本发明属于医疗领域，涉及一种临床信息的量化方法及量化系统的建立，具体涉及一种临床信息量化系统的构建方法。
背景技术：
川崎病(Kawasaki Disease，KD)是一种以全身血管炎为主要病变的急性自限性发热性疾病，主要累及中小动脉，尤其是冠状动脉。KD多发于5岁以下儿童，常见并发症为冠状动脉损害(Coronary arteries lesions,CAL)，目前已取代风湿热，成为儿童后天性心脏病的首位病因。
丙球耐药(IVIG resisitance,IVIGR)和CAL是KD研究热点。既往有学者对IVIGR和CAL临床信息量化方法进行如下报道。2006年Egami等[1]报道KD合并IVIGR的量化系统为1分：年龄≤6月、首剂IVIG发病天数≤4天、血小板≤300×10^9/L、CRP≥80mg/L；2分：ALT≥80U/L，ROC曲线评估该量化系统的曲线下面积(AUC)为0.79；KD患儿3分时出现IVIGR的敏感性0.78，特异性0.76。2006年Kobayashi等[2]也报道KD合并IVIGR的量化系统为1分：年龄≤12月、Plt≤300×10^9/L、CRP≥100mg/L；2分：首剂IVIG发病天数≤4天、NE≥80％、AST≥100U/L、Na≤133mmol/L；ROC曲线评估该量化系统的曲线下面积(AUC)为0.86；KD患儿4分时出现IVIGR的敏感性0.86，特异性0.67。2007年Sano等[3]报道KD合并IVIGR的量化系统为1分：CRP≥70mg/L、TBil≥15.4μmol/L、AST≥200U/L；KD患儿2分时出现IVIGR的敏感性0.77，特异性0.86。2008年Tremoulet等[4]报道KD合并IVIGR的量化系统为1分：首剂IVIG发病天数≤4天、γ谷氨酰转肽酶(GGT)≥60U/L、Hb年龄校正z积分≤-2；2分：杆状核细胞比例≥20％；KD患儿2分时出现IVIGR的敏感性0.733，特异性0.619；此外Tremoulet等还将此量化系统应用于KD合并冠状动脉瘤(Coronary artery aneurysms,CAA)，KD患儿2分时出现CAA的敏感性0.722，特异性0.576。2013年Fu等[5]报道KD合并IVIGR的量化系统为1分：多形性皮疹、肛周皮肤粘膜改变；2分：首剂IVIG发病天数≤4天、NE≥80％、CRP≥80mg/L；ROC曲线评估该量化系统的曲线下面积(AUC)为0.672；KD患儿4分时出现IVIGR的敏感性0.541，特异性0.712。2013年Sato等[6]报道KD合并IVIGR的量化系统为1分：70pg/mL≤IL-6<140pg/mL；2分：NE≥75％、IL-6≥140pg/mL；KD患儿3分时出现IVIGR的敏感性0.857，特异性0.774；此外，Sato还将此量化系统应用于KD合并CAL，KD患儿3分时出现CAL的敏感性0.69，特异性0.70。
由于这些量化系统有较高敏感性和特异性，在报道后均引起了关注。尤其是2006年日本Egami量化方法和2006年日本Kobayashi量化方法预测IVIGR，因为纳入的临床指标简单通用，在临床中有较为广泛应用。但是，目前临床实践中仍面临如下问题。
(1)随着对IVIG耐药危险因素的认识，北京儿童医院[5]报道2002-2010年1177例KD，采用Egami量化方法评估IVIGR敏感性和特异性分别为21.4％和86.6％，采用Kobayashi量化方法评估IVIGR敏感性和特异性分别为48.8％和71.6％。2008年圣地亚哥Tremoulet等[4]回顾分析1998-2006年362例KD，应用Egami量化方法评估IVIGR敏感性只有38.3％，特异性83.85％；于是建立新的量化方法评估IVIGR敏感性73.3％，特异性61.9％，但对于不同种族评估效果有差异，高加索人群敏感性为81.3％，而亚洲人群敏感性为66.7％，同时该量化系统杆状核比例和Hbz积分限制了其广泛应用。表明随着对IVIGR危险因素的认识，既往报道的量化方法需要更新，同时不同国家和种族人群需要不同IVIGR量化系统。
(2)如前所诉，2008年Tremoulet等[4]报道CAA量化方法，其敏感性0.722，特异性0.576。2013年Sato等[6]报道CAL量化方法，其敏感性0.69，特异性0.7。由于IL-6、杆状核细胞比例和Hb年龄校正z积分并未常规开展，相关量化方法并未得到推广验证和应用。
(3)KD急性期升高的循环炎症指标到恢复期大部分将至正常，但局部冠状动脉炎症却并未完全缓解，部分出现持续性损伤,包括冠状动脉扩张(Coronary artery dilation,CAD)和CAA，甚至GCA，而部分冠脉炎症消退，扩张的冠脉退缩至正常。早期识别相关危险因素准确评估对于KD患儿治疗和随访均有指导作用。但是，目前对于KD持续性CAL和恢复期CAA的量化方法仍未见报道。
参考文献
[1]Egami K,Muta H,Ishii M,et al.Prediction of resistance to intravenous immunoglobulin treatment in patients with Kawasaki disease.J Pediatr.2006.149(2):237-40.
