一种或两种。7.根据权利要求5所述的方法，其中，通过结合至单克隆抗体或结合其片断来检测雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸中的一种或两种。8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述结合元件是单个固相膜或条并且在结合至所述条之后检测两种分析物。9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述捕捉元件是单个侧向流动条。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述测试条包含结合雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸的抗体或抗体片断。11.才艮据4又利要求2至10中4任一项所述的方法，其中，在所述测试条上的抗雌酮葡糖普酸和孕二醇葡糖苷酸的抗体能够与检测元件相联系。12.根据权利要求2至10中任一项所述的方法，其中，在所述测试条上的抗雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸的所述抗体共轭于才企测元件。13.根据权利要求11或12所述的方法，其中，所述检测元件不是比色的。14.根据权利要求11或12所述的方法，其中，所述检测元件是顺磁性颗粒。15.根据权利要求1所述的方法，其中，所述哺乳动物是牲畜。16.根据权利要求1所述的方法，其中，所述哺乳动物是牛。17.根据权利要求16所述的方法，包括以下步骤将所述雌激素代谢物和所述孕酮代谢物的排泄速率与在至少一个牛排卵周期过程中确定的牛雌激素代i射物和孕酮代i射物值的汇编进4亍比较。18.4艮据权利要求17所述的方法，其中，所述牛雌激素代i射物和孕酮代谢物值的汇编是电子数据库。19.才艮据权利要求1所述的方法，其中，所述哺乳动物是马。20.根据权利要求1所述的方法，其中，所述哺乳动物是人。21.才艮据权利要求1所述的方法，其中，所述体液是尿。22.根据权利要求21所述的方法，进一步包括确定所述尿样品的体积。23.根据权利要求21所述的方法，其中，所述体液是一次收集的尿。24.根据权利要求21所述的方法，其中，所述体液是没有按时间间隔所收集的尿。25.才艮据权利要求21所述的方法，其中，所述体液是在规定的周期收集的尿。26.4艮据4又利要求21所述的方法，其中，所述体液是没有4姿力见定的周期收集的尿。27.根据权利要求21所述的方法，其中，在量化所述雌激素代谢物和所述孕酮代谢物的排泄速率以前，调整所述尿样品的体积。28.根据权利要求1所述的方法，其中，所述体液是没有按规定的周期所收集的尿，并且在确定所述排泄速率以前，通过样品分配装置进行样品体积调整步骤，其中所述样品分配装置在需要时进行样品体积调整。29.根据权利要求1所述的方法，其中，所述体液是没有按规定的周期所收集的尿并且根据一种算法进行样品体积调整步骤。30.根据权利要求1所述的方法，其中，所述体液是没有按规定的周期所收集的尿以及根据一种算法并基于所述尿样品的分光镜分析来进行样品体积调整步骤。31.根据权利要求1所述的方法，其中，所述体液是没有按规定的周期所收集的尿以及才艮据一种算法并基于所述尿样品的比重来进行样品体积调整步骤。32.根据权利要求29、30、或31中任一项所述的方法，其中，所述算法是计算机算法。33.根据权利要求1所述的方法，其中，所述体液是经至少3小时周期所收集的尿。34.4艮据4又利要求1所述的方法，其中，所述体液是经至少3小时周期所收集的尿并且所述体积祐:调整至归一^f匕体积。35.根据权利要求1所述的方法，其中，所述体液是经至少3小时周期所^t集的尿并且所述体积;故调整至等于约150ml/h的归一化体积。36.根据权利要求1所述的方法，其中，确定用于最佳生育力的时间范围。37.