液相色谱装置的制作方法

1.本发明涉及液相色谱装置。


背景技术：

2.在利用液相色谱(hplc)装置进行测定时，当试样发生变化时，需要变更分析(测定)条件，进行装置的准备及事先的稳定化运转(调节)。这是因为，例如，(i)在输送至柱的液相的组成发生变化的情况下，流路的液相置换需要时间(置换)，(ii)在测定条件发生变化的情况下，需要进行送液，直到柱相对于新的测定条件达到平衡为止(平衡化)，(iii)在测定波长变化了的情况下，在检测器内使波长位置等移动，因此需要进行待机，直到该位置的状态稳定为止(漂移主要原因)。
3.另一方面，期望使液相色谱装置的测定和调整自动化，还开发了一种技术，对于泵净化等规定的准备工序，由用户选择省略或者缩短时间，从而实现作业效率的提高(专利文献1)。
4.在先技术文献
5.专利文献
6.专利文献1：日本特许第5481520号公报
7.但是，在上述技术的情况下，用户必须判断准备工序中要省略或缩短时间的工序，作业变得繁杂，并且与自动化背道而驰。
8.另一方面，在不进行该判断而一律自动地进行固定的准备工序的情况下，例如存在这样的问题：虽然几乎不需要调节，但是准备工序需要等待时间，进行实际测定的有效时间减少，作业效率降低。


技术实现要素：

9.因此，本发明是为了解决上述课题而完成的，其目的在于提供一种液相色谱装置，在测定时，自动地判定是否调整装置，而且调整也自动进行，因此能够减轻用户的负担，并且避免了不必要的调整，从而能够提高作业效率。
10.为了实现上述目的，液相色谱装置具备控制部，利用同一柱在规定的测定条件下测定同一试样或不同的试样，其特征在于，所述控制部在当前的测定结束而开始下一测定时，将所述当前测定的所述测定条件中的预先决定的比较条件与所述下一测定的所述测定条件中的所述比较条件进行比较，在比较结果在规定的阈值内而一致的情况下，不进行装置的调整而执行所述下一测定，在比较结果超过所述阈值而不一致的情况下，执行根据所述阈值决定的所述装置的调整。
11.根据该液相色谱装置，控制部比较当前以及下一测定的比较条件，根据比较结果的一致、不一致来自动地判定是否调整装置，进而调整也自动进行，因此减轻了用户的负担，并且避免了不必要的调整，从而进行实际测定的有效时间增加，因此能够提高作业效率。
12.在本发明的液相色谱装置中，所述比较条件也可以包含从所述柱的送液条件或液相组成、测定波长以及测定温度的组中选择的一种以上。
13.根据该液相色谱装置，由于选择会对是否调整装置产生较大影响的条件，因此能够可靠地进行比较。
14.在本发明的液相色谱装置中，所述装置的调整也可以包含从第1时间待机、噪声检查以及漂移检查的组中选择的一种以上。
15.根据该液相色谱装置，作为装置的调整，选择了效果显著的项目，因此能够可靠地进行调整。
16.在本发明的液相色谱装置中，也可以是，所述控制部判定在第2时间内是否进行了所述装置调整，在为否定判定的情况下，向所述柱输送与规定试样的测定对应的溶液，测定所述试样的标准试样而确认所述装置的正常性。
17.根据该液相色谱装置，能够抑制例如在每天的跨度即第2时间内未进行调整而导致装置的稳定性降低的情况。
18.在本发明的液相色谱装置中，也可以是，在所述柱的送液处于停止状态的情况下，所述控制部从开始所述柱的送液起待机第3时间之后进行所述比较。
19.根据该液相色谱装置，控制部判定柱的送液是否处于停止中，在处于送液停止中的情况下，如果开始送液，待机第3时间之后进行比较，则能够抑制在经过第3时间之前在柱不稳定的状态下进行测定的情况。
20.在本发明的液相色谱装置中，也可以是，在从所述当前的测定结束起至所述下一测定的测定开始为止经过了第4时间的情况下，所述控制部使所述柱的送液流量降低。
