专利名称:用于粉状药物给药的吸入器，以及用于与该吸入器一起使用的药粉筒系统的制作方法
发明领域本发明涉及用于粉状药物给药的吸入器，以及用于与该吸入器一起使用的粉状药物的药粉筒，尤其涉及一种多剂量干粉吸入器，其具有配置在吸入器或者药筒上的剂量计算或者指示装置。
背景技术：
在支气管疾病，以及其他的药物可以通过呼吸道给药的疾病的治疗领域，众所周知的是不仅将液体溶液或者悬浮液雾化成可吸入的气溶胶而且还可以服用粉状药物。文献中有描述了这类药物的一些例子并且引入其中的WO 93/11773，EP 0416950A1以及EP 0416951A1仅仅是为了举例说明。
在这方面，给药的习惯方式是通过吸入装置，通常称为吸入器，来输送。已知的用于粉状药物的吸入器包括单剂量给药的吸入器，还包括具有一个或多个用于多个药物剂量的储存器的吸入装置。在这种关系中，已知的是在生产过程中为每一单独的剂量配置独立的储存空间或者提供用于接收多个药物剂量的单一存储空间。
多个单独的剂量分别配置于独立的储存空间中的已知吸入器包括那些吸收器的每一独立区域都装有一剂药物的吸入器。在US-A-5,301,666中有这类吸入器的实例描述。然而，还知道将多个药物粉末剂量容纳于互相独立的区域中，通常称为药囊包(blister packs).在DE 4400083C2中有这类与吸入器一起使用的药囊包的实例描述。例如在DE 4400084A1中描述了一种类似的药囊包，其设计为与一次性吸入器一体形成。在DE19523516C1中作为实例描述了一种一次性吸入器，药囊包可以插入其中，每一所述的药囊包都有用于粉状药物的单独剂量的独立存储空间并且借助于所述吸收装置药囊包可以相继清空。典型的是，对于使用该吸入器的患者来说容易估计剩余剂量数。因为在释放药剂时已清空的药囊腔通常已被损坏，所以可以容易的辨认已经清空的药囊腔和那些依旧装有可利用剂量药粉的药囊腔。另外，这类药囊包通常在其一侧由通明薄膜形成，因此允许通过视觉观察剩余的可利用的剂量数。
在现有技术中描述了一些带有用于多个药物剂量的存储空间的吸入器的例子。一个带有可更换储存容器的例子在德国书846770中描述，另一个在WO 95/31237中描述。对于多个剂量的医用活性物质容纳在同一存储空间中的吸入系统来说一个重要的问题涉及到为单次吸入分配单独的剂量。已经提出了很多方案来解决该问题，例如在US-A-2,587,215和US-A-4,274,403中描述的例子。在WO92/09322、WO 93/16748和DE 35 35 561C2以及GB 2165159A中描述了其他类型的设置，这些设置用于从多剂量药剂存储空间定量供给一份剂量的药粉。从DE19522415A1中可以知道一种用于接收多剂量药粉的可更换药筒和一集成的剂量滑片。
药粉吸入器的其他重要问题涉及草本制剂的粉末形式分解成可以进入肺的颗粒。为了获得所述医用活性物质的合理的给药剂量并且为了调整药物粉末的其他性能，如可能影响存储寿命的性能，以这种形式给药的活性物质通常与赋形剂结合使用。
例如在EP 0640354A2、US-A-5,505,196、US-A-5,320,714、US-A-5,435,301、US-A 5,301,666、DE 19522416A1以及WO 97/00703中描述了有关干粉吸入器设计的建议方案，利用所述的吸入器可以使进入肺内的颗粒可以在吸入的气流中获得。使用辅助能量产生气流的方案也是已知的，例如在ZA-A916741中有描述。
在使用用于吸入的粉状药物时，非常公知的是通过服用准备好的活性物质混合物而联合使用活性物质。在EP 0416951A1和WO93/11773中也可查到对应的技术方案，如沙美特罗和氟替卡松或者福莫特罗和布地奈德的联合应用。
WO 00/74454和在二十多年中发表的一些其他的公开物中已经描述了，尤其是对于干粉吸入器，在解决湿度方面存在相当大的困难。湿度不仅能对药剂的药物活性成分产生不良效果，而且特别是还可能消弱活性物质和助剂的组合物的物理和化学参数之间的相互作用。结果是，例如形成结块或者可能消弱吸入粉末分解成可以进入肺中的颗粒。所有这些情况可能导致影响药粉药剂的计量和功效的问题。
为了将这些不利因素降至最低，过去已经进行了不同的尝试，通过使用密封来减小湿气进入干粉吸入器中。也尝试过通过提供干燥剂来吸湿，尤其是来保持储存腔内的空气湿度最小，从而减小渗入湿气产生的不良效果。
已经进行不同的尝试从干粉吸入的可靠性和适应性以及尤其对于长期服药来说有成本效益的医学治疗方面改进干粉吸入器。
