专利名称：一种六味丁香片及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种中药制剂及其制备工艺，具体地说，涉及一种六味丁香片及其制备工艺。
背景技术：
六味丁香丸为传统的经典藏药水泛丸制剂，具有清热解毒的功效。多用于咽喉肿痛，声音撕哑，咳嗽疾病的治疗。藏药中用于治疗咽喉疾病品种不少，六味丁香丸则以它见效快，疗效明确，稳定而深为广大患者所使用。但该剂型存在崩解速度慢，硬度大，生物利用度低等缺陷，急需进行剂型的更新进而便于患者的使用。根据中药口服制剂的选择原则，片齐U，胶囊剂均为丸剂的更新剂型，其中，胶囊剂的质量便于控制和生物利用度则优于片剂。
但由于该品种是以生粉入药，胶囊填充量小，使得胶囊粒数服用量过大，因此本品种选择了接近水丸制剂，并保留了原剂型易携带，易吞服，无任何辅加物等优点的片剂制剂，使得药效成分在患者服用后，快速吸收和发挥。同时解决了水泛丸崩解速度慢，胃部滞留时间长，生物利用度低等缺点。
发明内容
本发明的目的在于为了克服上述技术缺陷，提供一种六味丁香片及其制备工艺，进行了片剂制粒及成型的工艺研究，即将原药材按照有关药品标准中的要求进行药材处理和炮制，粉碎与混合，并选择适当的粘合剂进行制粒及压片的成型试验。本发明的技术方案是一种六味丁香片，其特征在于，配方中藏药材包括丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子制成的六味丁香片。所述的一种六味丁香片，其特征在于，所述配方中藏药材重量配比为丁香5_6%、藏木香10-14%、石灰华20-22%、甘草12-15%、白花龙胆15_22%、诃子27_32%。所述的一种六味丁香片，其特征在于，所述配方中藏药材重量配比为丁香
5.25%、藏木香10. 51%、石灰华21. 04%、甘草10. 50%、白花龙胆21. 10%、诃子31. 60%。所述六味丁香片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤
O按照权利要求I所述的配方称取丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子，经拣选和清洗，烘干，粉碎，过100目筛；
2)将步骤I)粉碎后的药材粉末加入混合机混合40-60分钟；
3)将步骤2)混合好的药材边搅拌，边加入5%的粘合剂搓制成团，轻压则散的潮湿软材，将软材压制过18目筛网，收集湿粒，平摊后置75°C温度下干燥，再用18目筛整粒；
4)将生粉压片成型，抛光，包装。本发明的有益效果本发明的六味丁香片与现有技术相比，在本发明六味丁香片片剂制备工艺条件下，制成的中试产品，其崩解速度，重量差异，卫生学指标均高于丸剂的标准，按照该新药质量标准草案进行检验及稳定性试验。各项指标均符合要求，证明该工艺条件下的成品质量稳定，制剂工艺可行。
以下结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。图I为本发明六味丁香片的制备工艺流程图。
具体实施例方式本发明的一种六味丁香片，配方中包括丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子制成的六味丁香片。所述的一种六味丁香片，所述配方中重量配比为丁香5-6%、藏木香10-14%、石灰华20-22%、甘草12-15%、白花龙胆15-22%、诃子27-32%。
所述的一种六味丁香片，所述配方中重量配比为丁香5. 25%、藏木香10. 51%、石灰华21. 04%、甘草10. 5%、白花龙胆21. 10%、诃子31. 60%。所述六味丁香片的制备工艺，包括以下步骤
O按照权利要求I所述的配方称取丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子，经拣选和清洗，烘干，粉碎，过100目筛；
2)将步骤I)粉碎后的药材粉末加入混合机混合40-60分钟；
3)将步骤2)混合好的药材边搅拌，边加入5%的粘合剂搓制成团，轻压则散的潮湿软材，将软材压制过18目筛网，收集湿粒，平摊后置75°C温度下干燥，再用18目筛整粒；
4)将生粉压片成型，抛光，包装。__
药材I配方实施例I I配方实施例2 I配方实施例3
丁香_55.256
藏木香—1410. 5110
石灰华_2021.0422
甘草_1210.5015
白花龙胆22~21. 10一15
i可子|27|31.60丨32配方实施例重量％
性状本品为褐色的片，具丁香特异香味；味微苦、甜。鉴别(1)取本品研细，置显微镜下观察花粉粒众多，极面观三角形，具3副合沟；片状结晶，无色，不规则形，边缘凹凸不平，长约129um，直径约77um，纤维成束，个别散离，纤维束周围细胞含有草酸钙方晶，形成晶纤维，石细胞呈类长圆形，直径46 75um，壁厚3 Ilum ;菊糖多见，扇形，表面具放射状纹理；木化细胞较多，形状不一，纹孔裂缝状，壁厚
