用于鉴定羊水的诊断组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医学诊断学领域并且更特别地涉及羊水的鉴定。
【背景技术】
[0002] 羊膜囊的过早破裂是在大约10%的孕妇中偶然发生的常见奈乱。未能治疗过早破 裂可能导致羊膜内感染、刺激胎肺发育W及甚至围产期死亡。
[0003] 检测羊膜渗漏的若干方法在本领域是已知的，所述若干方法包括在与阴道分泌物 接触之后对诊断制品的颜色变化的色谱检测。
[0004] 包括具有意图鉴定羊水的指示剂的卫生护垫、拭子W及类似物的许多装置被开 发，例如在美国专利号5, 897, 834、6, 126, 597、6, 149, 590中。送些装置可W被使用者穿着、 或W其他方式被使用者使用并且每当有分泌物时其立即被吸收并且被检测。
[0005] 美国专利号6, 921，647W及包括美国专利号7, 314, 752、7, 541，177W及 7, 947, 467的其部分继续案，公开了用于鉴定包括羊水的分泌的生物流体的分泌物监测制 品，所述分泌物监测制品包括：主体，所述主体包括吸收材料和指示剂系统，所述指示剂系 统具有包括化学组合物的至少一种抑测定构件，所述化学组合物与含有尿素的流体反应， 送不同于与不含有尿素的流体反应并且W使得含有尿素的流体可W与不含有尿素的流体 被区分同时避免两种流体的假阳性指示的方式反应，抑测定构件还包括疏水性化学组合 物，所述疏水性化学组合物与流体基于流体的缓冲能力进行反应，使得具有不同缓冲能力 的流体可W被区分，其中指示剂系统与吸收材料相连W便生物流体接触指示剂系统W鉴定 分泌的生物流体。
[0006] 还已经被提出的是，通过利用羊水中的蛋白质比如甲胎蛋白、催乳素、纤连蛋白、W及膜岛素样生长因子结合蛋白1的免疫化学分析来检测羊膜囊的破裂。例如，美国专利 号8, 114, 610公开了使用PAMG-1-特异性单克隆抗体的组合来检测包括孕妇阴道分泌物的 样品中的羊水的方法。
[0007] 对改进的诊断系统有未满足的需要，所述改进的诊断系统可W在羊水和干扰生物 流体比如尿液之间鉴别，具有最少假阳性结果，同时提供随着时间过去是稳定的可靠指示， 并且同时减少得到可靠结果所需要的时间量。
【发明内容】
[000引本发明公开用于检测阴道分泌物中的羊水的指示剂组合物，所述指示剂组合物包 括；多种聚合物、增塑剂、表面活性剂、离子平衡试剂W及指示剂，其中所述组合物不含润湿 剂。本发明还公开用于鉴定羊水的诊断制品W及其使用方法。
[0009] 有利地，本发明的制品在接触阴道分泌物之后立刻运行并且不需要任何干燥时间 和/或尿液蒸发过程。不希望受到任何理论或机理的束缚，假设送样的优点由本发明诊断 制剂中的成分的独特组合给予，或可W特别地归因于酸、表面活性剂或其组合、W及剩余的 成分。
[0010] 此外，本发明的制品使得初始的自我检测成为可能并且不需要患者访问卫生保健 专业人员W便区分阳性和假阳性。相应地，使用本发明的制品节省测定羊水是否实际上渗 漏所需要的大量的时间。
[0011] 在某些实施方案中，提供了用于检测阴道分泌物中的羊水的指示剂组合物，所述 指示剂组合物包括：多种聚合物、增塑剂、表面活性剂、酸、离子平衡试剂W及指示剂，其中 所述组合物不含润湿剂。
[0012] 在某些实施方案中，所述酸包括至少一种取代駿酸，所述至少一种取代駿酸包括 环状部分和芳香族部分中的至少一种。
[0013]在某些实施方案中，所述至少一种取代駿酸包括未被取代的或取代的芳基、杂环 基、杂芳基、W及碳环中的至少一种。
[0014]在某些实施方案中，所述至少一种取代駿酸选自由水杨酸、苯甲酸W及其组合组 成的组。
[0015]在某些实施方案中，所述多种聚合物包括第一聚合物和第二聚合物，所述第一聚 合物的疏水性高于所述第二聚合物的疏水性。
[0016]在某些实施方案中，每种聚合物包括纤维素、其衍生物或其共聚物。
[0017]在某些实施方案中，所述表面活性剂是非离子型表面活性剂。
[001引在某些实施方案中，所述指示剂带负电荷。
[0019]在某些实施方案中，所述指示剂是弱酸。
[0020] 在某些实施方案中，所述指示剂选自由W下组成的组；甲酪红、茜素、漠甲酪紫、氯 酪红、硝嗦黄、漠百里酪藍、漠二甲苯酪藍、中性红、酪红、百里酪藍、二甲苯酪藍W及间甲酪 紫。
[0021] 在某些实施方案中，所述离子平衡试剂是季胺。
[0022] 在某些实施方案中，所述离子平衡试剂选自由W下组成的组；二（长链烷基）二甲 基氯化倭、N-甲基-N，N-双（长链焼醜氧基己基）-N-(2-居基己基）甲基硫酸倭、己帰基 予基二甲基挪油基氯化倭、甲基Η辛基氯化倭、Η辛醜基甲基氯化倭、Η(十二烷基）甲基 氯化倭W及錄蜡基Η甲基氯化倭。
[0023]在某些实施方案中，所述增塑剂是低分子量增塑剂。
[0024]在某些实施方案中，提供了用于检测阴道分泌物中的羊水的制品，所述制品包括： 用于吸收从人分泌的生物流体的吸收材料、W及指示剂组合物，所述指示剂组合物包括多 种聚合物、增塑剂、表面活性剂、酸、离子平衡试剂W及指示剂，其中所述组合物不含润湿 剂。
[00巧]在某些实施方案中，所述酸包括至少一种取代駿酸，所述至少一种取代駿酸包括 环状部分和芳香族部分中的至少一种。
[0026]在某些实施方案中，所述至少一种取代駿酸包括未被取代的或取代的芳基、杂环 基、杂芳基、W及碳环中的至少一种。
[0027]在某些实施方案中，所述至少一种取代駿酸选自由水杨酸、苯甲酸W及其组合组 成的组。
[0028]在某些实施方案中，所述多种聚合物包括第一聚合物和第二聚合物，所述第一聚 合物的疏水性高于所述第二聚合物的疏水性。
[0029] 在某些实施方案中，每种聚合物包括纤维素、其衍生物或其共聚物。
[0030] 在某些实施方案中，所述表面活性剂是非离子型表面活性剂。
[0031] 在某些实施方案中，所述指示剂带负电荷。
[0032] 在某些实施方案中，所述指示剂是弱酸。
[0033] 在某些实施方案中，所述指示剂选自由W下组成的组；甲酪红、茜素、漠甲酪紫、氯 酪红、硝嗦黄、漠百里酪藍、漠二甲苯酪藍、中性红、酪红、百里酪藍、二甲苯酪藍W及间甲酪 紫。
[0034] 在某些实施方案中，所述离子平衡试剂是季胺。
[0035] 在某些实施方案中，所述离子平衡试剂选自由W下组成的组；二（长链烷基）二甲 基氯化倭、N-甲基-N，N-双（长链焼醜氧基己基）-N-(2-居基己基）甲基硫酸倭、己帰基 予基二甲基挪油基氯化倭、甲基Η辛基氯化倭、Η辛醜基甲基氯化倭、Η(十二烷基）甲基 氯化倭W及錄蜡基Η甲基氯化倭。
[0036] 在某些实施方案中，所述增塑剂是低分子量增塑剂。
[0037] 在某些实施方案中，所述吸收材料选自由W下组成的组；拭子、纱布、卫生护垫、卫 生巾、尿布W及阴唇间吸收结构。
[0038] 在某些实施方案中，提供了用于诊断阴道分泌物中羊水渗漏的方法，所述方法包 括：
[0039] (a)将分泌物监测制品定位为接收从受试者分泌的生物流体，所述制品包括：吸 收材料W及指示剂组合物，所述指示剂组合物包括多种聚合物、酸、增塑剂、表面活性剂、离 子平衡试剂W及指示剂，其中所述组合物不含润湿剂；
[0040] 化）使所述制品与阴道分泌物接触拟及
[0041](C)观察所述制品，其中颜色变化指示羊水的存在。
[0042] 根据下文中给出的详细描述W及附图，本发明的另外的实施方案、特征、优点、W 及适用的全部范围将变得明显。然而，应该理解的是，详细描述虽然表示本发明的优选实施 方案，但仅仅作为实例给出，因为根据此详细描述在本发明的精神W及范围之内的多种变 化W及修改对于本领域技术人员将变得明显。
【附图说明】
[0043] 例示性实施方案在参考图中被示出。意图的是，本文公开的实施方案和附图被认 为是例证性的而不是限制性的。附图在下面被列出。
[0044] 图1示出候选制品在W下时间点的相对特异性；0-2分钟、5分钟、10分钟、20分 钟、30分钟、1小时W及2小时。
[0045]图2呈现了从用一种候选制品（ALM1)W及试验制品3Marl和3Mar2接触尿液样 品而获得的结果。
[0046] 图3显示在与羊水（A;暗斑被虚线围绕并且箭头指向斑点）和尿液度）接触之后