枸杞多糖在制备降低血氨的药物及治疗肝性脑病的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药领域，尤其设及构杞多糖在制备降低血氨的药物及治疗肝性脑病 的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 肝性脑病化epatic encephalopathy,肥）又叫口体性脑病，是由严重肝病或口体 分流引起的，W代谢素乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征。肝性脑病常见的神经学 表现有:意识模糊或昏迷、通过特殊检测发现的认知功能障碍、反射亢进、缓慢单调的言语、 运动技能丧失、扑翼性震颤、阵李、大脑去皮质状态、通气过度和癒痛发作等。肝性脑病是临 床上各种终末期肝病最常见的死亡原因。
[0003] 肝性脑病分为急性肝性脑病和慢性肝性脑病。其中：
[0004] 慢性肝性脑病有不同程度的脑萎缩，多是口体分流性脑病，由于大量口体侧支循 环和慢性肝功能衰竭所致，W慢性反复发作性木僵与昏迷为突出表现，常有摄入大量蛋白 食物、上消化道出血、感染、放腹水、大量排钟利尿等诱因。对于慢性肝性脑病，目前，临床报 道用于治疗慢性肝性脑病的药物主要为利福昔明等西药，效果不甚明显，且长期使用，易出 现饱胀、腹痛、腹泻、食欲下降、恶屯、、呕吐、过敏反应、肠道菌群素乱等不良反应。
[000引急性肝性脑病患者常见于暴发性肝炎有大量肝细胞坏死和急性肝功能衰竭。起病 十分急骤，诱因不清，前躯期极为短暂，表现为剧烈躁动和尖声叫喊，并迅速陷入深昏迷，并 伴有脑水肿和脑痛形成而死亡，提示急性肝性脑病尤其是小儿预后差。目前尚没有有效的 药物能够治疗急性肝性脑病。
[0006] 构杞(Wol扎erry)是一种传统中药，有'补肾益精，养肝明目，补血安神，生津止渴， 润肺止咳'等功用，已被卫生部列为"药食两用"品种。构杞可W被加工成各种食品、饮料、保 健酒、保健品等。近年来，有关构杞对于人类健康的影响研究受到了极大的瞩目。构杞多糖 (LBP)是一类大分子复合物，是从构杞中提取而得的一种水溶性多糖，该多糖系蛋白多糖。 构杞多糖是构杞的主要活性成分，具有抗疲劳、降血脂、抗脂肪肝、抗衰老等作用。目前尚 未见报道构杞多糖能够治疗肝性脑病。
【发明内容】
[0007] 有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供构杞多糖在制备降低血氨的药物及 治疗肝性脑病的药物中的应用，本发明通过实验证明构杞多糖能够用于治疗肝性脑病，且 安全性良好。
[0008] 本发明提供了构杞多糖在制备降低血氨的药物中的应用。
[0009] 血氨是血液中N也的含量，血液中N也的升高会导致氨中毒，氨中毒学说被认为是肝 性脑病的主要发生机制之一，肝功能受损时，血氨升高，高含量的血氨能通过血脑屏障进入 脑组织，干扰能量代谢，引起脑功能障碍，诱发肝性脑病。
[0010]健康小鼠血清内N曲的含量为6.5mg/mL左右;本发明将硫代乙酷胺(TAA)注入小鼠 体内后一日小鼠血清内N出的含量迅速升高至20mg/mL而注射硫代乙酷胺后服用构杞多糖 的小鼠，一日后血清内N出的含量升高至13mg/mL左右;可见构杞多糖能够抑制血清内N出的 含量升高。
[0011] 注射硫代乙酷胺后3日小鼠血清内N曲的含量有所回落，但仍显著高于健康小鼠， 而自注射硫代乙酷胺后每日食用构杞多糖的小鼠3日后血氨水平回落至与健康小鼠相似。
[0012] 并且，不注射硫代乙酷胺只服用构杞多糖的小鼠与健康小鼠相比，Ξ日内血氨的 含量维持稳定。
[001引可见，构杞多糖能够显著降低血氨水平，且能够在一日内迅速起效。
[0014] 在本发明的实施例中，构杞多糖用于降低硫代乙酷胺导致的血氨含量升高。
[0015] 在本发明的实施例中，构杞多糖用于降低血氨含量的起效时间为1~3天。
[0016] 在本发明的实施例中，构杞多糖用于降低血氨的剂量为5mg/kg。
[0017] 构杞多糖能够在短时间内起到降低血氨的作用，并且，给予构杞多糖能够降低肝 性脑病模型小鼠的死亡率。实验表明，健康小鼠注射TAA诱导急性肝性脑病旧后存活率降 低至20%，而注射TAA后给予构杞多糖的小鼠1日后存活率为25%。注射TAA的小鼠7日后存 活率为10%，而自注射TAA之日起每日给予构杞多糖的小鼠7日后的存活率为20%。可见构 杞多糖能够显著提高肝性脑病模型小鼠的存活率。而健康的对照小鼠和每日服用构杞多糖 的小鼠存活率皆为100%，说明构杞多糖对小鼠的健康没有影响。构杞多糖能能够在短期内 起到保护肝性脑病小鼠的作用，且能够降低血氨，从而避免过高的血氨对肝脏和脑组织产 生的损伤。
[0018] 本发明提供了构杞多糖在制备治疗肝性脑病的药物中的应用。
[0019] 在本发明的实施例中，肝性脑病为急性肝性脑病。
[0020] 在本发明的实施例中，急性肝性脑病为硫代乙酷胺诱导的急性肝性脑病。
[0021 ]在本发明的实施例中，急性肝性脑病为小鼠肝性脑病。