现有技术对于多计量吸入器，也已进行了不同的常识，其中包括各种计数和指示装置以向用户显示吸入器的多次启动。US 4,668,218 A中公开了一种带齿轮的圆盘型吸入器，所述齿轮上带有彩色标记，所述齿轮与吸入器盘齿轮啮合，并且由此根据所述吸入器盘的旋转而被迫旋转。所以带标记齿轮可以根据吸入器盘的旋转数显示标记。WO 92/00771、对应于US 5,437,270，公开了一种吸入器，该吸入器带有用于多个药物剂量的集成储存室。在取出配置在室内的剂量数后，通常将所述的吸入器丢弃。还描述了用于计算吸入器已经启动的次数的显示装置。在启动一个按钮的同时，齿轮机构转动一滚筒，在所述滚筒上缠绕有带有标记的带子，由此使所述带子的路径穿过将标记显示给用户的显示窗。所述的标记实际上表明进行的启动动作次数，然而，它用于估算从所述存储室内取出的或者保持在存储室内的药物剂量数。WO94/14492公开了一种用于提供多个药物剂量的吸入器。所述的吸入器设定为在从所述吸入器中取出所配置的剂量数之后被丢弃。另外，还描述了用于计算启动或者剂量数目的显示装置。另外，本发明实施例中公开了一种电子计数器，这进一步增加了运用这类吸入器的成本和用于电子装置废弃物的回收或者处理的附加费用。
从US 5,840,279 A、WO 97/00703 A1、和DE 19522415A1可以了解到一种可更换药筒，其具有显示药筒中剩余剂量数或者从所述药筒中取出的剂量数的计数装置和显示装置。尽管对于使用带有这类插入药筒的吸入器的患者来说，可以获得有少量或者没有可用药物的视觉信息，但是患者仍旧还可以启动这类吸入器的计量机构并试图取出包含在药筒中的少量剩余物。
与普通气溶胶吸入器相反，当吸入器接近清空状态时，多剂量干粉吸入器通常不受所配置的剂量中组合物的医用活性成分含量变化的影响。然而，典型的是，所计量的剂量的精确度下降，并且，对于患者来说更为危险的是，他可能启动或者使用吸入器但根本不能从空的吸入器中获得任何医用活性物质，因此对于某些用干粉吸入治疗的疾病来说，不能接收到所需的药物剂量会导致生命危险。
WO 02/24268 A1公开了一种与可更换药盒一起使用的可以重复使用的吸入器，每一药盒装有预定的多个独立存储的预先计量的剂量。所述的吸入器包括剂量计数器和药盒计数器。所公开的发明基于常规论点，即通常不希望有存储在单一存储空间内的多个药物剂量。所述的药盒，为可更换剂量部件，携带有多个可顺序获得的单独密封的预先计量的药物剂量。每一剂量的密封可以保证在这类剂量药盒的使用期中药粉的储存足够稳定。所公开的吸入器具有一非常复杂的加载了弹簧的机构，用以在运动期间执行下面的步骤切割密封、沿一吹嘴的固定吸管触发和移动药盒以及制动药盒，以便控制药盒经过吸管的时间，从而控制药粉由患者获得以供吸入的时间。吸入器的启动和锁定通过拉动覆盖盖子并将其推到封闭位置来进行。在第一剂药物可以被释放之前，必须将一个进入盒子的药盒与所述的盒子一块插入到所述吸入器中。然后所述的吸入器必须通过再次拉动并封闭所述的盖子来打开。以这种方式，一机构将所述的药盒从保护盒中抽出并且将其带到装载位置，同时，通过活塞部件将药盒驱动弹簧张紧并固定。
在一个吸入循环后，为了下一个吸入循环，一旋转机构将所述的药盒移动以便将新的密封剂量暴露给切割机构。打开吸入器显示出可移动的吹嘴。
WO 02/24269A1同样公开了这种类型的吸入器。更具体地，对WO 02/24268A1中的剂量计数器和药盒计数器进行了更详细的描述。因为其设计原理是显而易见的，所以与US 5,840,279 A和WO97/00703A1中所了解到的药粉筒相比很缺乏创意。所公开的剂量计数器用于显示有关剂量的一个数字，所述的实施例以每药盒7剂量开始显示倒计数。剂量计数机构设置于所述的吸入器中并且不在药盒内。一旦所述的剂量计数器数到零，一机构将药盒返回到存储盒内并且活塞和捕获机构施放所述的存储盒以便其可以由用户取出并由一新的替换。然而，没有公开这类机构应如何运行或者其外观特征。
还公开了第二计数器，其被描述为倒数与吸入器一起使用的药盒的数量的药盒计数器。该计数器的显示可以从所述吸入器的外部观察并且所述实施例在所述吸入器被认为已用完之前，从五十盒开始倒数显示。当该药盒计数器数到零时，所述药盒将不再如上所述施放，但所述的吸入器不能再使用并且必须丢弃。此外，没有描述这类机构如何运行或者其外观特征。另外，所述的药盒计数器描述为包括可视指示，例如所显示数字的反向提示，来提醒用户更换吸入器吹嘴，这被描述为由于卫生原因是所需的，也可能由于所述吹嘴的吸入管被描述为多孔的(WO 02/24268A1)。所指出的对于吹嘴来说典型的更换期是每十五个药盒更换一次，典型的是从吸入器中获取35剂药剂后更换。