根据权利要求1所述的方法，其中，确定排卵日。38.根据权利要求1所述的方法，进一步包括确定用于最佳生育力的时间范围的步骤，以进4亍所述雌性受试者的体外受精。39.才艮据4又利要求32所述的方法，其中，调整所述体积的步艰《包^括对所述体积进4于归一化。40.根据权利要求1所述的方法，进一步包括在确定排泄速率以前利用算法来4交正尿体积偏差的步骤。41.根据权利要求1所述的方法，其中，使用具有顺磁性颗粒的固相测试条，其中通过第一顺磁性颗粒来检测每种所述雌激素代谢物并通过第二顺磁性颗粒来检测所述孕酮代谢物。42.根据权利要求1所述的方法，其中，量化所述雌激素代谢物和所述孕酮代i射物的量。43.4艮据4又利要求1所述的方法，其中，所述雌激素代i射物和所述孕酮代谢物的阈值量^皮4企测为正值或负值。44.才艮据权利要求1所述的方法，其用来确定月经周期内的最大生育力的时期。45.根据权利要求1所述的方法，其中，日常取样并且对于设定的时间间隔，日常量化所述站侏激素Ki射物和所述孕酮4气i射物的排泄速率。46.根据权利要求1所述的方法，包括利用便携式检测器来测量排;世速率的步驶《。47.根据权利要求22所述的方法，其中，所述i"更携式4企测器与数据库通信，其中所述lt据库包括孕酮或孕酮代r浙物的排泄速率的历史值。48.根据权利要求22所述的方法，其中，所述便携式4企测器与数据库通信，其中所述ft据库包括雌激素或雌激素代i射物的排泄速率的历史4直。49.一种用于实施根据权利要求1所述的方法的测试条。50.—种测试条，包括能够结合雌激素代谢物的第一结合元件和能够结合孕酮谢物的第二结合元件。51.才艮据4又利要求50所述的测试条，其中，所述第一结合元件和所述第二结合元件是抗体或其片断。52.—种用于4企测和量化雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸的定量测试条。53.—种用于实施才艮据权利要求1所述的方法的试剂盒，所述试剂盒包括用于固相捕捉元件的容器以及所述试剂盒的使用说明，所述捕捉元件包括第一结合剂和第二结合剂，其中所述第一结合剂能够结合雌激素代谢物而所述第二结合剂能够结合孕酮代谢物。54.—种用于实施才艮据4又利要求1所述的方法的读出器，所述读出器包括用于固相捕l足元件的支架；用于检测光度或电活化信号的检测元件；以及用于传输和/或分析所述光度或电活化信号的装置。55.—种用于测量哺乳动物的生育力的方法，包括从哺乳动物雌性受试者获得体液样品；使所述样品与第一结合剂和第二结合剂接触，其中所述第一结合剂能够结合雌激素代谢物而所述第二结合剂能够结合孕酮^/i射物；确定所述雌激素代i射物和所述孕酮代i射物的排泄速率；以及率确定所述雌性受试者的排卵周期状态。56.—种生育力监测器，包括样品分配器；传感器，用于4企测在所述样品中至少两种分析物的存在；用于计算的处理器；至中央数据库或内部数据存储器的通信装置，其中所述中央数据库或内部数据存储器包括雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸排泄速率tt据。57.—种用于家庭用户的计算机程序，用于提供关于使用根据权利要求1所述的方法的信息以及允许定期显示所述ft据。58.—种计算才凡程序产品，用于显示和分析尿雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苦酸排泄速率，其中所述计算机程序产品适合于供与月经周期的电子数据库通信的计算机使用，所述电子数据库包括雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸排泄速率的历史值。59.—种用于测量哺乳动物的生育力的方法，所述方法包括以下步骤从雌性受试者获得体液样品；用捕捉元件接触所述样品，其中所述捕捉元件包括能够结合孕酮代谢物的结合剂；量化所述孕酮代谢物的排泄速率；基于所述孕酮代谢物的排泄速率来确定所述雌性受试者的排卵周期状态。