21.根据该液相色谱装置，能够将流量缩小到不损害柱的稳定性的程度，从而能够抑制流动相浪费的情况。
22.本发明的液相色谱装置也可以还具备存储部，该存储部按测定顺序将每多个所述测定的测定条件预先存储为连续测定条件，所述控制部当接收到进行连续测定的意思的规定信号时，取得所述连续测定条件，参照所述比较条件连续地自动进行与所述测定条件中的各个条件对应的所述测定。
23.根据该液相色谱装置，能够按测定顺序自动地进行预先存储的多个测定，并且能够自动地判定接在一个测定后的下一测定中的调整的有无。
24.在本发明的液相色谱装置中，也可以是，所述控制部在从执行基于第1所述连续测定条件的所述测定起经过了规定时间后接收到进行基于第2所述连续测定条件的连续测定的意思的规定信号时，在所述规定时间超过了规定的时间阈值的情况下，与所述第1所述连续测定条件的最后的测定条件中的所述比较条件无关地催促所述装置的调整，在所述规定时间未超过规定的时间阈值的情况下，比较所述第1所述连续测定条件的最后的测定条件中的所述比较条件和所述第2所述连续测定条件的最初的测定条件中的所述比较条件，判定是否调整所述装置。
25.根据该液相色谱装置，在紧前的一组连续测定结束之后，在想超过时间阈值(例如经过几天等)来进行下一组连续测定的情况下，由于经过时间过长而已从紧前的连续测定条件发生了变化的可能性较大，因此能够强制性地进行装置的调整。此外，在紧前的一组连续测定结束之后未经过时间而未超过时间阈值的情况下，能够自动地判定下一组连续测定
中的调整的有无。
26.发明效果
27.根据本发明，能够得到一种液相色谱装置，在新的测定时，能够自动地判定是否调整装置，减轻用户的负担并且避免了不必要的调整，从而能够提高作业效率。
28.在本发明的液相色谱装置中，也可以是，所述控制部在所述比较后执行所述下一测定之前，判定所述试样是否已被适当地放置，在已被适当地放置的情况下，执行所述下一测定。
29.根据该液相色谱装置，由于在适当地进行了试样的设置时进行测定，因此，能够防止尽管试样的设置不恰当但还进行测定的情况。此外，在时间内未设置试样的情况下，通过结束测定，能够抑制无用的时间流逝而消耗流动相的情况。
30.在本发明的液相色谱装置中，也可以是，在到所述试样被适当地放置为止的时间超过了阈值的情况下，判定装置的规定的稳定性。
31.根据该液相色谱装置，避免了花费到被放置为止的时间而在装置不稳定的时候进行测定的情况，而在稳定的时候进行测定，因此数据再现性提高。
32.在本发明的液相色谱装置中，也可以是，所述控制部在所述液相色谱装置启动时，在所述下一测定中，将所述比较条件的比较和所述下一测定的执行或所述装置的调整设为自动测定而连续地自动地执行。
33.根据该液相色谱装置，当进行了启动本装置的输入(例如，键盘的回车键等的“单击”等)时，在下一测定中，能够自动实施比较条件的比较、和下一测定的执行或装置的调整，在这期间，用户无需每次都指示，就能够自动实施，直到测定结束为止。
34.在本发明的液相色谱装置中，也可以是，所述控制部在所述自动测定中，在执行所述下一测定之前，且在进行了所述比较条件的比较、和根据需要进行了所述装置的调整之后，判断所述试样的设置状态得当与否。
35.根据该液相色谱装置，在自动测定中，通过判断试样的设置状态得当与否，由此，如果试样已被适当地设置，则进入到下一测定，进而还能够自动测定下下个试样。
36.在本发明的液相色谱装置中，也可以是，所述试样的设置状态得当与否的判断是基于所述用户的指示的判断，或者是所述控制部的基于规定条件的判断。