因此，从这类吸入器中可以获得的总剂量的典型数量是350药物剂量，考虑到由药粉研磨剂性能和可能形成的结块对明显复杂机构造成的磨损和破坏，该剂量数似乎是合理的。与US 5,840,279 A和WO97/00703 A1中了解到的吸入器相比，所述吸入器的寿命是相当短的。通常，WO 02/24269A1和WO 02/24268A1所描述的吸入器没有与其它设计用于从独立密封的单个剂量室中供给药物剂量的吸入器相同的缺点，许多这类剂量室设置于普通的载体，如药囊包，上，如在DE19523516C1中描述的那样。更具体地，在WO 02/24269A1和WO02/24268A1中建议的吸入器的使用似乎非常的昂贵，这都是由于单剂量包装和在服用相对小数目的剂量后，要丢弃许多吸入器部件和保护盒，以及吸入器本身。
因此本发明的目的是改进用于服用药粉药剂的已知系统。
发明内容依据本发明，所述目的通过用于粉状药物的吸入器实现，其用于从单一存储空间或者多个存储空间提供多个剂量的药粉药剂，所述的药物可以通过气流由患者接受，所述的吸入器还包括启动装置，其用于由患者手动啮合来重复计量预给患者服用的一剂药物，并且还包括前移机构，其用于每当所述启动装置已由患者啮合以便使一剂药物释放以供患者服用时将计数器或者指示装置推进，其中所述的计数器或者指示装置包括标记，该标记可以由所述吸入器的探测装置探测到，并且所述的探测装置连接到锁定机构上，所述锁定机构在探测到标记后延迟预定的计量循环数阻止启动装置和/或吸入器的任何输送机构。
依据本发明的设置允许以简单、便宜且可靠的机构在从所述的存储空间取出许多剂量后，或者在所述存储空间内剩余大约数目的剂量时，锁死吸入器的进一步使用，以便获得对于使用该吸入器的患者的改进的安全性。本发明防止患者试图从空的存储空间服药，这导致所需药物的不适当缺乏。对于某些疾病，这种无意地剂量不足地给药对于患者来说可能引起生命危险。另外，负责填充该吸入装置的厂家能够控制独立于精密填充状态的单一存储空间的吸入循环数使得即使在由生产过程造成的填充水平不希望地改变的情况下，患者可以依靠每次他能够开启一次计量循环的事实，获得合适剂量的所需药物。另外，依据本发明的构造允许厂家将吸入器设置成患者不会因为锁定状态的启动而感到惊讶。
在本发明的一个特别优选的实施例中，在探测到标记后延迟的预定计量循环数为1。这允许患者在所述的计数器或指示装置表明存储空间清空之后获得另一剂药物，这为患者在即使处于重症状态下也能提供足够的时间来获得新的装满的吸入器或药筒，而不需要总是携带第二个吸入器作为替代。另外，患者不会由于锁定状态启动而受惊。而且，没有必要由厂家提供超过正常数目的很多剂量而防止丢弃贵重药物粉末。
在一个优选实施例中，所述的吸入器包括用于多个剂量药粉药剂的存储空间，所述的由患者手动啮合的启动装置连接到输送机构，以便将计量装置至少从接收来自于存储空间的一剂药物粉末的填充位置移动到将所述剂量的药物粉末释放到气体管道内的清空位置，以重复计量一剂预给患者服用的药物，并且所述的前进装置连接到输送机构，以便每当输送机构移动计量装置以便将一剂药物释放以给患者服用时将计数器或者指示装置前移，其中在探测到标记之后预定数量的计量循环后，所述的锁定机构阻止启动装置和/或输送机构。
在本发明的一个特别优选实施例中，所述的吸入器包括用于接收药粉筒的接收器，所述的药粉筒包括一个用于多个剂量药粉药剂的存储空间。因此，所述的吸入器可以使用几次并且可更换的药筒可以用于将医学治疗的成本和产生的废物量降至最低。另外，对于配置在不同药筒中的多种药物来说使用一种吸入器类型是可能的，因此改进了这类吸入器的整体经济效果。
如果所述的标记由机械计数器或者指示装置的信号发送部分形成，那么本发明可以容易地投入实践。在最简单的并且有成本效益的方式中，所述的信号发送部分由凹口或者凸轮形成，以便所述的标记可以被机械地探测到。因此，在本发明的一个优选实施例中，所述的探测装置包括用于与所述的计数器或者指示装置的信号发送部分偏置啮合的信号发送杆。
在本发明的一个优选实施例中，为了实现阻止启动装置和/或输送机构的滞后启动，所述的信号发送杆与停止杆铰接以便将信号发送杆的运动传送给所述的停止杆，所述的停止杆包括引导部分，其允许所述的停止杆偏靠在启动装置和/或输送机构上，并且当输送机构到达用于释放一剂药物粉末的清空位置之后，所述的停止杆通过钩/凹口设置处于与启动装置和/或输送机构主动啮合的位置，并由此阻止所述的启动装置和/或输送机构以便不再进行另外的计量循环。
如果启动装置被限制在不同于正常操作位置的位置以明确表明吸入器地阻断状态，那么对于用户来说很容易辨认吸入器的阻断状态。