2 6um。(2)取本品2g，加乙醚15ml，振摇数分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取丁香对照药材lg，加乙醚IOml,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点样于同一硅胶G薄层板上，以60 90°C石油醚乙酸乙酯=9 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105°C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本品2g，研细，加氨水润湿，加乙醚15ml，振摇提取15分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取藏木香对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60 90°C石油醚乙酸乙酯=9 1为展开剂，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(4)取本品5g，研细，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇业，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材lg，加水20ml，加热回流30分钟，滤过，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。照照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2ul,分别点于同一娃胶G薄层板上，以60 90°C石油醚甲酸乙酯；甲酸甲醇水=10 8 :0. 5 :0. 2 :0. 2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I D)。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适用性试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇一
O.2mol/L乙酸铵溶液一冰醋酸(67 :33:1)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000.
对照品溶液的制备取甘草酸单铵盐对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含
O.2mg的溶液，即得。(每Iml含甘草酸单铵盐对照品O. 2mg,折合甘草酸为O. 1959mg)
供试品溶液的制备取重量差异项下的本品2. 5g,研细，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相45ml，超声(功率80w，频率80khz)处理30分钟，取出，放冷，加甲醇稀释至 刻度，摇匀，滤过，取续溶液，即得.
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即
得·
本品每片含甘草酸(C42H62016)计，不得少于O. 80mg.
功能主治清热解毒.用于咽喉肿痛，声音撕哑，咳嗽.
规格每片重O. 5g 贮藏密封。参照图1，对以下实施例进行进一步描述。实施例I基本工艺的确定
原料药材前处理及粉碎细度六味解毒丸由植物药，矿物质两种基本物料组成。根据水泛丸的制作工艺要求，原料药材需按药材标准炮制加工外，应粉碎成制剂所要求的细粉，并过6号(100目)筛目筛粉，该细度符合片剂生粉压片的制剂要求(生粉过粗，不易粘合，易松片，生粉过细，密度大，压片时空气不能及时排出而造成松裂)。确定保留原工艺处理方法，原料药材均经粉碎机粉碎，收集过6号筛的细粉，进行下步处理。具体步骤为上述原料药材均按《原料药材质量标准》进行验收后，植物药经拣选和清洗，烘干，粉碎待用；矿物药根据药材加工炮制要求，经处理后粉碎待用。成型工艺步骤的确定随着压片机性能的提高，中药全粉末直接压片技术，已日趋成熟，但该品种为生粉入药，若直接压制，由于物料之间的比重不同(见表I)在直接压制过程中，随着压片机的震动，重者速度下降，轻者缓慢下降，易产生分层现象，造成物料不均匀，含量不准确，且成型后易裂片。为解决上述问题，确定了先制颗粒后压片的工艺。表I部分物料的(100目)密度值
权利要求
1.一种六味丁香片，其特征在于，其配方中藏药材包括丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子制成的六味丁香片。
2.根据权利要求I所述的一种六味丁香片，其特征在于，所述配方中藏药材重量配比为丁香5-6%、藏木香10-14%、石灰华20-22%、甘草12-15%、白花龙胆15_22%、诃子.27-32%。
3.根据权利要求I所述的一种六味丁香片，其特征在于，所述配方中藏药材重量配比为丁香5. 257%、藏木香10. 514%、石灰华21. 047%、甘草10. 50%、白花龙胆21. 10%、诃子 31. 60%ο
