全血血球免疫测定装置制造方法
【专利摘要】本发明提供了一种全血血球免疫测定装置。每次进行样品的免疫测定处理时，稀释的清洗液与免疫测定室的内壁面接触。因此，稀释液预先注入，然后注入清洗液，由此在免疫测定室中形成稀释的清洗液。结果，免疫测定室的内壁面维持在优选的状态，并且定期清洗的间隔可以延长。
【专利说明】全血血球免疫测定装置
[0001]相关申请的交叉参考
[0002]本申请基于在日本提交的专利申请N0.2013-104028，其内容全部并入本文。
【技术领域】
[0003]本发明涉及一种全血血球免疫测定装置，其包括自动测定血样的免疫的免疫测定部和自动进行血球的计数和测定的血球计数测定部。
【背景技术】
[0004]当在身体中出现炎症反应或组织破坏时，基于作为指标的被称为炎症标志物的检测进行诊断。标志物的一个代表性的例子是C-反应蛋白(下文中被称为CRP)。CRP是由肝脏分泌到血液中的与诸如类风湿性关节炎等自身免疫性疾病、恶性肿瘤和主要是细菌性感染疾病等的病痛有关的血清蛋白。因此，已知的是在具有这些疾病的患者中CRP显示出高值。然而，由于CRP值显示出高的个体差异，所以当观察各患者的疾病状态的进展时其是特别有用的指标，而不是与标准值或他人的CRP值比较。在免疫学上，CRP —般通过诸如ELISA(酶联免疫吸附试验)等方法测定。
[0005]另一方面，在炎症的早期发生白血球的左方转移和白血球数量的增加。因此，不仅CRP而且白血球的同时测定在临床上是非常重要的。
[0006]本发明人注意到了上述方面，首次提供了一种全血血球免疫测定装置，其同时能够测定白血球和CRP(JP-B-3477352，下文中被称为专利文献I)。
[0007]专利文献I中记载的装置被构造成将白血球分成3类。白血球可以被分成五种细胞:嗜中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱细胞、单核细胞和淋巴细胞。在这些中，嗜中性粒细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱细胞有时共同被称为粒性白血球。在上述专利文献I的全血血球免疫测定装置中，粒性白血球、单核细胞和淋巴细胞被计数作白血球(即，分成3类)。
[0008]如图5和6所示，在上述专利文献I的全血血球免疫测定装置中，收容样品的样品容器4、CRP室19、收容CRP测定用的试剂的试剂容器(20，21，22)和血球计数测定室(白血球用的WBC室27，红血球用的RBC室28)在水平方向上在一条线上配置。控制一个取样管嘴36在水平方向上移动(在各容器和室的上方的定位移动)并以预定的顺序上下移动(进入和离开各容器和室的移动)。取样管嘴36是也被称为“针”的细长的管。
[0009]CRP测定和血球计数测定的处理步骤和取样管嘴的移动顺序如图7的流程图所
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[0010]通过这些构造，顺次完全自动地进行诸如样品和CRP试剂的吸入和排出、CRP室内的CRP测定、WBC室和RBC室内的血球计数测定、各室的清洗处理、在各处理步骤之后必要时的管嘴外部的清洗处理以及在最终步骤之后管嘴的内部和外部的最终清洗处理等步骤的针对一个样品的各种处理步骤，并且每一个样品完成全部处理步骤需要约4分钟。
[0011]除了上述的针对一个样品的处理步骤之外，常规的全血血球免疫测定装置被编程以每当预定数量的样品被处理后自动进行CRP室(被构造成测定CRP的容器)的定期清洗。
[0012]CRP室的定期清洗由于以下原因而是必要的。
[0013]对于CRP测定，免疫测定用的乳胶试剂(例如，抗人CRP敏化的乳胶免疫试剂)分散在室内以进行乳胶凝集法，特别地，例如，乳胶免疫悬液RATE法。在图5?图7的例子中，乳胶试剂是收容在试剂容器22内的R3试剂。在这种情况下，乳胶试剂中包含的乳胶粒子也附着到CRP室的内壁面。乳胶粒子伴随CRP比较牢固地附着到内壁面，并且随着样品的处理数增大，乳胶粒子在内壁面上的沉积量增加。结果，CRP测定用的照射光的透过被抑制，并且不能获得准确的测定结果。因此，CRP室的定期清洗是必要的。
[0014]常规地，为了获得光学测定的准确结果，每隔样品数15进行定期清洗。
[0015]对于CRP室的定期清洗，使用含有乳胶试剂用的清洗剂的清洗液，使得可以除去上述的附着到室的内壁面的乳胶粒子。清洗液被收容在装置内的清洗液储槽中，并且在前述定期清洗时通过专用管道被供给到CRP室。
[0016]当开始定期清洗时，排出在每次CRP测定的最后阶段用于漂洗CRP室的内部的被供给到该室内的稀释液，停止接下来的CRP测定，原样供给前述储槽内的清洗液(即，作为原液)，直到该室的内部被充满，并且该室的内壁面浸溃在清洗液中。浸溃状态维持I?2分钟，排出清洗液。稀释液注入该室内并从其排出被重复6或7次以进行漂洗，并且由稀释液彻底地除去清洗液以防止其残留。在这种情况下，不仅涉及到新鲜的稀释液的注入和排出的简单的漂洗动作，而且重复从室吸取被注入室内的稀释液、将稀释液再次注入室内和从室再次吸取稀释液的搅拌动作也可被加入。
[0017]通过上述的一系列动作，一次定期清洗花费约6分钟。
[0018]CRP室的定期清洗对于一般测试是没有问题的并且是优选的。然而，在需要测定大量样品的机构中，这是减少每日的处理量的因素之一。
[0019]在常规全血血球免疫测定装置的构成中，CRP室的定期清洗的间隔(清洗之间样品的处理数)和在一次定期清洗中进行的清洗步骤是恰当的和必需的，没有增大定期清洗的间隔或缩短一次定期清洗的时间的余地。
【发明内容】
[0020]本发明的问题是提供一种全血血球免疫测定装置，其能够增大CRP室的定期清洗的间隔，甚至取消定期清洗。
[0021]本发明具有以下特征。
[0022](I) 一种全血血球免疫测定装置，被构造成在免疫测定室内进行免疫测定和在血球计数测定室内进行血球计数测定，
[0023]所述装置包括:包含免疫测定室的免疫测定部；收容免疫测定用的乳胶试剂的试剂容器；收容免疫测定用的其他必要试剂的试剂容器；和包含血球计数测定室的血球计数测定部；