为了用可更换药筒来重复使用所述的吸入器，优选的是，在插入新的未使用的药粉筒时，将所述信号发送杆和停止杆的位置重置到正常操作位置，将启动装置和/或发送机构从阻止状态释放。
例如，根据所服用的药物的特殊性能的需要，如果所述的用于药粉筒并包括药粉筒的接收器由不可移动的卡扣型盖子覆盖，所述的吸入器可以用作单向装置。
本发明的目的还通过用于与上述吸入器一起使用的药粉筒实现，所述的药粉筒包括至少一个用于接收多个剂量药粉药剂的存储空间，具有一为用户携带多个数字或者图形或者彩色视觉信息的计数器或者指示环，所述的指示环可以通过吸入器的前移机构相对于筒体移动，所述的计数器或者指示环包括用于在该剂量计数器或指示环相对于筒体到达预定位置后启动吸入器的锁定机构的信号发送部分。
以最简单并且有成本效益的方式，所述的信号发送部分由用于启动所述吸入器的信号发送杆的凹口或凸轮，由此允许所述信号发送部分的简单可靠的机械探测。
为了改进依据本发明的药粉筒的安全性和可靠性，所述的剂量计数器或者指示装置包括安全装置或者凹口/凸轮型安全设置，所述的安全装置用于防止计数器或者指示环通过施加摩擦力相对于筒体无意转动。
为了信号发送部分简单可靠地进行机械探测，依据本发明的药粉筒还包括用于将吸入器的锁定机构的信号发送杆与所述计数器或指示环相啮合的开口。
另外，依据本发明的药粉筒的改进的安全性可以通过配置于筒体内的棘齿机构获得，所述的棘齿机构与所述计数器或者指示环上的齿部相互作用而防止计数器或者指示环即使在通过用户操作时，或许即使当使用轻便的工具，如小螺丝刀、笔等时，也不会倒退。
如果所述的计数器或者指示环还包括凹口或者钩，那么依据本发明的空药粉筒的误用可以大部分被防止，所述的凹口或者钩用于在所述的计数器或者指示环到达表明预定数量的药物剂量已经取出的位置之后，与筒体内对应的钩或凹口啮合，一旦啮合，防止所述的计数器或者指示环沿任何方向的任何进一步移动。
在依据本发明的药粉筒的优选实施例中，所述的药粉筒还包括一盖子，所述盖子覆盖所述的至少一个用于接收多个剂量的药粉药剂的存储空间的开口，和围绕所述开口并包含所述的剂量计数器或指示环的槽，其中所述的盖子和所述的开口内边缘都包括一个柱环来提供所述盖子的紧密地卡扣固定，以便所述的至少一个存储空间相对于环境充分密封并且如果不损坏药筒所述的计数器或指示环(8)不能移开。
通过将依据本发明的吸入器与依据本发明的药粉筒一起使用可以最有效地利用本发明。
本发明的目的和优点还通过操作用于粉状药剂的吸入器的方法获得，所述的方法包括如下步骤在由患者啮合启动装置时从存储空间释放一剂药物，推进包含标记的计数器或指示装置，向患者或者吸入器用户显示计数器或指示装置，探测计数器或指示装置的标记是否到达表明吸入器“清空”状态的预定位置，并且在探测到标记处于表明吸入器“清空”状态的位置时，从探测到“清空”状态后预定的附加释放步骤数目之后，阻止所述的启动装置和/或任何输送机构，具体地，如果所述的附加释放步骤数目是1至6的话，优选1。
本发明的应用对于本发明的吸入器和药粉筒来说，与单个药粉筒的传统吸入器相比，即使在患者有生命危机的情况下，也可能获得粉状药物形式的药物活性物质，而对于患者或者医护人员没有附加的要求，并且不需要另外的处理。
本发明的吸入器和药粉筒对于包括诸如β-类交感神经药物类的药粉药剂的施用尤其有用，所述的β-类交感神经药物组为舒喘宁、茶丙喘宁、非诺特罗、福莫特罗、沙美特罗。皮质类固醇类的可能例子为布地缩松、氯地米松、氟替卡松、氟羟氢化泼尼松、氯替泼诺、莫米松、氟尼缩松、ciclosonide。抗胆碱能类药物的可能例子为异丙托溴胺、thiotropium bromide、glycopyrrolate、R，R-glycopyrrolate。止痛和治偏头痛类的药物的可能例子为吗啡、曲马多、氟吡汀、舒马曲坦(sumatryptan)。可以使用下面的肽和蛋白质类药物西曲瑞克、胰岛素、降血钙素、副甲状腺激素、凝血因子VIII类(factor VIIIanalogs)、α干扰素、β干扰素、肝磷脂、FSH(卵泡刺激素)、黏菌素、妥布霉素。
