一种氟康唑复方缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氟康唑复方缓释片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 阴道炎是妇女最常见的感染性疾病，其常见症状为阴道分泌物增多，外阴瘙痒、灼 痛，可伴有尿频、尿痛及性交痛。妇科检查可见阴道分泌物增多，阴道粘膜充血或散在出血 斑点，阴道后穹隆有多量白带，呈灰黄色或黄绿色脓性分泌物，有时呈泡沫状或白色稠厚凝 乳或豆渣样。外阴可见水肿、抓痕、地图样红斑。
[0003] 氟康唑具有广谱的抗菌作用，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受损的人和动 物的全身性念珠菌病）、新型隐球菌感染（包括颅内感染）、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛 癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括颅内感染）及荚膜组织胞浆菌、斐氏着 色菌、卡氏枝孢霉等有效。它的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的 活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。但是氟康唑常引起消化道恶心、呕吐、 腹痛或腹泻等副作用，并且可引起血清氨基转移酶升高，这就限制了氟康唑的广泛使用。
【发明内容】
[0004] 本发明目的是为了提高氟康唑治疗阴道炎的疗效，减少氟康唑的副作用，提出一 种氟康唑复方缓释片及其制备方法。
[0005] 本发明目的是由以下技术方案实现的：
[0006] -种氟康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：氟康唑1~3份、黑枣 17~25份、栀子13~23份、厚朴21~32份、垂盆草22~30份、五味子18~31份、茵陈 17~29份、半枝莲20~30份、红枣19~33份、白芍15~27份、微晶纤维素丸20~27 份、聚丙烯酸树脂3~6份、甘油酯0. 3~0. 6份、羟丙甲纤维素0. 1~0. 4份、糖粉10~ 15份、微粉硅胶0. 5~1. 0份、崩解剂15~20份、羟基丙基纤维素2~5份。
[0007] 进一步的，一种氟康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：氟康唑1~ 2份、黑率21~23份、栀子16~19份、厚朴25~29份、垂盆草23~27份、五味子23~ 26份、茵陈21~26份、半枝莲24~26份、红枣22~26份、白芍18~23份、微晶纤维素 丸23~25份、聚丙烯酸树脂4~5份、甘油酯0. 4~0. 5份、羟丙甲纤维素0. 2~0. 3份、 糖粉11~13份、微粉硅胶0. 7~0. 8份、崩解剂17~18份、羟基丙基纤维素3~4份。
[0008] 进一步的，一种氟康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：氟康唑2 份、黑率22份、栀子18份、厚朴27份、垂盆草25份、五味子25份、茵陈24份、半枝莲25份、 红枣23份、白芍21份、微晶纤维素丸24份、聚丙烯酸树脂4份、甘油酯0. 4份、羟丙甲纤维 素0. 2份、糖粉12份、微粉硅胶0. 7份、崩解剂17份、羟基丙基纤维素3份。
[0009] 进一步的，一种氟康唑复方缓释片，微晶纤维素丸粒径分布为600~700 y m。
[0010] 进一步的，一种氟康唑复方缓释片，崩解剂包括：干淀粉、羧甲基纤维素钠中的至 少一种。
[0011] 本发明还提供了一种氟康唑复方缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0012] 1)备料：按照上述的一种氟康唑复方缓释片的组分及重量份数备料，糖粉、微粉 硅胶、崩解剂分别粉碎过80目筛；
[0013] 2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95%~100%的酒 精溶解氟康唑制备氟康唑的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至微晶纤维素丸上，制成 含药丸芯；
[0014] 3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将聚丙烯酸树脂、甘油酯 重量份数的三分之一、羟丙甲纤维素用质量浓度为70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液， 酒精的用量为所用聚丙烯酸树脂、甘油酯、羟丙甲纤维素重量的10倍，将包衣溶液喷至步 骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；
[0015] 4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、糖粉、微粉硅胶、崩解剂混合均匀，通过高速压 片机压片，片重为0. 25~0. 35g/片；
[0016] 5)包衣：将羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二用95%~100%的酒精 溶解，得包衣液，酒精用量为羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二重量的8~10 倍，通过高效智能包衣机包衣。
[0017] 用法用量：口服一日1~2次，1~2片/次，或遵医嘱。
[0018] 黑枣性温味甘，富含蛋白质、糖类、有机酸、维生素B和维生素E，和磷、钙、铁等微 量元素，还有各种营养元素，有补肾与养胃的功效，并对延缓衰老、增强机体活力、美容养颜 都很有帮助。栀子提取物对肝细胞无毒性作用，栀子提取物可降低动物血清胆红素水平，并 且栀子煎剂对白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌有抑制作用，对多种皮肤真菌也有不同 程度的抑制作用。厚朴味辛、性温，具有行气化湿、温中止痛、降逆平喘的功效，厚朴煎剂对 葡萄球菌、链球菌、赤痢杆菌、巴氏杆菌、霍乱弧菌有较强的抗菌作用。五味子其果含有五味 子素及维生素C、树脂、鞣质及少量糖类。有敛肺止咳、滋补涩精，五味子醇提取物能降低由 四氯化碳、硫代乙醇胺等引起的实验动物谷丙转氨酶升高.五味子素具抗肝损伤作用。 茵陈有显著的保肝作用，对甲、乙型肝炎、黄疸型肝炎，有显著的疗效，并且茵陈增加胆汁中 胆酸和胆红素排出的作用，能增加心脏冠脉血流量，改善微循环，并有降血压，降血脂。半支 莲全草入药，具有清热解毒、活血祛瘀、消肿止痛、抗癌等功能，性寒味酸，全草含多种维生 素、微量元素及氨基酸等成分，对金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、大 肠杆菌有抑制作用。红枣味甘、性温，能补中益气、养血生津，用于治疗脾虚弱、食少便溏、气 血亏虚，对急慢性肝炎、肝硬化、贫血、过敏性紫癜等症有较好疗效。白芍含芍药甙、牡丹酚、 芍药花甙，苯甲酸约1.07%、挥发油、脂肪油、树脂、鞣质、糖、淀粉、粘液质、蛋白质、谷 甾醇和三萜类，对金黄色葡萄球菌有抑制作用，并具有保肝的作用。