[0022] 在本发明的实施例中，构杞多糖用于治疗急性肝性脑病的剂量为5mg/kg。
[0023] 在本发明的实施例中，构杞多糖用于治疗急性肝性脑病的方式为口服。
[0024] 诱导急性肝性脑病模型的构建方法为:对巧7小鼠注射TAA，剂量为400mg/kg。
[0025] 本发明还提供了防治肝性脑病的药物，其中包括构杞多糖。
[0026] 防治即为预防和/或治疗
[0027] 在本发明的实施例中，用于防治肝性脑病的药物的剂型为片剂、粉剂、胶囊剂、丸 剂、颗粒剂、汤剂、膏剂、露剂、口服液剂、滴丸剂、糖浆剂、注射液或粉针剂。
[0028] 本发明还提供了防治肝性脑病的食品，其中包括构杞多糖。
[0029] 在本发明的实施例中，用于防治肝性脑病的食品为蒸煮食品、速冻食品、烘赔食 品、休闲食品、油炸食品或快餐食品。
[0030] 本发明还提供了防治肝性脑病的保健品，其中包括构杞多糖。
[0031] 在本发明的实施例中，用于防治肝性脑病的保健品的剂型为片剂、粉剂、胶囊剂、 丸剂、颗粒剂、汤剂、膏剂、露剂、口服液剂、滴丸剂、糖浆剂、注射液或粉针剂。
[0032] 本发明提供了构杞多糖在制备降低血氨的药物中的应用和在制备治疗肝性脑病 的药物中的应用。本发明的试验证明，构杞多糖能够提高肝性脑病模型小鼠的存活率，且能 够减少模型小鼠肝脏损伤的程度。构杞多糖用于治疗肝性脑病起效迅速，安全性良好。
【附图说明】
[0033] 图1-a示注射后1天空白对照组小鼠肝脏肥染色结果；图1-b示注射后3天空白对照 组小鼠肝脏肥染色结果；图1-C示注射后1天阴性对照组小鼠肝脏肥染色结果；图1-d示注射 后3天阴性对照组小鼠肝脏皿染色结果；图1-e示注射后1天阳性对照组小鼠肝脏皿染色结 果；图1-f示注射后3天阳性对照组小鼠肝脏皿染色结果；图1-g示注射后1天实验组小鼠肝 脏肥染色结果；图1-h示注射后3天实验组小鼠肝脏肥染色结果。
【具体实施方式】
[0034] 本发明提供了构杞多糖在制备降低血氨的药物及治疗肝性脑病的药物中的应用， 本领域技术人员可W借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似 的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明 的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
【发明内容】
、精 神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
[0035] 本发明采用的动物、试剂或仪器皆为普通市售品，皆可于市场购得。
[0036] 下面结合实施例，进一步阐述本发明：
[0037] 实施例1
[003引取巧7小鼠共180只，随机分为四组，每组45只小鼠。分别为:空白对照组、阳性对照 组、阴性对照组、实验组，其中：
[0039] 空白对照组：健康小鼠正常饮食，注射与实验组TAA等体积的PBS，不给于构杞多 糖。
[0040] 阳性对照组：健康小鼠正常饮食，注射与实验组TAA等体积的PBS，每日每只给予 5mg/kg的构杞多糖。
[0041 ]阴性对照组：构建急性肝性脑病模型，正常饮食，每只一次性注射400mg/kg TAA， 不给于构杞多糖。
[0042] 实验组：构建急性肝性脑病模型，正常饮食，每只一次性注射400mg/kg TAA，每日 每只给予5mg/kg的构杞多糖。
[0043] 实验进行7天，每天统计小鼠的存活率，结果如表1:
[0044] 表1各组小鼠存活率
[0045]
[0046] 空白对照和阳性对照组的小鼠在实验周期(7日）没有一只死亡。但是腹腔注射TAA 一次后，随着时间的推移，阴性对照组小鼠死亡数量越来越多。但注射TAA后，每天给予小鼠 服用LBP，由实验组可看出，小鼠死亡数量相比起阴性对照组则大大减少，证明口服LBP可W 显著减少由急性肝性脑病引起的小鼠死亡。
[0047] 实施例2
[0048] 实施例1各组小鼠于注射后1天和注射后3天抽取血液，检测血清中N出的含量，检 测采用Ammonia Assay试剂盒(购自美国Sigma公司）。检测结果如表2:
[0049] 表2各组小鼠血清中N也含量
[0050]
[0051] 注:*示与空白对照组相比具有显著性差异，p<0.05;
[0052] 林*示与空白对照组相比具有极显著差异，p<0.001;
[0053] #示与阴性对照组相比具有显著差异，P<0.05。
[0054] 而血清中N也升高会导致氨中毒，氨中毒学说被认为是肝性脑病的主要发生机制 之一，肝功能受损时，血氨升高，高含量的血氨能通过血脑屏障进入脑组织，干扰能量代谢， 引起脑功能障碍，诱发肝性脑病。
[00巧]实施例3
[0056] 实施例1各组小鼠于注射后1天及3天解剖取肝脏，观察肝损伤情况，计算肝损伤区 域占健康肝脏面积的百分比，结果如表3和图1-a~图1-h:
[0057] 表3各组小鼠肝损伤情况
[005引
[0059] 注:林*示