可以方便地与本申请的吸入器和药粉筒使用的药粉配方可以包括不同的活性物质，如止痛药物、抗过敏药物、抗生素、抗胆碱能药物、抗组胺剂、抗炎物质、退热剂、类皮质激素、类固醇、止咳药、支气管扩张剂、利尿剂、酶、心血管系统药物、激素、蛋白和肽。止痛药物的例子是可待因、海洛因、二氢吗啡、麦角胺、芬太奴和吗啡；抗过敏药物的例子为色甘酸(Cromoglycinic Acid)和奈多罗米纳。抗生素的例子为头孢菌素、夫沙芬净、新霉素、青霉素、戊烷脒、.链霉素、硫氨类药物以及四环素、黏菌素、妥布霉素；抗胆碱能药物的例子是阿托品、甲硝阿托品、异丙托溴胺、溴化氧托品、曲司氯铵、thiotropium bromide；抗组胺剂的例子为氮卓斯汀、氟卓斯汀和美沙吡林；抗炎物质的例子为氯地米松、布地奈德、氯替泼诺、地塞米松、氟尼缩松、氟替卡松、替泼尼旦、曲安西龙(triamcinolone)、莫米松；止咳药物的例子为那可汀和noscapine；支气管扩张剂的例子为班布特罗、必复特罗、卡布特罗、麻黄碱、肾上腺素、福莫特罗、非诺特罗、海索那尔、异丁特罗、异丙肾上腺素(isoprenaline)、isoprotenerol、奥西那林(metaprotenerol)、奥西那林、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、吡丁醇、丙卡特罗、茶丙喘宁、哌喘定、沙丁胺醇、沙美特罗、磺酰特罗、特布他林和tolobuterol。利尿剂的例子为阿米洛利和速尿灵。酶的例子是胰岛素；心血管系统药物的例子为恬尔心和硝酸甘油；激素的例子为可的松、.氢化可的松、脱氢皮质(甾)醇；蛋白质和肽的例子是环孢灵、西曲瑞克、胰高血糖素、和胰岛素。其他的可以使用的活性物质为肾上腺素红、秋水仙碱、肝磷脂、东莨菪碱。所述的通过例子列举的活性物质可以用作自由基或酸或药用盐。可以使用的抗衡离子(counterions)的包括，例如，生理学碱土金属或者碱金属或者氨，例如醋酸盐、苯硫酸、安息香酸盐、碳酸氢盐、酒石酸氢盐、溴化物、氯化物、碘化物、碳酸盐、柠檬酸盐、延胡索酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、cluconate、乳酸盐、双羟蔡酸盐(pamoate)、硫酸盐。也可以利用脂类，例如醋酸盐、acetonide、propionate、diproprionate、戊酸脂。
附图描述下面，通过附图所描述的本发明的吸入器和药粉筒的非限定实施例来描述本发明。其中图1示出依据本发明的处于正常操作状态的吸入器的透视图图2示出了依据本发明的处于锁定状态的吸入器的透视图图3示出了依据本发明的带有插入药粉筒的吸入器的横截面视图，该吸入器处于正常操作状态，不带有剂量装置下游的吹嘴和通风部件；图4示出了依据本发明的带有插入药粉筒的吸入器的类似横截面视图，其处于用于释放药剂的已启动操作状态，不带有吹嘴；图5示出了依据本发明的带有插入药粉筒的吸入器的类似横截面视图，处于锁定操作状态，不带有吹嘴；图6示出了用于本发明的吸入器的药筒接收器的盖子的下侧透视图；图7示出了依据本发明的包括键的启动装置的透视图；图8和图9示出了依据本发明的吸入器的信号发送杆的透视图；图10和11示出了依据本发明的吸入器的停止杆的透视图；图12和13示出了依据本发明的药粉筒主体的透视图；图14示出了依据本发明的药粉筒的计数器或者指示环的透视图；图15示出了用于覆盖本发明的药粉筒的存储空间的开口的盖子图16以前透视图示出了处于正常操作状态的吸入器，去除了吹嘴的保护盖；
图17示出了与图14类似的吸入器，去除了盖子和药筒；图18示出了依据本发明的药粉筒的顶部设置的横截面视图；以及图19示出了依据本发明的药粉筒的分解图。
优选实施例的描述总体上，在此作为优选实施例描述的本发明的吸入器和药筒的设计对应于在EP 0 837 710 B1，US 5,840,279 A和US 6,071,498 A中描述的总的设计和工作原理，这些文献在此引入以供参考。
在图1到5，以及16到17中示出的吸入器是一种用于粉状药物的吸入器，其用于从存储空间2提供很多个剂量的药粉药剂。所述的存储空间2配置在可更换的药粉筒3内，该药粉筒3包括至少一个用于接收多个剂量药粉的存储空间2。典型的是，配置的药物剂量的标称值为每一药筒3为200或200个以上剂量。药粉筒3插入到吸入器1中对应的接收器30中。如图6所示，接收器30以及，由此，药粉筒3由盖子29覆盖。为了用新的药粉筒更换药粉筒3，盖子29可以是传统的可以由患者移动的盖子，或者如果因为特殊原因需要防止吸入器与另外的药筒一起再次使用的话，盖子29可以是不可移动的卡扣型。这种原因可能是因为药物对灰尘、湿度或者来自于先前使用的药粉的残留药物特别敏感。
粉状药物可以通过气流由患者接收。因此，吸入器还包括用于由患者手动啮合的键4形式的启动装置，其连接到输送机构5(未详细示出)上，以便使药粉筒3的计量装置6至少从如图3所示的用于从存储空间2接收一剂量药粉的填充状态变为用于将所述剂量的药粉释放到气流管7中的清空状态。患者可以通过吹嘴16(见图16)借助患者产生的气流从气流管7吸入药物粉末。如果不使用，吹嘴适于用如图1和2所示的可去除的盖来防尘。
