一种血液促凝剂的生产工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及的是医药医学的技术领域，尤其是一种血液促凝剂的生产工艺。 技术背景
[0002] 血液促凝剂的主要功能是加速血液凝固，即在不影响血液必要组分的情况下缩短 离体血液凝固时间，并促进血清分离。对此类促凝剂的性能评价应从以下几方面考量：1)促 凝时间:血液与促凝剂接触后到完全凝固所需要的时间。2)促凝效率:使血液达到最佳促凝 效果所需加入的促凝剂的相对量。3)凝结效果:血液凝固后血清的渗出量。4)分离效果:促 凝后的血液经离心处理后能否达到血清分离完全、清晰，是否出现溶血现象。5)对血液必要 组分的影响：使用促凝剂不能对血液的临床检验结果及血液制品的性能质量产生有害影 响。
[0003] 血液凝固是非常复杂的化学变化过程，目前认为凝血过程至少包括三个基本的生 化反应:①凝血酶原激活物的形成;②凝血酶原激活物在钙离子的参与下使凝血酶原转变 为有活性的凝血酶;③可溶性的纤维蛋白原在凝血酶的作用下转变为不溶性的纤维蛋白。 肉眼可见的血块形成既是纤维蛋白形成的物理现象，也是一系列酶促生化反应的终点。整 个过程涉及许多凝血因子。在生理条件下，凝血因子一般处于无活性的状态，当这些凝血因 子被激活后，就产生了至今仍公认的"凝血机制瀑布学说"的一系列酶促反应并导致血液凝 固。组织因子即组织凝血活酶或凝血因子m是唯一不存在于动物血液中的凝血因子，属脂 蛋白，其中主要成分为磷脂。组织因子脂蛋白广泛存在于动物组织如脑、肺、胎盘中，在组织 损伤后被释放出，作用于外源性凝血系统，并与内源性凝血系统产物在凝血酶的催化作用 下促进共同性凝血途径以达到凝血效果。
[0004] 传统的凝血方法有以蛇毒凝血酶、兔脑粉为原料生产的离体血液促凝剂。蛇毒产 品价格昂贵、来源有限，和以兔脑粉作原料提取制作的凝血酶产品一样，存在储条件苛刻、 保质期短、运输不便等缺陷。所以长期以来，促凝血产品的研究和开发仍存在许多难题，尤 其是在实行产业化生产过程中。
[0005] 在现有专利ZL 201110165121.8中公开了一种用于血液采集容器的血液促凝剂， 主要由血液附壁防止剂、凝血酶、磷脂酰乙醇胺、二氧化硅微粉和乙醇组成，其中乙醇是溶 剂，血液附壁防止剂、凝血酶、磷脂酰乙醇胺和二氧化硅微粉是溶质。这种血液促凝剂促进 血液凝结的时间长达10分钟，且保质期的时间也短，长时间的凝结过程中会产生很多附加 影响以干扰检测的效果。
[0006] 综上所述，有必要研究出一种方便可行的改进方法，制备出具有高功效、低成本和 良好使用性能的新型血液促凝剂。
【发明内容】
[0007] 本发明需要解决的技术问题是:血液促凝剂的生产工艺问题、生产成本问题和使 用效果问题。
[0008] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种血液促凝剂的生产工艺，包括如下步骤： a、准备重量比为1:1的猪脑粉和辅助配方;b、将上述两种材料混合搅拌均匀;c、将其混合物 进行辐射杀菌消毒;d、在无菌条件下，放置在隔光塑料或玻璃容器密封常温保存。
[0009] 进一步地，上述技术方案中，所述的a步骤中的辅助配方主要由苯甲酸、高岭土、硅 石粉和活性磷酸钙组成。
[0010] 进一步地，上述技术方案中，所述的辅助配方包括如下生产步骤:S1、称取苯甲酸 0.5份，高岭土 1份，硅石粉2份，活性磷酸钙1份;S2、加入蒸馏水混合搅拌均匀;S3、将混合搅 拌物放入烘箱烘烤12小时，烘箱温度设置为55度;S4、将烘干后的混合物碾碎成白色干粉。
