专利名称：一种治疗急慢性胃肠炎的分散片及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗急慢性胃肠炎的分散片及其制备工艺背景技术以江西道地药材黄毛耳草、地锦草、香薷、樟树、枫树叶为主要原料制成的肠炎宁片和肠炎宁糖浆是江西天施康中药股份有限公司独家研制生产的中成药，对治疗急慢性胃肠炎、腹泻、细菌性痢痰、小儿消化不良有确切疗效。经过30多年的临床应用，我们发现深度开发肠炎宁中成药十分必要。因为肠炎宁糖浆使用携带不方便，质量不如固体制剂稳定，使用期间不易保存，服用剂量不准确，糖尿病患者使用忌讳；而传统的肠炎宁片只采用了简单的提取除杂措施，杂质多、服用剂量大、崩解起效慢、生物利用度有待提高。
目前国内治疗胃肠道疾病的药物主要集中在胃溃疡、助消化类及胃动力药，其中针对肠炎的治疗药物相对较少。而胃肠炎又是临床上最常见的一种胃肠道功能紊乱性疾患，以慢性、反复发作、肠道运动障碍为主要特点，是一种难以用解剖异常解释其特殊的病理生理的心身疾病。此类疾病在西方发病率高达10-20％，在美国仅次于感冒，占第二位。我国与西方国家相似，只有东南亚国家发病率较低，其中新加坡仅2.3％，伊朗3-4％。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗急慢性胃肠炎的分散片。
本发明的另一目的是提供一种治疗急慢性胃肠炎的分散片制备方法。
本发明是这样来实现的，它包括主药和辅料，其中主药由下列重量份原料药配制而成地锦草 1450-1850 黄毛耳草 1970-2530 樟树 1450-1850
香薷 725-925枫树叶 725-925其中辅料是由下列重量份的物质配制而成；填充剂 80-120 崩解剂 80-120 润滑剂 1-4 湿润剂 1-4。
所述的填充剂是淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或两种以上复配使用，崩解剂是交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素等中的一种或两种以上复配使用，润滑剂是硬脂酸类、滑石粉、微粉硅胶中的一种，湿润剂是70％～90％乙醇。
本发明的制备方法是取处方量的地锦草、黄毛耳草、樟树、香薷、枫树叶，加水煎煮二次，每次2小时，第一次加15倍量的水，第二次加12倍量的水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时测相对密度为1.20的清膏，加浸膏2倍量95％的乙醇，冷藏12小时，过滤，滤液减压浓缩，在60℃减压干燥，得干浸膏，粉碎，过100目筛，得干浸膏粉，取干浸膏粉，加分别过100目筛的填充剂、崩解剂，混匀，以70-90％的乙醇作湿润剂，制软材，湿法制粒，低湿干燥，整粒，加润滑剂，混匀，以11号深圆冲头，在4-5.5kg压力下，压制成1000片，包薄膜衣片，即得。
本发明的分散片用于急慢性胃肠炎、细菌性痢疾、小儿消化不良的治疗。
具体实施例方式
实施例一、地锦草1650g、黄毛耳草2250g、樟树1650g、香薷825g、枫树叶825g、微晶纤维素107.5g交联聚维酮105.2g、硬脂酸镁2.3g。
制备方法取处方量的地锦草、黄毛耳草、樟树、香薷、枫树叶，加水煎煮二次，每次2小时，第一次加15倍量的水，第二次加12倍量的水。合并煎液，滤过，滤液浓缩至在80℃时测相对密度为1.20的清膏，加2倍量95％的乙醇，搅拌，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩，低温干燥，得干浸膏，粉碎，过100目筛，得干浸膏粉，备用。微晶纤维素、交联聚维酮分别过100目，与干浸膏粉混匀，以80％的乙醇为湿润剂，以18目筛制粒，低温干燥，18目筛整粒，加过100目筛的硬脂酸镁，以11号深圆冲头在4-5.5kg压力下压制成1000片，检查片重和分散均匀度，以欧巴代包薄膜衣，即得。
实施例二、地锦草1450g、黄毛耳草1970g、樟树1450g、香薷725g、枫树叶725g、乳糖12.27g低取代羟丙基纤维素9g、聚维酮k301.25g、滑石粉0.23g。
制法取处方量的地锦草、黄毛耳草、樟树、香薷、枫树叶，加水煎煮二次，每次2小时，第一次加15倍量的水，第二次加12倍量的水。合并煎液，滤过，滤液浓缩至在80℃时测相对密度为1.20的清膏，加2倍量95％的乙醇，搅拌，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩，低温干燥，得干浸膏，粉碎，过100目筛，得干浸膏粉，备用。另取乳糖、低取代羟丙基纤维素、聚维酮K30分别过100目筛，与干浸膏粉混匀，以90％乙醇为湿润剂，以18目筛制粒，在60℃左右干燥，整粒，加入过100目筛的滑石粉，以11号深圆冲头压片，压力在4-5.5kg，压制成1000片，检查素片重量差异和分散均匀度，以欧巴代包薄膜衣，即得。