为进行计量而按压键4以及药剂的吸入不需要由患者来调整。在吸入器中的安全装置，如在EP 0837710B1，US 5,840,279 A，以及US6,071,498 A中所描述的，防止重复地设定药物剂量而不从吸入器吸入先前剂量，由此防止有意或无意地过量服药。键4和输送机构5允许重复地将预给患者服用的药物连续进行计量。
吸入器1还包括如图17所示的前移装置25，其连接到输送机构5上用于每当输送机构5移动计量装置6以便将一剂药释放以给患者服用时将计数器或者指示装置8前移。该计数器或者指引装置优选为环8的形式并且包含在药筒3内，其包括标记9，该标记9可以由吸入器的探测装置10探测到。标记9由凹口11形成为机械计数器或者指示装置8的信号发送部分，这可以由图14中看出。
吸入器1的探测装置10连接到锁定机构12上。所示的实施例中的锁定机构12包括带有引导部分15和钩部件24的停止杆14，和键4内部的斜面部件22和凹口23。从探测到标记9到预定的计量循环数后，所述的锁定机构12会将启动装置/键4和/或输送机构5锁住。对于所示的实施例，探测到标记9后的预定计量循环数为1。这意味着一旦患者可以从如图16所示的位于吸入器1前面的计数器或者指示装置8读取到多个预定剂量已经从存储空间2中取出后，并且由此，药粉筒3的存储空间2被认为“清空”后，在吸入器11将被锁定之前，患者还有另一次机会来通过再一次按压键4来启动另一剂药物的供给。所述吸入器的锁定状态在图2和5中示出。
这通过吸入器1的探测装置10的信号发送杆13来获得。图8和9中示出的信号发送杆13包括用于与计数器或者指示装置8偏置啮合的弹簧部件18，也就是说信号发送杆13通过弹性载荷压靠在形成药筒3的计数器或者指示装置的环8上。信号发送杆13可枢转地支撑在吸入器1的底部框架部件19上并且与停止杆14铰接，该停止杆14接着也由底部框架部件19可枢转地支撑。这可以从图3至5中看出。停止杆14在图10和11中详细示出。信号发送杆13的弹簧部件18也依靠在吸入器1的底部框架部件19上。信号发送杆13和停止杆14之间的铰接通过信号发送杆13的突出部分20来提供，所述的突出部分20与停止杆14的通常呈U型的接收部分21啮合使得信号发送杆13的运动传送给停止杆14。
如果如图14所示的形成计数器或者指示装置的环8上的凹口11与信号发送杆13对齐，那么信号发送杆3由其弹簧部件18迫使旋转成与凹口11相啮合，由此将运动传递给停止杆14。停止杆14包括引导部分15，其允许停止杆14在由加载弹性的信号发送杆13啮合时偏靠在启动装置(键4)上和/或输送机构5。图7中的键4在其内部包括斜面部件22和凹口23，所述凹口优选的是位于两侧。如果现在为了另一次剂量操作而将键4按下，那么当将键4完全按下，释放用于与键4偏置啮合的停止杆14的两个钩部件24时(见图4)，停止杆14的引导部分15沿键4的斜面部件22移动直到其到达该斜面部件22的一端。当键4被完全按下时，传送机构5到达剂量装置6的清空位置以释放一剂药物粉末。当随后患者将键4向其正常位置释放时，钩24处于与键4的，优选的是键4中间的凹口23主动啮合，由此限制作为启动装置的键4和用于剂量装置6的输送机构5以便没有另外的剂量循环可以执行，如图5所示。所述启动装置被限制在不同于图2和5所示的正常操作位置的位置，由此明确地向患者指示吸入器处于阻断状态，优选的是，使得键4将其大致中间位置保持在如图1所示的其正常停止位置，和如图4所示的由患者执行的启动循环期间的完全压下状态。
为了多次使用的吸入器1，在插入新的未使用的药粉筒时，将信号发送杆13和停止杆14重置到正常操作位置，将键4和发送机构5从被阻断状态释放。
图12和13所示的用于与依据所述实施例的吸入器1一起使用的药粉筒3包括一个用于接收很多剂量药粉药剂的存储空间2，对于所示的实施例接收200剂标定剂量。所述的存储空间2可以是通过处于筒体26内的顶部开口31装载有药物粉末的空间(factory)。
药粉筒3包括处于其筒体26的顶部内、围绕开口31的沟槽28，所述沟槽28包括剂量计数器或者指示环8。所述环8通过吸入器1的前移机构25可相对于筒体26移动。一旦所述的药筒被插入到吸入器1的接收器30内，小齿轮(pinion gear)形式的前移机构25通过筒体26内的开口35与环8啮合。在沟槽28中，优选的是设置两个弹性钩部件27来防止计数器或者指示环8通过施加摩擦力而无意间相对于筒体26旋转。同时，钩部件27防止环8在插入到吸入器1的接收器30中后由于吸入器的信号发送杆13的偏置力而被向上推动。钩部件27也用于在将筒体26上的盖子38固定之前，制造和填充所述药筒的过程中，将环8保持在适合的位置并且保持可旋转状态。筒体26还包括用于将吸入器1的信号发送杆13与计数器或者指示环8啮合的开口32。环8可以由使用者通过设置于筒体26顶部区域的观察窗36来读取。
