盐酸帕洛诺司琼及杂质的分离与检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于分析化学领域，具体涉及一种采用高效液相色谱法分离和测定盐酸帕 洛诺司琼及其4种杂质（包括一种降解产物）的方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸帕洛诺司琼（PalonosetronHydrochloride)由美国Syntex公司（现属瑞士 RocheBiosicence公司）Berger,J等人在 1991 年合成。然后由瑞士HelsinnHealthcare 开发成功，MGIPharma买入了该药在北美的市场销售权，于2003年获得FDA批准，同年9 月在美国上市。用于预防由中度或高度致呕性化疗引发的急性或迟发性恶心呕吐。本品为 高选择性的5 -HT3受体拮抗剂，作用效果明显。盐酸帕洛诺司琼化学名2-[1_氮杂双环 (2. 2. 2)辛-3S-基]-2, 3, 3aS，4, 5, 6-六氢-IH-苯并[de]异喹啉-1-酮盐酸盐，分子式为 C19H24N2O?HCl。盐酸帕洛诺司琼结构式为：
[0003]
【主权项】
1. 盐酸帕洛诺司琼与杂质的分离方法，所述杂质如分子式I、分子式II、分子式III和分 子式IV中任一种或多种，其特征在于： 固定相为十八烷基硅烷键合硅胶制备，流动相由流动相A和流动相B组成，所述流动相 A为六氟磷酸钾的缓冲体系，所述流动相B为乙腈； 采用梯度洗脱进行分离，所述梯度洗脱是指流动相A和流动相B此消彼长的一个过程： 假设流动相A和流动相B的体积之和为100份，当流动相A的体积份为X时，流动相B的体 积份为（IOO-X)份；
2. 根据权利要求1所述的分离方法，其特征在于：所述梯度洗脱时，流动相A和流动相 B按下表进彳〒线神梯庶、洗脱; 〇
3. 根据权利要去1所述的分离方法，其特征在于：所述流动相A的pH值为2-4。
4. 根据权利要去1所述的分离方法，其特征在于：所述流动相A中含有浓度为 0· 01mol/L-〇· 05mol/L的酸性离子对试剂。
5. 根据权利要去1所述的分离方法，其特征在于：所述离子对试剂为高氯酸钠。
6. 根据权利要去1所述的分离方法，其特征在于：所述流动相A的浓度为0.0 lmol/ L-〇. 05mol/L〇
7. 根据权利要去1所述的分离方法，其特征在于：所述分离方法采用的仪器是高效液 相色谱仪。
8. 根据权利要去7所述的分离方法，其特征在于：流动相的流速为0. 5-1. 5ml/min，所 述色谱柱柱箱温度为25-45 °C。
9. 根据权利要去7所述的分离方法，其特征在于：样品采用乙腈或乙腈的水溶液溶解。
10. 盐酸帕洛诺司琼杂质的检测方法，其特征在于，采用权利要去1-9任一项所述的分 离方法进行分离后，并采用波长为210-254nm的检测仪进行检测。
11. 盐酸帕洛诺司琼和/或盐酸帕洛诺司琼杂质的捕获剂，所述捕获剂为十八烷基硅 烷键合硅胶制成，所述盐酸帕洛诺司琼杂质为如分子式I、分子式II、分子式III和分子式IV 中任一种或多种；
12. 根据权利要求11的捕获剂，其特征在于，所述捕获剂制成色谱柱。
13. 含有权利要求11或12所述的捕获剂的分离体系，其特征在于：所述流动相由流动 相A和流动相B组成，所述流动相A为六氟磷酸钾的缓冲体系，所述流动相B为乙腈。
【专利摘要】本发明属于分析化学领域，涉及一种同时分离测定盐酸帕洛诺司琼及其4种杂质的方法，具体来说是采用高效液相色谱法同时分离和测定盐酸帕洛诺司琼及其制剂的4种工艺杂质A-D（包括一种降解产物）的方法，该方法采用的色谱柱是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，并且采用一定比例的添加有离子对试剂的无机盐缓冲体系和有机溶剂为流动相进行梯度洗脱，该方法能同时将盐酸帕洛诺司琼的工艺杂质及降解产物完全分离，本方法简便可行，重现性好，可以有效测定盐酸帕洛诺司琼原料药及制剂中各有关物质含量，专属性强。
【IPC分类】G01N30-88
【公开号】CN104764840
【申请号】CN201410677732
【发明人】林晓兵, 张波
【申请人】重庆华邦制药有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2014年11月21日