[0024]其中所述免疫测定部、所述试剂容器和所述免疫测定部配置在预定位置，和
[0025]其中所述装置具有如下构成
[0026]一个取样管嘴移动到所述预定位置以吸入和排出样品和试剂，以及在所述免疫测定室内进行免疫测定和在所述血球计数测定室内进行血球计数测定，
[0027]所述装置还包括:
[0028]收容清洗液和乳胶试剂用的清洗剂的清洗液储槽；
[0029]其中所述装置具有如下构成
[0030]每次在所述免疫测定室中完成一个样品的免疫测定并排出样品时，首先，将预定量的稀释液注入所述免疫测定室内，然后，将预定量的所述清洗液注入所述免疫测定室内，由此稀释至预定浓度的清洗液接触所述免疫测定室的内壁面，然后，排出稀释的清洗液。
[0031](2)如(I)所述的全血血球免疫测定装置，其中所述免疫测定室的底部设有用于排出所述室中的液体的排出口，并且电磁切换阀与所述排出口连接，和
[0032]所述装置被被构造成通过所述电磁切换阀的操作经由所述排出口将所述清洗液注入所述免疫测定室内。
[0033](3)如(2)所述的全血血球免疫测定装置，其中所述装置被构造成所述清洗液的全部注入量分成多份并且多次注入所述免疫测定室内。
[0034](4)如(I)?(3)中任一项所述的全血血球免疫测定装置，还包括:
[0035]附带有所述取样管嘴的取样管嘴清洗装置，其被构造成排出稀释液并且用稀释液清洗所述管嘴的外表面。
[0036](5)如(I)?⑷中任一项所述的全血血球免疫测定装置，包括如下构成:
[0037]所述清洗液在3秒以下注入已经注入预定量的稀释液的免疫测定室内；然后稀释至预定浓度的清洗液接触所述免疫测定室的内壁面维持I?5秒；和
[0038]然后所述稀释的清洗液在3秒以下排出。
【专利附图】
【附图说明】
[0039]图1示意性地示出了本发明的全血血球免疫测定装置的实施方案的主要部分的构造例。
[0040]图2是示出了本发明的优选的全血血球免疫测定装置中的取样管嘴的运动的流程图。
[0041]图3示出了本发明的全血血球免疫测定装置的外观的一个例子。
[0042]图4是示出清洗液注入CRP室(本发明)和仅用稀释液漂洗(常规例)之间的差异的图示。该图的纵轴表示在第二和其后样品的测定中的空白吸光度相对于在第一样品的测定中空白吸光度(为I)的比率，该图的横轴表示样品数(测定的试验次数)。
[0043]图5示出了专利文献I中记载的装置的构造。图5(a)是该文献的图2，图5 (b)是该文献的图3。
[0044]图6示意性地示出了图5 (a)中所示的专利文献I的装置的主要部分的构造。
[0045]图7是示出了图5所示的装置中的取样管嘴的运动的流程图。
【具体实施方式】
[0046]象在图7的流程图的步骤a8，a9中那样，常规地，在各样品的CRP测定的处理步骤的最终阶段用稀释液漂洗CRP室。
[0047]尽管针对每次CRP测定进行的常规漂洗的过程随着装置而不同，但是例如，可以提及的有涉及到重复用从附带取样管嘴的管嘴清洗装置(后述)排出的稀释液填充CRP室并排放的简单漂洗的过程、涉及到重复用取样管嘴从室吸取填充室的稀释液、将稀释液再次注入室内和从室再次吸取稀释液的搅拌动作的过程等。
[0048]然而，由于用稀释液漂洗CRP室，如上面在问题说明中描述的那样，随着样品处理次数的增加，增加了乳胶粒子在内壁面上的沉积量。
[0049]因此，在本发明中，设想在每次免疫测定(CRP测定)之后，即，在各样品的免疫测定(CRP测定)完成并排出样品之后，使已经稀释到预定浓度的含有乳胶试剂用的清洗剂的清洗液(下面也简称作“清洗液”)与免疫测定室(CRP室)的内壁面仅短时间接触。
[0050]根据本发明人的研究，可以认为，当用清洗液过度清洗CRP室的内壁面以消除乳胶粒子时，有助于在其后立即进行的免疫测定中的CRP-乳胶凝集反应的乳胶粒子也附着到CRP室的内壁面，结果，抑制凝集反应并且有时产生CRP测定值的低值(伪低值)。
[0051]例如，当进行以下的清洗(a)，(b)时，附着到CRP室的内壁面上的乳胶粒子被完全除去或者数量显著减少，并且在其后立即进行的CRP测定中有时获得伪低值。
[0052](a)在CRP室的内壁面的常规清洗步骤中，使用定期清洗用的清洗液(即，上述乳胶试剂用清洗液的原液)代替稀释液的清洗。
[0053](b)使用稀释的清洗液与鼓泡等的搅拌并用的长时间漂洗。
[0054]为了防止上述伪低值，防止针对一个样品的处理时间的过度延长并且增大CRP室的定期清洗的间隔，已经发现，优选的是，维持乳胶粒子与CRP室的内壁面的适度附着，以稳定内壁面的界面状态。
[0055]基于这种新发现，在本发明中针对每次CRP测定，将预定量的稀释液注入CRP室内，并注入预定量的前述清洗液(原液)以在CRP室内产生具有预定浓度的稀释的清洗液(下面也称作“稀释的清洗液”)，而不是使用上述的清洗液的原液，使稀释的清洗液与CRP室的内壁面接触，接触状态维持预定的短时间，排出稀释的清洗液，由此附着到CRP室的内壁面上的乳胶粒子被适度地除去。诸如取样管嘴清洗装置等注入装置可以用于将稀释液注入CRP室内。
[0056]当在CRP室内产生稀释的清洗液时，预定量的稀释液预先注入CRP室内。因此，清洗液的原液不与CRP室的内壁面接触。结果，每次进行CRP测定时，乳胶粒子被适度地除去，并且乳胶粒子适度地残留在CRP室的内壁面上。
[0057]由于适度稀释的清洗液在每次CRP测定中接触CRP室的内壁面，因此定期清洗的间隔飞跃式地变长，或者甚至取消定期清洗，并且CRP测定值不会表现出伪低值。
[0058]在下文中参照实施例更详细地说明本发明的全血血球免疫测定装置的构造。
[0059]图1是示出在本发明的全血血球免疫测定装置的优选实施方案中的特征构造部分的部分放大图。如图所示，该装置包括设置在预定位置的包含免疫测定室19的免疫测定部、分别收容免疫测定用的试剂(R1，R2，R3)的试剂容器(20，21，22)以及在其中进行血球计数和血红蛋白浓度测定等的包含血球计数测定室(BAS0室27a、LMNE室27b、RBC室27c和WBC室27d)的血球计数测定部。这些测定室形成包括将白血球分成5类的详细分析优选的实施方案。在后面说明这些测定室。