37.根据该液相色谱装置，能够通过由用户进行的经由人的判断来判断试样的设置状态，或者由控制部来自动判断试样的设置状态。
附图说明
38.图1是示出本发明的实施方式的液相色谱装置的结构的图。
39.图2是示出包含比较条件以及装置的调整项目在内的表的数据结构的图。
40.图3是示出控制部进行的、装置的自动调整处理流程的图。
41.图4是示出根据存储部中所存储的连续测定条件连续地自动进行多个测定的方式的图。
42.图5是示出控制部进行的、装置的自动调整处理流程中的子程序的图。
43.标号说明
44.4：柱；9：控制部；100：液相色谱装置
具体实施方式
45.以下，参照附图对本发明的实施方式进行说明。
46.图1是示出本发明的实施方式的液相色谱装置100的结构的图。液相色谱装置100具备控制整体的数据处理装置(控制部)7、流动相(洗脱液与溶剂的混合溶液)1、输送流动相1的泵2、注入试样的自动取样器3、分离成分的柱4、使柱4恒温的柱烘箱5、检测分离出的成分的检测器6以及显示部10。
47.数据处理装置7是由计算机构成的，所述计算机具有控制部(cpu)9和存储部(硬盘等)8，其中，所述控制部(cpu)9执行分析并解析分析结果，所述存储部(硬盘等)8保存分析结果或解析结果。显示部(监视器)10显示分析结果和解析结果。
48.检测器6具有检测信号强度的元件，检测相对于时间的信号强度。作为检测器，也可以使用三维检测器，该三维检测器具有多个检测元件，能够在多个波长中同时取得。
49.试样从自动取样器3的喷射器(未图示)被注入，与从泵2输送的流动相1一起通过柱4，被分离成试样中的各种成分。
50.被分离成成分的试样由检测器6进行检测。检测器6的信号被发送给数据处理装置7，以进行数据处理。
51.柱4是通常被用作分离部的装置，所述分离部分离存在于流动相1中的试样的成分。作为柱4，存在填充型柱、整体式柱等。作为柱4的柱填充剂，可以使用吸附型、分配型、离子交换型等各种类型的填充剂。柱4优选设置在柱烘箱5内，以使柱4保持恒温，从而能够再现性良好地进行试样的分离。
52.为了对试样进行定量分析或定性分析,存储部8存储试样的每个种类的测定条件、检量线数据等。
53.此外，存储部8针对结果来存储规定的阈值，所述结果是针对当前以及下一测定，对测定条件中的预先决定的比较条件进行比较而得到的。进而，在超过该阈值而不一致的情况下，存储根据该阈值而决定的装置的调整内容。
54.具体而言，如图2所示，在本例中，比较条件是柱的送液条件(流动相的流量)以及液相组成(流动相中的洗脱液与溶剂的混合比)、测定波长、以及测定温度。
55.并且，作为装置的调整项目，包括规定的第1时间待机、噪声检查以及漂移检查，其中，第1时间待机包括送液稳定化待机、温度到达待机、灯稳定化待机这三种。
56.并且，针对比较条件中的各项目的比较结果一致还是不一致的每个组合，将装置的调整项目存储为表6t。
57.具体而言，例如，在作为比较结果的模式2，柱的送液条件不一致(图2的
×
)、测定波长和测定温度一致的情况下，作为装置的调整项目，在表6t中设定成：进行送液稳定化待机、噪声检查以及漂移检查(图2的
○
)。
58.以下，作为比较结果的模式3～5，设定了规定的比较条件不同的情况下的装置的调整项目。
59.另外，关于模式1，比较结果全部一致，未设定装置的调整项目，不需要调整。
60.另一方面，视为比较条件的比较结果一致的阈值如下那样存储在存储部8中。
61.柱的送液条件(流动相的流量)以及液相组成(流动相中的洗脱液与溶剂的混合比)一致的阈值是流动相的流量及混合比处于规定范围内的情况。测定波长和测定温度一