在沟槽28中优选具有棘齿机构，其由筒体26内的弹性支撑的钩状杆33与计数器或者指示环8的齿部34相互作用来提供以防止所述的计数器或者指示环8倒退，这种倒退甚至由用户操作，例如通过使用小螺丝刀穿过用于接收吸入器1的前移机构25的开口35来做到。药粉筒3可以包括在计数器或者指示环8内的凹口37或者钩，其用于在所述的计数器或者指示环8到达表明已将预定的数量的药物剂量取出后的位置之后被迫与筒体26内的相应的钩33或凹口啮合，一旦啮合后防止所述计数器或者指示环8沿任何方向的任何运动。
计数器或者指示环8在其外圆周上为用户传递许多数字或者，供选择的或者附加的，带有图形的或者彩色的视觉信息。图14中所示的计数器或者指示环8包括用于在该计数器或者指示环8相对于筒体26到达预定位置时，也就是在已经从药筒3取走200剂之后，来启动吸入器1的锁定机构的信号发送部分。该信号发送部分由凹口11形成，其适于接收吸入器1的信号发送杆13。计数器或者指示环8的内圆周还携带有两个小突起41，在它们中间形成一个凹口，当将所述环8沿一定方向，该方向通过观察窗36提供有关药筒装满的信息，插入到筒体26内时，该凹口由所述的钩部件27可释放地啮合。这种凹口/凸轮安全设置用于保持环8的适当定位，即使在将满药筒3提供给作为最终用户的患者之前经受粗暴地操作或者移动条件的情况下。
药粉筒3还包括覆盖存储空间2的开口31和包含环8的槽28的盖子38。所述的盖子31和开口31的内边缘39都包括一个柱环40以便为盖子38提供紧密地卡扣固定，从而存储空间2相对于环境充分密封并且所述的计数器或者指示环8在药筒不破坏时不能被移走。
因为对于本领域技术人员来说是显而易见的，所以可以相对于所述的实施例做不同的改变而不脱离权利要求
所限定的本发明的范围。
权利要求
1.用于粉状药物的吸入器(1)，用于从单一存储空间(2)或者多个存储空间提供多个剂量的药粉药剂，所述的药物可以通过气流由患者接受，所述的吸入器还包括启动装置(4)，其用于由患者手动接合来重复计量要给患者服用的一剂药物，并且还包括前移机构(25)，其用于每当所述启动装置(4)已由患者接合以便使一剂药物释放以供患者服用时，将计数器或者指示装置(8)推进，其中所述的计数器或者指示装置(8)包括标记(9)，该标记(9)可以由所述吸入器的探测装置(10)探测到，并且所述的探测装置(10)连接到锁定机构(12)上，所述锁定机构(12)在探测到标记(9)后延迟预定的计量循环数，阻止启动装置(4)和/或吸入器(1)的任何输送机构(5)。
2.如权利要求
1所述的吸入器，其中在探测到标记(9)后预定的计量循环数为1。
3.如权利要求
1或2所述的吸入器，包括用于多个剂量药粉药剂的存储空间(2)，所述的由患者手动啮合的启动装置(4)连接到输送机构(5)，以便将计量装置至少从接收来自于存储空间(2)的一剂药物粉末的填充位置移动到将所述剂量的药物粉末释放到气体管道(7)内的清空位置，以重复计量一剂要给患者服用的药物，并且所述的前移装置(25)连接到输送机构(5)，以便每当输送机构(5)移动计量装置以便将一剂药物释放以给患者服用时将计数器或者指示装置(8)前移，其中在从探测到标记(9)的预定数量的计量循环后，所述的锁定机构(12)阻止启动装置(4)和/或输送机构(5)。
4.如权利要求
1至3中任一项所述的吸入器，其中所述的吸入器(1)包括用于接收药粉筒(3)的接收器(30)，所述的药粉筒包括一个用于多个剂量药粉药剂的存储空间(2)。
5.如权利要求
1至4中任一项所述的吸入器，其中所述的标记(9)由机械计数器或者指示装置(8)的信号发送部分形成。
6.如权利要求
5所述的吸入器，其中所述的信号发送部分(9)由凹口或者凸轮(38)形成。
7.如权利要求
6至7中任一项所述的吸入器，其中所述的探测装置(10)包括信号发送杆(13)，其用于与所述计数器或者指示装置(8)的信号发送部分偏置啮合。
8.如权利要求
7所述的吸入器，所述的信号发送杆(13)与停止杆(14)铰接，以便将信号发送杆(13)的运动传送给所述的停止杆(14)，所述的停止杆(14)包括引导部分(15)，其允许所述的停止杆(14)偏压在启动装置(4)和/或输送机构(5)上，并且当输送机构(5)到达用于释放一剂药物粉末的清空位置之后，所述的停止杆(14)通过钩/凹口设置处于与启动装置(4)和/或输送机构(5)主动啮合的位置，并由此阻止所述的启动装置(4)和/或输送机构(5)，以便不再进行另外的计量循环。
