蓝芷安脑胶囊中没食子酸的含量测定方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种蓝立安脑胶囊中没食子酸的含量测定方法，属于药品技术的领 域；
【背景技术】
[0002] 蓝立安脑胶囊由蓝布正、山檐茶、川写、百合、侧柏叶和白立共六味药物制成。具有 宁也安神，补血止痛的作用，临床用于治疗也肝血虚所引起的头痛，失眠，也棒，乏力等，效 果良好。在现有的蓝立安脑胶囊的检测方法中，蓝立安脑胶囊含量测定项仅测定了阿魏酸 的含量，但由于方中药材川写所含阿魏酸的含量较低，药物中阿魏酸的含量不足万分之一， 导致其重现性较差，不能有效控制蓝立安脑胶囊的含量。为了更好的控制该药品的质量，确 保药物的临床疗效，本发明提供了一种蓝立安脑胶囊的检测方法。所述方法是采用高效液 相色谱法测定胶囊中没食子酸的含量。经过方法学验证，本发明所述含量测定方法的分离 度好，重复性、精密度、回收率好，专属性强，结果可靠。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种蓝立安脑胶囊中没食子酸的含量测定 方法。本发明所述含量测定方法便于操作，分离度好，重复性、精密度、回收率好，结果可靠。
[0004]为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案实现：
[0005] -种蓝立安脑胶囊中没食子酸的含量测定方法：
[0006] 照中国药典高效液相色谱法测定；
[0007] 色谱条件与系统适用性试验：W十八烷基娃焼键合硅胶为填充剂；甲醇： 0. 05%-1%的磯酸=1-99 : 99-1为流动相；检测波长为216皿，柱温25C;理论培板数按没 食子酸峰计算应不低于2500 ;
[0008] 对照品溶液的制备；取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0. 005-0. 05mg 的溶液，即得；
[0009] 供试品溶液的制备；取药物0. 5g，精密称定，置具塞锥形瓶内，精密加入2-6mol/L 盐酸20-30ml，称定重量，置8(TC水浴加热水解0. 5-3小时，放冷，用2-6mol/L盐酸补足减 失重量，摇匀，用0. 45ym的微孔滤膜滤过，取滤液作为供试品溶液；
[0010] 测定法；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-lOy1，注入液相色谱仪，测 定，即得；
[0011] 每粒含蓝布W没食子酸（〔化〇5)计，不得少于0.Img。
[0012] 具体地说，所述蓝立安脑胶囊中没食子酸的含量测定方法为：
[0013] 照中国药典高效液相色谱法测定；
[0014] 色谱条件与系统适用性试验；W十八烷基娃焼键合硅胶为填充剂；甲醇；〇. 1%磯 酸=5 : 95为流动相；检测波长为216nm，柱温25C;理论培板数按没食子酸峰计算应不低 于 2500 ;
[00巧]对照品溶液的制备；取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0. 015mg的溶 液，即得；
[0016] 供试品溶液的制备；取药物约0. 5g，精密称定，置具塞锥形瓶内，精密加入4mol/L 盐酸25ml，称定重量，置80°C水浴加热水解1小时，放冷，用4mol/L盐酸补足减失重量，摇 匀，用0. 45ym的微孔滤膜滤过，取滤液作为供试品溶液；
[0017] 测定法；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各l〇y1，注入液相色谱仪，测 定，即得；
[001引每粒含蓝布W没食子酸（CyHeOg)计，不得少于0.Img。
[0019] 前述蓝立安脑胶囊由蓝布正300-800g、山檐茶300-800g、川写200-600g、百合 200-600g、侧柏叶100-500g、白立100-500g及辅料制备而成。
[0020] 具体地说，前述蓝立安脑胶囊由蓝布正600g、山檐茶600g、川写400g、百合400g、 侧柏叶300g、白立300g及辅料制备而成。
