专利名称：一种人参皂苷Rd的同分异构体的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体的说是涉及一种人参皂苷Rd的同分异构体。
背景技术：
心脑血管疾病，是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有发病率高、致残率高、死亡率高、治愈率低的特点。全世界每年约有1500万人死于心脑血管病，占死亡人数的50%以上，居各种死因首位，被世界卫生组织(WHO)认定为危害人类健康的“头号杀手”。全世界心脑血管病发病率最高的国家地区就在中国，以北方为高发病区，我国每年约有400万人死于此病，占我们国每年总死亡病因的51%，而幸存下来的患者不同程度的丧失劳动能力，40%重残，由此导致的家庭、医疗和经济负担已成为不可小觑的社会问题。因此心脑血管系统疾病用药一直是世界范围内药物研究开发、生产应用的热点，开发生产疗效显著、安全的心脑血管疾病治疗药物具有极其重要的社会意义和经济意义。 三七(Panax notoginseng(Burkl)FlHlChen)是著名的传统中药，具有止痛、止血、消肿、散瘀等功效。三七总皂苷是三七提取的活性有效成份，具有活血祛瘀、通脉活络、抑制血小板聚集和增加心脑血流量的作用。目前三七总皂苷及其制剂临床上广泛用于中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症、胸痹心痛、视网膜中央静脉阻塞属瘀血阻滞病症患者。在高等动物的消化道中，三七总皂苷不能被吸收，故口服无溶血毒性，但其注射剂应用于临床时有很小的溶血性，故研究皂苷的溶血性对临床用药的安全性评价有很大的作用。然而三七总皂苷成分复杂，主要有人参皂苷Rgl、人参皂苷Rbl、人参皂苷Re、人参皂苷Rd和三七皂苷R1，并且因三七药材的差异及各厂家制备工艺的不同，导致不同批次三七总皂苷各成分含量不同。在临床用药过程中因三七总皂苷各成分含量不同导致的溶血反应发生率在逐年上升，随着用量不断增加和扩大，安全性问题已成为重要的问题。
人参皂苷Rd(ginsenoside Rd)属二醇型稀有皂苷，其化学名为2-0-beta-D-Glucopyranosyl- (3beta,12beta)-20-(beta-D-glucopyranosyloxy)-12-hydroxydammara-24-en-3-yl-beta-D-glucopyranoside，分子式为 C48H82018，分子量为 947. 12，熔点 206 209°C，结构式如下式所示(钟世舟，关山越。T0CSY1D技术在三七人参皂苷-Rd结构解析中的应用[J]。现代仪器，2004，4 :18-21)，其C3位的两个葡萄糖以P (1-2)苷键连接。
权利要求
1.一种人参皂苷Rd的同分异构体，其特征在于，具有式I所示结构，其C3位的两个葡萄糖以β (1-6)苷键连接，
2.一种提高三七总皂苷类产品安全性的方法，其特征在于，去除权利要求I所述人参阜苷Rd同分异构体。
3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述去除人参皂苷Rd同分异构体的方法为取三七总皂苷加入50%的甲醇-水溶液，加热溶解，过滤收集滤液,反相硅胶色谱柱分离，依次用55% 90%甲醇-水溶液洗脱，弃去85% 90%甲醇-水洗脱液，收集55% 80%甲醇-水洗脱液，蒸干即得。
4.一种检验三七总皂苷类产品的方法，其特征在于，包括权利要求I所述人参皂苷Rd同分异构体的含量检测。
5.根据权利要求4所述方法，其特征在于，所述人参皂苷Rd同分异构体的含量检测为以十八烷基硅烷或八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以乙腈和水体积比为20 46 80 54的混合溶液为流动相，理论板数按人参皂苷Rd同分异构体峰计算不低于5000，对供试品溶液进行HPLC检测，检测波长为203nm ;以外标法计算，三七总皂苷中人参皂苷Rd同分异构体含量不得高于10mg/g。
全文摘要
本发明涉及药物化学领域，公开了一种人参皂苷Rd同分异构体。本发明所述人参皂苷Rd同分异构体与人参皂苷Rd结构相似，具有式I所示结构，其C3位的两个葡萄糖以β(1-6)苷键连接。与三七总皂苷和人参皂苷Rd相比，本发明所述人参皂苷Rd同分异构体性质稳定，溶血作用明显、溶血活性高，是控制三七总皂苷溶血性的关键皂苷。去除三七总皂苷中人参皂苷Rd同分异构体，可以提高三七总皂苷类产品的安全性，控制注射剂的溶血性不良反应的发生。
文档编号G01N30/36GK102675397SQ20111005392
公开日2012年9月19日 申请日期2011年3月7日 优先权日2011年3月7日
发明者刘一丹, 杨旭娟, 王珺, 高宏涛, 龚云麒 申请人:昆明制药集团股份有限公司