一种检测硫糖铝生产设备中微量或痕量铝残留量的方法与流程

1.本发明涉及药物分析领域中的一种检测硫糖铝生产设备中微量或痕量铝残留量的方法。


背景技术：

2.硫糖铝，无味，有引湿性，是有效的抗消化性溃疡药，可促进胃、十二指肠溃疡愈合，目前已知其主要通过局部而不是全身作用发挥药效。人体临床和溃疡动物模型研究均表明，硫糖铝可以与溃疡部位的渗出蛋白质结合，形成附着于溃疡表面的复合物。硫糖铝咀嚼片为抗酸与胃黏膜保护类非处方药药品，经嚼碎后表面积增大，可促进药物在体内的溶解和吸收。可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，可以减少药物对胃肠道的负担。硫糖铝咀嚼片主要成分为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。
3.硫糖铝原料或其咀嚼片在生产过程中，为保证设备清洁效果，防止污染和交叉污染，需要对其进行设备清洁验证，而依照中国药典规定，目前硫糖铝咀嚼片中铝含量的检验方法采用滴定法，此法灵敏度低，无法进行微量或痕量铝残留的定量。因此，研制开发一种简单、高效，检测硫糖铝原料或其制剂生产设备中微量或痕量铝残留量的方法一直是亟待解决的新课题。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种应用于药物分析领域中检测硫糖铝原料或其制剂生产设备中微量或痕量铝残留量的方法，该方法采用石墨炉原子吸收分光光度法，其具有检测周期短、试剂易得、仪器使用广泛、操作简便等优点，其专属性、线性、准确度、精密度、稳定性、回收率等均符合要求，且检测成本低。
5.本发明的目的是这样实现的：一种检测硫糖铝生产设备中微量或痕量铝残留量的方法，该检测方法包括如下步骤：
6.(1)色谱条件：
7.仪器：石墨炉原子吸收光谱仪，铝空心阴极灯；
8.检测波长：257.4nm；
9.狭缝：0.5nm；
10.灯电流：7ma～15ma；
11.干燥温度：85℃～120℃；
12.灰化温度：1000℃～1400℃；
13.原子化温度：2750℃；
14.(2)制备标准系列溶液；
15.(3)制作标准曲线；
16.(4)制备供试品溶液；
17.(5)测试：
18.取供试品溶液注入石墨炉中，测定其吸光度值，由标准曲线得到供试品溶液中铝的浓度；
19.所述色谱条件还包括：干燥持续时间：25s～35s；灰化持续时间：15s～40s；原子化持续时间3s～5s；内气流量：0.1
‑
0.5l/min，原子化时停气；进样体积：5
‑
30μl。所述灯电流：10ma；所述干燥温度：100℃；所述灰化温度：1200℃。
20.干燥持续时间：30s；灰化持续时间：20s；原子化持续时间4s；所述内气流量：0.3l/min；所述进样体积：15μl。
21.所述制备标准系列溶液的方法为：精密量取铝单元素溶液标准物质，置量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准贮备液；再分别精密量取不同浓度标准贮备液，置不同容积的容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准系列溶液。
22.所述制作标准曲线的方法为：分别按浓度由低到高的顺序将所述标准系列溶液注入石墨管，原子化后测其吸光度值，以浓度为横坐标，吸光度值为纵坐标。
23.所述制备供试品溶液的方法为：将取样后的棉签剪断，置入硝酸水溶液中，超声溶解，加水稀释，滤过，作为供试品溶液。
24.所述制备标准系列溶液的方法为：精密量取铝单元素溶液标准物质1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准贮备液；再分别精密量取标准贮备液5ml、5ml、3ml、5ml、5ml，置100ml、50ml、20ml、25ml、20ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准系列溶液。
25.所述制备供试品溶液的方法为：将取样后的棉签剪断，置入2ml的5％硝酸水溶液中，超声溶解，加水至20ml，放至10
‑
40℃，滤过，作为供试品溶液。
26.所述硫糖铝选自硫糖铝原料或硫糖铝制剂；所述硫糖铝制剂选自硫糖铝咀嚼片；所述硫糖铝咀嚼片中的辅料包括淀粉、蔗糖、硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或几种。
27.本发明的要点在于它的检测方法，采用石墨炉原子吸收分光光度法进行检测，建立了一种检测硫糖铝原料或制剂生产设备中微量或痕量铝残留量的方法，其原理是：(1)灯电流优选10ma～15ma，最优选10ma，在这样的灯电流下该方法的线性好；(2)原子化持续时间优选4s～5s，最优选4s，在这样的持续时间下，对检测结果的精密度、准确度、线性均更有利；(3)优选狭缝为0.5nm，否则会对结果的重现性产生不利影响；(4)优选的灰化温度为1200℃，持续20s，在此条件下，灰化更彻底，更利于结果的准确度。
28.一种检测硫糖铝生产设备中微量或痕量铝残留量的方法与现有技术相比，具有检测灵敏度高、结果准确、试剂易得、仪器使用广泛、操作简便、检测成本低等优点，且其专属性、线性、准确度、精密度、稳定性、回收率等均符合要求，将广泛地应用于药物分析领域中。
