一种治疗乙肝的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗乙肝的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 乙型肝炎(简称乙肝)是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确 而临床有慢性肝炎表现者。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。肝大，质地 为中等硬度，有轻压痛。病情重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可异常 或持续异常。根据临床表现分为轻度、中度和重度。
[0003] 乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器 官损害的一种疾病。乙肝广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为 肝硬化或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广 泛、危害性最严重的一种疾病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多 属散发。近年来乙肝发病率呈明显增高的趋势。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种治疗乙肝的药物组合物。
[0005] 为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗乙肝的化合物，该化合物具有下列 结构：
[0006] 0'
[0007] 本发明还提供一种治疗乙肝的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的化合物 和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：
[0008]
[0009] 优选地，所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫 正剂。
[0010] 优选地，所述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。
[0011] 优选地，所述稀释剂为乳糖。
[0012] 优选地，所述药物组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0013] 本发明还提供化合物在制备治疗乙肝的药物中的用途，该化合物具有下列结构：
[0014]
?
[0015] 本文所用的术语"药学上可接受的"指不消除本文所述的化合物的生物学活性或 性质的物质，如载体或稀释剂。这类物质被施用于个体不导致不希望的生物学作用或者不 以有害方式与包含它的组合物中的任何组分相互作用。
[0016] 如本文所用的术语"药学上可接受的载体"包括任何和所有的溶剂、分散介质、包 衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂）、等渗剂、吸收延迟剂、盐、 防腐剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和其组合，这 是本领域技术人员所熟知的（例如参见Remington ' s Pharmaceutical Sciences, 18th Ed .Mack Printing Company，1990，pp · 1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，在治 疗或药物组合物中考虑使用任何常规载体。
[0017] 本发明的化合物对于乙肝的效果显著，可以开发成临床上有效的新的药物组合 物。
【具体实施方式】
[0018] 以下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限 制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本 发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
[0019] 实验例
[0020] 目标化合物的结构式为：
[0021]
[0022]实验药品与试剂
[0023]目标化合物；二甲基亚砜;MTT(噻唑蓝），上海江莱生物科技有限公司；对照药品， 拉米呋啶片(3TC);葛兰素史克制药(苏州)有限公司;细胞培养基DMEM，生长液配制，其中含 10%胎牛血清，380μg/ml G418，0.03%谷胺酰胺，青霉素、链霉素各100μg/ml;
[0024]实验器材
[0025] 检测乙肝表面抗原HBsAg和乙肝核心抗原HBeAg的ELISA试剂盒;孵箱;24孔板。 [0026] 细胞株
[0027] Hep G2的2.2.15细胞株，教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室，上海。
[0028]实验方法：
[0029] 取Hep G2的2.2.15细胞株，以每孔10 X105个细胞接种于24孔板，在5%C02孵箱中 37°C培养，48小时后，分别将生长液换成二甲基亚砜助溶的含目标化合物的药物培养液，每 组药物培养液设置5个浓度12.5μg/ml~200μg/ml，每个浓度设4个平行孔，继续培养9天，每 3天换液一次。阳性对照组药物为拉米呋啶(3TC)，同时以不含药物的培养液作为空白对照 组，两个对照组各设置1孔，除生长液相应的换成拉米呋啶药物与不含药物的培养液外，两 对照组与药物培养液的操作相同。收集上清液用ELISA试剂盒检测HBsAg及HBeAg含量，同时 用MTT测定上述两组药物不同浓度药物对细胞的毒性。
[0030] 其结果见下表。
[0031]
【主权项】
1. 一种治疗乙肝的化合物，其特征在于，该化合物具有下列结构：2. -种治疗乙肝的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效量的化合物和 药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：〇3. 根据权利要求2所述的治疗乙肝的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载 体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫正剂。4. 根据权利要求3所述的治疗乙肝的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂为糖衍生 物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。5. 根据权利要求4所述的治疗乙肝的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂为乳糖。6. 根据权利要求3所述的治疗乙肝的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为散 剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。7. 化合物在制备治疗乙肝的药物中的用途，其特征在于，该化合物具有下列结构：6
【专利摘要】本发明涉及一种治疗乙肝的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：本发明的化合物对于乙肝的效果显著，可以开发成临床上有效的新的药物组合物。
【IPC分类】A61P31/20, C07D285/08, A61K31/433
【公开号】CN105601586
【申请号】CN201610028538
【发明人】陈洪国
【申请人】陈洪国
【公开日】2016年5月25日
【申请日】2016年1月16日