[0060]在图1的实施方案中，收容样品的样品容器4设定在装置中预定的位置，并且样品容器4、试剂容器(20，22，21)、免疫测定室19和血球计数测定室(BAS0室27a，LMNE室27b，RBC室27c，WBC室27d)的预定位置沿着在水平方向上延伸的直线对齐。通过探头部13的动作在水平方向和垂直方向上移动的一个取样管嘴36沿着直线或上下移动以进入或离开各容器和各室，同时吸入或排出样品或试剂。这种运行配置由计算机控制。附带取样管嘴36的取样管嘴清洗装置39被构造成排出清洗取样管嘴的外表面的稀释液。免疫测定通过免疫测定室19和控制部(未示出)自动进行，并且血球的计数测定通过血球计数测定室(27a?27d)和控制部自动进行。
[0061]由于图1是示意图，因此所示的各室和诸如腔室等容器在底部具有角部。然而，实际上，考虑到液体的平滑流出和流入，它们优选具有适宜的圆度。
[0062]本发明的重要特征在于，如上述的发明效果中说明的，每次一个样品的免疫测定在免疫测定室19中完成并且排出样品时(即，一旦完成每次免疫测定)，在免疫测定室19内产生具有预定浓度的稀释的清洗液，并且稀释的清洗液与免疫测定室19的内壁面接触。
[0063]本发明的装置包括收容含有乳胶试剂用的清洗剂的前述清洗液的原液的清洗液储槽19h，以及收容稀释液的储槽。清洗液的细节后面说明。
[0064]首先，将预定量的稀释液注入免疫测定室19内，然后，从清洗液储槽注入预定量的清洗液(原液)，以在免疫测定室内产生稀释的清洗液。尽管稀释液可以从给定的注入装置通过专用管道注入，但是利用从取样管嘴清洗装置39排出的注入(从免疫测定室的上部开口注入)是优选的实施方案。稀释的清洗液在免疫测定室19内维持预定时间(即，稀释的清洗液与免疫测定室的内壁面接触预定时间)，然后排出。由控制部控制动作的顺序。
[0065]通过上述过程，在免疫测定室内产生稀释的清洗液，并且每次免疫测定完成时与免疫测定室的内壁面接触，由此内壁面具有适度地附着到其上的乳胶粒子，防止了免疫测定结果的伪低值，并且可以增大定期清洗的间隔。在最适宜的条件下，定期清洗变得不必要。此外，由于稀释液首先注入免疫测定室内，因此清洗液(原液)不会直接接触室的内壁面，由此可以防止室的内壁面的过度清洗。
[0066]尽管对本发明的全血血球免疫测定装置的整体外观没有特别限制，但是例如可以提出如图3所示的那一种。在图3的实施方案中，用于设定收容样品的样品容器(也被称为采血管)的样品容器设定部(采血管架)C可打开/可关闭地设置在前面。此外，门D设置在侧面以露出免疫测定用的试剂容器的收容部，其能够补充试剂和维护免疫测定部。
[0067]诸如上述专利文献I等的常规已知的全血血球免疫测定装置、血球计数测定装置以及免疫测定装置的技术可以作为用于将免疫测定部和血球测定部配置在预定位置、以可控的方式移动取样管嘴、进行样品和试剂的吸入和排出以及进一步在各室内自动进行免疫测定和血球计数测定所需的基本构造、机构、控制和测定技术的参考。作为用于控制各部分的机构和处理所获得的数据的控制部，计算机是适合的。
[0068]由本装置进行的根据乳胶凝集法(例如，乳胶免疫悬液RATE法)的免疫测定仅需要是诸如血浆中成分的分析等的免疫学测定，并且没有特别的限制。特别地，CRP值的测定在临床检验(细菌感染症等)中经常用作代表性的炎症标志物，并且对于全血血球免疫测定装置是重要的测定项目。
[0069]在以下的说明中，通过将CRP测定作为免疫测定的实际例子说明本发明。
[0070][免疫测定部(CRP测定部)]
[0071]在图1所示的实施例中，免疫测定室19是构造成能够测定CRP的室，在该室的下壁面设置有CRP测定用的光照射部19a和光检测部19b，该室还被构造成能够适宜地搅拌其中收容的液体。在下文中，免疫测定室也被称为CRP室。
[0072]在CRP室中，以下内容可以参照现有技术:根据乳胶凝集法(特别地，例如，乳胶免疫悬液RATE法)光学地测定CRP的技术、光照射部和光检测部中的元件的配置和结构、室的材料以及适于CRP测定的室的形状和大小等的构造。在图1中，提出了含有彼此对向设置的光照射部19a和光检测部19b的构造。
[0073]在图1的实施方案中，用于排出室中的液体的排出口设置在CRP室19的底部。该排出口与通过虚线所示的管道进行通路切换的电磁切换阀19c连接。通过电磁切换阀19c的切换动作，由泵P经由电磁切换阀19c和电磁阀装置12将废液运送到废液容器18。
[0074]此外，电磁切换阀19c进一步与第二电磁切换阀19d连接，并且电磁切换阀19d与用于在CRP室的内部搅拌的定量排出装置(注入器)19e连接。通过由电磁切换阀19c，19d的切换动作形成管道以及定量排出装置19e的吸取和排出动作，搅拌CRP室内的液体。
[0075]此外，第二电磁切换阀19d与第三电磁切换阀19f连接，电磁切换阀19f与用于将清洗液注入CRP室内的定量排出装置19g和清洗液储槽19h连接。首先，通过由第三电磁切换阀19f的切换动作而形成吸取管路和定量排出装置19g的吸取动作，将清洗液储槽19h内的清洗液吸入定量排出装置19g内。然后，通过电磁切换阀19c，19d，19f的切换动作而形成注入管路和定量排出装置19g的排出动作，将定量排出装置内的清洗液注入CRP室内。
[0076]CRP测定用的试剂容器20收容溶血剂(下文中被称为Rl试剂)。Rl试剂可以是已知的，例如，可以提出表面活性剂(合成的物质或诸如皂素等天然产物)作为主要成分的溶液等。
[0077]试剂容器21收容缓冲液(下文中被称为R2试剂)。R2试剂也可以是已知的，例如，可以提出Tris-HCl (Tris-盐酸)缓冲液和甘氨酸缓冲液等。
[0078]试剂容器22收容乳胶试剂(下文中被称为R3试剂)。通过在乳胶粒子的表面上固定CRP抗体形成R3试剂。R3试剂仅需要是可用于根据乳胶凝集法(例如，乳胶免疫悬液RATE法)的免疫测定(在本例子中，CRP测定)的试剂，例如，可以提及的有用抗人CRP兔多克隆抗体敏化的乳胶悬浮液、用抗人CRP鼠单克隆抗体敏化的乳胶悬浮液、用抗人CRP羊多克隆抗体敏化的乳胶悬浮液等。