实施例三、地锦草1850g、黄毛耳草2530g、樟树1850g、香薷925g、枫树叶925g、乳糖12.27g低取代羟丙基纤维素9g、聚维酮k301.25g、滑石粉0.23g。
制法取处方量的地锦草、黄毛耳草、樟树、香薷、枫树叶，加水煎煮二次，每次2小时，第一次加15倍量的水，第二次加12倍量的水。合并煎液，滤过，滤液浓缩至在80℃时测相对密度为1.20的清膏，加2倍量95％的乙醇，搅拌，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩，低温干燥，得干浸膏，粉碎，过100目筛，得干浸膏粉，备用。另取乳糖、低取代羟丙基纤维素、聚维酮K30分别过100目筛，与干浸膏粉混匀，以90％乙醇为湿润剂，以18目筛制粒，在60℃左右干燥，整粒，加入过100目筛的滑石粉，以11号深圆冲头压片，压力在4-5.5kg，压制成1000片，检查素片重量差异和分散均匀度，以欧巴代包薄膜衣，即得。
研究结果1、分散均匀性根据2005年版《中国药典》二部附录IA分散片均匀性试验，取供试品2片，置20℃±1℃的100ml水中，振摇3分钟，检查是否全部崩解并通过2号筛，结果见表1。
表1 本发明分散片分散均匀性检查结果
普通的肠炎宁糖衣片或薄膜衣片无分散均匀性检查，其崩解时限为1小时内，平均崩解时间在45-55分钟之间，而肠炎宁分散片平均崩解时间不到60秒(崩解时限按2005年版《中国药典》一部附录XII)。
2、质量稳定性试验本品模拟上市包装，置于RH(75％±5％)，温度为(40℃±2℃)的恒温箱中，进行加速试验，考察其性状、分散均匀性、含量测定、微生物检查项目，其有效期可达到3年，而肠炎宁糖浆剂有效期只有1.5年，结果见表2。
表2本发明分散片稳定性试验结果
3、本发明分散片主要药效学试验A、对正常小鼠小肠推进运动的影响取健康小鼠40只，禁食16小时，按表1所示剂量灌胃给药，0.5小时后灌碳末阿拉伯胶混合液0.2ml/只，15min处死动物，无牵拉地取出小肠，测量碳末前沿长度占小肠总长的百分比，结果见表3。本发明能明显抑制小鼠小肠推进运动，作用强度较盐酸黄连素弱。
表3肠炎宁对小鼠小肠推进运动的影响
“*”表示经t检验p＜0.05，“**”表示p＜0.01(下同)。中文数据均为“X±SD”。
B、对新斯的明引起小肠推进运动亢进的影响取健康小鼠50只，禁食不禁水16小时，按表4剂量灌药，0.5小时后，按0.125mg/kg剂量腹腔注射甲基硫酸新斯的明，随即灌碳末阿拉伯胶混合胶混合液0.2ml/只，15min后处死动物取小肠，计算碳末前沿占小肠总长百分率，结果见表4，新斯的明能显著促进小肠推进运动，肠炎宁对新斯明引起的肠运动亢进有明显的抑制作用，且药物剂量大则抑制强度大。
表4肠炎宁对新斯的明引起小肠运动亢进的影响
C、对离体大鼠回肠平滑肌运动的影响取大鼠去毙，迅速剖取一段回肠，立即于Gaddum液中保养。实验时取1.5~2cm肠段，用DGS-1型动物器官测量仪记录，纸速5mm/min，待肠管稳定后描记一段正常曲线，依次加入各浓度药物及肠痉挛剂磷酸组胺及乙酰胆碱，His在浴槽中的浓度为0.25ug/ml，Ach浓度为0.40ug/ml，观察药物对肠管作用及药物解痉作用，结果表明，肠炎宁对正常大鼠回肠有明显降低肌张力作用，并随剂量加大作用加强。对Ach及His引起的强直收缩均有拮抗作用，表明为肠管的紧张性迅速下降，且随剂量加大而作用加强，结果见表5，表中“拮抗百分率”计算为
表5肠炎宁对大鼠回肠平滑肌的影响
D、抗小鼠细菌内毒素休克死亡作用小鼠60只，随机均分四组，按表6剂量灌胃给药，连续4天，1次/日，末次给药0.5小时后，腹腔注射大肠杆菌内毒素100ug/10g，观察小鼠72小时，记录小鼠死亡数，并进行卡方检验，结果见表6，肠炎宁能明显对抗细菌内毒素保护小鼠存活。
表6肠炎宁对小鼠内毒素性死亡的保护作用
E、对H+引起小鼠扭体运动取健康小鼠40只，分组同前，按表7所示剂量灌胃给药，阳性对照组度冷丁采用腹腔注射，30min后腹腔注射0.6％Hac0.2ml，记录10min内小鼠扭体次数，结果见表7，度冷丁能完全抑制H+引起的扭体反应，肠炎宁能明显减少小鼠扭体次数。
表7肠炎宁对H+引起扭体反应的影响
F、对HAc致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响取小鼠46只，随机均分4组，按表8剂量灌胃给药，0.5小时后各鼠尾静脉注射0.5％伊文思兰生理盐水溶渡0.1ml/10g体重，随即腹腔注射0.6％HAc，0.2ml/只，20分钟后处死动物，用10ml生理盐水分次洗出腹腔染料，3000rpm离心15分钟，取上清液于紫外分光光度590nm处测定吸收度，结果见表8，由表8显示肠炎宁能显著抑制H+引起毛细血管通透性升高，使腹腔染料渗透性下降，吸收度下降。