9.如权利要求
8所述的吸入器，其中所述的启动装置(4)被限制在不同于正常操作位置的位置，以明确表明吸入器的阻断状态。
10.如权利要求
7或8所述的吸入器，其中在插入新的未使用的药粉筒(3)时，将所述信号发送杆(13)和停止杆(14)的位置重置到正常操作位置，将启动装置(4)和/或输送机构(5)从阻断状态释放。
11.如权利要求
4所述的吸入器，其中所述的用于药粉筒并包括药粉筒(3)的接收器(30)由一不可移动的卡扣型盖子(29)覆盖。
12.与依据前面任一项权利要求
所述的吸入器(1)一起使用的药粉筒，包括至少一个用于接收多个剂量药粉药剂的存储空间(2)，具有一为用户携带多个数字或者图形或者彩色视觉信息的剂量计数器或者指示环(8)，所述的指示环(8)可以通过吸入器(1)的前移机构(25)相对于筒体(26)移动，所述的计数器或者指示环(8)包括用于在该剂量计数器或指示环(8)相对于筒体(26)到达预定位置后启动吸入器(1)的锁定机构(12)的信号发送部分(9)。
13.如权利要求
12所述的药粉筒，其中所述的信号发送部分(9)由用于启动所述吸入器的信号发送杆的凹口或者凸轮(11)形成。
14.如权利要求
12或13所述的药粉筒，其中所述的剂量计数器或者指示装置(8)包括安全装置(27)或者凹口/凸轮型安全设置，所述安全装置防止计数器或者指示环(8)通过施加摩擦力相对于筒体(26)无意转动。
15.如权利要求
12到14中任一项所述的药粉筒，还包括用于将吸入器(1)的锁定机构(12)的信号发送杆(13)与所述计数器或指示环(8)相啮合的开口(32)。
16.如权利要求
12至15中任一项所述的药粉筒，其中在筒体(26)内配置有棘齿机构(33)，其用于与所述计数器或者指示环(8)上的齿部(34)相互作用，从防止计数器或者指示环(8)即使通过用户操作也不会倒退。
17.如权利要求
12至16中任一项所述的药粉筒，其中所述的计数器或者指示环(8)还包括凹口或者钩(37)，其用于在所述的计数器或者指示环(8)到达表明已经取出预定数量的药物剂量的位置后，被迫与筒体(26)内对应的钩或者凹口(33)啮合，从而在一旦啮合后防止计数器或者指示环(8)沿任一方向的任何进一步移动。
18.如权利要求
12至17中任一项所述的药粉筒，还包括盖子(38)，所述盖子(38)覆盖所述的至少一个用于接收多个剂量的药粉药剂的存储空间(2)的开口(31)，和用于围绕所述开口(31)包含所述的剂量计数器或指示环(8)的槽(28)，其中所述的盖子(38)和所述的开口(31)的内边缘(39)都包括一个柱环(40)，来提供所述盖子(38)的紧密地卡扣固定，以便所述的至少一个存储空间(2)相对于环境充分密封，并且不损坏药筒所述的计数器或指示环(8)不能移开。
19.如权利要求
1至11中任一项所述的吸入器(1)与如权利要求
12至18中任一项所述的药粉筒(3)在一起的使用。
20.一种操作用于粉状药粉的吸入器的方法包括如下步骤在由患者接合吸入器的启动装置时，从存储空间(2)释放一剂药物，推进包含标记(9)的计数器或指示装置(8)，向患者或者吸入器用户显示计数器或指示装置(8)，探测计数器或指示装置(8)的标记(9)是否到达表明吸入器“清空”状态的预定位置，并且在探测到标记(9)处于表明吸入器“清空”状态的预定位置时，从探测到“清空”状态的预定数目的附加释放步骤之后，阻止所述的启动装置和/或任何输送机构。
21.如权利要求
20所述的方法，其中所述的另外附加释放步骤的数目为1至6，优选1。
专利摘要
为了改进通过干粉吸入器服用粉状药物的安全性和可靠性，本发明提供用于粉状药物的吸入器(1)，包括启动装置(4)，其用于由患者手动啮合来对将要给患者服用的药物重复计量，并且还包括前移机构(25)，其用于每当所述启动装置(4)已由患者啮合以便使一剂药物释放以供患者服用时将计数器或者指示装置(8)推进，其中所述的计数器或者指示装置(8)包括标记(9)，所述标记(9)可以由所述吸入器的探测装置(10)探测到，并且所述的探测装置(10)连接到锁定机构(12)上，所述锁定机构(12)在探测到标记(9)后延迟预定的计量循环数阻止启动装置(4)和/或吸入器(1)的任何输送机构(5)，本发明还提供了一种药筒(3)。
文档编号A61M15/00GK1997418SQ20058002405
公开日2007年7月11日 申请日期2005年7月12日
发明者M·赫德, I·梅特, J·格德 申请人:艾美罗实验室有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan