一种埃索美拉唑肠溶片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药制剂领域，尤其设及一种埃索美拉挫儀肠溶片及其制备方法。
【背景技术】
[0002]埃索美拉挫化somepmzole，EMZ)，是阿斯利康公司研发的全球第一个单一异构体 质子累抑制剂（I-PPI)，是奥美拉挫的S型光学异构体，与奥美拉挫相比，其口服肝代谢率较 低.血药浓度和生物利用度更高，且抑酸作用更强，对胃黏膜也有一定保护作用，其主要用 于治疗胃食管反流病、化(幽口螺杆菌）阳性的消化性溃瘍及与胃酸有关的消化系统素乱性 疾病，埃索美拉挫是目前治疗胃酸相关性疾病的首选药物。
[0003] 目前市场上只有口服埃索美拉挫儀肠溶片上市，是通过肠溶小丸与辅料混合压 片，再包薄膜衣，制得，规格有20mg和40mg，无刻痕。
[0004] 目前市场上适合儿童服用的口服剂型主要有液体型和固体型，液体型包括液体混 悬剂、糖浆和溶液剂等，运些剂型一般都是多剂量包装，服用时剂量不够准确，且通常需要 加入防腐剂抑制微生物生长；固体型有颗粒剂、干混悬剂，也可W做成片剂。由于埃索美拉 挫儀遇酸容易降解从而影响药物活性，故制成肠溶片，通常通过制备肠溶小丸再与辅料混 合压片制成。但在压片过程中肠溶小丸往往会出现破裂或压碎的情况，导致片剂的耐酸力 减弱。
【发明内容】
[000引本发明的目的是克服W上不足，提供一种埃索美拉挫肠溶片，是一种耐酸力强、剂 量控制准确、携带运输方便、药物在胃肠道分布面积广、生物利用度高的埃索美拉挫儀肠溶 片。
[0006] 本发明的埃索美拉挫儀肠溶片各组分按重量百分比组成如下： 埃索美拉哇摸小丸 20-30% 填充剂 5日％-70% 崩解剂 5-]0%
[0007] 粘合剂 5-10% 润滑剂 0.5-1% 包衣剂 3-5% 。
[0008] 由于埃索美拉挫儀对酸不稳定，本发明所述的埃索美拉挫儀小丸为埃索美拉挫儀 肠溶小丸。
[0009] 所述的埃索美拉挫儀小丸粒径为0.250mm~0.700mm，其粒径优选为0.400mm~ 0.500mm〇
[0010] 所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或多种。
[0011] 崩解剂选自交联聚维酬、低取代径丙纤维素、交联簇甲基纤维素钢、簇甲基淀粉钢 中的一种或多种。
[0012] 粘合剂选自径丙甲纤维素、径丙纤维素、聚维酬中的一种或者多种。
[0013] 润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸儀、硬脂富马酸钢中的一种或多种。
[0014] 包衣剂选自欧巴代?295F640053、欧己代?295A640000中的一种。
[0015] 本发明的另一个目的是提供一种埃索美拉挫肠溶片的制备方法，通过W下步骤实 现：
[0016] 1.制备埃索美拉挫儀小丸
[0017] ①将粘合剂加入一定量纯化水中，揽拌至溶解；另取微粉化的埃索美拉挫儀加入 上述粘合剂溶液中揽拌，配制成均匀分散的混合悬液，作为上药液;另取一定量粘合剂加入 适量纯化水中，揽拌至溶解，作为上药丸保护液；
[0018] 注，上药液需持续揽拌至上药结束；
[0019] ②称取空白丸忍，置于流化床中预热，采用上述上药液，底喷工艺上药，直至上药 液喷完，继续喷上药丸保护液，直至上药丸保护液喷完，干燥后出料，制得上药丸；
[0020] ③称取隔离层包衣材料加入纯化水中，揽拌至溶解，再取遮光剂和抗粘剂，加入上 述溶液中揽拌，形成均匀的混悬液，作为隔离层包衣液；另取一定量粘合剂加入纯化水中， 揽拌至溶解，作为隔离丸保护液；
[0021 ]注，隔离层包衣液需持续揽拌至包衣结束；
[0022] ④将上药丸置于流化床中预热，采用上述隔离丸包衣液，底喷工艺包衣，直至包衣 液喷完，继续喷隔离丸保护液，直至保护液喷完，干燥后出料，制得隔离丸；
[0023] ⑤取肠溶包衣材料分散于纯化水中，再加入增塑剂、抗粘剂，揽拌至分散均匀，作 为肠溶包衣液;另取一定量粘合剂加入纯化水中，揽拌至溶解，作为肠溶丸保护液；
[0024] 注，肠溶包衣液需持续揽拌至包衣结束；
[0025] ⑥将隔离丸置于流化床中，用上述肠溶包衣液，采用底喷工艺包衣，直至包衣液喷 完，继续喷肠溶丸保护液，直至保护液喷完，干燥后出料，制得埃索美拉挫儀小丸；
[0026] 2.总混颗粒
[0027] 称取埃索美拉挫儀小丸与填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂加入混合机中，设定混 合速度和时间，进行混合，至混合均匀，制得总混颗粒；
[002引 3.压片
[0029] 根据总混颗粒含量及规格，确定理论片重及片重范围，进行压片，即得埃索美拉挫 儀肠溶片。
[0030] 所述的埃索美拉挫儀需要微粉化处理，其优选为粒径小于75WI1。