60.—种用于测量哺乳动物的生育力的方法，所述方法包括以下步骤从雌性受试者获得体液样品；用能够结合雌激素代谢物的捕捉元件接触所述样品；量化所述雌激素代谢物的排泄速率；相对于在相同卵巢周期内获得的雌激素代谢物排泄速率比较所述雌激素代谢物的排泄速率；以及确定所述雌性受试者的排卵周期状态。61.—种用于测量非人哺乳动物的生育力的方法，所述方法包括以下步骤从非人雌性受试者获得体液样品；用捕捉元件接触所述样品，所述捕捉元件包括第一结合剂和第二结合剂，其中所述第一结合剂能够结合雌激素代谢物而所述第二结合剂能够结合孕酮代谢物；量化所述雌激素代谢物和所述孕酮代谢物的排泄速率；基于所述雌激素代谢物和所述孕酮代谢物的相对排泄速率来确定所述雌性受试者的排卵周期状态。62.—种用于监测一个或多个4立于远处的受试者的生理状态方法，其中，配置中央翁:据处理系统以与一个或多个受试者监测系统通信并从所述一个或多个受试者监测系统4妻收凄t据，其中每个受试者监测系统能够进行下列中的一种或多种接收、存储、以及分一斤受试者凄t据，所述方法包括以下步骤从受试者获得样品用于分析；用与受试者监测系统相联系的分析物检测器接触所述样用检测装置测量对应于分析物的光度或电活化信号并检测一种或多种分4斤物；在所述受试者监测系统与所述中央凄t据处理系统之间进行数据交换；产生包括所述受试者的历史或实时生理状态评估数据的计算才几程序产品输出，其中所述计算枳i程序产品输出与所述中央数据处理系统通信；分析来自一个或多个受试者监测系统的所述受试者凄t据；基于由所述计算机程序进行的分析来确定所述受试者的习犬态；以及为一个或多个受试者通信、传输、或显示确定的受试者状态和治疗管理建议。63.—种用于监测一个或多个位于远处并需要治疗管理的受试者的生理状态的方法，其中，配置中央翁:才居处理系统以与一个或多个受试者监测系统通信并接收来自所述一个或多个受试者监测系统的凝:据，其中每个受试者监测系统能够进4亍下述中的一种或多种接收、存储、以及分析受试者数据，所述方法包:括以下步骤从受试者获得样品用于分析；用与受试者监测系统相联系的分析物4企测器4妄触所述样<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>，用^r测装置测量对应于分析物的光度或电活化信号并枱r测一种或多种分析物；利用计算机可执行算法对流体体积偏差进行体积校正；量化一种或多种分析物的排泄速率；将来自受试者监测系统的信息传输到中央数据处理系统；产生包括所述受试者的历史和/或实时生理状态评估数据的计算^L程序产品输出，，其中所述计算^/L程序产品输出与所述中央凄t据处理系统通4言；分析来自一个或多个受试者监测系统的所述受试者数据；通过统计比4交个体历史#:据和/或受试者群体历史lt据来最优化生育力状态评估的准确度和/或个体生育力终点的生育力状态预测的准确度；基于由所述计算机程序进行的分析来确定所述受试者的习犬态；以及借助于至少一个位于远处的客户冲几，为一个或多个受试者通信、传输、和/或显示确定的受试者状态和治疗管理建议，其中所述客户才几与所述中央凄t据处理系统和/或受试者监测器系统通信。64.—种用于监测多个位于远处并需要生育力管理的雌性受试者的生育力状态的方法，其中配置中央凄t据处理系统以与多个相应的受试者监测系统通信并接收来自所述多个相应的受试者监测系统的数据，其中每个受试者监测系统能够接收、存储、以及分4斤受试者凄t据，所述方法包4舌以下步骤确定与受试者相联系的检测装置；确i人检测装置的#示识；确认与受试者相联系的受试者监测系统的标识；从所述受试者获得体液样品用于分析；用适合于在所述受试者监测系统上进行检测的检测装置捕捉所述样品；评估所述4企测装置并用所述4企测装置测量来自分析物的信号，以向计算4几程序产品A(算法A)和/或计算才几程序产品B(算法B)^是供输入；基本上在将所获得的受试者数据传输到所述受试