一种快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及检测方法，特别是涉及一种离子迀移谱法快速筛查化妆品中40种违 禁抗生素的方法。
【背景技术】
[0002] 抗生素是一类处方药，长期使用，可引起接触性皮炎等不良反应，表现为红斑、水 月中、糜烂、脱肩、渗出、瘙痒、灼热等。我国《化妆品卫生规范》(2007年版）规定，抗生素类成 分为化妆品禁用组分，欧盟对此也规定化妆品中不得添加抗生素。因此，在化妆品中添加抗 生素属于违规行为。
[0003] 喹诺酮类抗生素、硝基呋喃类抗生素、氯霉素类抗生素及硝基咪唑类抗生素均属 于化妆品中易添加的四类抗生素，在化妆品中添加抗生素成分，可明显改善其除螨、祛痘效 果，对毛囊虫病、痤疮、酒渣鼻也有一定疗效，但长期使用或接触会刺激皮肤，引起皮疹、过 敏或接触性皮炎，对中枢神经系统及肠道造成不良反应，甚至存在致癌、致畸胎的可能，严 重时可导致微生物的耐药性，造成健康隐患。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种确保检测数据准确性的同时，大大降低检测 成本，提高检测效率，并为实时在线检测提供可能的快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的 方法。
[0005] -种快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法，其包括如下步骤：
[0006] (A)制作原位喷雾电离装置：包括硼硅酸盐玻璃毛细管的拉制和原位喷雾电离装 置的组装；
[0007] (B)采用离子迀移谱法检测：用金属微电极蘸取化妆品样品，插入预先用甲醇充 注的硼硅酸盐玻璃毛细管，将其放置于离子迀移谱主机的电喷雾进样口前端，设定离子迀 移谱主机参数，样品经离子化，进入迀移管分离后经法拉第杯检测器检测，得到相应实验图 谱。
[0008] 本发明所述的快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法，其中所述方法还包括 如下步骤：对于采用离子迀移谱法筛查检出违禁抗生素的样品，进一步采用高效液相色 谱-质谱/质谱法进行确证。
[0009] 本发明所述的快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法，其中所述原位喷雾电 离装置包括离子迀移谱主机、金属微电极、硼硅酸盐玻璃毛细管、支架、金属夹、电源线和安 全联锁装置；所述离子迀移谱主机包括电喷雾进样口，在所述电喷雾进样口处设置有透镜， 所述硼硅酸盐玻璃毛细管的前端设置在靠近所述透镜之处，后端与所述金属微电极的前端 相连，所述金属微电极的后端分别与所述支架和所述金属夹相连，所述金属夹通过所述电 源线与所述离子迀移谱主机的高压输出接口相连；所述安全联锁装置设置在所述离子迀移 谱上，并靠近所述电喷雾进样口。
[0010] 本发明所述的快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法，其中所述硼硅酸盐玻 璃毛细管的前端即尖端的内径为5~15 μm ;所述硼硅酸盐玻璃毛细管的前端与所述透镜 之间的距离为3~5謹。
[0011] 本发明所述的快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法，其中所述40种违禁抗 生素分别为萘啶酸、氟甲喹、丹诺沙星、麻保沙星、洛美沙星、司帕沙星、帕珠沙星、那氟沙 星、环丙沙星、莫西沙星、氧氟沙星、双氟沙星、加替沙星、培氟沙星、诺氟沙星、氟罗沙星、沙 拉沙星、依诺沙星、恩诺沙星、呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃妥因、呋喃西林、氯霉素、甲砜霉素、 氟苯尼考、4-硝基咪唑、2-甲硝咪唑、羟基甲硝唑、甲硝唑、二甲硝咪唑、洛硝哒唑、特呢哒 唑、氯甲硝咪唑、苯硝咪唑、塞克硝唑、替硝唑、羟基异丙硝唑、奥硝唑和异丙硝唑。
[0012] 本发明所述的快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法，其中所述离子迀移谱 主机参数设定为：
[0013] 源电压（V) :1900(电喷雾正离子模式）/1834 (电喷雾负离子模式）；
[0014] 迀移管电压（V) :8000 ;
[0015] 迀移管温度（°C ) :180 ;
[0016] 气体预加热温度（°C ) :18〇 ;
[0017] 谱宽（ms): 26;
[0018] 离子栅门脉冲宽度（μ s) :59 ;
[0019] 离子栅门电压（V) :30 ;
[0020] 漂移气流速（L/min) :1· 50 ;
[0021] 排气栗流速（L/min) :0· 66。
[0022] 本发明所述的快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法，其中所述化妆品样品 的取样量为lmg，所述硼硅酸盐玻璃毛细管中甲醇的充注量为IOyL;甲醇需充注至所述硼 硅酸盐玻璃毛细管的尖端，且不能产生气泡。
[0023] 本发明所述的快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法，其中所述硼硅酸盐玻 璃毛细管采用标准壁硼硅酸盐玻璃毛坯和微电极拉制仪制备得到，所述标准壁硼硅酸盐玻 璃毛还的规格为：外径为1. 5_，内径为0. 86mm ;具体制备方法包括如下步骤：
[0024] 将所述标准壁硼硅酸盐玻璃毛坯置于所述微电极拉制仪中，设置所述微电极拉制 仪的各项参数，制作得到所述硼硅酸盐玻璃毛细管，所述微电极拉制仪的各项参数设置为： 加热温度450°C，拉力值O牛顿，速率5°C /秒，循环周期时间1秒，气压600百帕。