附图说明
29.图1是本技术方法的擦拭取样方法图
30.图2是本技术方法的方法学验证线性和准确度结果图
31.图3是本技术方法的方法学验证不锈钢擦拭回收率结果图
具体实施方式
32.以下实施例将有助于对本发明的了解，但这些实施例仅为了对本发明加以说明，
本发明并不限于这些内容。
33.实施例一
34.1、色谱条件
35.仪器：石墨炉原子吸收光谱仪(铝空心阴极灯)
36.检测波长：257.4nm；
37.狭缝：0.5nm；
38.灯电流：10ma；
39.干燥温度：100℃，30s；
40.灰化温度：1200℃，持续20s；
41.原子化温度：2750℃，持续4s；
42.内气流量：0.3l/min，原子化时停气；
43.进样体积：15μl；
44.2、制备标准系列溶液
45.精密量取铝单元素溶液标准物质1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准贮备液；再分别精密量取标准贮备液5ml、5ml、3ml、5ml、5ml，置100ml、50ml、20ml、25ml、20ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准系列溶液。
46.3、制作标准曲线
47.分别按浓度由低到高的顺序将15μl标准系列溶液注入石墨管，原子化后测其吸光度值，以浓度为横坐标，吸光度值为纵坐标；
48.4、制备供试品溶液
49.将取样后的棉签剪断，置入2ml的5％硝酸水溶液中，超声溶解，加水至20ml，放至室温(10
‑
40℃)，滤过，作为供试品溶液；
50.5、测试
51.取供试品溶液15μl注入石墨炉中，测定其吸光度值，由标准曲线得到供试品溶液中铝的浓度，应小于限度要求。
52.实施例二
53.方法学验证
54.1、专属性
55.分别取稀释剂(水)、空白脱脂棉20ml水超声溶液、空白脱脂棉擦拭不锈钢板后20ml水超声溶液、空白脱脂棉擦拭钢丝软管后20ml水超声溶液和辅料量2倍空白辅料的水超声溶液滤过，分别精密量取15μl注入原子吸收光谱仪，记录色谱图。
56.检测结果如下：
57.常规参数仪器模式石墨炉操作者：怀振
58.分析详细信息光谱仪:ice 3000 aa350366 v1.30
59.溶液结果
‑
ai
60.试样id：ai脱脂棉擦钢丝软管
61.信号abs(峰高)0.014；
62.常规参数仪器模式石墨炉操作者：怀振
63.分析详细信息光谱仪:ice 3000 aa350366 v1.30
64.溶液结果
‑
ai
65.试样id：ai空白辅料
66.信号abs(峰高)0.014；
67.常规参数仪器模式石墨炉操作者：怀振
68.分析详细信息光谱仪：ice 3000 aa350366 v1.30
69.溶液结果
‑
ai
[0070][0071]
2、检测限与定量限
[0072]
信噪比法：精密量取铝标准溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为储备液。再将储备液用水稀释制成一系列不同浓度(在低浓度区)的稀溶液，作为不同浓度的供试品溶液。各量取15μl注入原子吸收光谱仪，即可通过不同浓度的供试品溶液测出的信号与空白样品测出的信号进行比较。s/n≈10时的相应浓度为定量限为0.12μg/ml；s/n≈2或3时的相应浓度为检测限，检测限为0.03μg/ml。
[0073]
(4)线性
[0074]
精密量取铝标准溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；作为储备液，照下表配制供试品溶液。
[0075][0076]
精密配制，分别精密量取15μl注入原子吸收光谱仪，记录色谱图，每个浓度的供试品溶液进样1次，以浓度为横坐标，吸光度值为纵坐标绘制曲线方程。应报告回归方程、相关系数、线性图。方程相关系数不得小于0.98。
[0077]
检测结果：
[0078][0079]
结果显示，本方法浓度与吸光度值线性关系良好。
[0080]
(5)准确度
[0081]
分别称取硫糖铝12.9mg、16.1mg、19.3mg各三份，分别置100ml容量瓶中，加入相应的空白辅料，加5％硝酸水溶液10ml，超声使溶解，用水稀释至刻度摇匀，滤过，得到续滤液；精密量取续滤液1ml置200ml容量瓶中，用水稀释至刻度作为供试品溶液；精密量取铝标准溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为储备液；再分别精密量取5ml、5ml、3ml、5ml、5ml的储备液，置100ml、50ml、20ml、25ml、20ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准系列溶液。分别按浓度由低到高的顺序将15μl标准系列溶液注入石墨管，原子化后测其吸光度值，以浓度为横坐标，吸光度值为纵坐标，制作标准曲线；取供试品溶液15μl注入石墨炉中，测定其吸光度值，由标准曲线得到供试品溶液中铝的浓度，计算回收率，每个样品的回收率应≥75％，rsd应≤10％。
[0082]
检测结果：
[0083][0084]
试验表明，准确度结果良好。
[0085]
(6)精密度
