专利名称：：肠炎宁片的制备方法及质量控制方法
技术领域：
：本发明涉及中草药领域，尤其涉及到一种治疗急慢性胃肠炎的肠炎宁片的制备方法及质量控制方法。
背景技术：
：肠易激综合征(irritablebowelsyndrone，IBS)是临床上最常见的一种胃肠道功能紊乱性疾病，以指慢性、反复发作、以肠道运动障碍为主，难以用解剖异常解释的特殊病理生理基础的心身疾病。医学界普遍认为，西方国家的IBS患病率较高，约为10～20％；中国与西方国家的IBS发病率较相似；而在东南亚或中东等地区，患病率则较低，新加坡只有2.3％，伊朗约为3～4％。在美国，IBS已成为雇员旷工的第二大原因，仅次于感冒，目前估计美国IBS的直接或间接治疗市场约为300亿美元。从肠炎宁主要成分黄毛耳草中分离出车叶草苷、熊果酸等七种活性成分，可明显抑制小肠推进运动，恢复肠道正常蠕动，有效治疗IBS。从国内治疗情况看，胃肠道疾病的主要治疗药物集中于胃溃疡、助消化类药物及胃动力药，面对肠炎的治疗药物则相对较少，从临床报道看，中药占据了治疗慢性肠炎的主体，但很多都是自拟处方，未见优势明显的药物。本发明的肠炎宁中地锦草、黄毛耳草等主要成分能有效治疗急慢性胃肠道疾病，可在消化系统用药市场一显身手。肠炎宁片在胃肠道疾病中的药理和临床研究表明，肠炎宁片对小肠平滑肌有很好的松驰作用，减弱小肠推进运动，对细菌内毒素攻击小鼠有明显的保护作用，显示该药具有解毒作用；本发明对金黄色葡萄球菌、八叠球菌、痢疾杆菌等具有明显的抑制作用；并具有一定镇痛作用。疗效确切，毒副作用少。
发明内容本发明的目的是在于提供一种治疗急慢性胃肠炎、腹泻、细菌性痢疾、小儿消化不良及肠易激综合征的肠炎宁片的制备方法。本发明的另一目的是提供一种肠炎宁的质量控制方法。本发明是这样来实现的，它包含如下重量份的原料药地锦草330-1120份黄毛耳草450-1530份樟树根330-1120份香薷150-560份枫树叶150-560份樟脑(樟脑油)0.2-3份取地锦草50-110份，香薷50-110份，分别粉碎，过80-120目筛，地锦草粉用文火炒至淡棕色至棕褐色，与香薷粉混匀；另取上述二味药物剩余部分和黄毛耳草、樟树根、枫树叶，加8-12倍量的水提取2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至在80℃时测相对密度1.05-1.40，放冷，与上述药粉及辅料混合，干燥，粉碎成细粉，加辅料，制粒，干燥，樟脑或樟脑油用乙醇溶解或稀释，喷入，压片，包衣，即得肠炎宁片。取本品10片，除包衣物，研细，加醋酸乙酯10-40ml，超声处理10-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醚2-20ml浸泡3-10分钟，倾去乙醚液，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取地锦草对照药材1g，加水煎煮0.5-2小时，滤过，滤液浓缩至约15ml，加醋酸乙酯振摇提取1-4次，每次10-30ml，，分取醋酸乙酯层，合并，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照药材溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷—丙酮(2∶1)为展开剂，在甲酸蒸汽饱和条件下展开，取出，晾干，喷以甲酸溶液，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。取本品10片，除去衣物，研细，加甲醇20-70ml超声处理10-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10-25ml使溶解，用乙醚振摇提取1-4次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄毛耳草对照药材1g，加水适量煎煮1-3小时，滤过，滤液浓缩至15ml左右，用乙醚振摇提取1-4次，每次10-30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿—醋酸乙酯—甲醇(1∶5∶0.5)为展开剂，氨蒸汽饱和条件下展开，取出，晾干，喷以5％氢氧化钾溶液，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。取本品10片，除去衣物，研细，加甲醇20-70ml超声处理10-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10-25ml使溶解，用乙醚振摇提取3次，每次10-30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加至中性氧化铝柱(3g，100-200目，柱内径15mm)上，用甲醇20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取樟树根对照药材1g，加水煎煮0.5-2小时，滤过，滤液浓缩约15ml，用乙醚振摇提取3次，每次10-30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以氯仿—醋酸乙酯—甲醇(3∶3∶0.5)为展开剂，展开12cm以上，取出，晾干，依次喷以2％三氯化铁乙醇溶液、铁氰化钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。照高效液相色谱法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇—0.05％磷酸(5∶95)为流动相；检测波长200-300nm，柱温；25℃。理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备取没食子酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.08mg的溶液，摇匀，即得。供试品溶液的制备取本品除去包衣物，研细，取0.05-0.3g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入40-70％甲醇30-70ml，称定重量，超声(功率250W，频率33KHz)处理10-40分钟，放冷，再称定重量，加40-70％甲醇补足减少的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。本品每片含地锦草以没食子酸(C21H20O9)计，不得少于4.4mg。