[0079]乳胶粒子的材料的例子包括聚苯乙烯乳胶等。乳胶粒子的一般粒子为约0.01 μ m ?2 μ m0
[0080]在优选实施方案中，这些试剂容器被构造成由通过诸如螺线管和步进电机等致动器在上下方向上摆动的盖子而共同地打开/关闭。
[0081]另外，在优选实施方案中，试剂容器21，22收容在设置有由珀耳帖元件构成的电子冷却装置的冷却箱中。
[0082][血球计数测定部]
[0083]尽管将要在血球计数测定部中进行的血球的测定项目没有特别的限制，例如，象在专利文献I中那样，它们可以是红血球的计数(体积和频数分布)和血红蛋白量的测定，或将白血球分成3类(单核细胞、淋巴细胞和粒细胞分数的计数)，但是象在本发明的图1所示的实施例中那样，还可以进行将白血球分成5类(淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱细胞的分类和计数)。这些测定项目可以根据装置的目的、使用者的需求和产品成本等适宜地确定。
[0084]计数和测定血球的装置在根据测定项目进行电阻法(也被称为阻抗法)和光学测定法所需的各血球计数测定室内具有由控制部操作的构造。
[0085]例如，WBC (白血球的数量)、RBC (红血球的数量)、PLT (血小板的数量)、MCV (红血球的体积)和Hct (红血球比容)通过如在专利文献I的装置中的电阻法测定，Hgb (血红蛋白浓度)等可以通过比色法(无氰法)中的吸光光度法测定。
[0086]在专利文献I的装置中，WBC/Hgb血球计数测定室设有基于电阻法测定WBC用的测定电极对以及测定Hgb用的光照射部和光接收部。RBC/PLT血球计数测定室设有基于电阻法测定RBC和PLT用的测定电极对。
[0087]在本发明的图1所示的实施例中，设置作为血球计数测定部的血球计数测定室是BASO 室 27a、LMNE 室 27b、RBC 室 27c 和 WBC 室 27d。
[0088]BASO室27a是用于嗜碱细胞计数的室，其中嗜碱细胞之外的血球由试剂的作用溶解或收缩以只留下将要计数的嗜碱细胞，并且嗜碱细胞通过电阻法计数。
[0089]LMNE室27b是构造成通过下述的集光流阻抗法用于淋巴细胞(L)、单核细胞(M)、嗜中性粒细胞(N)和嗜酸粒细胞(E)计数的室。
[0090]RBC室27c是构造成用于红血球和血小板计数的室，并且象专利文献I的装置中的RBC/PLT血球计数测定室那样，在室的下部设置孔和电极而可以进行电阻法。
[0091]WBC室27d与专利文献I的装置中的WBC/Hgb血球计数测定室相似，并设置为更准确地计数白血球。WBC室通过使用专用试剂可以计数包括淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱细胞在内的整个白细胞，并且包括具有实施阻抗法的孔和电极的测定装置。在该室中，除了白血球的计数之外，还测定血红蛋白浓度。
[0092]在电阻法中，将由分散在稀释液中的血样制得的样品液导入截面积减小的设置有如孔洞等孔(小开口)的流道中，并且孔设置于一对电极之间，基于电极之间的电气特性的变化测定通过孔的颗粒的体积。
[0093]另一方面，优选的用于识别血球的光学技术是流式细胞术。根据这种技术，预定的照射光作为在通过流道前进的样品液中的血球上集光的光束照射，并且从由此获得的诸如光散射和光吸收度等光学特性而识别血球。
[0094]涉及流式细胞术的方法和电阻法同时进行(集光流阻抗法)是用于使白血球分成4类的优选方法(获得LMNE矩阵)。在图1所示的本发明的实施方案中，在LMNE室27b内设置集光流阻抗法用的流道以及其用的光照射装置、光接收装置和电极对，从而可以获得用于将白血球分成4类的数据(各血球的数据对[体积，吸光度])。
[0095]在控制部中适宜地处理血球的计数结果，并作为诸如LMNE矩阵等散布图或直方图等显示。
[0096]进行电阻法、流式细胞术和集光流阻抗法所需的各装置构造可以参考常规已知的技术。
[0097][取样管嘴及其用的驱动机构]
[0098]在图1所示的实施例中，样品容器4、试剂容器20，22，21、CRP室19、免疫测定用的清洗室A和血球计数测定室(27a，27b，27c，27d)配置在预定位置。通过这种配置，取样管嘴(下文中也被称为“管嘴”)移动到各预定位置和上下移动，从而使得能够吸入和排出样品和试剂。由于管嘴和探头部的机构的移动路线不复杂，并且可以进行快速处理，所以各个预定位置优选象图5(b)中那样在一条线上对齐配置。
[0099]管嘴也被称为针，是用于通过将其前端插入各容器和室中来吸入和排出样品和试剂的细长的管。管嘴的后端通过管道经由电磁阀连接到吸排泵。
[0100]诸如专利文献I等的常规已知的技术可以作为沿着预定的路径水平移动和上下移动管嘴的探头部13的机构的参考。其例子包括使用具有无端皮带(环形皮带)等的形状的定时带(或V带)的直进机构、通过滚珠丝杠的直进机构、通过圆筒的直进机构、通过其他致动器的直进机构、通过作为这些的组合的驱动臂的移动机构等。
[0101]在图1所示的实施例中，管嘴可以通过在水平方向上的定时带31和在上下方向上的定时带37按与图5相同的方式在水平方向和垂直方向上移动。
[0102]管嘴在对齐配置在直线上的试剂容器和室的几乎正上方直线往复运动，并在预定位置下降或上升以进行样品和试剂的吸入和排出以及冲洗或清洗。这种运动由计算机控制并可编程地进行。
[0103]管嘴清洗装置39附带有管嘴36。
[0104]管嘴清洗装置具有环状的主体部分，并且管嘴通过其中央通孔(管嘴的前端部位于管嘴清洗装置的下方)。
[0105]管嘴清洗装置39与管嘴36 —起在水平方向上移动，并且在垂直方向上固定在特定的高度。因此，当管嘴36上下移动时，管嘴清洗装置39的环状的主体部分在管嘴的外表面上相对移动。
[0106]在优选实施方案中，当管嘴移动到最下面的部分时，稀释液从管嘴清洗装置的环状的主体部分排出，从而冲洗管嘴的整个外周面。
[0107][使用稀释的清洗液清洗CRP室]
[0108]在一个样品的每次CRP测定中使用稀释的清洗液清洗CRP室(稀释的清洗液与内壁面接触)。