[0021] 前述蓝立安脑胶囊该样制备；根据配方称取各药物，粉碎成粗粉，加水煎煮，煎液 滤过，滤液浓缩成清膏，加入己醇醇沉，静置24小时W上，滤过，滤液回收己醇并减压浓缩 成清膏，干燥，干浸膏粉碎，与辅料混匀，干燥，装入胶囊，制成1000粒。
[0022] 具体地说，前述蓝立安脑胶囊该样制备；根据配方称取各药物，粉碎成粗粉，加水 煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至4(TC时为相对 密度为1. 18-1. 21的清膏，加入己醇，揽匀，使含醇量达50%，静置24小时W上，滤过，滤液回 收己醇，减压浓缩至4(TC时为相对密度为1. 12-1. 35的清膏，干燥，干浸膏粉碎加入淀粉混 匀，干燥，装入胶囊，制成1000粒。
[0023] 发明人进行了大量的实验，W下是本发明所述测定方法的研究
[0024] 实验例1 ;含量测定方法研究
[00巧]1.药品与试剂没食子酸对照品110831-200803 (供含量测定用，含量按90. 1%计， 中国药品生物制品鉴定所提供)，甲醇为色谱纯、磯酸为分析纯、水为重蒸觸水。
[0026] 2.仪器岛津lOAvp高效液相色谱仪，LC-lOATvp输液粟；SPD-lOAvp紫外检测器； S化-lOAvp系统控制器；CTO-lOASvp恒温柱箱。电子天平（BP211D)
[0027] 3.色谱条件选择
[0028] (1)色谱柱：参照2010年版药典蓝布正药材含量测定选择十八烷基娃焼键合硅胶 为填充剂的柱子进行考察。结果表明采用十八烷基娃焼键合硅胶为填充剂的柱子分离效果 较好。
[0029] (2)流动相；经过实验摸索，采用甲醇-0. 1%磯酸（5 : 95)为流动相，待测成分没 食子酸与其他杂质可得到较好分离。
[0030] (3)检测波长：蓝布正在263nm及216nm处有吸收，采用263nm时，在蓝布正出峰 后有一个较大的峰，对蓝布正峰有所干扰，而采用216nm时，止干扰峰吸收大大降低，故在 止检测波长定为216nm。
[0031] (4)理论培板数；参照2010年版药典蓝布正药材含量测定，理论培板数按没食子 酸峰计算，应不低于2500。
[0032] 4.供试品溶液的制备
[0033] 取本品约0. 5g，精密称定，置具塞锥形瓶内，精密加入4mol/L盐酸25ml，称定重 量，置80°C水浴加热水解1小时，放冷，用4mol/L盐酸补足减失重量，摇匀，用0. 45ym的微 孔滤膜滤过，取滤液作为供试品溶液。
[0034] 5.对照品溶液的制备
[003引取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0. 015mg的溶液，即得。
[003引 6.方法验证
[0037] 6. 1线性考察精密吸取没食子酸对照品溶液（0. 016088mg/ml)2、6、8、10、12、 14yl进样，记录色谱，W峰面积为纵坐标，W进样量（yg)为横坐标作图，计算回归 方程为；A=6232. 40036C-2. 7609285 (r=0. 9999)，回归方程拟合过原点的直线方程为： A=6215. 996075C;将一供试品溶液进样分析，所得峰面积分别代入上两式计算，相对偏差为 0. 75%，故可认为标准曲线过原点，回归方程截距为零。由此含量测定可采用外标一点法计 算。在0.032176yg~0. 225232yg之间线性关系良好。结果见表1、图1、图2。
[0038] 表1没食子酸线性关系考察
[0039]
[0040] 6. 2精密度试验精密吸取没食子酸对照品液（0.016088mg/mlmg/ml)重复进样6 次，记录色谱(结果见表2,精密度色谱见图3)，RSD为0. 30%，说明有良好的精密度。
[0041] 表2精密度试验
[0042]
[0043] 6. 3重复性试验取一样品按正文所述制备6份供试品溶液，分别进样，记录色谱， 计算，结果见表3,重复性图谱见图4,RSD为1. 1%，说明有良好的重复性。
[0044] 表3重复性试验（mg/g)
[0045]
[0047] 6. 4回收率试验采用加样回收，精密吸取已测定含量的样品0. 25g(0. 871mg/g)， 再加入没食子酸对照品适量，按正文所述色谱条件测定，计算回收率，结果见表4,回收率图 谱见图5,没食子酸的