致的阈值分别是测定波长和测定温度处于规定范围内的情况。此外，测定温度是实际测量值，其它比较条件是作为测定条件而规定的值。
62.此外，在第1时间待机中，对于送液稳定化待机，在变更送液条件之后待机规定时间。对于温度到达待机，以这样的时间待机：直到在规定范围内到达在以下测定条件下所设定的目标温度为止。对于灯稳定化待机，在变更测定波长之后待机规定时间。
63.还可以根据装置状态(送液泵有无停止、混合比是否相同)来进一步改变送液稳定化待机的时间。
64.接下来，参照图3对控制部9进行的装置的自动调整处理进行说明。
65.首先，控制部9判定液相色谱装置100(以下适当称作“装置”)的停止时间是否超过了一天(步骤s2)。如果在步骤s2中为“是”，则控制部9适当执行净化、清洗等正式调整(步骤s4)。这里，正式调整是与本发明中的装置的调整不同的调整项目，在本实施方式中，是更严格的(净化、泵柱塞清洗等)调整项目。
66.即，在本实施方式中，虽然是以比正式调整轻微的装置的调整作为对象，但是当然也能够应用于更严格的调整。
67.此外，在本实施方式中，是以利用同一柱在规定的测定条件下测定同一试样或不同的试样为前提的。
68.在步骤s2中为“否”的情况下、以及结束了步骤s4的情况下，控制部9判定是否在第2时间内进行了装置调整(步骤s6)。第2时间例如是一天，在该期间中未进行调整的情况下，存在装置的稳定性降低的担忧。如果在步骤s6中为“是”，则转移至步骤s12。如果在步骤s6中为“否”，则控制部9实施qc样品的测定(步骤s8)，判定qc样品的测定结果是否正常(步骤s10)。
69.qc样品是标准试样的一种，包含内部标准和标准试样。通过测定qc样品，能够确认标准试样的峰高度是否在规定值以上，即，能够确认qc样品的测定结果的正常性。当然，只要是标准试样，则不限于qc样品。
70.如果在步骤s10中为“是”，则视为装置正常，因此进一步转移至步骤s12。如果在步骤s10中为“否”，则控制部9视为装置不正常，转移至步骤s30。
71.在步骤s12中，控制部9判定柱的送液是否处于停止中。当处于送液停止中时，柱未达到平衡，存在测定不稳定的担忧。然后，当在步骤s12中为“是”(停止中)时，控制部9在步骤s14中开始送液，待机第3时间之后转移至下一步骤s16。由此，柱达到平衡而变得稳定。第3时间例如为5分钟左右。
72.另一方面，如果在步骤s12中为“否”，则直接转移至步骤s16。
73.在步骤s16中，控制部9在当前的测定结束，例如通过用户的输入或自动处理而存在下一测定指示时，取得下一测定的所述测定条件(包含比较条件)。
74.接下来，在步骤s18中，控制部9将当前的测定的比较条件与下一测定的比较条件进行比较，判定在阈值内是否一致。“比较条件”和“阈值”如已经进行了说明的那样。
75.如果在步骤s18中为“是”，则控制部9不进行装置的调整，而执行下一测定(步骤s22)。
76.如果在步骤s18中为“否”，则控制部9进行装置的调整(步骤s20)。例如，如图2的表6t所示，作为比较条件，在柱的送液条件(流动相的流量)以及液相组成(混合比)不一致的
情况下，作为模式2，将送液稳定化待机以及噪声检查、漂移检查作为调整项目而自动进行。
77.另外，在步骤s16中控制部9进行判断时，对于下一测定指示，如果不是由用户输入，而是设为自动处理，则当用户在步骤s2之前进行启动本装置的输入(例如，键盘的回车键等的“单击”等)时，能够自动实施图3的步骤s2至s20，在这期间，用户无需每次都指示，就能够自动实施，直到测定结束为止(以下称作“自动测定”)。