[0109]优选的是，在CRP的内壁面测定完成时的样品液和试剂的混合物排出之后进行的CRP室漂洗之后，即，在完成CRP室的所有处理步骤之后，使用稀释的清洗液清洗CRP室。
[0110]在作为例子的图7示出的常规流程图中，在处理步骤结束时的步骤a9中漂洗CRP室。在此处理步骤中，优选的是，在步骤a9之后使用稀释的清洗液清洗CRP室，其后使用稀释液漂洗CRP室。
[0111]在本发明中可以使用的清洗液(原液)只需要含有上述的乳胶试剂用的清洗剂。乳胶试剂用的清洗剂的例子包括以下这些。
[0112]表面活性剂,如Brij (聚氧乙烯月桂基醚系表面活性剂)、Triton (聚氧乙烯烧基苯基醚系表面活性剂)、Tween (聚氧乙烯脱水山梨糖醇系表面活性剂)等
[0113]有机螯合剂，如乙二胺四乙酸(EDTA)等
[0114]酸类，如柠檬酸、磷酸、盐酸等
[0115]蛋白酶，如Savinase (Novozymes 制)等
[0116]通过在诸如纯水、乙醇等溶剂中溶解上述的清洗剂获得通常的乳胶试剂用的清洗液(原液)的组成。
[0117]尽管清洗液(原液)中的清洗剂的含量(即，清洗剂在原液中的浓度)随着清洗剂和稀释液的组合而变化，但是优选为约0.0lwt %?2.0wt 更优选0.5wt%?1.0wt %。
[0118]前述清洗液可以作为市售清洗液得到，如Minozyme5D、Minozyme Plus等。
[0119]在本发明中，重要的是，仅将预定量的稀释液从取样管嘴清洗装置注入CRP室内，然后，仅注入预定量的清洗液，以使具有预定浓度的稀释的清洗液接触室的内壁面。
[0120]为了获得稀释的清洗液时，可以根据将要填充的CRP室的容积、目标稀释的清洗液的浓度来适宜地确定稀释液较早注入CRP室内的清洗液的量和较晚注入的清洗液的量。
[0121]清洗液(原液)在稀释的清洗液中的含有比率优选为30wt%?60wt%，更优选40wt% ?50wt%。
[0122]当由于清洗液的种类产生清洗效果差异而使乳胶粒子倾向于沉积在CRP室的内壁面上时(当CRP测定用的照射光的透过量倾向于降低时)，可以调节稀释度，并且清洗剂的浓度可以增大。相反，如果在CRP室的内壁面上的乳胶粒子倾向于被过多地除去(朝向伪低值的倾向)，那么可以调节稀释度，并且清洗剂的浓度可以降低。
[0123]稀释的清洗液注入到CRP室的量(稀释液和清洗液的总量)优选是使稀释的清洗液的液面与从CRP测定用的照射光源到受光元件的光路的高度相同或比其高。
[0124]在本发明的优选实施方案中，清洗液在短时间内注入其中已经注入稀释液的CRP室，注入完成状态维持预定时间，然后在短时间内排出清洗液。这些动作由泵和阀的控制执行。
[0125]清洗液优选在不超过3秒内注入，更优选I?2秒。当注入所需的时间过长时，内壁面被过度清洗。当注入所需的时间由于强烈注入清洗液而缩短时，由于强烈喷射等造成的清洗液溅起而会出现问题。
[0126]在清洗液的注入完成之后，注入完成状态优选维持I?5秒，更优选I?2秒。尽管优选通过维持时间调节稀释的清洗液与CRP室的内壁面的接触时间，但是应该考虑到，在注入和排出过程中稀释的清洗液也与CRP室的内壁面接触。
[0127]稀释的清洗液优选在不超过3秒内排出，更优选不超过2秒，并且优选在尽可能短的时间内排出。
[0128]通过使稀释的清洗液与免疫测定室的内壁面仅接触上述的极短时间，内壁面适度地保持附着在其上的乳胶粒子，防止了免疫测定结果为伪低值，并且可以增大定期清洗的间隔，在最适宜的条件下，定期清洗变得不必要。
[0129]当清洗液注入时间、维持注入完成状态的时间和排出时间长于上述范围时，在内壁面上的乳胶粒子的量变得极小，可能产生伪低值，并且一个样品的处理时间不可取地变得太长。另一方面，当维持注入完成状态的时间短于上述范围时，随着样品测定的进行，乳胶粒子沉积在内壁面上，CRP室的内壁面的定期清洗成为必要，虽然不象常规方法中那样频夢
ο
[0130]当由于清洗液的种类和稀释浓度产生清洗效果差异而使乳胶粒子倾向于沉积在CRP室的内壁面上时(当CRP测定用的照射光的透过量倾向于降低时)，可以延长与内壁面的接触时间。相反，当在CRP室的内壁面上的乳胶粒子倾向于被过多地除去时(朝向伪低值的倾向)，可以缩短与内壁面的接触时间。
[0131]如上所述，当稀释的清洗液与CRP室的内壁面接触时，重要的调节参数是稀释的清洗液的浓度和稀释的清洗液的接触时间。为了实现本发明的目的，这两个参数需要以相互关联的方式来进行调节，当浓度增加时，接触时间应该缩短，当浓度降低时，接触时间应该延长。
[0132]本发明的重要特征在于，每次CRP测定后的CRP室的内壁面的状态(乳胶粒子沉积状态)通过在每次CRP预定之后使具有预定浓度的稀释的清洗液与CRP室的内壁面接触预定的微小时间而维持恒定。为了维持内壁面的状态在恒定水平，稀释的清洗液的上述浓度和稀释的清洗液的上述接触时间适宜地组合，并且，在必要时，在上述范围内，浓度可以稍微增加/降低，接触时间可以稍微增加/减小。然而，当稀释的清洗液的浓度增加时，即使小的接触时间差异也会导致结果的显著差异，这使得难以控制有关时间的动作。相反，当稀释的清洗液浓度降低时，每次的接触时间变长，样品的处理数减少。当浓度增加/降低并且接触时间稍微增加/减小时，以上各点应予以考虑。还优选的是，在考虑清洗液的消耗量、由于各种排出率带来的不一致的清洗效果和清洗所需时间下，使得可以获得适宜的清洗效果并且清洗所需的时间不太长，从而调节浓度和接触时间的增加/降低量。
[0133]尽管用于将清洗液注入CRP室的路径没有特别限制，但是如在图1的排出口的说明中所示的，优选的是以下构造，其中电磁切换阀19c，19d，19f与CRP室19的排出口连接，并且通过这些电磁切换阀的切换动作和定量排出装置19g可以将清洗液储槽19h中的清洗液从排出口注入CRP室19内。
[0134]通过从CRP室的下方注入清洗液，连接到CRP室的排出口的搅拌用管路(从电磁切换阀19d经由电磁切换阀19c到CRP室的管路)可以使用清洗液的原液清洗。此外，通过从已经预先注入稀释液的CRP室的下方注入清洗液，清洗液的注入和搅拌可以同时进行。