表8肠炎宁对HAc致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响
综上，肠炎宁分散片对正常小鼠小肠推进运动有明显抑制作用，对新斯的明引起小鼠运动亢进有明显抑制作用，能降低离体大鼠回肠平滑肌紧张度，并对抗Ach、His引起肠管强直收缩，这些试验结果表明肠炎宁对小肠平滑肌有很好的松驰作用，减弱小肠推进运动，这对腹泻期间肠运动加剧最有益的；肠炎宁对细菌内毒素攻击小鼠有明显的保护作用，显示该药有一定的解毒作用，该药还抑制HAc引起小鼠扭体运动及H+起腹腔毛细血管通透性增高，显示其有一定镇痛抗炎作用，肠炎宁分散片的松驰肠平滑肌、抗炎、镇痛可能是其治疗腹泻等的药理基础之一。
4、肠炎宁分散片的临床应用效果A、用肠炎宁分散片作观察组(128例)，以普通肠炎宁糖衣片为对照组(63例)，在治疗慢性腹泻(慢性肠炎、慢性结肠炎、功能性腹泻)进行临床比较，观察大便次数、大便性状、病程、腹泻程度、腹痛、肠粘膜损伤程度，其疗效比较如下。
表9肠炎宁分散片治疗慢性腹泻临床疗效比较
B、用肠炎宁分散片作观察组(95例)，以普通肠炎宁糖衣片为对照组(48例)，在治疗急性腹泻(急性肠炎、食物过敏性肠炎)进行临床比较，观察大便次数、大便性状、体温、腹痛程度、脱水程度，其疗效比较如下。
表10肠炎宁分散片治疗急性腹泻临床疗效比较
C、以肠炎宁分散片为观察组(89例)，以普通肠炎宁糖衣片为对照组(44例)，治疗菌痢(细菌性痢疾)进行临床比较，观察大便次数、大便性状、体温、腹痛、里急后重、脱水程度、左腹压痛，其疗效比较如下。
表11肠炎宁分散片治疗菌痢临床疗效比较
5、服用方便，患者依从性好肠炎宁分散片可与普通片剂一样温开水送服，也可加水分散后服用，还可含于口中化服，尤其适合小儿、老年患者和吞咽困难的患者使用。
权利要求
1.一种治疗急慢性胃肠炎的分散片，其特征在于它包括主药和辅料，其中主药由下列重量份原料药配制而成地锦草 1450-1850黄毛耳草 1970-2530樟树 1450-1850香 薷 725-925 枫树叶725-925其中辅料是由下列重量份的物质配制而成填充剂 80-120 崩解剂 80-120润滑剂 1-4湿润剂 1-4。
2.根据权利要求书1所述的治疗急慢性胃肠炎分散片，其特征是所述的填充剂是淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或两种以上复配使用，崩解剂是交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素等中的一种或两种以上复配使用，润滑剂是硬脂酸类、滑石粉、微粉硅胶中的一种，湿润剂是70％～90％乙醇。
3.一种权利要求书1所述的治疗急慢性胃肠炎分散片制备方法，其特征在于取处方量的地锦草、黄毛耳草、樟树、香薷、枫树叶，加水煎煮二次，每次2小时，第一次加15倍量的水，第二次加12倍量的水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时测相对密度为1.20的清膏，加浸膏2倍量95％的乙醇，冷藏12小时，过滤，滤液减压浓缩，在60℃减压干燥，得干浸膏，粉碎，过100目筛，得干浸膏粉，取干浸膏粉，加分别过100目筛的填充剂、崩解剂，混匀，以70-90％的乙醇作湿润剂，制软材，湿法制粒，低湿干燥，整粒，加润滑剂，混匀，以11号深圆冲头，在4-5.5kg压力下，压制成1000片，包薄膜衣片，即得。
全文摘要
本发明公开了一种治疗急慢性胃肠炎的分散片及其制备工艺。本发明包含有处方量的主药地锦草、黄毛耳草、樟树、香薷、枫树叶和辅料微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁组成。制备工艺采用水提醇沉法制备干浸膏，加上可使分散片在3分钟之内崩解的填充剂、崩解剂辅料，以70％－90％的乙醇为湿润剂制软材，18－24目筛制粒，低温干燥，整粒，加硬脂酸镁，以11号深圆冲头，在4－5.5kg的压力下压制成1000片，以欧巴代包薄膜衣，即得成品。本发明的分散片质量稳定，服用方便，崩解迅速，起效快，生物利用度高。
文档编号A61K9/20GK1823957SQ20051012052
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月23日 优先权日2005年12月23日
发明者吴朝阳, 徐发红, 陈科茂, 黄经球 申请人:江西天施康中药股份有限公司