[0025] 本发明所述的快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法，其中所述方法中40种 违禁抗生素药物的化学文摘编号、特征迀移时间和检出限如表1所示：
[0026] 表1 40种违禁抗生素药物的化学文摘编号、特征迀移时间和检出限
[0027] CN 105181784 A 说明书 3/10 页
[0029] 本发明所述的快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法，其中所述高效液相色 谱-质谱/质谱确证方法中40种违禁抗生素药物的化学文摘编号、前体离子、产物离子、锥 孔电压和碰撞能量如表2所示：
[0030] 表2 40种违禁抗生素药物的化学文摘编号、前体离子、产物离子、锥孔电压和碰 CN 105181784 A 说明书 4/10 页 撞能量
[0033] 本发明快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法与现有技术不同之处在于：
[0034] 本发明快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法无需样品前处理，在大气压敞 开式环境下实现样品离子化，采用离子迀移谱技术进行微秒时间级的快速筛查检测；对于 采用离子迀移谱法筛查检出违禁抗生素的样品，进一步采用高效液相色谱-质谱/质谱法 进行确证。本发明所述方法准确、可靠，在确保检测数据准确性的同时，大大降低检测成本， 提尚了检测效率。
[0035] 下面结合附图对本发明的快速筛查化妆品中40种违禁抗生素的方法作进一步说 明。
【附图说明】
[0036] 图1为本发明中原位喷雾电离装置的整体结构示意图；
[0037] 图2为本发明中原位喷雾电离装置的主要部分的结构示意图；
[0038] 图3为图2中T区的局部放大图；
[0039] 图4为本发明中40种违禁抗生素药物的离子迀移谱图；
[0040] 图5为本发明中硼硅酸盐玻璃毛细管的光学显微镜放大视图（尖端内径为5~ 15 μ m)；
[0041] 图6为本发明中50 μ g/mL特尼哒唑信号强度随进样气和迀移管温度的变化曲 线；
[0042] 图7为本发明中自制阳性样品中添加20mg/kg诺氟沙星的离子迀移谱图（*为诺 氟沙星对应的谱峰）；
[0043] 图8为本发明中自制阳性样品中添加20mg/kg呋喃西林的离子迀移谱图（*为呋 喃西林对应的谱峰）。
[0044] 本发明所有附图中出现的英文的中文对照如下：
[0045] m/z :质荷比；ESI+:电喷雾正离子模式；ESI-:电喷雾负离子模式；Intensity :信 号强度；Drift Time :迀移时间；Nanospray emitter tip :纳升喷雾器尖端；I.D.:内径。
【具体实施方式】
[0046] 实施例1
[0047] -、仪器与装置
[0048] 离子迀移谱主机（美国EXCELUMS公司，型号为GA2100,使用前用色氨酸和柠檬 酸分别在正负离子模式下校正仪器），包括离子栅门控制器、空气过滤装置、高分辨率离子 迀移分析器、法拉第杯检测器、仪器控制及数据处理系统；标准壁硼硅酸盐玻璃毛坯（外径 I. 5mm，内径0. 86mm);微电极拉制仪（美国SUTTER公司，型号为P-1000)。
[0049] 二、试剂与材料
[0050] 甲醇及乙腈（美国Fisher公司）和甲酸（美国Sigma-Aldrich公司）均为色谱 纯；色氨酸及梓檬酸（美国Sigma-Aldrich，以甲醇配成10 μ g/mL进行仪器校正）；40种 违禁抗生素（萘啶酸、氟甲喹、丹诺沙星、麻保沙星、洛美沙星、司帕沙星、帕珠沙星、那氟沙 星、环丙沙星、莫西沙星、氧氟沙星、双氟沙星、加替沙星、培氟沙星、诺氟沙星、氟罗沙星、沙 拉沙星、依诺沙星、恩诺沙星、呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃妥因、呋喃西林、氯霉素、甲砜霉素、 氟苯尼考、4-硝基咪唑、2-甲硝咪唑、羟基甲硝唑、甲硝唑、二甲硝咪唑、洛硝哒唑、特呢哒 唑、氯甲硝咪唑、苯硝咪唑、塞克硝唑、替硝唑、羟基异丙硝唑、奥硝唑和异丙硝唑，纯度均大 于93%，德国Dr. Ehrenstorfer和Fluka公司）以甲醇或乙腈（含0· I %甲酸，咲喃妥因、 呋喃西林、氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考除外）为溶剂配制lmg/mL的标准储备液，分析测试 时用同种溶剂稀释至10 μ g/mL，40种违禁抗生素的特征离子迀移谱图见图4。
[0051] 三、实验方法：
[0052] (A)制作原位喷雾电离装置：包括硼硅酸盐玻璃毛细管的拉制和原位喷雾电离装 置的组装；
[0053] 如图1-图3所示，原位喷雾电离装置包括离子迀移谱主机1 (离子迀移谱仪器包 括离子迀移谱主机1和离子源，离子源设置在离子迀移谱主机1的电喷雾进样口处，本发 明的离子迀移谱主机1为去除离子源的离子迀移谱仪器）、金属微电极2、硼硅酸盐玻璃毛 细管3、支架4、金属夹5、电源线6和安全联锁装置7 ;离子迀移谱主机1包括电喷雾进样 口，在电喷雾进样口处设置有透镜，硼硅酸盐玻璃毛细管3的前端设置在靠近透镜之处，后 端与金属微电极2的前端相连，金属微电极2的后端分别与支架4和金属夹5相连，金属夹 5通过电源线6与离子迀移谱主机1的高压输出接口相连；安全联锁装置7设置在离子迀 移谱主机1上，并靠近电喷雾进样口。硼硅酸盐玻璃毛细管3的前端即尖端的内径为5~ 15 μm ;硼硅酸盐玻璃毛细管3的前端与透镜之间的距离为3~5_。硼硅酸盐玻璃毛细