[0135]如上所述，当清洗液从下方的排出口注入CRP室并且总注入量在短时间内一次注入时，清洗液可能由于压降而向上喷出并且从CRP室的上部开口飞溅。这是因为，由于在CRP室下部的搅拌线路的管道的内径小于注入清洗液的管道的内径，所以在注入清洗液的过程中高的压力倾向于作用在搅拌线路上。因此，清洗液的注入优选分成多份(2?4份，优选3份)并且多次注入(2?4次，优选3次)。
[0136]下面，说明能够缩短一个样品所需的测定处理时间的优选实施方案。
[0137]当进行CRP测定时，乳胶粒子不仅附着到CRP室的内壁面上，而且附着到取样管嘴的外表面和内表面上。尽管上述专利文献I没有明确说明，但是通常，最终清洗在完成所有的CRP测定之后的其上粘附有乳胶粒子的取样管嘴(包括管嘴的内表面的清洗的充分清洗:下文中也被称为“管嘴的最终清洗”)。
[0138]通常，CRP室用于最终的管嘴清洗以避免样品的污染。
[0139]在图5，图6的三个室(CRP室19、WBC室27和RBC室28)中，CRP室最不可能具有血球残留。由于将在用溶血剂Rl溶解所有的血球之后的样品投入CRP室中，所以血球残留在其中的可能性接近于无。相反，红血球可能残留在RBC室中，并且不仅白血球而且红血球也可能残留在兼用作废液室的WBC室中。
[0140]因此，在上述专利文献I的装置中，在完成CRP测定之后，在用稀释液清洗CRP室的内部之后最终清洗管嘴。这个步骤如图7的流程图的步骤a6-a8所示，其中CRP测定和最终的管嘴清洗连续进行。
[0141]鉴于上述专利文献I的全血血球免疫测定装置，进一步开发了增加有专用的测定室的装置以能够将白血球分成5类。然而，即使在这种免疫测定装置中，最终的管嘴清洗也需要重复进行将干净的稀释液从CRP室排出、吸入以及排出，必要时，弃去稀释液并需要将新鲜的稀释液用于以上重复操作。该清洗花费约60秒。
[0142]图5，图6所示的常规全血血球免疫测定装置每一个样品需要约4分钟的处理时间。每一个样品约4分钟的处理时间对于一般测试是没有问题的并且是优选的。然而，在一天需要处理大量样品的机构中，即使缩短几十秒钟的时间也大大有助于每日的处理量的增加。
[0143]然而，在常规的全血血球免疫测定装置中，取样管嘴的移动速度以及吸入和排出速度是恰当的，并且各处理步骤是必需的，因此，没有减少试剂的反应时间、测定时间和清洗频率等的余地。
[0144]针对上述常规构成，本发明提出了图1所示的构成，其中新设计了管嘴36的最终清洗专用的室(免疫测定用的清洗室)A，并且在CRP室内进行CRP测定的同时在清洗室A中同时进行管嘴36的最终清洗。
[0145]这种用于同时进行的构造省略了最终的管嘴清洗所需的约60秒，并且一个样品的处理时间从常规的4分钟左右变为约3分钟。
[0146]通过增加免疫测定用的清洗室A并且使用它(与免疫测定同时进行的管嘴的最终清洗)可以大大缩短测定处理时间。除此之外，其上具有血液(特别是血球)的管嘴的清洗可以与其上具有液体的管嘴的清洗完全分开，该液体由于与免疫测定用的溶血剂混合而不含有残余的血液(特别是血球)。因此，在免疫测定用的清洗室A中进行最终清洗，可以更彻底地排除被其他样品污染。
[0147]另外，由于设置了免疫测定用的清洗室A，所以在吸入与免疫测定相关的各种试剂后，通过使用免疫测定用的清洗室，不仅可以进行最终的管嘴清洗而且也可以适宜地清洗管嘴的外表面。
[0148]取样管嘴36由计算机控制以在免疫测定室19中进行免疫测定的同时在免疫测定用的清洗室中清洗其外表面和内表面。
[0149]免疫测定用的清洗室可以是任意的，只要其具有足以接收管嘴的浸在试剂等中的部分的深度。尽管这种深度取决于管嘴而不同，但是例如优选约20mm-80mm。
[0150]免疫测定用的清洗室的主体的形状没有特别的限制。然而，圆柱形是优选的，因为注入室内的液体不留在那而是完全排出(从废液效率的方面考虑)。当免疫测定用的清洗室的主体具有圆柱形的形状时，其内径没有特别的限制，优选约10mm-20mm。当免疫测定用的清洗室的内径过大时，清洗液的消耗量变得很高，并且用稀释液等填充室以倾斜到预定水平所需的时间更长。此外，不利于装置的小型化等。
[0151]另一方面，当内径过小时，要求用于在水平方向上移动管嘴的输送装置(诸如带等移动机构)具有停止位置的高准确度，这将不优选地增大由于管嘴不能下降到室中而引起的管嘴和清洗室损坏以及稀释液飞散的风险。
[0152]免疫测定用的清洗室的材料可以是任意的，只要其具有耐化学性和可加工性，例如，可以提出聚氯乙烯(PVC)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)和聚丙烯(PP)等。鉴于成本和可加工性，PVC是优选的材料。
[0153]如图1所示，免疫测定用的清洗室的位置优选挨着免疫测定室(CRP室)并位于血球计数测定室和免疫测定室之间，因为可以使管嘴的移动最小化。
[0154]如图1虚线所示，与CRP室中类似的排出管与免疫测定用的清洗室的下端部连接，从而经由电磁阀装置12和泵P将废液转移到废液容器18中。
[0155]在免疫测定用的清洗室中最终清洗管嘴的步骤与在CRP室中通常进行的清洗相同。具体地，预定量的干净稀释液排出到室中，并且重复稀释液的再次吸入和排出(优选约2或3次重复)以清洗管嘴的内表面。必要时，需要弃去用过的稀释液并且需要供给新鲜的稀释液以重复排出和吸入。在优选实施方案中，将稀释液弃去I或2次。在这种情况下，可以激活管嘴清洗装置。
[0156]此外，管嘴在吸入试剂R1-R3之后可以在免疫测定用的清洗室内清洗。
[0157]稀释液可以是任意的，只要其能用于稀释测定用的样品和乳胶试剂(原液)，如生理盐水和磷酸盐缓冲稀释液等。
[0158]通过管嘴清洗装置进行的管嘴外表面的清洗和在免疫测定用的清洗室中管嘴的最终清洗可以仅使用稀释液进行。
[0159]除了管嘴的最终清洗之外，免疫测定用的清洗室也可以用作在将各试剂分配在CRP室内的步骤中通过管嘴清洗装置清洗管嘴外表面用的接收口。换句话说，在分配各免疫测定用的试剂的步骤中，管嘴可以移动到免疫测定用的清洗室的正上方，并且其上的管嘴清洗装置可以激活。
[0160]使用包括免疫测定用的清洗室的上述构造，通过室排液的平行操作和输送移动距离的减小可以有利地缩短操作时间。
