，雌雄各半，体重2. 5_3kg，长沙市天勤生物技术 有限公司。将白兔适应性喂养48小时。采用速眠新0.2ml/kg肌注麻醉，兔耳腹侧面皮肤 75%酒精消毒，严格无菌条件下操作，用皮肤活检器及手术刀切除表皮、真皮及软骨膜，保 留软骨。每耳制备6个直径5cm的标准创面。术后创面暴露，待其自行愈合，约28天后兔 耳增生性疤痕开始形成，将80只白兔随机分为8组。
[0078] 术后28天，分别给予各组兔耳增生性疤痕处局部涂抹药物每天2次，及每天早 8:00-10:00进行光源照射，所使用的光源为氙弧灯日光模拟器并配有过滤系统，术后49天 后将白兔处死，切取增生性疤痕组织标本。
[0079] 实验分组：
[0080] 阳性对照组：以中国专利ZL201510341144. 8中实施例5产品为对照品、实施例7 组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组和空白对照共8组。
[0081] 整个实验的周期为49天，第28、35、42、49天使用游标卡尺，测量给药后疤痕的厚 度。
[0082] 疤痕厚度测定：
[0083] 表3症痕厚度测定（mm)
[0084]
[0085] *P〈0. 05, #P〈0. 01与空白对照相比
[0086] 各组兔耳创面术后14天已全部愈合，愈合后开始出现增生性疤痕，且能触到不断 高出皮面的硬块，增生性疤痕开始形成时间约为28天。
[0087] 实验数据表明，实施例7-12组与阳性对照组均能使兔耳增生厚度减缓（与空白对 照比），但是实施例9、11组效果与阳性对照相对照相比，防晒指数略好，而实施例7、8、10、 12与阳性对照相比防晒指数相似，即本发明的一种疤痕防晒修复硅凝胶对于抑制疤痕增生 方面与中国专利ZL201510341144. 8的效果相似。
[0088] 轻脯氨酸测定：取术后49天兔耳症痕组织约30mg放入50ml锥形瓶中，加入6M盐 酸l〇ml，置于电热鼓风干燥箱105°C下水解16小时，调pH至6. 8-6. 9,按羟脯氨酸试剂盒依 次加入试剂液，混匀，60°C水浴15分钟，冷却后，3500转/分离心10分钟，取上清液在550nm 处，lcm光径，测吸光度。根据试剂盒中公式计算出羟脯氨酸含量。
[0089] 表4疤痕组织中羟脯氨酸含量
[0090]
[0091] *P〈0. 05, #P〈0. 01与空白对照相比
[0092] 羟脯氨酸是胶原蛋白特征成分之一，疤痕形成的过程主要为胶原蛋白与成纤维细 胞过度增值，即羟脯氨酸含量越高，疤痕越严重。术后49天，取新鲜兔耳疤痕组织羟脯氨酸 含量。表4表明实施例9、10、11、12组羟脯氨酸含量明显较阳性对照组少，即本发明的一种 疤痕防晒修复硅凝胶对于一直疤痕增生方面与中国专利ZL201510341144. 8相似。
[0093] 实施例15临床试验：
[0094] 病例的选择：共选取210例病人，其中男性119人，女性91人，年龄为8-65岁，成 人168例，儿童42例；病例为座疮感染、烧伤、烫伤、创伤或手术后创面愈合形成的疤痕。
[0095] 病例的选取：选择疤痕为裸露部位的患者。
[0096] 将病例分为以下7组：
[0097] 阳性对照组：以中国专利ZL201510341144. 8中实施例8产品为对照品。
[0098] 实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组；
[0099] 药物每日早、中、晚三次涂抹于疤痕上，用手指在疤痕上按摩药物直至完全吸收； 40天为一疗程，如未愈可继续使用多疗程。
[0100] 皮损颜色评分：赤红或鲜红伴毛细血管扩张计3分；淡红，按压后消失计2分；不 红，有些灰暗计1分；正常肤色计0分。
[0101] 皮损隆起的高度分：高度在4mm以上计4分；4mm彡高度> 2mm计3分；2mm彡高 度> 1mm计2分；高度彡1mm计1分；平坦或凹陷计0分。
[0102] 皮损硬度评分：正常计0分，柔软的（在最少阻力下皮肤能变形的）计1分；柔顺 的（在压力下能变形生物）计2分；硬的（不能变形的，移动成块状，对压力有阻力）计3 分；弯曲的（组织如绳状，瘢痕伸展时会退缩）计4分；挛缩的（瘢痕永久性短缩导致残废 与扭曲）计5分。
[0103] 瘙痒评分：剧烈或持续性瘙痒并伴有抓痕计3分；时常有但不太剧烈，可忍受计2 分；有时痒计1分；无痒计〇分。
[0104] 触痛评分：有很强烈的"痛觉过敏"，轻触时拒按计3分；中等痛觉过敏、按压时有 疼痛感、但可忍受计2分；有时有疼痛感、按压时疼痛感不明显计1分；无疼痛感计0分。
[0105] 将上述各指标评分相加即为疤痕严重程度总评分，总评分1-5分为轻度，6-11分 为中度、12-18分为重度。
[0106] 效果评估标准：疗效指标=(治疗前总评分_治疗后总评分）/治疗前总评分 * 100 %。评估按基本痊愈、显效、有效、无效四个标准。