经过实验观察，结果发现本发明的肠炎宁片对小肠平滑肌有很好的松驰作用，可减弱小肠推进运动；对细菌内毒素攻击小鼠有明显的保护作用，显示该药具有解毒作用；本品对金黄色葡萄球菌、八叠球菌、痢疾杆菌等具有明显的抑制作用，并具有一定镇痛作用。本发明的一种治疗急、慢性胃肠炎的肠炎宁片的药效学研究表明，本品具有清热利湿、行气的功效。本发明的肠炎宁片具有清热利湿、行气的功效，用于治疗急、慢性胃肠炎，腹泻，细菌性痢疾，小儿消化不良，肠易激综合征。本发明的优点是一、加入了适量樟脑或樟脑油，可起到芳香祛湿功效，有药用活性；二、本发明的制备工艺改变了，樟脑或樟脑油用高浓度乙醇溶解或稀释后，在颗粒干燥之后整粒之前加入，可避免高温使樟脑(樟脑油)挥发；三，本发明的创新点还在于采用了三个薄层色谱定性鉴别，用高效液相色谱法定量检测地锦草中的没食子酸含量，使产品质量得到有效控制。具体实施例方式实施例1地锦草950g黄毛耳草1333.33g樟树根950g香薷516.67g枫树叶516.67g取地锦草、香薷各90g，分别粉碎成细粉，过100目筛，地锦草用文火炒至淡棕色后与香薷粉混匀，备用；另取上述二味药材剩余的部分和黄毛耳草、樟树根、枫树叶，加水煎煮二次，每次加9倍量的水，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至在80℃时测相对密度1.15，放冷，与上述细粉及淀粉50g混匀，干燥，粉碎成细粉，制粒，干燥，取樟脑1g，用95％乙醇溶解，喷入颗粒中，硬脂酸镁2.2g，压制成1000片，包衣，即得。照高效液相色谱法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.05％磷酸(5∶95)为流动相；检测波长200-300nm，柱温；25℃。理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备取没食子酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.08mg的溶液，摇匀，即得。供试品溶液的制备取本品除去包衣物，研细，取0.05-0.3g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入40-70％甲醇30-70ml，称定重量，超声(功率250W，频率33KHz)处理10-40分钟，放冷，再称定重量，加40-70％甲醇补足减少的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。本品每片含地锦草以没食子酸(C21H20O9)计，为5.02mg。实施例2地锦草977.78g黄毛耳草293.33g樟树根977.78g香薷508.89g枫树叶508.89g取地锦草、香薷各70g，分别粉碎，过80目筛，地锦草用文火炒至淡棕色后与香薷粉混匀，备用；另取上述二味药材剩余的部分和黄毛耳草、樟树根、枫树叶，分别加10倍量的水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至在80℃时测相对密度为1.20，放冷，与上述细粉及糊精60g混匀，干燥，粉碎，制粒，干燥，取樟脑油1.5g，用95％的乙醇稀释，喷入颗粒，加滑石粉3g，压制成1000片，包衣，即得。取本品10片，除包衣物，研细，加醋酸乙酯20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醚10ml浸泡5分钟，倾去乙醚液，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取地锦草对照药材1g，加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至约15ml，加醋酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，，分取醋酸乙酯层，合并，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照药材溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷—丙酮(2∶1)为展开剂，在甲酸蒸汽饱和条件下展开，取出，晾干，喷以甲酸溶液，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。取本品10片，除去衣物，研细，加甲醇40ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10-25ml使溶解，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄毛耳草对照药材1g，加水适量煎煮1.5小时，滤过，滤液浓缩约15ml，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿—醋酸乙酯—甲醇(1∶5∶0.5)为展开剂，氨蒸汽饱和条件下展开，取出，晾干，喷以5％氢氧化钾溶液，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。取本品10片，除去衣物，研细，加甲醇40ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加至中性氧化铝柱(3g，100-200目，柱内径15mm)上，用甲醇20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取樟树根对照药材1g，加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩约15ml，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以氯仿—醋酸乙酯—甲醇(3∶3∶0.5)为展开剂，展开12cm以上，取出，晾干，依次喷以2％三氯化铁乙醇溶液、铁氰化钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。照高效液相色谱法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇—0.05％磷酸(5∶95)为流动相；检测波长273nm，柱温；25℃。理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备取没食子酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.08mg的溶液，摇匀，即得。供试品溶液的制备取本品除去包衣物，研细，0.2g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入50％甲醇50ml，称定重量，超声(功率250W，频率33KHz)处理30分钟，放冷，再称定重量，加50％甲醇补足减少的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。本品每片含地锦草以没食子酸(C21H20O9)。权利要求1.一种肠炎宁片的制备方法，由以下重量份的原料药制成地锦草330-1120份黄毛耳草450-1530份樟树根330-1120份香薷150-560份枫树叶150-560份樟脑0.2-3份，其特征是制备方法为取地锦草50-110份，香薷50-110份，分别粉碎，过80-120目筛，地锦草粉用文火炒至淡棕色至棕褐色，与香薷粉混匀；另取上述二味药物剩余部分和黄毛耳草、樟树根、枫树叶，加8-12倍量的水提取2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至在80℃时测相对密度1.05-1.35，放冷，与上述药粉及辅料混合，干燥，粉碎成细粉，加辅料，制粒，干燥，樟脑或樟脑油用乙醇溶解或稀释，喷入颗粒，压片，包衣，即得肠炎宁片。2.如权利要求1所述肠炎宁片的制备方法，其特征在于制粒的辅料包括淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、乙烯类高分子材料，溶解稀释樟脑或樟脑油的乙醇为90％以上高浓度乙醇。3.一种肠炎宁片的质量控制方法，其特征在于取本品10片，除包衣物，研细，加醋酸乙酯10-40ml，超声处理10-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醚2-20ml浸泡3-10分钟，倾去乙醚液，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取地锦草对照药材1g，加水煎煮0.5-2小时，滤过，滤液浓缩至约15ml，加醋酸乙酯振摇提取1-4次，每次10-30ml，分取醋酸乙酯层，合并，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照药材溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-丙酮为展开剂，在甲酸蒸汽饱和条件下展开，取出，晾干，喷以甲酸溶液，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；取本品10片，除去衣物，研细，加甲醇20-70ml超声处理10-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10-25ml使溶解，用乙醚振摇提取1-4次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取黄毛耳草对照药材1g，加水适量煎煮1-3小时，滤过，滤液浓缩至15ml左右，用乙醚振摇提取1-4次，每次10-30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇为展开剂，氨蒸汽饱和条件下展开，取出，晾干，喷以5％氢氧化钾溶液，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；取本品10片，除去衣物，研细，加甲醇20-70ml超声处理10-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10-25ml使溶解，用乙醚振摇提取3次，每次10-30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加至中性氧化铝柱上，用甲醇20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取樟树根对照药材1g，加水煎煮0.5-2小时，滤过，滤液浓缩约15ml，用乙醚振摇提取3次，每次10-30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇为展开剂，展开12cm以上，取出，晾干，依次喷以2％三氯化铁乙醇溶液、铁氰化钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；照高效液相色谱法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.05％磷酸为流动相；检测波长200-300nm，柱温；25℃。理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备取没食子酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.08mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取本品除去包衣物，研细，取0.05-0.3g，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入40-70％甲醇30-70ml，称定重量，超声处理10-40分钟，放冷，再称定重量，加40-70％甲醇补足减少的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜滤过，即得；本品每片含地锦草以没食子酸计，不得少于4.4mg。全文摘要本发明公开了一种肠炎宁片的制备方法及质量控制方法，它由地锦草330－1120份、黄毛耳草450－1530份、樟树根330－1120份、香薷150－560份、枫树叶150－560份，樟脑(樟脑油)0.2－3份为原料药制成。本发明的制备方法取部分地锦草、香薷粉碎，其余地锦草、香薷与黄毛耳草、樟树根、枫树叶水提，水提液浓缩至在80℃时测相对密度1.05－1.35，与上述药粉混合，制粒，干燥，加樟脑(樟脑油)，压片。本发明的质量控制方法包括定性鉴别方法和含量测定方法。本发明运用敏感度高、精确性好、重复性好的定性定量方法控制产品质量，确保本发明的制备工艺可控性好。文档编号G01N30/00GK101040937SQ20071005211公开日2007年9月26日申请日期2007年4月29日优先权日2007年4月29日发明者余德发,徐发红,陈科茂,刘永祥申请人:江西天施康中药股份有限公司