[0161][样品清洗室]
[0162]在本发明的优选实施方案中，如图1所示，还设置有样品清洗室B。样品清洗室专用于清洗在计数和测定的血球分配后其上可能具有血液的管嘴。
[0163]样品清洗室的形状、大小和材料可以与上述免疫测定用的清洗室类似。如图1中虚线所示，排出管与样品清洗室的下端部连接，从而经由电磁阀装置12和泵P将废液转移到废液容器18中。
[0164]如图1所示，通过使用免疫测定用的清洗室和用于不同目的的样品清洗室，在免疫测定用的清洗室中清洗不可能粘附血液的管嘴以及在样品清洗室中清洗其上可能粘附有血液的管嘴可以更完全地防止样品之间的污染，并且通过采用平行和同时操作可以有利地缩短一个样品的处理时间。
[0165]图2是示出通过图1所示的免疫测定用的清洗室A和样品清洗室B清洗管嘴的连续操作的一个例子的流程图。
[0166]根据由控制部(计算机)预先确定的命令，装置的各部分的操作包括由探头部水平和垂直地移动管嘴以及由电磁阀部进行的吸入和排出。在以下的说明中，除了重要运动之外，没有详细说明诸如从某一位置向上移动、水平移动和向下移动以到达下个位置等运动的管嘴行为，而是由从某一位置移动到下个位置简单地表示。
[0167]首先，当由使用者打开启动开关而开始处理步骤时，管嘴开始步骤Si的运动。启动开关的打开操作可以通过诸如按下按钮和通过与其他计算机通信的远程操作等任意方式进行。例如，关闭图3中样品容器设定部C的盖子的操作也可以执行启动开关0N。
[0168](步骤Si)
[0169]首先，在原位置的管嘴36被激活以进行CRP测定，移动到Rl试剂容器20并吸入Rl试剂。
[0170]在吸入之后，管嘴移动到免疫测定用的清洗室A的上面，并且由管嘴清洗装置清洗其外表面(管嘴下降和上升以清洗)。
[0171]然后，管嘴移动到样品容器4，并吸入CRP测定用的样品容器4中的样品(全血)。
[0172]然后，管嘴移动到样品清洗室B，并且由管嘴清洗装置清洗其外表面(管嘴下降和上升以清洗)。
[0173]然后，管嘴移动到CRP室，并将吸入的样品和Rl试剂排出到CRP室中。其后，CRP室内的液体通过由如图1的优选实施方案示例性示出的定量排出装置19e重复地吸入和挤出来搅拌(电磁切换阀19c，19d进行切换动作以形成管路)。。
[0174]然后，管嘴移动到样品清洗室B，并且由管嘴清洗装置清洗管嘴的外表面。
[0175](步骤s2)
[0176]管嘴移动到样品容器4，并且为了计数，吸入计数测定血球用的样品容器4中的样品(全血)。
[0177]然后，管嘴移动到样品清洗室B，并且由管嘴清洗装置清洗管嘴的外表面。
[0178]然后，管嘴移动到WBC室27d，并将吸入的样品分配到室中。同时，稀释液从与室的侧面连接的管道(未示出)注入室中，并且空气由泵(未示出)从与室的下部连接的管道(未示出)排出以搅拌室的内部。
[0179]然后，管嘴移动到BASO室27a，并将吸入的样品分配到室中。同时，嗜碱细胞溶血剂从与室的侧面连接的管道(未示出)注入到室中，并且空气由泵(未示出)从与室的下部连接的管道(未示出)排出以搅拌室的内部。
[0180]然后，管嘴移动到LMNE室27b，并将吸入的样品分配到室中。同时，嗜酸粒细胞测定试剂从与室的侧面连接的管道(未示出)注入到室中，并且空气由泵(未示出)从与室的下部连接的管道(未示出)排出以搅拌室的内部。
[0181]然后，管嘴移动到样品清洗室B，并且由管嘴清洗装置清洗管嘴的内表面和外表面。
[0182]在上述步骤s2中，在WBC室27d中稀释的样品液的一部分转移到RBC室27c中，稀释液从与RBC室连接的管道(未示出)注入到室中，并且按与上述相同的方式将空气排出以搅拌室的内部，从而完成稀释。其后，将血红蛋白溶血剂注入WBC室中，并且按与上述相同的方式将空气排出以搅拌室的内部，从而使样品溶解。此外，稀释液从与室连接的管道(未示出)注入到LMNE室中，并且按与上述相同的方式将空气排出以搅拌室的内部，从而完成稀释。
[0183](步骤s21)
[0184]在BASO室27a中，样品液通过在下部形成的用于进行电阻法的装置，从而计数嗜碱细胞。
[0185]在LMNE室27b中，样品液通过在上部形成的用于进行集光流阻抗法的装置，从而测定淋巴细胞(L)、单核细胞(M)、嗜中性粒细胞(N)和嗜酸粒细胞(E)的各体积和各吸光度。将测定数据发送到控制部，并对其进行用于计数测定细胞的处理以通过LMNE矩阵等分成4类。
[0186]在RBC室27c中，样品液通过在下部形成的用于电阻法的装置，从而测定红血球和血小板的数量和体积。
[0187]在WBC室27d中，由用于通过比色法(无氰法)进行吸光度法的光学装置测定血红蛋白浓度。此外，样品通过在下部形成的用于进行电阻法的装置，并且测定白血球的数量。将测定数据发送到控制部，并对其进行频数分布的处理。
[0188](步骤s22)
[0189]为了进行在BASO室27a中测定的后处理，管嘴移动到BASO室，并且稀释液从管嘴清洗装置注入到室中。
[0190](步骤s3)
[0191]与步骤s21的处理平行，管嘴移动到CRP测定用的R2试剂容器，并吸入R2试剂。
[0192]然后，管嘴移动到免疫测定用的清洗室A的上方，并且由管嘴清洗装置清洗管嘴的外表面。
[0193]然后，管嘴移动到CRP室，并将吸入的R2试剂排出到CRP室中。
[0194]然后，管嘴移动到免疫测定用的清洗室A的上方，并且由管嘴清洗装置清洗管嘴的外表面。
[0195](步骤s4)
[0196]然后，管嘴移动到CRP测定用的R3试剂容器，并吸入R3试剂。
[0197]然后，管嘴移动到免疫测定用的清洗室A的上方，并且由管嘴清洗装置清洗管嘴的外表面。
[0198]然后，管嘴移动到CRP室，并将吸入的R3试剂排出到CRP室中。
[0199]然后，管嘴移动到免疫测定用的清洗室A的上方以在下述的步骤s31中清洗。
[0200](步骤s5)
[0201]开始在CRP室内的CRP测定。直到测定完成的处理时间为约60秒。
[0202](步骤S31)