4.根据权利要求1-3所述的一种六味丁香片，其特征在于，所述六味丁香片性状为褐色的片剂，具丁香特异香味；味微苦、甜； 鉴别(1)取本品研细，置显微镜下观察花粉粒众多，极面观三角形，具3副合沟；片状结晶，无色，不规则形，边缘凹凸不平，长约129um，直径约77um，纤维成束，个别散离，纤维束周围细胞含有草酸钙方晶，形成晶纤维，石细胞呈类长圆形，直径46 75um，壁厚3 Ilum ;菊糖多见，扇形，表面具放射状纹理；木化细胞较多，形状不一，纹孔裂缝状，壁厚2 .6 um ； (2)取本品2g，加乙醚15ml，振摇数分钟，滤过，滤液作为供试品溶液，另取丁香对照药材lg，加乙醚10ml，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法，中国药典2005年版一部附录VIB试验,吸取上述两种溶液各IOul,分别点样于同一娃胶G薄层板上，以60 90°C石油醚乙酸乙酯=9 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； (3)取本品2g，研细，加氨水润湿，加乙醚15ml，振摇提取15分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液，另取藏木香对照药材lg，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚60 90°C—乙酸乙酯9 :1为展开剂，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； (4)取本品5g，研细，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇业，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液，另取甘草对照药材lg，加水20ml，加热回流30分钟，滤过，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为对照药材溶液， 照照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一娃胶G薄层板上，以60 90°C石油醚甲酸乙酯甲酸甲醇7jC =10 8 0. 5 O.2 :0. 2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 检查应符合片剂项下有关的各项规定中国药典2005年版一部附录I D， 含量测定照高效液相色谱法中国药典2005年版一部附录VI D测定； 色谱条件与系统适用性试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇0. 2mol/L乙酸铵溶液冰醋酸=67 33 1为流动相；检测波长为250nm， 理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000 ；对照品溶液的制备取甘草酸单铵盐对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含O.2mg的溶液，即得， 供试品溶液的制备取重量差异项下的本品2. 5g,研细，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相45ml，超声功率80w，频率80khz处理30分钟，取出，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续溶液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得， 本品每片含甘草酸C42H62O16计，不得少于O. 80mg。
5.一种权利要求1-4所述六味丁香片，其特征在于，所述六味丁香片功能主治清热解毒.用于咽喉肿痛，声音撕哑，咳嗽.。
6.一种权利要求1-4所述六味丁香片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤 O按照权利要求1-3所述的配方称取丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子，经拣选和清洗，烘干，粉碎，过100目筛； 2)将步骤I)粉碎后的药材粉末加入混合机混合40-60分钟； 3)将步骤2)混合好的药材边搅拌，边加入5%的粘合剂搓制成团，轻压则散的潮湿软材，将软材压制过18目筛网，收集湿粒，平摊后置75°C温度下干燥，再用18目筛整粒； 4)将生粉压片成型，抛光，包装。
全文摘要
本发明公开了一种六味丁香片，其特征在于，配方中藏药材包括丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子制成的六味丁香片。六味丁香片的制备工艺，包括以下步骤1)按所述的配方称取丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子，经拣选和清洗，烘干，粉碎，过100目筛；2)将步骤1)粉碎后的药材粉末加入混合机混合40分钟；3)将步骤2)混合好的药材边搅拌,边加入5%的粘合剂搓制成团，轻压则散的潮湿软材，将软材压制过18目筛网，收集湿粒，平摊后置75℃温度下干燥，再用18目筛整粒；4)将生粉压片成型，抛光，包装。所述六味丁香片功能主治清热解毒.用于咽喉肿痛,声音嘶哑,咳嗽。
文档编号G01N30/02GK102861131SQ20121039934
公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月19日 优先权日2012年10月19日
发明者代冬海, 陈长安, 祝青灿 申请人:青海普兰特药业有限公司