78.当步骤s20结束时，根据需要，对子程序“样品(试样)设置”进行处理之后，转移至步骤s22。关于子程序“样品设置”，在后面参照图5来叙述。
79.当步骤s22的测定(下一测定)结束时，控制部9判定是否存在下下个(在步骤s22中已结束的测定的下一个)测定指示(步骤s24)。
80.如果在步骤s24中为“是”，则只要在步骤s30中测定未结束(为“否”)，就返回步骤s2。例如，当通过用户的输入指示了“测定结束”时，控制部9在步骤s30中判定为“是”，结束测定。
81.另一方面，如果在步骤s24中为“否”，则控制部9判定是否经过了第4时间(步骤s26)，如果在步骤s26中为“是”，则使柱的送液流量降低(步骤s28)。另一方面，如果在步骤s26中为“否”，则返回步骤s24。
82.这是因为，该步骤s26的处理中，在当前的测定与其下一测定之间经过了第4时间的情况下，如果继续保持测定条件下的送液流量，则流动相会浪费，因此要将流量缩小到不损害柱的稳定性的程度。第4时间例如为几分钟。
83.当步骤s28结束时，转移至步骤s30。
84.如上所述，控制部9比较当前以及下一测定的比较条件，根据比较结果的一致、不一致来自动地判定是否调整装置，进而，调整也自动进行，因此减轻了测定时的用户的负担，并且避免了不必要的调整，从而进行实际测定的有效时间增加，因此能够提高作业效率。
85.此外，如果控制部9判定在第2时间内是否进行了装置的调整，则能够抑制在第2时间内未进行调整而导致装置的稳定性降低的情况。
86.此外，控制部9判定柱的送液是否处于停止中，若在处于送液停止中的情况下开始送液，待机第3时间之后进行比较，则能够抑制在经过第3时间之前在柱不稳定的状态下进行测定的情况。
87.此外，控制部9在两个测定之间判定是否经过了第4时间，若在经过了第4时间的情况下使柱的送液流量降低，则能够将流量缩小到不损害柱的稳定性的程度，从而能够抑制流动相浪费的情况。
88.此外，如图4所示，存储部8按测定顺序将每多个测定a、b的测定条件预先存储为连续测定条件，控制部9在接收到进行连续测定的意思的规定信号时，取得连续测定条件，参照比较条件来连续地进行与各个测定条件分别对应的多个测定a、b。
89.由此，能够按测定顺序自动地进行预先存储的多个测定a、b的测定，并且能够根据测定a、b的比较条件自动地判定测定a的下一测定b中的调整的有无。基于比较条件的判定如已经叙述过的那样。
90.另外，对于“进行连续测定的意思的规定信号”没有特别限制，例如，可以举出装置的电源接通、且在装置内由控制部9进行柱送液或检测灯点亮的动作时、由控制部9使泵进
行梯度动作时、以及在测定开始时取得测定条件时等。即，不限于装置的电源接通等、基于用户意图的指示，也可以在基于控制部9的装置启动处理等中的规定定时自动地进行指示。
91.此外，如图4所示，控制部9在从执行基于第1连续测定条件的测定a、b起经过规定时间后，接收到进行基于第2连续测定条件的连续测定c、d的意思的规定信号时，在规定时间超过了规定的时间阈值的情况下，也可以与第1连续测定条件的最后的测定条件(测定b)中的比较条件无关地促使装置调整。
92.另一方面，控制部9也可以在规定时间未超过时间阈值的情况下，比较第1连续测定条件的最后的测定条件下的比较条件和第2连续测定条件的最初的测定条件(测定c)下的比较条件，来判定是否调整装置。
93.这样，在紧前的一组连续测定a、b结束之后，在想超过时间阈值(例如经过几天等)来进行下一组连续测定c、d的情况下，由于经过时间过长而已从连续测定的测定b的条件发生了变化的可能性较大，因此可以强制性地进行装置的调整。此外，在连续测定a、b结束之后未经过时间(例如在同一天中)而未超过时间阈值的情况下，能够自动地判定下一连续测定c、d中的调整的有无。基于比较条件的判定如已经叙述过的那样。