者计算机CPU和/或中央数据处理系统的同时，分析传输自受试者监测系统的所述获得的受试者数据，以基于由所述计算机程序产品(算法A)进行的分析来确定所述受试者的生育力状态；产生计算^i4呈序产品输出A(^t据库A)和/或计算才几程序产品输出B(数据库B),其包括来自所述计算机程序产品A和/或计算机程序产品B的生育力状态评估数据；用另外的生育力状态评估数据输入来更新所述计算机程序产品输出A(凄t据库A)和/或计算才几程序产品输出B(数据库B)，其中所述另外的生育力状态评估数据输入产生自对来自所述受试者的另外的生育力状态评估数据进行的检测和分析；从所述中央ft据处理系统处的多个受试者监测系统获得受试者数据，其中所述受试者数据包含生育力状态评估数据；基本上在所述受试者数据传输到内科医生或指定的健康护理专业人员的计算才几的同时，对传输自在所述中央凝:据处理系统处的多个受试者监测系统的所述受试者数据进行分析；基于由所述计算才几程序产品B(算法B)进4亍的分析来确定所述受试者的生育力状态，以及当相对于来自更大受试者群体的生育力状态评估数据进行比较时，确定单独受试者的包括潜在异常的生育力问题；4昔助于至少一个位于远处的客户才几，为每个相应的受试者通信、传输、和/或显示所述确定的受试者生育力状态和生育力管理建i义，其中所述客户才几与所述中央凝:据处理系统和/或相应的受试者监测器系统通信；以及当相对于来自更大受试者群体的生育力状态评估数据进行比较时，传输与单独受试者的所述生育力状态和单独受试者的包括潜在异常的生育力问题有关的信息。65.—种用于监测一个或多个位于远处并需要治疗管理的受试者的生理状态的方法，其中配置中央数据处理系统以与一个或多个受试者监测系统通信并接收来自所述一个或多个受试者监测系统的数据，其中每个受试者监测系统能够接收、存储、以及分析受试者tt据，所述方法包括以下步艰i:从所述受试者获得样品用于分析；用适合于在所述受试者监测系统上进4亍4企测的才企测装置捕才足所述才羊品；评估所述4企测装置并用所述4企测装置测量来自分析物的信号；基本上在所获得的受试者数据传输到所迷中央数据处理系统的同时，分析传输自受试者监测系统的所述获得的受试者根据，以确定所述受试者的临床或生理状态；产生计算机程序产品输出(数据库)，包括与所述中央数据处理系统通信的所述受试者或多个受试者的历史和实时生理状态评估数据；基本上在所述受试者数据传输到内科医生或指定的健康护理专业人员的计算才几的同时，对传flr自在所述中央凝3居处理系统处的一个或多个受试者监测系统的所述受试者数据进4亍分析；基于由所述计算机程序进行的分析来确定所述受试者的临床或生理状态，以及当相对于来自更大受试者群体的临床或生理状态评估数据进行比较时，确定单独受试者的包括潜在异常的临床或生理问题；以及当相对于来自更大受试者群体的临床或生理状态评估数据进行比4交时，借助于至少一个位于远处的客户才几，通信、传输、和/或显示所述确定的包括潜在异常的受试者生理状态和治疗管理建议，其中所述客户机与所述中央数据处理系统和/或相应的受试者监测器系统通4言。66.根据权利要求62-65中任一项所述的方法，其中，所述受试者样品选自缝液、汗液、皮脂、阴道液、全血、血清、血浆、月卤脊液、尿、'淋巴液、呼吸道外分泌物、肠道外分泌物以及生殖;'必尿道的夕卜分)必物、目艮泪、唾液、奶、或白细月包。67.根据权利要求66所述的方法，其中，样品包括尿。68.根据权利要求62-65中任一项所述的方法，其中，所述4全测装置包4舌固相捕捉元件，所述固相捕捉元件选自多孔材津+、^皮璃纤维、膜、纸、条、垫板、尼龙、硝化纤维素、或聚酯材并+。69.根据权利要求68所述的方法，其中，所述分析物检测装置包:括适合于4全测一种或多种代j射物的侧向流动条。70.根据权利要求68所述的方法，其中，所述检测装置包括包埋有顺磁性颗粒的分析检测垫板。71.根据权利要求68所述的方法，其中，所述分析物产生光度或电活4匕的4企测J言号。