[0203]当开始在CRP室内的CRP测定时，管嘴移动到免疫测定用的清洗室A的内部，并且用稀释液充分清洗管嘴的内表面和外表面。在这个步骤中，重复排出稀释液，以及重复将稀释液吸入和排出到免疫测定用的清洗室A中。必要时，弃去稀释液，并使用新鲜的稀释液重复稀释液的排出以及稀释液的再次吸入和排出。
[0204](步骤s6)-(步骤 s7)
[0205]当完成管嘴的最终清洗并完成步骤s6中的CRP测定时，管嘴移动到CRP室。作为步骤s7，使用稀释液清洗CRP室的内部。
[0206](步骤8)_(步骤9)_处理步骤的完成
[0207]当用稀释液清洗CRP室的内部完成时，在步骤s8中将预定量的稀释液从管嘴清洗装置注入CRP室。然后，启动电磁切换阀，将清洗液注入CRP室内至规定的液面高，以产生稀释的清洗液，其后维持预定时间并快速排出。
[0208]然后,作为步骤s9，CRP室的内部用稀释液漂洗,完成处理步骤。
[0209]在本发明中，如上面参考图2的流程图说明的，在一个样品的免疫测定处理的最终阶段中，稀释液被注入到CRP室内，然后注入清洗液，所产生的稀释的清洗液与CRP室的内壁面接触。结果，定期清洗的间隔大幅延长，在优选的实施方案中，定期清洗变得不必要。
[0210]此外，免疫测定用的清洗室是新设置的，还设置了样品清洗室，并且取决于其上是否粘附有血液，它们被控制为完全区别开使用。因此，免疫测定用的清洗室具有被血液污染的充分小的可能性。另外，在免疫测定用的清洗室中花费充分长的时间的管嘴的最终清洗不影响整个处理步骤。
[0211][实验例]
[0212]使用具有图1所示的构成的装置并且根据图2所示的流程，在每个样品测定的结束时，清洗液在CRP室的内壁面上反应，测定每个样品的CRP测定中的空白吸光度，并检测其改变程度。
[0213]使用的R3试剂是BLOIMMUKIT CRP (HORIBA, Ltd.制)中的R3试剂，其是一种用抗人CRP多克隆抗体(兔)敏化的含有乳胶(聚苯乙烯粒子)的试剂。
[0214]使用的清洗液是含有0.25wt%的Brij (聚氧乙烯月桂基醚)作为主要的表面活性剂和0.5界1:%的Savinase作为酶的清洗液。
[0215]当清洗液注入CRP室中内时，通过首先注入稀释液(稀释剂)而稀释。清洗液和稀释液的混合比例按体积比为4:5的中(清洗液在稀释的清洗液中的浓度为约45wt% )。
[0216]清洗液的注入时间为I秒，维持时间为2秒，排出时间为I秒。
[0217]在第二样品和其后样品的测定中的空白吸光度相对于在第一样品的测定中空白吸光度(为I)的比率绘制在图4中，作为黑色方形标记“■”。
[0218]从该图可以看出，与在第一样品的测定中的空白吸光度相比，空白吸光度没有表现出显著的下降，即使当样品数超过100之后，定期清洗也不必要。
[0219]此外，可以认为，由乳胶粒子的过度除去造成的伪低值没有发生。
[0220][比较例]
[0221]除了在一个样品的测定中CRP室的最终清洗象常规方法中那样仅用稀释液进行之外，在与上述实验例完全相同的条件下，测定每个样品的CRP测定中的空白吸光度，并检测其改变程度。
[0222]按照常规的一般清洗法使用稀释液清洗CRP室，稀释液从室的上方注入并排出。这种简单的清洗重复两次。
[0223]在与上述实验例相同的方式中，在第二样品和其后样品的测定中的空白吸光度相对于在第一样品的测定中空白吸光度(为I)的比率绘制在图4中，作为白色菱形标记“ ?”。
[0224]从该图可以看出，与在第一样品的测定中的空白吸光度相比，空白吸光度显著下降，需要定期清洗。
[0225]工业实用性
[0226]根据本发明，可以抑制由乳胶粒子的过度除去造成的伪低值的发生，可以抑制乳胶粒子的沉积，因此，CRP室的定期清洗的间隔可以增大，并且可以取消定期清洗。
[0227]本发明通过由免疫测定用的清洗室进行管嘴的最终清洗的平行和同时处理，可以在维持所有的常规处理步骤的同时大大缩短一个样品所需的测定处理时间，这是本发明的优选实施方案。
[0228]因此，可以为测定大量样品的医疗机构等提供优选的全血血球免疫测定装置。
【权利要求】
1.一种全血血球免疫测定装置，被构造成在免疫测定室内进行免疫测定和在血球计数测定室内进行血球计数测定， 所述装置包括:包含免疫测定室的免疫测定部；收容免疫测定用的乳胶试剂的试剂容器；收容免疫测定用的其他必要试剂的试剂容器；和包含血球计数测定室的血球计数测定部; 其中所述免疫测定部、所述试剂容器和所述免疫测定部配置在预定位置，和 其中所述装置具有如下构成 一个取样管嘴移动到所述预定位置以吸入和排出样品和试剂，以及在所述免疫测定室内进行免疫测定和在所述血球计数测定室内进行血球计数测定， 所述装置还包括: 收容清洗液和乳胶试剂用的清洗剂的清洗液储槽； 其中所述装置具有如下构成 每次在所述免疫测定室中完成一个样品的免疫测定并排出样品时，首先，将预定量的稀释液注入所述免疫测定室内，然后，将预定量的所述清洗液注入所述免疫测定室内，由此稀释至预定浓度的清洗液接触所述免疫测定室的内壁面，然后，排出稀释的清洗液。
2.根据权利要求1所述的全血血球免疫测定装置，其中所述免疫测定室的底部设有用于排出所述室中的液体的排出口，并且电磁切换阀与所述排出口连接，和 所述装置被被构造成通过所述电磁切换阀的操作经由所述排出口将所述清洗液注入所述免疫测定室内。
3.根据权利要求2所述的全血血球免疫测定装置，其中所述装置被构造成所述清洗液的全部注入量分成多份并且多次注入所述免疫测定室内。
4.根据权利要求1所述的全血血球免疫测定装置，还包括: 附带有所述取样管嘴的取样管嘴清洗装置，其被构造成排出稀释液并且用稀释液清洗所述管嘴的外表面。
5.根据权利要求1所述的全血血球免疫测定装置，包括如下构成: 所述清洗液在3秒以下注入已经注入预定量的稀释液的免疫测定室内；然后稀释至预定浓度的清洗液接触所述免疫测定室的内壁面维持I?5秒；和 然后所述稀释的清洗液在3秒以下排出。
【文档编号】G01N33/48GK104165985SQ201410200446
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年5月13日 优先权日:2013年5月16日
【发明者】竹本和正 申请人:株式会社堀场制作所