[2]Kobayashi T,Inoue Y,Takeuchi K,et al.Prediction of intravenous immunoglobulin unresponsiveness in patients with Kawasaki disease.Circulation.2006.113(22):2606-12.
[3]Sano T,Kurotobi S,Matsuzaki K,et al.Prediction of non-responsiveness to standard high-dose gamma-globulin therapy in patients with acute Kawasaki disease before starting initial treatment.Eur J Pediatr.2007.166(2):131-7.
[4]Tremoulet AH,Best BM,Song S,et al.Resistance to intravenous immunoglobulin in children with Kawasaki disease.J Pediatr.2008.153(1):117-21.
[5]Fu PP,Du ZD,Pan YS.Novel predictors of intravenous immunoglobulin resistance in Chinese children with Kawasaki disease.Pediatr Infect Dis J.2013.32(8):e319-23.
[6]Sato S,Kawashima H,Kashiwagi Y,Hoshika A.Inflammatory cytokines as predictors of resistance to intravenous immunoglobulin therapy in Kawasaki disease patients.Int J Rheum Dis.2013.16(2):168-72.
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种临床信息量化系统的构建方法，通过以下步骤实现：
(1)收集KD患儿的量化指标，包括临床基本资料和常规实验室检查结果，发病1个月冠脉随访资料；具体包括患儿性别，年龄，发热天数，丙球治疗时间，丙球治疗效果，血常规，CRP，血沉，血生化肝功能和电解质，心超冠脉检查结果；
(2)计数数据比较采用非参数秩和检验，计量数据比较采用卡方检验，单因素分析有差异的参数进入多因素logistic回归分析，计算OR值，P<0.05有统计学差异；
(3)ROC曲线确定截尾值，以OR值确定独立危险因素量化值并建立量化系统，模型的拟合优度检验采用Hosmer and Lemeshow检验方法，P>0.05认为量化系统能拟合样本数据；
(4)ROC曲线评估量化系统曲线下面积(AUC,area under curve)、敏感性和特异性；同时根据logistic回归方程，计算不同分值的患儿评估事件发生概率及95％可信区间，并与总体样本发生概率相比较。
本发明中的量化系统具体如下：
A评估大于6月龄KD患儿IVIGR：总热程≥7天，赋值2分；延迟治疗、GGT≥25U/L、血钠≤135mmol/L、中性粒细胞淋巴细胞比值≥2.8、血小板≤350×109/L，均赋值1分；反之赋值0分；
B评估小于6月龄患儿IVIGR：总热程≥7天、中性粒细胞淋巴细胞比值≥1.9，赋值2分；血钠≤135mmol/L、血小板≤350×109/L，赋值1分；反之赋值0分；
C评估大于6月龄KD患儿急性亚急性期合并CAL：男孩、总热程≥8天、IVIGR、白蛋白(ALB)≤35.9g/L、单核细胞(MO)≥5.9％，均赋值1分；反之赋值0分；
D评估小于6月龄KD患儿急性亚急性期合并CAL：总热程≥8天、延迟治疗，赋值2分；ALB≤35.9g/L，赋值1分；反之赋值0分；
E评估KD患儿恢复期合并CAL：延迟治疗，赋值3分；IVIGR，赋值2分；男孩、总热程≥8天、ALB≤35.9g/L、嗜酸性粒细胞(EO)≥2.2％、血沉(ESR)≥67mm/h，均赋值1分；反之赋值0分；
F评估KD患儿恢复期合并CAA：总热程≥8天、IVIGR，赋值2分；男孩、延迟治疗，赋值1分；反之赋值0分。
本发明以KD患儿临床基本特征，血常规和血生化等临床常用的参数为量化指标，建立量化系统评估丙球耐药、急性亚急性期冠脉损伤、冠脉持续损伤和恢复期冠状动脉瘤，并进行推广。本发明收集的大样本资料保证了量化方法的稳定性，并且选用的临床参数都是临床最为常用的指标，易于推广和交流。本发明的量化系统评估IVIGR效能比Egami和Sano方法显著要高，比Kobayashi方法也有升高趋势。在此基础上，建立了≤6月龄IVIGR量化方法，其量化评估效能进一步优化。本发明建立的量化方法，可用于评估KD急性期亚急性期合并CAL，评估效能明显优化，可用于评估KD合并持续CAL，对于KD患儿的积极治疗和制定随访策略均有重要指导作用。本发明的量化方法评估KD恢复期合并CAA的效能高于2008年Tremoulet报道的CAA量化方法。