[0107] 基本治愈：疗效指数彡90% ;显效：疗效指数70 % -89% ;有效：疗效指数 30% -69% ;无效：疗效指数< 30%。有效率以基本治愈+显效+有效计。
[0108]表5
[0109]
[0110]
[0111] 由上述实验结果可以看出，本次临床试验所使用的产品，有效率均达到了 90. 00% 以上，取得了一定的疗效，且实施例9、10、11、12组的使用效果比阳性对照组效果更好，说 明本发明的产品效果相较于专利201510341144. 8相似。
[0112] 无论是从药理实验还是从临床试验都可以看出，实施例7-12组的效果与阳性对 照组的效果相似，且经过对比后可发现，专利201510341144. 8中配方复杂，制备工艺繁琐， 而本发明中有效成分的种类少，且制备工艺简单，大大降低了生产成本。
【主权项】
1. 一种疤痕防晒修复硅凝胶，其特征是按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧 烷55 % -90 %，防晒剂1 % -20 %，抗氧化物质0. 2 % -8 %、溶剂2 % -35 %。2. 根据权利要求1所述的一种疤痕防晒修复硅凝胶，其特征是所述聚二甲基硅氧烷为 65% -80%，防晒剂为5% -15%，抗氧化物质为0? 5% -5%、溶剂为5% -15%。3. 根据权利要求1或2所述的一种疤痕防晒修复硅凝胶，其特征是所述防晒剂为二氧 化钛、氧化锌、奥克立林和丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷中至少一种；所述抗氧化物质为维生 素E、维生素C和维生素C衍生物中的至少一种；所述溶剂为甘油、丙二醇和1，3_ 丁二醇中 的至少一种。4. 根据权利要求3所述的一种疤痕防晒修复硅凝胶，其特征是所述维生素C衍生物为 维生素C葡糖苷、左旋维生素C磷酸镁、维生素C乙基醚、维生素C磷酸酯或四己基癸醇抗 坏血酸酯。5. 根据权利要求1或2所述的一种疤痕防晒修复硅凝胶，其特征是所述聚二甲基硅氧 烷的粘度为5-80mm2/s。6. -种疤痕防晒修复硅凝胶的制备方法，其特征是包括如下步骤： (1) 按重量百分比称取：聚二甲基硅氧烷55 % -90%，防晒剂1% -20%，抗氧化物质 0? 2% -8%、溶剂 2% -35% ; (2) 将所述抗氧化物质分散于所述溶剂中，于80~85°C水浴加热，使抗氧化物质溶解， 得到抗氧化物质溶液； (3) 继续在于80~85°C水浴加热，在搅拌下，将所述防晒剂分散于抗氧化物质溶液； (4) 将步骤（3)获得的混合物加入到聚二甲基硅氧烷中，在搅拌速度15-20rpm，搅拌均 匀，得均一体系为疤痕防晒修复硅凝胶。7. 根据权利要求6所述的一种疤痕防晒修复硅凝胶的制备方法，其特征是所述聚二甲 基硅氧烷为65% -80%，防晒剂为5% -15%，抗氧化物质为0. 5% -5%、溶剂为5% -15%。8. 根据权利要求6或7所述的一种疤痕防晒修复硅凝胶的制备方法，其特征是所述 防晒剂为二氧化钛、氧化锌、奥克立林和丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷中至少一种；所述抗氧 化物质为维生素E、维生素C和维生素C衍生物中的至少一种；所述溶剂为甘油、丙二醇和 1，3-丁二醇中的至少一种。9. 根据权利要求8所述的一种疤痕防晒修复硅凝胶的制备方法，其特征是所述维生素 C衍生物为维生素C葡糖苷、左旋维生素C磷酸镁、维生素C乙基醚、维生素C磷酸酯或四己 基癸醇抗坏血酸酯。10. 根据权利要求6或7所述的一种疤痕防晒修复硅凝胶的制备方法，其特征是所述聚 二甲基硅氧烷的粘度为5-80mm2/s。
【专利摘要】本发明公开了一种疤痕防晒修复硅凝胶及制备方法，疤痕防晒修复硅凝胶，按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷55％-90％，防晒剂1％-20％，抗氧化物质0.2％-8％、溶剂2％-35％。实验证明，本发明的疤痕防晒修复硅凝胶，具有很好的防晒效果,可以抑制疤痕增生，临床试验证明对疤痕晒后修复有效率达到了90.00％以上，有利于疤痕在日晒条件下的保护和修复，并可以淡化色沉，效果显著，本发明的制备方法简单，生产周期短，处方精简，成本低。
【IPC分类】A61Q19/00, A61K8/02, A61Q19/02, A61K8/97, A61Q17/04, A61K8/67
【公开号】CN105168045
【申请号】
【发明人】丁利营, 张珂珂, 王倩, 王卉, 李俊明, 陈凯凯
【申请人】天津嘉氏堂科技有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年9月7日