72.根据权利要求68所述的方法，其中，所述电活化分析物共辄于顺》兹性颗4立。73.根据权利要求68所述的方法，其中，所述分析物选自激素或激素代i射物。74.才艮据4又利要求73所述的方法，其中，所述分析物选自包括「雌激素、孕酮、睾酮或其代j射物的组。75.根据权利要求74所述的方法，其中，所述分析物是尿激素代谢物。76.根据权利要求75所述的方法，其中，所述尿代谢物选自包括雌酮3-碌b酸酯、2-幾J难酮、4-羟难酮、2-曱氧站偉酮、4-曱氧站,酉同、2-曱氧雌酮3-碌u酸酯、2-甲氧雌酮3-葡糖苷酸、16a-羟雌酮、雌二醇-l7a、雌二醇17P、16-葡糖苷酸-雌三醇、雌二醇-17|33-葡糖苷酸、雌二醇-17卩3-硫酸酯、2-羟基-雌二醇-17卩、2-曱氧基-雌二醇-17p、2-曱氧雌二醇-17p3-硫酸酯、2-曱氧基-雌二醇-17|33-葡糖苷酸、6P-羟基-雌二醇-17J3、2-曱氧雌二醇、17-表雌三醇、2-羟雌二醇、16-酮雌甾二醇、16p-氬雌酮、16-表站,三醇的组。77.根据权利要求76所述的方法，其中，所述雌激素或其代^射物选自包才舌站,二醇、i难酮、难三醇、2(OH)站偉酮、4羟基-站侏酮、16a-羟基-站偉酮、2-甲氧雌酮、以及4-曱氧雌酮的组。78.根据权利要求77所述的方法，其中，所述雌激素代谢物是雌酮葡斗唐普酸(E1G)。79.根据权利要求76所述的方法，其中，所述孕酮或孕酮代谢物选自包括5J3-孕烷-3a、20a-二醇葡糖苷酸、5P-孕烷-3a-醇-20-1-(5(3-孕婦醇酮)以及5a-孕烷-3a-醇-20-l-(5a-孕烯醇酮)的组。80.根据权利要求79所述的方法，其中，所述孕酮代谢物是孕二醇葡糖苷酸(PdG)。81.根据权利要求62-65所述的方法，其中，通过计算机可执行算法进4于所述分析和/或评估。82.根据权利要求81所述的方法，其中，所述数据库包括与所述中央凄t据处理系统通信的所述受试者或多个受试者的历史和实时生理状态评估数据。83.才艮据4又利要求82所述的方法，其中，所述凝:据库包4舌与所述中央数据处理系统通信的所述受试者或多个受试者的历史和实时生育力状态评估凄t据。84.根据权利要求83所述的方法，其中，所述数据库包括与所述中央凄史据处理系统通信的所述受试者或多个受试者的历史和实时尿代i射物排泄速率状态评估数据。85.根据权利要求84所述的方法，其中，所述数据库包括与所述中央凄t据处理系统通信的所述受试者或多个受试者的历史和实时尿葡糖苷酸排泄速率状态评估数据。86.根据权利要求81所述的方法，其中，基于相对于来自更大受试者群体和/或所述个体的临床或生理状态评估凄t据的比4交来确定所述受试者的临床或生理状态。87.根据权利要求81所述的方法，其中，所述通信是通过以下的装置来进行，所述装置选自包括发送器、呼机、接收器、电话、调制解调器、便携式电话、电缆、因特网连接、万维网连接、电视、闭路监测器、计算机、显示屏、电话应答机、传真机、或打印才几的组。88.根据权利要求81所述的方法，其中，所述数据库包括凄t据，所述凄t据选自由生理数据和行为数据组成的组。89.根据权利要求88所述的方法，其中，所述数据选自由尿代谢物数据；血糖测量结果；体温测量结果；与饮食、锻炼、压力有关的评估数据、以及疾病的存在组成的组。90.根据权利要求81所述的方法，其中，基于特定受试者的生殖状态，所述算法最优化所述特定生育力方案的功效。91.才艮据;K利要求89所述的方法，其中，配置所述算法以基于受试者输入的数据对受试者的自监测和生育力管理方案进行自动调整。92.4艮据权利要求89所述的方法，其中，所述算法包含数据库，可用于评价同时治疗对其它非生育力指征的影响，其中所述其它非生育力指征可能会影响所述受试者的生育力或排卵周期。93.根据权利要求81所述的方法，其中，适合于监测受试者的生育力管理^t据的所述SMS能够检测顺^兹性分析物信号。94.