本发明通过KD住院患儿临床和冠脉随访资料，形成一个大型完整的数据库，对患儿临床基本特征，血常规和血生化等临床常用的参数进行量化，应用多因素logistic回归分析方法，建立评估丙球耐药、急性亚急性期冠脉损伤、冠脉持续损伤和恢复期冠状动脉瘤的量化方法，得出KD患儿丙球耐药和冠脉病变发生的概率，以及评估效果(曲线下面积、敏感性和特异性)，指导临床治疗和随访。本量化方法针对IVIGR的预测效能较此前的方法有明显优化，同时提供了预测KD恢复期冠脉持续损伤和恢复期冠状动脉瘤的量化方法，并且本量化方法所需的临床参数均来源于临床基本特征，血常规和血生化指标，易于基层医院开展应用，也易于交流推广。
具体实施方式
本发明结合具体实施例做进一步说明。
实施例1
提供一种量化系统的构建方法，通过以下步骤实现：
(1)收集KD患儿的量化指标，包括临床基本资料和常规实验室检查结果，发病1个月冠脉随访资料；具体包括患儿性别，年龄，发热天数，丙球治疗时间，丙球治疗效果，血常规，CRP，血沉，血生化肝功能和电解质，心超冠脉检查结果；
(2)计数数据比较采用非参数秩和检验，计量数据比较采用卡方检验，单因素分析有差异的参数进入多因素logistic回归分析，计算OR值，P<0.05有统计学差异；
(3)ROC曲线确定截尾值，以OR值确定独立危险因素量化值并建立量化系统，模型的拟合优度检验采用Hosmer and Lemeshow检验方法，P>0.05认为量化系统能拟合样本数据；
(4)ROC曲线评估量化系统曲线下面积(AUC,area under curve)、敏感性和特异性；同时根据logistic回归方程，计算不同分值的患儿评估事件发生概率及95％可信区间，并与总体样本发生概率相比较。
本发明中的量化系统具体如下：
A评估大于6月龄KD患儿IVIGR：总热程≥7天，赋值2分；延迟治疗、GGT≥25U/L、血钠≤135mmol/L、中性粒细胞淋巴细胞比值≥2.8、血小板≤350×109/L，均赋值1分；反之赋值0分；
B评估小于6月龄患儿IVIGR：总热程≥7天、中性粒细胞淋巴细胞比值≥1.9，赋值2分；血钠≤135mmol/L、血小板≤350×109/L，赋值1分；反之赋值0分；
C评估大于6月龄KD患儿急性亚急性期合并CAL：男孩、总热程≥8天、IVIGR、白蛋白(ALB)≤35.9g/L、单核细胞(MO)≥5.9％，均赋值1分；反之赋值0分；
D评估小于6月龄KD患儿急性亚急性期合并CAL：总热程≥8天、延迟治疗，赋值2分；ALB≤35.9g/L，赋值1分；反之赋值0分；
E评估KD患儿恢复期合并CAL：延迟治疗，赋值3分；IVIGR，赋值2分；男孩、总热程≥8天、ALB≤35.9g/L、嗜酸性粒细胞(EO)≥2.2％、血沉(ESR)≥67mm/h，均赋值1分；反之赋值0分；
F评估KD患儿恢复期合并CAA：总热程≥8天、IVIGR，赋值2分；男孩、延迟治疗，赋值1分；反之赋值0分。
实施例2
将2318例川崎病按照丙球是否耐药分为丙球有反应组和丙球无反应组；两组指标比较，有差异的进入多因素logisitc回归分析，将有统计差异的指标进一步量化分析OR值，可得出丙球耐药的量化系统。如表1
表1IVIGR量化系统
Hosmer and Lemeshow Test：P＝0.193
实施例3
患儿，男，5月龄，发热第8天，尚未用丙球治疗，血常规提示血沉85mm/h，NE 80％，LY 10％，MO 6％，EO 3％，Plt 450×109/L，血生化提示ALB 34.7g/L，γ谷氨酰转肽酶45U/L，钠134mmol/L；
根据我们的量化方法，可作出如下评估：
总体样本IVIGR概率为0.143，该患儿IVIGR发生概率为0.344(0.127-0.654)；
总体样本急性亚急性期CAL概率为0.27，该患儿发生率为0.437(0.307-0.577)；
总体样本恢复期持续CAL概率为0.137，如患儿有IVIGR，该患儿出现持续CAL的概率为0.342(0.231-0.474)，如患儿IVIG治疗有效，该患儿出现持续CAL的概率为0.193(0.139-0.261)；总体样本恢复期冠脉瘤概率为0.03％，如患儿有IVIGR，该患儿出现冠脉瘤的概率为0.172(0.068-0.372)，如患儿IVIG治疗有效，该患儿出现冠脉瘤的概率为0.034(0.019-0.062)。实施例4
在本发明之前，有Egami、Kobayashi和Sano等报道IVIGR的量化方法，通过比较曲线下面积(AUC)来评估量化效能，发现我们的量化方法评估效能显著高于Egami和Sano方法，比Kobayashi方法也有升高趋势，如表2。
表2IVIGR量化方法的评估效能及与本方法比较
本发明通过收入浙江大学医学院附属儿童医院2009.1-2014.12连续六年2318例KD住院患儿临床和冠脉随访资料，形成一个大型完整的数据库，以患儿临床基本特征，血常规和血生化等临床常用的参数为量化指标，建立预测丙球耐药、急性亚急性期冠脉损伤、冠脉持续损伤和恢复期冠状动脉瘤的量化系统，并进行推广。