[0031 ]所述空白丸忍选自薦糖丸忍、淀粉丸忍、微晶纤维素丸忍中的一种。
[0032] 所述的粘合剂选自径丙甲纤维素、径丙纤维素、聚维酬中的一种或多种。
[0033] 所述的隔离层包衣材料选自径丙纤维素、径丙甲纤维素、聚乙二醇或聚维酬中的 一种或多种。
[0034] 所述的遮光剂优选为二氧化铁。
[0035] 所述的抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸儀、二氧化娃、单硬脂酸甘油脂中的一种或多 种。
[0036] 所述的肠溶包衣材料选自聚丙締酸树脂、邻苯二甲酸径丙基甲基纤维素醋、径丙 基甲基纤维素献酸醋、径丙基甲基纤维素班巧酸醋中的一种或多种。
[0037] 所述的增塑剂优选为巧樣酸Ξ乙醋。
[0038] 制备工艺中使用分散介质均为纯化水。
[0039] 本发明的埃索美拉挫儀肠溶片具备了干混悬剂、颗粒剂药物生物利用度高、患者 依从性好的优点的同时，克服了干混悬剂携带不方便W及剂量不精确的问题。
[0040] 本发明的埃索美拉挫儀肠溶片，压片前后埃索美拉挫儀小丸和片在各溶出介质中 溶出曲线一致，其压片不会影响小丸的肠溶效果。
[0041] 本发明的埃索美拉挫儀肠溶片在水中能够快速分散成为混悬液，有利于药物在胃 肠道内的分布，提高药物的生物利用度，也适合口服吞咽困难的病人。本发明优化了小丸与 辅料，及混合方式来提高混合均匀度，优化压片方式来减少压片过程中分层现象。本发明的 埃索美拉挫儀肠溶片在水中能够快速崩解分散成为混悬液，有利于药物在胃肠道内的分 布，提高药物的生物利用度，也适合口服吞咽困难的病人。本发明的制备工艺中使用分散介 质均为纯化水，避免了有机溶剂的残留。
[0042] 本发明的埃索美拉挫儀肠溶片耐酸力强，与未加保护层的小丸相比压片过程中的 破损率明显降低，质量稳定，酸中释放和标准介质中释放度均符合质量标准要求，有关物质 未见明显增加趋势，由此可确定按本发明制备的肠溶片是稳定的、质量可控的、制备工艺适 合规模化生产。
【具体实施方式】
[0043] 下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但实施例是本发明的优选方案， 本发明并不为实施例所限制。
[0044] 实施例1埃索美拉挫儀小丸的制备 [004引上药丸 埃索美拉哇镑 230g 腎丙甲纤维素 64.4g
[0046] 庶糖为巧 200g 纯化水 13:腑g。
[0047] 隔离丸 上药丸 480g 姪丙纤维素 巧g 截有粉 24：g,
[004引 二氧化统 14.5g 硬脂酸镇 19.5g 纯化水 55雌。
[0049]肠溶丸 橋离丸 MOg 聚两稀酸树脂C型水分散体:900g 单硬脂酸甘油脂 13.5g
[0050]吐温-80 0.4g 巧樣酸Η己醋 72.9g 督两纤-维素 5.4皆 纯化水 鄉Q客。
[0051 ]制备方法如下：
[0052] 1.上药丸的制备方法：
[0053] ①取lOOOg的纯化水加热至约80°C，将62g径丙甲纤维素加入上述热水中揽拌至完 全溶胀，再加入200g纯化水，揽拌至呈透明溶液，作为粘合剂溶液，将埃索美拉挫儀加入上 述的粘合剂溶液中，揽拌至分散均匀，作为上药液，并持续揽拌至上药结束；另取3g径丙甲 纤维素加入lOOg纯化水中揽拌至完全溶胀，作为上药层保护液；
[0054] ②将空白丸忍置于流化床中，预热至物料溫度为30~45°C，开始喷洒上药液，通过 调节进风溫度、风机频率、喷液速度的参数，使小丸呈流化状态，且不粘结，至上药液喷完， 上药结束，继续喷粘合剂溶液作为保护层，直至喷完，继续干燥10~30min，出料，即得上药 丸。
[005引2.隔离丸的制备方法：
[0056] ①取300g的纯化水加热至约80°C，将48g径丙纤维素加入上述热水中揽拌至完全 溶胀，再加入150g纯化水，揽拌至呈透明溶液，再加入滑石粉和二氧化铁，揽拌分散均匀，作 为隔离包衣液，并持续揽拌至包衣结束;另取7g径丙纤维素加入lOOg纯化水中，揽拌溶胀分 散均匀，作为隔离丸保护液；
[0057] ②将上药丸置于流化床中，预热至物料溫度为30~45°C，开始喷洒隔离包衣液液， 通过调节进风溫度、风机频率、喷液速度的参数，使小丸呈流化状态，且不粘结，至包衣液喷 完，继续喷隔离层保护液，直至粘合剂溶液喷完，包衣结束，继续干燥10~30min，出料，即得 隔罔丸。
[005引3.肠溶丸的制备方法：
[0059] ①取约500g的纯化水加热至约80°C，加入吐溫-80和单硬脂酸甘油脂，均质约5~ lOmin，加入巧樣酸Ξ乙醋均质10~20min，加入剩余300g的纯化水，低速揽拌冷却至30°C W 下，得单甘脂混悬液；
[0060] ②将聚丙締酸树脂C型水分散体加入上述单甘脂混悬液中，揽拌至分散均匀，作为 肠溶包衣液，并持续揽