根据权利要求81所述的方法，其中，所述数据库包括与生育力状态相关的值、健康状态、饮食、锻炼、以及采用的药物有关的数据；最后测量的日期和时间信息；以及行动方案的规定疗程。95.才艮据4又利要求81所述的方法，其中，当应用于由受试者举lr入所述SMS中的数据时，按照内科医生或健康护理专业人员的指示，所述算法为所述受试者的排卵差异计算调整。96.根据权利要求81所述的方法，其中，用于SMS中的所述生育力算法包括生育力管理算法，所述生育力管理算法使内科医生或其他J建康护理专业人员可以指定追溯的和/或补加的调整方案。97.才艮据4又利要求81所述的方法，其中，配置药物相互作用4言息的所述数据库以使受试者可以查询所述数据库以获得与所述受试者使用多种药物有关的信息。98.#4居4又利要求81所述的方法，其中，配置药物相互作用4言息的所述数据库以使受试者可以查询所述数据库从而获得每个受试者的具体的历史生育力^:据分布和/或受试者群体的历史生育力分布。99.一种用于i貪断和治疗雌性生物的产后病症的方法，包4舌从哺乳动物雌性受试者获得体液样品；用固相捕捉元件接触所述样品，所述捕捉元件包4舌能够结合雌激素或雌激素代i射物的结合剂；量化所述站,激素或雌激素代i射物；以及基于所述雌激素或雌激素代谢物的量，诊断所述》准性受i式者的产后病症；以及基于4企测到的所述雌激素或雌激素代/谢物的量，治疗所述产后病症。100.根据权利要求99所述的方法，包括基于所述雌激素或必,激素代谢物的量给予激素替代治疗。101.—种用于治疗^准性生物的绝经和/或与绝经有关的症^l大的方法，包括从哺乳动物雌性受试者获得体液样品；用固相捕4足元件4妄触所述样品，所述捕才足元件包4舌能够结合雌激素或雌激素代谢物的结合剂；量化所述雌激素或雌激素代谢物；以及基于4企测到的所述雌激素或雌激素代/谢物的量，；险测所述雌性受试者的产后病症；以及基于4企测到的所述雌激素或雌激素^谢物的量，治疗绝经和/或与绝经有关的症a犬。102.根据权利要求101所述的方法，其中，所述绝经表征为下列中的一种自然绝经、围绝经、人工绝经、过早绝经、或绝经后。103.—种用于4全测哺乳动物的癌症的方法，包括从哺乳动物受试者获得体液样品；用固相捕捉元件接触所述样品，所述捕捉元件包括能够结合激素或激素代谢物的结合剂；确定所述代j射物的量或排泄速率；以及使所述激素或激素代谢物的量或排泄速率与所述哺乳动物受试者患有癌症的可能性相关联；以及基于所述激素或激素代谢物的量或排泄速率，对所述患者建议治疗方案。104.根据权利要求103所述的检测癌症的方法，其中，所述受试者是怀疑患有乳腺癌的雌性生物，其中所述激素或激素代谢物是雌激素或激素代谢物。105.—种检测哺乳动物雌性生物的生殖障碍的方法，包括从哺乳动物受试者获得体液样品；用固相捕捉元件接触所述样品，所述捕捉元件包括能够结合激素或激素代谢物的结合剂；确定所述激素或激素代谢物的量或排泄速率；以及使所述激素或激素代谢物的量或排泄速率与所述哺乳动物受试者患有一种或多种病症的可能性相关联，其中所述病症选自与不育性相联系的不排卵、不明原因不孕症、围绝经期月经过多、绝经后出血、过早绝经、闭经、激素失衡、性欲降低、慢性疲劳、神经、骨质疏松、经前期综合征、排卵期出血、功能障碍性子宫出血、激素替代治疗、外科绝经综合征、月经过少、过度刺激的卵巢、多嚢卵巢病、习惯性流产、过期流产、以及先兆;危产；以及基于所述激素或激素代谢物的量或排泄速率，为所述患者建"i义治疗方案。全文摘要本发明涉及通过检测体液中的特定分析物来监测动物的排卵周期的方法、计算机程序产品、装置、数据处理系统、以及用于监测雌性哺乳动物的排卵周期及确定其生育力的试剂盒。文档编号G01N33/558GK101389964SQ200680049058公开日2009年3月18日申请日期2006年10月24日优先权日2005年10月24日发明者罗伯特·吉尔摩,莱昂纳德·弗朗西斯·布莱克韦尔申请人:马纳瓦图生物技术投资有限公司(Mbil)