一种液相色谱-离子交换树脂-质谱系统的制作方法

本实用新型涉及一种液相色谱-离子交换树脂-质谱系统，属于制药行业
技术领域：
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背景技术：
：为了改善药物峰型、改善药物主体与杂质的分离度，通常会在有关物质分离的流动相中添加难挥发性缓冲盐和离子对试剂。由于某些难挥发性缓冲盐和离子对试剂与质谱检测器不兼容，且会对有关物质的出峰造成干扰，在进入质谱仪之前往往要进行除盐和离子对试剂操作。为了实现这些药物有关物质的质谱定性分析，部分用质谱兼容的流动相代替药典中质谱不兼容的流动相，但改变流动相的组成有可能改变药物及有关物质的分离选择性甚至难以实现药物主体与有关物质的分离。离线二维方法也被用于药物馏分除盐，在一定程度上解决了药物杂质脱盐的问题，但自动化程度低，且步骤复杂，如馏分收集、浓缩、重溶等，容易导致组分变化甚至丢失。在线二维液相色谱质谱方法也被用于药物杂质的鉴定，涉及多样仪器，步骤同样较为复杂。本领域需提供一种结构简单、操作方便的液相色谱-质谱系统，准确的对药物杂质进行鉴定。技术实现要素：本实用新型是为克服现有技术的不足，提供一种新型的液相色谱-离子交换树脂-质谱系统，用于去除难挥发性缓冲盐和离子对试剂，实现从含有难挥发性缓冲盐和离子对试剂的流动相馏分中鉴定药物杂质。本实用新型采用下述技术方案：一种液相色谱-离子交换树脂-质谱系统，其特征在于，包括液相色谱仪、质谱仪、连接在液相色谱仪与质谱仪之间的离子交换柱，其中离子交换柱两端设有柱接头，柱接头内设有筛板，其中离子交换柱中填充有离子交换树脂。可以理解，样品流经离子交换柱，其中离子交换树脂会对流动相中的缓冲盐离子和离子对试剂进行吸附，再流向质谱仪进行检测，可以避免难挥发性缓冲盐和离子对试剂与质谱检测器不兼容的情况，以及对有关物质的出峰造成干扰。优选的，所述离子交换柱与液相色谱仪中的液相色谱柱通过毛细管连接。可以理解，为减少死体积，连接管路内径应尽可能使用内径较小的管线，因此选用毛细管。优选的，所述液相色谱柱内径为2-5mm，柱长为100-300mm。可以理解，常规分析柱都可用于液相色谱仪。优选的，所述离子交换柱的内径为2-5mm，柱长为100-300mm。可以理解，样品经液相色谱柱流向离子交换柱，为达到更好的吸附效果，离子交换柱的内径和长度应与液相色谱柱相同或者相近。优选的，所述离子交换柱填充有阴离子交换树脂或阳离子交换树脂。可以理解，离子交换树脂可分为阳离子树脂和阴离子树脂两大类，它们可分别与溶液中的阳离子和阴离子进行离子交换，根据需要吸附的离子种类不同，可以选用不同的离子交换树脂。优选的，所述离子交换树脂的粒度为3-10μm。优选的，所述离子交换树脂的粒度为5或7μm。可以理解，离子交换树脂的粒度是影响吸附率的重要因素，优选的，所述离子交换柱的筛板的孔径为2-9μm。可以理解，离子交换柱筛板的孔径应小于离子交换树脂的粒度。优选的，所述离子交换柱采用湿法填充。离子交换树脂的填充会对其性能产生影响，对于粒径＜20μm的颗粒，一般采用湿法填充。附图说明图1为液相色谱-离子交换树脂-质谱系统的简单示意图。图2为实施例1所述的米诺地尔中间体液相色谱图。图3为实施例1所述的米诺地尔中间体液质图。图4为实施例1所述的米诺地尔中间体rt8.5minm/z图。图5为实施例1所述的米诺地尔中间体杂质rt19.8minm/z图。附图标记说明：1：液相色谱仪；2：毛细管；3：离子交换柱；4：质谱仪；5：柱接头；6：离子交换树脂；7：液相色谱柱；8：质谱检测器。具体实施方式为了便于理解，下面将对本申请进行更全面的描述，并给出了本申请的较佳实施例。但是，本申请可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的
技术领域：
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。在本实施例中，发明人考察了米诺地尔中间体粗品中工艺杂质的含量，并得到了液相色谱图和液质图。(1)样品准备取米诺地尔中间体粗品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加稀释剂(0.1％三氟乙酸水溶液∶甲醇(75)∶)25溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。(2)液相色谱分离液相色谱条件：extend-c18，4.6*250mm，5μm色谱柱，柱温40，℃进样量：10μl，流速：0.8ml/min，检测波长：230mm，流动相a：50mmol/l庚烷磺酸钠溶液(内含0.1％三氟乙酸)，流动相b：甲醇，洗脱梯度如下：时间流动相a流动相b0752537525155743305743317525407525(3)离子交换色谱上分离后进入阴离子交换色谱柱中，吸附流动相中的庚烷磺酸根离子，再进入质谱检测器检测。其中柱子的规格为4.6*250mm，筛板的孔径为4μm，阴离子交换树脂的粒度为5μm。(4)质谱检测质谱参数：干燥气流速：8l/min，干燥气温度：350，℃雾化气压力：40psi，扫描方式：scan，增益：1，碰撞诱导解离：150。以上所述实施例仅表达了本申请的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本申请专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。因此，本申请专利的保护范围应以所附权利要求为准。当前第1页12