一种鲁拉西酮中氯乙烷含量的测定分析方法与流程

本发明涉及用气相色谱-质谱联用仪直接测定出鲁拉西酮中氯乙烷的含量。此方法能较好的控制原料药及制剂中痕量氯乙烷的含量，为患者的健康安全用药提供保障，属于医药技术领域。

背景技术：

鲁拉西酮，化学名lurasidonehydrochloride，商品名latuda。

是一种具有双重作用的新型抗精神病药物。它对5-ht2a受体和多巴胺d2受体具有高度亲和力。对精神病患者阳性和阴性症状均具有显著疗效。临床研究中，通过与其他各种抗精神病药物的对比，发现鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有非常好的疗效。鲁拉西酮结构如下：

鲁拉西酮结构式

鲁拉西酮中含有反应残留的氯乙烷，结构如下：

氯乙烷结构式

氯乙烷这一类小分子有机物很难采用液相方法进行分析，而对于气相一般分析方法而言，其较低的限量会导致检测器响应不够，所以我们采用气相色谱-质谱联用仪对其进行痕量直接测定，该分析方法具有操作简单、专一性好、灵敏度极高、重现性好等特点。

技术实现要素：

如上所述，直接准确定量测定痕量氯乙烷存在各种缺陷。然而,利用氯乙烷具有稳定性强和非常适合气相色谱分离的特征，以及在质谱检测器中很容易离子化并具有稳定的适合定量分析的分子结构的特点，可以采用气相色谱-质谱联用仪直接测定。除此之外,氯乙烷在质谱检测器有灵敏的吸收这一特征使本方法的灵敏度和专一性大大提高。

通过试验发现鲁拉西酮在含水体积在20％～50％的1,3-二甲基-2-咪唑啉酮中有非常好的溶解性。本发明将用该混合溶剂作为稀释剂。

本发明涉及一种鲁拉西酮中氯乙烷含量的测定分析方法，该方法为直接用气相色谱-质谱联用仪测定鲁拉西酮中氯乙烷的含量。

上述样品配制中用含水体积在20％～50％的1,3-二甲基-2-咪唑啉酮作为稀释液。

上述采用气相色谱-质谱联用仪，sim模式。

该方法包括以下几个步骤：

(1)取鲁拉西酮原料或制剂粉末，以含水20％～50％的1,3-二甲基-2-咪唑啉酮溶液作为稀释液制备得到样品溶液；

(2)采用vf-624ms色谱柱，载气为氦气，设置气体流速为0.5ml/min～1.0ml/min，进行分析。

(3)设置孵化温度为70℃～100℃，进样温度80℃～120℃，保温时间480s～900s，循环时间900s～1320s。

(4)取步骤(1)的样品溶液1ml～5ml，顶空进样，记录质谱总离子流图。

(5)采用质谱检测器，离子模式选择sim，取(1)的样品溶液进样，记录质谱离子流图。

本发明采用的技术方案如下：

样品前处理：

稀释液:含水体积在20％～50％的1,3-二甲基-2-咪唑啉酮。

氯乙烷标准溶液：用稀释液精密配制950ng/ml的氯乙烷溶液。

样品溶液：精密称取500mg样品于10ml容量瓶中，稀释液稀释至刻度，混匀，精密移取1.0～5.0ml至顶空瓶，加盖密封。

本发明使用色谱柱为：vf-624ms。流速0.5ml/min～1.0ml/min。载气：氦气，孵化温度为70℃～100℃，进样温度80℃～120℃，保温时间480s～900s，循环时间900s～1320s；升温梯度如下：

起始温度40℃，保温3min，以30℃/min升至120℃，保持2min，后运行温度220℃，保温5min。

质谱检测器：sim模式，m⁺:64

附图说明：

附图1：根据本发明实施例1得到的氯乙烷质谱图；

附图2：根据本发明实施例1得到的氯乙烷标准品质谱总离子流图；

附图3：根据本发明实施例2得到的鲁拉西酮样品中氯乙烷质谱总离子流图；

附图4：根据本发明实施例3得到的鲁拉西酮样品中氯乙烷加样回收质谱总离子流图。

具体实施方式

为了更好的理解本发明的技术方案，下面结合本发明的具体实施例作进一步说明，但其不限制于本发明。

实施例一

仪器与条件：

气相色谱-质谱联用仪：agilent7890a-agilent5975c。

色谱柱：vf-624ms

载气：氦气

进样口温度：150℃～250℃

孵化温度为70℃～100℃，进样温度80℃～120℃，保温时间480s～900s，循环时间900s～1320s；

流速：0.5ml/min～1.0ml/min

sim离子：m⁺:64

进样体积：1.0ml～1.5ml

实验步骤：

1)稀释液：含水体积在20％～50％的1,3-二甲基-2-咪唑啉酮

2)标准溶液：精密称取约95μl氯乙烷标准溶液(100μg/ml甲醇溶液)于10ml容量瓶中，加稀释液溶解定容，摇匀，精密移取1.0ml～5.0ml置于10ml顶空瓶中，加盖密封，进样，记录质谱棒图，见典型图1。记录氯乙烷质谱总离子流图，见典型图2。

实施例二

仪器与条件：

气相色谱-质谱联用仪：agilent7890a-agilent5975c。

色谱柱：vf-624ms

载气：氦气

进样口温度：150℃～250℃

孵化温度为70℃～100℃，进样温度80℃～120℃，保温时间480s～900s，循环时间900s～1320s；

流速：0.5ml/min～1.0ml/min

sim离子：m⁺:64

进样体积：1.0ml～1.5ml

实验步骤：

1)稀释液：含水体积在20％～50％的1,3-二甲基-2-咪唑啉酮

2)样品溶液:精密称取约500mg鲁拉西酮样品置于10ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，精密移取1.0ml～5.0ml置于10ml顶空瓶中，加盖密封，进样。记录氯乙烷质谱总离子流图，见典型图3。

实施例三

仪器与条件：

气相色谱-质谱联用仪：agilent7890a-agilent5975c。

色谱柱：vf-624ms

载气：氦气

进样口温度：150℃～250℃

孵化温度为70℃～100℃，进样温度80℃～120℃，保温时间480s～900s，循环时间900s～1320s；

流速：0.5ml/min～1.0ml/min

sim离子：m⁺:64

进样体积：1.0ml～1.5ml

实验步骤：

1)稀释液：含水体积在20％～50％的1,3-二甲基-2-咪唑啉酮

3)样品回收溶液:精密称取约500mg鲁拉西酮样品置于10ml容量瓶中，加氯乙烷标准溶液稀释至刻度，即得样品回收溶液，精密移取1.0ml～5.0ml置于10ml顶空瓶中，加盖密封，进样。记录氯乙烷质谱总离子流图，见典型图4。