[0019] 本发明的有益效果：
[0020] 1)本发明的一种氟康唑复方缓释片为中西药合剂，有效克服了氟康唑只有单纯杀 菌消炎并且引起反胃及肝脏损伤的缺陷，诸药协同作用效果好。本发明的一种氟康唑复方 缓释片起效快、疗效好，使用方便，提高药效。栀子、垂盆草、五味子、茵陈、半枝莲、白芍相互 协同作用能有效的起到保肝的作用，缓解氟康唑引起的转氨酶升高的副作用，厚朴、红枣相 互作用能温中止痛、降逆平喘，缓解氟康唑引起的胃部不适。厚朴、半枝莲、五味子具有广谱 的杀菌作用，可以辅助氟康唑进行杀菌，起到良好的治愈效果。
[0021] 2)本品为缓释片，每天服用1~2次，增加了病人的依从性。
[0022] 3)药用辅料的种类及用量选择合理，配方简单，工艺稳定最终所得缓释片释放效 果好，疗效好。
【具体实施方式】
[0023]根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制 权利要求书中所详细描述的本发明。
[0024] 实施例1
[0025]-种氟康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：氟康唑1~3份、黑枣17~25份、栀子13~23份、厚朴21~32份、垂盆草22~30份、五味子18~31份、茵陈 17~29份、半枝莲20~30份、红枣19~33份、白芍15~27份、微晶纤维素丸20~27 份、聚丙烯酸树脂3~6份、甘油酯0. 3~0. 6份、羟丙甲纤维素0. 1~0. 4份、糖粉10~ 15份、微粉硅胶0. 5~1. 0份、干淀粉15~20份、羟丙甲纤维素2~5份。
[0026]-种氟康唑复方缓释片的制备方法，具体步骤包括：
[0027] 1)备料：按照上述的一种氟康唑复方缓释片的组分及重量份数备料，糖粉、微粉 硅胶、干淀粉分别粉碎过80目筛；
[0028] 2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95%~100%的酒 精溶解氟康唑制备氟康唑的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至微晶纤维素丸上，制成 含药丸芯；
[0029] 3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将聚丙烯酸树脂、甘油酯 重量份数的三分之一、羟丙甲纤维素用质量浓度为70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液， 酒精的用量为所用聚丙烯酸树脂、甘油酯、羟丙甲纤维素重量的10倍，将包衣溶液喷至步 骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；
[0030] 4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、糖粉、微粉硅胶、氟康唑混合均匀，通过高速压 片机压片，片重为0. 25~0. 35g/片；
[0031] 5)包衣：将羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二用95%~100%的酒精 溶解，得包衣液，酒精用量为羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二重量的8~10 倍，通过高效智能包衣机包衣。
[0032] 用法用量：口服一日1~2次，1~2片/次，或遵医嘱。
[0033] 实施例2
[0034]-种氟康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：氟康唑3份、黑枣25份、栀子23份、厚朴32份、垂盆草30份、五味子31份、茵陈29份、半枝莲30份、红率33份、 白芍27份、微晶纤维素丸27份、聚丙烯酸树脂6份、甘油酯0. 6份、羟丙甲纤维素0. 4份、 糖粉15份、微粉硅胶1. 0份、羧甲基纤维素钠20份、羟基丙基纤维素2~5份。
[0035]-种氟康唑复方缓释片的制备方法，具体步骤包括：
[0036] 1)备料：按照上述的一种氟康唑复方缓释片的组分及重量份数备料，糖粉、微粉 硅胶、羧甲基纤维素钠分别粉碎过80目筛；
[0037] 2)含药丸芯的制备：采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为95%~100%的酒 精溶解氟康唑制备氟康唑的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至微晶纤维素丸上，制成 含药丸芯；
[0038] 3)缓释微丸的制备：采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将聚丙烯酸树脂、甘油酯 重量份数的三分之一、羟丙甲纤维素用质量浓度为70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液， 酒精的用量为所用聚丙烯酸树脂、甘油酯、羟丙甲纤维素重量的10倍，将包衣溶液喷至步 骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；
[0039] 4)压片：将步骤3)所得缓释微丸、糖粉、微粉硅胶、氟康唑混合均匀，通过高速压 片机压片，片重为0. 25~0. 35g/片；
[0040] 5)包衣：将羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二用95%~100%的酒精 溶解，得包衣液，酒精用量为羟基丙基纤维素、甘油酯重量份数的三分之二重量的8~10 倍，通过高效智能包衣机包衣。
[0041] 用法用量：口服一日1~2次，1~2片/次，或遵医嘱。
[0042] 实施例3
[0043] -种氟康唑复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括：氟康唑1份、黑枣21 份、栀子16份、厚朴25份、垂盆草23份、五味子23份、茵陈21份、半枝莲24份、红率22份、 白芍18份、微晶纤维素丸23份、聚丙烯酸树脂4份、甘油酯0. 4份、羟丙甲纤维素0. 2份、 糖粉11份、微粉硅胶〇.7份、