94.接下来，参照图5对子程序“样品设置”进行说明。
95.首先，控制部9判定样品是否已被设置(放置)在指定位置(步骤s102)。如果在步骤s102中为“是”，则结束子程序而转移至步骤s22。另一方面，如果在步骤s102中为“否”，则控制部9在步骤s104中进行警告显示并等待设置，转移至步骤s106。
96.在步骤s106中，控制部9再次判定样品是否已被设置在指定位置，如果为“是”，则转移至步骤s110，如果为“否”，则转移至步骤s108。
97.另外，步骤s102、s106的判断也可以是基于用户的指示(键盘等的输入)的判断或控制部9的基于规定条件的判断。
98.作为控制部9的基于规定条件的判断，可以例示试样架或药水瓶位置处的由传感器进行的信号解析。
99.在步骤s108中，控制部9判定从步骤s104的开始时间起累计的时间计时是否在规定的等待时间(例如10分钟)以内，如果为“是”，则返回步骤s106，如果为“否”，则判断为测定中止而转移至步骤s28。
100.在步骤s110中，控制部9判定从步骤s104的开始时间起累计的、到设置为止的时间是否在阈值以下，如果为“是”，则结束子程序而转移至步骤s22。另一方面，如果为“否”，则转移至步骤s112。
101.另外，在到设置样品为止花费了时间的情况下，“阈值”可以设定为到测定精度降低为止的时间。
102.在步骤s112中，控制部9进行噪声、漂移的确认，判定噪声、漂移值是否在规定的阈值以下，如果为“是”，则结束子程序而转移至步骤s22。另一方面，如果为“否”，则判断为测定中止而转移至步骤s28。
103.噪声例如可以作为在规定时间(1分钟)取得不包含从检测器6取得的样品的信号值(基线)的情况下的、其最大值与最小值之差(绝对值)来获得，并将该差与规定的阈值进行比较。噪声作为信号值的s/n比(样品/噪声比)而对检测灵敏度产生影响。
104.漂移例如是在规定时间(1分钟)取得不包含从检测器6取得的样品的信号值(基
线)的情况下的基线的斜率。该斜率例如是以规定的时间间隔对信号值进行采样，通过最小二乘法而求出的。当漂移较大时，会对由液相色谱仪检测出的峰的高度、面积值的计算值产生影响。
105.这样，如果进行子程序“样品设置”，则在适当地进行了样品的设置时，在步骤s22以后会自动地进行测定，因此能够防止尽管样品的设置不恰当但还进行测定的情况。
106.此外，根据s108的判定，在时间内未设置样品的情况下，结束测定，由此能够抑制无用的时间流逝而消耗流动相的情况。
107.此外，通过s110、s112的处理，在到样品设置为止花费了时间的情况下，通过确认噪声、漂移的状态(装置的稳定性)之后再进行测定，使得数据再现性提高。
108.另外，能够在指定位置设置指定数量的样品、以及通过各种传感器或图像解析来判别等待时间和阈值的计数。
109.此外，在上述的自动测定后、且在s106的等待时间以内无法设置样品的情况是预知的情况下，还可以暂时手动或自动中断子程序处理，但是，由于在再次开始分析时会实施上述自动测定，因此能够缩短分析时间，并且在适当的分析条件下进行测定。
110.此外，在上述的自动测定中，在s18和s20结束后、且在s22的测定开始前，通过上述的子程序“样品设置”来判断试样的设置状态得当与否，由此，如果已适当地设置了样品，则进入到下一测定，进而，在s24中也能够自动测定下下个试样。
111.本发明不限于上述实施方式，当然还涉及本发明的思想和范围中所包含的各种变形及等同物。
112.例如，比较条件以及装置的调整项目不限于上述。