兽用清开灵颗粒剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药复方制剂制备方法，尤其是涉及用于猪外感内伤引起热症的兽用 清开灵颗粒剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 清开灵是由《温病条辨》中古方"安宫牛黄丸"的衍变方研制而成的纯中药复方制 剂，处方由胆酸、猪去氧胆酸、珍珠母、板蓝根、水牛角、黄芩苷、栀子、金银花八味药组成，具 有清热解毒、清营凉血、泻火除烦、化痰通络、镇惊安神、醒神开窍的功能，临床上广泛应用 于热病神昏、中风偏瘫、上呼吸道感染、肺炎、高热等疾病。组方中包含了化合物、植物药和 动物药，组方复杂，是中医方剂配伍理论的杰出代表。目前，已开发的清开灵制剂有胶囊剂、 颗粒剂、泡腾片、片剂、口服液、滴丸和软胶囊等口服制剂以及清开灵注射剂等。发热是猪场 常见病、多发病，造成猪群料肉比下降，是危害养殖效益的重大疾病之一；已批准用于防治 发热的中药，以散剂为主，药效慢、生物利用度低，不适于当前规模化、自动化养殖，针对猪 感冒发热，清开灵可从抗病毒、抗菌、免疫调节、抗炎、解热镇痛、抗应激等多方位调节和治 疗。
【发明内容】
[0003]为了解决上述现有技术问题，本发明提供了一种生产效率高、最大限度地保护了 药物中的有效成分且降低生产成本的兽用清开灵颗粒剂的制备方法。
[0004] 本发明的技术方案为：一种兽用清开灵颗粒剂的制备方法，是将中药材金银花、栀 子、板蓝根的水提取液和水牛角粉末、珍珠母粉末的水解液及胆酸、猪去氧胆酸与环糊精制 得的胆酸环糊精包合液通过真空浓缩制得浸膏，浸膏和黄芩苷与蔗糖的混合粉末均匀混合 制成软材，软材制粒后通过真空冷冻干燥制得清开灵颗粒。
[0005] 本发明兽用清开灵颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
[0006] 步骤A:准备原材料
[0007] 称量一定克数的胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花 和辅料，所述辅料为倍他环糊精、蔗糖、淀粉、乳糖中一种或多种；
[0008]步骤B:提取浓缩
[0009] (2)制备水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液，将两者水解液混合；
[0010] (2)制备栀子、板蓝根、金银花三者的混合水提取液；
[0011] (3)取猪去氧胆酸、胆酸置于适量乙醇溶液中，滤过，取滤液，在滤液中加入倍他环 糊精包合制得胆酸0 _环糊精包合液；
[0012] (4)将水解液、水提取液、胆酸环糊精包合液均匀混合，混合液移至真空浓 缩罐中进行真空浓缩，浓缩温度为60-70°C，真空度为-0. 06Mpa~-0. 08Mpa，蒸汽压力为 0. 15-0. 2Mpa，至浓缩液相对密度为1. 1-1. 4(50-60°C测）制得浸膏；
[0013] 步骤C:研磨
[0014] 取黄芩苷与蔗糖分别粉碎研磨成细粉，分别过40-60目的筛网，过筛两次，将两种 粉末均勾混合一起；
[0015] 步骤D:制软材、制粒、干燥
[0016] (1)将浸膏慢慢倒入黄芩苷与蔗糖的混合粉末中，均匀搅拌混合、揉搓制成软材；
[0017] (2)制得的软材通过压片机制成颗粒；
[0018] (3)将制成的颗粒进行真空冷冻干燥，在-50°C~-30°C下急速冷冻，干燥至颗粒 水分至2%以下，制得颗粒剂；
[0019]步骤E:检验、包装入库。
[0020] 所述步骤B制备水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液，制备方法如下：取 水牛角和珍珠母磨成粉末，过60-120目筛网，分别加纯水量10-16倍，提取2次，每次提取 4-12小时，制得水牛角、珍珠母提取物水解液。此制备方法采用水飞法制备所得水牛角提 取物水解液和珍珠母提取物水解液，加入水量大，提取时间长，保证能有效提取水牛角和珍 珠母的药用成分、提高药效，且这样得到的提取物溶解度高，可提高后期制得的颗粒的溶化 性。
[0021] 所述步骤B制备栀子、板蓝根、金银花三者的混合水提取液，制备方法如下：取栀 子、板蓝根、金银花分别放入对应的煎煮容器内加其药材重量8-12倍量纯水，冷浸1~2小 时后，煎煮两次，每次煎煮2-4小时，浸出一定时间，煎液过滤后合并三种滤液，获得栀子、 板蓝根、金银花三者的混合水提取液。此制备方法采用先冷浸后浸出，可使有效成分充分析 出，提高制备所得的清开灵颗粒剂药效。
[0022] 所述氧胆酸与胆酸的质量比为1:1~1. 2。
[0023] 所述胆酸0-环糊精包合液胆酸与0-环糊精之间的摩尔比为2:1~1. 5。
[0024]进一步地，干燥后制得的颗粒剂可能有结块粘连等，需将颗粒剂通过摇摆式颗粒 机过12-14目筛网，使大颗粒磨碎，再通过60-80目筛网除去细小颗粒和细粉，筛下的细小 颗粒和细粉可重新制粒。
[0025]进一步地，为减少栀子、板蓝根、金银花在煎煮过程中有效成分的挥发，煎煮容器 连接有回收冷凝器，使得煎煮过程中的水蒸气经过回收冷凝器被回收，进而提取，所得的栀 子、板蓝根、金银花水提取液较用普通容器煎煮所得的水提取液增加15-20%，保留更多的 有效成分、减少药材耗用，降低生产成本。
[0026]本发明的有益效果为：
[0027] (1)本发明制备方法将浸膏和制成粉末状的黄芩苷与蔗糖混合后再制备软材，充 分保留黄芩苷的有效成分，可解决浸膏过粘、不易制粒问题，可获得"轻握成团，轻压即散" 的颗粒，制粒效果好，可明显减少辅料用量，减少不必要辅料的摄入，辅料如纯水、乙醇等， 降低生广成本，提尚生广效率；
[0028] (2)本发明工艺采用超低温真空冷冻干燥技术，摒弃了传统的烘箱干燥方法，有效 降低挥发成分的损失，最大限度地保护了药物中的有效成分，获得有效成分的高保留率，降 低了生产成本，且可有效防止异味污染空气；
[0029] (3)真空冷冻干燥后的物质疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全，几乎立 即恢复原来的性状，猪饮食后能迅速洗手清开灵的药用成分，药效快，从而使猪发热现象有 效得到控制；
[0030] (4)本发明的水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液采用水飞法制得，保留 的有效成分更高、药效更佳，且可提高后期制得的颗粒的溶化性，采用水飞法还可减少溶剂 的使用，降低生产成本；
[0031] (5)本发明制备方法制备所得的清开灵颗粒剂最大限度地保护了药物中的有效成 分，溶解快速，用于治疗猪感冒发热，能被猪所完全吸收，药效佳且快；
[0032] (6)本发明制备方法适合规模化、自动化生产。
【附图说明】
[0033] 图1为本发明制备工艺流程图。
【具体实施方式】
[0034] 下面结合具体实施例和附图对本发明做进一步说明。
[0035] 如图1所示，一种兽用清开灵颗粒剂的制备方法，具体包括以下步骤：
[0036] 步骤A:准备原材料
[0037] 制备1000g清开灵颗粒剂，称量胆酸1.3g、珍珠母20g、猪去氧胆酸1.5g、栀子 l〇g、水牛角l〇g、板蓝根80g、黄芩苷2g、金银花24g、倍他环糊精30-40g、蔗糖适量。
[0038] 步骤B:提取浓缩
[0039](1)取水牛角和珍珠母磨成粉末，过100目筛网，分别加纯水量10-16倍，提取2 次，每次提取10小时，保证能有效提取水牛角和珍珠母的药用成分，且这样得到