[0086]
分别称取硫糖铝12.9mg、16.1mg、19.3mg各三份，分别置100ml容量瓶中，加入相应的空白辅料，加5％硝酸水溶液10ml，超声使溶解，用水稀释至刻度摇匀，滤过，得到续滤液；精密量取续滤液1ml置200ml容量瓶中，用水稀释至刻度作为供试品溶液。分别精密量取15μ
l供试品溶液注入原子吸收光谱仪，记录其吸光度值；以吸光度值与称样量的比值计算精密度，精密度rsd应小于10％。
[0087][0088][0089]
方法学验证结果表明，精密度检测结果rsd为5.27％。
[0090]
(7)稳定性
[0091]
精密称取硫糖铝16.1mg六份，置100ml量瓶中，加入相应的空白辅料，加5％硝酸水溶液10ml，超声使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，得到续滤液；再精密量取1ml续滤液置200ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，室温(10
‑
40℃)放置，作为供试品溶液。精密量取铝标准溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得到储备液；再分别精密量取5ml、5ml、3ml、5ml、5ml储备液，置100ml、50ml、20ml、25ml、20ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准系列溶液。分别按浓度由低到高的顺序将15μl标准系列溶液注入石墨管，原子化后测其吸光度值，以浓度为横坐标，吸光度值为纵坐标，制作标准曲线。分别在0、1、2、4、6、8小时精密量取供试品溶液15μl注入原子吸收光谱仪，测定其吸光度值，由标准曲线得到供试品溶液中铝的浓度，计算每个时间点的供试品含量，与初始值最大绝对偏差应≤6.0％，rsd应≤8.0％。
[0092][0093]
方法学验证结果表明，溶液稳定性结果rsd为1.27％。
[0094]
(8)不锈钢擦拭回收率
[0095]
分别称取硫糖铝12.9mg、16.1mg、19.3mg各三份，分别置100ml容量瓶中，加入相应的空白辅料，加5％硝酸水溶液10ml，超声使溶解，用水稀释至刻度摇匀，滤过，得到续滤液；精密量取续滤液1ml置10ml容量瓶中，用水稀释至刻度作为原液；分别取原液1ml均匀的注
到已准备好的304l不锈钢板上，风干后，按附图1进行擦拭取样，将取样后的棉签剪断，置入到2ml的5％硝酸水溶液中，超声溶解，加水至20ml，放至室温(10
‑
40℃)，滤过，作为供试品溶液；精密量取铝标准溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为储备液；再分别精密量取5ml、5ml、3ml、5ml、5ml储备液，置100ml、50ml、20ml、25ml、20ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准系列溶液。分别按浓度由低到高的顺序将15μl标准系列溶液注入石墨管，原子化后测其吸光度值，以浓度为横坐标，吸光度值为纵坐标，制作标准曲线；取供试品溶液15μl注入石墨炉中，测定其吸光度值，由标准曲线得到供试品溶液中铝的浓度，计算回收率，每个样品的回收率应≥50％，rsd应≤20％。
[0096][0097]
方法学验证结果表明，不锈钢板的擦拭回收率试验结果显示，9个回收率的数据均大于50％，rsd＝4.44％。
[0098]
(9)钢丝软管擦拭回收率
[0099]
分别称取硫糖铝12.9mg、16.1mg、19.3mg各三份，分别置100ml容量瓶中，加入相应的空白辅料，加5％硝酸水溶液10ml，超声使溶解，用水稀释至刻度摇匀，滤过，得到续滤液；精密量取续滤液1ml置10ml容量瓶中，用水稀释至刻度作为原液；分别取原液1ml均匀的注到已准备好的钢丝软管上，风干后，按附图1进行擦拭取样，将取样后的棉签剪断，置入2ml的5％硝酸水溶液中，超声溶解，加水至20ml，放至室温(10
‑
40℃)，滤过，作为供试品溶液；精密量取铝标准溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为储备液；再分别精密量取5ml、5ml、3ml、5ml、5ml储备液，置100ml、50ml、20ml、25ml、20ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准系列溶液。分别按浓度由低到高的顺序将15μl标准系列溶液注入石墨管，原子化后测其吸光度值，以浓度为横坐标，吸光度值为纵坐标，制作标准曲线；取供试品溶液15μl注入石墨炉中，测定其吸光度值，由标准曲线得到供试品溶液中铝的浓度，计算回收率，每个样品的回收率应≥50％，rsd应≤20％。
[0100][0101][0102]
方法学验证结果表明，钢丝软管的擦拭回收率试验结果显示，9个回收率的数据均大于50％，rsd＝4.92％。
[0103]
说明：本技术中“铝标准溶液”来源为“铝单元素溶液标准物质”，中国计量科学研究院，批号：12126，规格：100μg/ml。本技术中实施例二中涉及的辅料，其组成均为淀粉、蔗糖、硬脂酸镁、二氧化硅。