一种氯羟吡啶缓释微颗粒制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种氯羟吡啶缓释微颗粒制剂及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 氯羟吡啶属吡啶类化合物，具有广泛地抗球虫作用，可用于禽、兔球虫病。其为白 色或类白色粉末，无臭。在甲醇或乙醇中极微溶，在水、丙酮、乙醚、苯中不溶；在氢氧化钠中 溶解。氯羟吡啶在国内是使用最广泛的抗球虫药之一，国际上使用也较多。氯羟吡啶对9 种鸡艾美耳球虫的防治均有良好效果，特别对柔嫩艾美耳球虫的治疗作用最强。作用峰期 主要在孢子发育阶段，能使子孢子在上皮细胞内停止发育长达60天。最近还发现对第2代 裂殖生殖，配子生殖和孢子形成均有抑制作用。
[0003]目前，国内外氯羟吡啶预混剂主要采用氯羟吡啶与碳酸钙或/和玉米淀粉等适宜 辅料均匀混合而制成，制备的氯羟吡啶预混剂为粉末状，其生产过程中会产生大量粉尘，对 厂房及周围环境造成污染，严重影响其洁净度的同时也对操作人员的身心健康有很大影 响。
[0004] 氯羟吡啶预混剂和普通颗粒制剂与饲料混合服用后，药物在胃部突释现象明显， 对胃部刺激严重，服用后易造成禽畜胃肠道产生不良反应。同时由于药物同时大量释放，禽 畜药物吸收效果不佳，药物生物利用度低。
【发明内容】
[0005] 为了解决氯羟吡啶现有剂型生产、使用过程中存在的问题，本发明提供了一种氯 羟吡啶缓释微颗粒制剂，药物吸收效果好，生物利用度高，避免了药物在胃内的突释，从而 减少了药物对胃部的刺激性，降低了胃肠道不良反应，且在生产应用过程中无粉尘污染，减 少了对操作人员身心健康的影响。
[0006] 本发明采取的技术方案如下：
[0007] -种氯羟吡啶缓释微颗粒制剂，由以下方法制得：
[0008] (1)将矿物载体和氯羟吡啶分别过100目筛，混合均勾，制得混合物I。所用矿物 载体具有多孔或多层结构，便于吸附氯羟吡啶，构成体系的内核。为了获得粒度更小的制 剂，便于与饲料混合均匀，增加药物吸收效果，混合前需将矿物载体和氯羟吡啶先过1〇〇目 筛。
[0009] (2)分别配制海藻酸钠水溶液和氯化钙水溶液，待用。
[0010] (3)将混合物I和海藻酸钠水溶液经均质机处理制得混合物II。
[0011] (4)将步骤（3)所得混合物II雾化后喷入氯化钙水溶液中，边喷边快速搅拌，待混 合物II全部加毕后继续搅拌固化〇. 5-1小时，再经离心或抽滤后收集固体物。海藻酸钠能 与钙离子发生离子性置换反应生成海藻酸钙水凝胶，其在胃部低PH环境中不溶解，在肠道 环境下溶解，同时可被结肠酶系降解，从而达到药物缓释的目的，降低药物对胃部刺激，减 少药物不良反应。将含有氯羟吡啶/矿物载体微球的混合物II经喷雾化处理后，可以获得 粒度微小的混合物，再滴入氯化钙水溶液中，同时快速搅拌，从而获得粒度微小、均一的凝 胶微粒。该凝胶微粒包含内核和外壳，内核由吸附氯羟吡啶的矿物载体构成，外壳由海藻酸 钙凝胶构成。
[0012] (5)将步骤（4)所得固体物于70-90°C下迅速干燥，得到粒度为50-900微米的氯 羟吡啶缓释微颗粒制剂。
[0013] 作为优选，步骤（1)中所述矿物载体选自膨润土、二氧化硅、蒙脱石散和凹凸棒粘 土中的至少一种或多种。
[0014] 作为优选，步骤（1)中所述矿物载体和氯羟吡啶的投料质量比为1-6 :1。
[0015] 作为优选，步骤（2)中所述海藻酸钠水溶液质量浓度为1-3%，其中海藻酸钠质量 为氯轻P比啶质量的1 -4倍
[0016] 作为优选，所述海藻酸钠水溶液中还含有质量为海藻酸钠质量0. 12倍的乳化剂。
[0017] 更优选，所述乳化剂由质量比为6 :4的失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚和山梨糖 醇酐油酸酯组成。
[0018] 作为优选，步骤（2)中所述氯化钙水溶液质量浓度为1-3%，其中氯化钙的质量为 氯羟吡啶质量的1-4倍。氯化钙水溶液的浓度需适宜，浓度过低不利于形成海藻酸钙凝胶； 浓度过高，所得凝胶颗粒过大，不符合微颗粒要求。
[0019] 本发明同时提供了一种氯羟吡啶缓释微颗粒制剂的制备方法，具体包括以下步 骤：
[0020] (1)将矿物载体和氯羟吡啶分别过100目筛，混合均勾，制得混合物I ;
[0021] (2)分别配制海藻酸钠水溶液和氯化钙水溶液，待用；
[0022] (3)将混合物I和海藻酸钠水溶液经均质机处理制得混合物II ;
[0023] (4)将步骤（3)所得混合物II雾化后喷入氯化钙水溶液中，边喷便快速搅拌，待混 合物II全部加毕后继续搅拌固化〇. 5-1小时，再经离心或抽滤后收集固体物；
[0024] (5)将步骤（4)所得固体物于70-90°C下迅速干燥，得到粒度为50-900微米的氯 羟吡啶缓释微颗粒制剂。
[0025] 本发明的有益效果为：
[0026] 1、通过矿物载体的吸附作用和海藻酸钙凝胶的包裹作用，制得具有核壳结构的氯 羟吡啶微颗粒制剂，能有效避免药物在胃部的突释，从而减少了药物对胃部的刺激性，降低 了胃肠道不良反应。
[0027] 2、本发明所述氯轻啦啶微颗粒制剂，粒度为50-900微米，便于与饲料混合均勾， 有助于提尚生物利用度。
[0028] 3、本发明所述氯羟吡啶微颗粒制剂制备方法，全程无粉尘生产，在确保产品质量 的同时，又可在使用过程中避免交叉污染，减少对操作人员的身心健康影响。
【具体实施方式】
[0029] 以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限 定。
[0030] 实施例1
[0031] (1)分别称取蒙脱石60g，氯羟吡啶30g粉碎过100目筛，混合均勾，形成混合物 I ;
[0032] (2)在室温条件下，将120g海藻酸钠在5880g水中浸泡过夜，然后水浴加热 至60°C，并不断搅拌，使充分溶胀后，再加入8. 64g失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚 (Tween-80)和5. 76g山梨糖醇酐油酸酯（Span-80)，制成2%的海藻酸钠溶液；将120g氯 化?丐溶于5880g水中制成2%氯化妈水溶液；
[0033] (3)将混合物I和海藻酸钠水溶液经均质机处理形成混合物II ;
[0034] (4)通过雾化器将混合物II进行雾化，并将雾化颗粒喷入2%氯化钙溶液中，喷雾 完成后，继续搅拌固化1个小时，离心或抽滤。
[0035] (5)将固体物在70°C下迅速干燥，得到微颗粒剂，密封包装保存。
[0036] 实施例2
[0037] (1)分别称取膨润土 30g，氯羟吡啶30g粉碎过100目筛，混合均匀，形成混合物 I ;
[0038] (2)在室温条件下，将90g海藻酸钠在8910g水中浸泡过夜，然后水浴加热 至55°C，并不断搅拌，使其充分溶胀后，再加入6. 48g失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚 (Tween-80)和4. 32g山梨糖醇酐油酸酯（Span-80)，制成1 %的海藻酸钠溶液；将90g氯化 钙溶于89