[0011] 进一步地，上述技术方案中，所述的a步骤中猪脑粉的生产步骤如下：S11、将经免 疫检测合格的新鲜猪脑用洗涤剂洗净漂清，粉碎成细末，用溶剂1在常温下浸泡4-6小时后， 滤去溶剂1;采用溶剂2继续在常温下浸泡4-6小时后，滤去溶剂2,并用溶剂1和溶剂2交替对 固体物进行充分洗涤，得浅黄色粉状粗品；S22、将粗品用索式抽提器逐一由溶剂2、溶剂1和 溶剂3进行抽提，每种溶剂抽提时观察抽提室淋出溶剂呈无色透明状态时，即更换下一种溶 剂抽提；S33、三组溶剂抽提完成后，将固体产品取出，置鼓风干燥箱中55度以下干燥，粉碎 得淡黄色粉末产品；S44、对黄色粉末产品进行辐射消毒灭菌;S55、无菌条件下密封包装。
[0012] 进一步地，上述技术方案中，所述S11步骤中的溶剂1为乙醇或丙醇或丙酮，所述 S11步骤中的溶剂2为正己烷或乙醚或石油醚。
[0013] 进一步地，上述技术方案中，所述的S33步骤中的溶剂3为溶剂1和溶剂2的混合物， 其中溶剂1与溶剂2的体积比为3:2。
[0014]进一步地，上述技术方案中，当所述的猪脑投料量为1000g时，溶剂1用量为300~ 600mL，溶剂2用量为600~1200mL，溶剂3用量为600~1200mL。
[0015] 采用上述工艺方法配置的血液促凝剂可以利用辅助配方与猪脑粉在血液凝结过 程中共同形成血液凝血因子的活化环境和条件，激发和促进血液凝结机制的启动，从而加 速血液的凝固。这种血液促凝剂使得血液凝结的速度快、凝结效果好，而且生产过程简易、 环保、安全、成本低廉，原材料来源广泛易得，廉价安全。
【具体实施方式】
[0016] 本发明提供的是一种血液促凝剂的生产工艺，包括如下步骤:a、准备重量比为1:1 的猪脑粉和辅助配方;b、将上述两种材料混合搅拌均匀;c、将其混合物进行辐射杀菌消毒； d、在无菌条件下，放置在隔光塑料或玻璃容器密封常温保存。
[0017] 其中a步骤中的辅助配方主要由苯甲酸、高岭土、硅石粉和活性磷酸钙组成。辅助 配方包括如下生产步骤:S1、称取苯甲酸0.5份，高岭土 1份，硅石粉2份，活性磷酸钙1份;S2、 加入蒸馏水混合搅拌均匀；S3、将混合搅拌物放入烘箱烘烤12小时，烘箱温度设置为55度； S4、将烘干后的混合物碾碎成白色干粉。a步骤中猪脑粉的生产步骤如下：S11、将经免疫检 测合格的新鲜猪脑用洗涤剂洗净漂清，粉碎成细末，用溶剂1在常温下浸泡4-6小时后，滤去 溶剂1;采用溶剂2继续在常温下浸泡4-6小时后，滤去溶剂2,并用溶剂1和溶剂2交替对固体 物进行充分洗涤，得浅黄色粉状粗品；S22、将粗品用索式抽提器逐一由溶剂2、溶剂1和溶剂 3进行抽提，每种溶剂抽提时观察抽提室淋出溶剂呈无色透明状态时，即更换下一种溶剂抽 提;S33、三组溶剂抽提完成后，将固体产品取出，置鼓风干燥箱中55度以下干燥，粉碎得淡 黄色粉末产品；S44、对黄色粉末产品进行辐射消毒灭菌;S55、无菌条件下密封包装。S11步 骤中的溶剂1为乙醇或丙醇或丙酮，S11步骤中的溶剂2为正己烷或乙醚或石油醚。S33步骤 中的溶剂3为溶剂1和溶剂2的混合物，其中溶剂1与溶剂2的体积比为3: 2。当所述的猪脑投 料量为l〇〇〇g时，溶剂1用量为300~600mL，溶剂2用量为600~1200mL，溶剂3用量为600~ 1200mL〇
[0018] 猪脑的来源广泛，磷脂含量丰富，只需要通过本发明的抽提法去除猪脑表皮附着 的血管、脂肪及蛋白物质，所得产物就可以与辅助配方在血液凝结的过程中共同形成血液 凝血因子的活化环境和条件，激发和促进血液凝结机制的启动，从而加速血液的凝固。
[0019] 实施例一：
[0020] 猪脑粉制备:将符合卫生免疫要求的猪脑5000g经洗涤剂洗净后搅成碎末，用乙醇 (化学纯）1500mL和正己烷(化学纯)3000mL先后在常温下浸泡各4小时，真空抽滤除去溶剂， 并用乙醇（化学纯）和正己烷(化学纯）交替对固体物进行充分洗涤，得浅黄色固体粗品约 4000g〇
[0021] 粗品分批用索式抽提器进行抽提，溶剂使用顺序为：1)正己烷（分析纯）；2)乙醇 (分析纯）；3)乙醇(分析纯)+正己烷(分析纯），混合体积比例3:2。
[0022]观察抽提室经淋洗物料后流下的