一种天然植物提取物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种天然植物提取物及其应用，特别涉及一种银杏提取物及在制备治 疗失血性休克药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 大量失血引起的休克称为失血性休克。失血性休克是一种严重的疾病状态，常见 于外伤引起的出血、消化性溃疡出血、食管曲张静脉破裂、妇产科疾病所引起的出血等。失 血后是否发生休克不仅取决于失血的量，还取决于失血的速度，休克往往是在快速、大量 (超过总血量的30%~35%)失血而又得不到及时补充的情况下发生的。当血容量不足超 越代偿功能时，就会呈现休克综合病征。表现为心排出血量减少，尽管周围血管收缩，血压 依然下降。组织灌注减少，促使发生无氧代谢，导致血液乳酸含量增高和代谢性酸中毒。血 流再分布使脑和心的血供能得到维持。血管进一步收缩会招致细胞损害组织凋亡。血管内 皮细胞的损害致使体液和蛋白丢失，加重低血容量，最终将会发生多器官功能衰竭。
[0003] -旦发生失血性休克，血容量不足超越代偿功能，就会呈现休克综合病症，即使病 人能够被成功的抢救回来，病人的存活率仍然很低，往往不到20%。
[0004] 在休克的循环缺血期，如未能及早进行抢救，改善组织血液循环，则因组织持续而 严重的缺氧，而使局部舒血管物质（如组织胺、激肽、乳酸、腺苷等）增多，后微动脉和毛细 血管前括约肌舒张，微循环容量扩大，淤血，发展为休克微循环淤血期。此期微循环变化的 特点是：①后微动脉和毛细血管前括约肌舒张（因局部酸中毒，对儿茶酚胺反应性降低）， 毛细血管大量开放，有的呈不规则囊形扩张（微血池形成），而使微循环容积扩大；②微静 脉和小静脉对局部酸中毒耐受性较大，儿茶酚胺仍能使其收缩（组织胺还能使肝、肺等微 静脉和小静脉收缩），毛细血管后阻力增加，而使微循环血流缓慢；③微血管壁通透性升 高，血浆渗出，血流淤滞；④由于血液浓缩，血细胞压积增大，红细胞聚集，白细胞嵌塞，血小 板粘附和聚集等血液流变学的改变，可使微循环血流变慢甚至停止。⑤由于微循环淤血， 压力升高，进入微循环的动脉血更少（此时小动脉和微动脉因交感神经作用仍处于收缩状 态）。由于大量血液齡积在微循环内，回心血量减少，使心输出量进一步降低，加重休克的发 展。
[0005] 失血性休克的治疗，在程序上，首先要有效止血。止血是制止休克发生和发展的重 要措施。压迫止血是可行的有效应急措施，止血带应用也十分有效。应该尽快地建立起两 根静脉输液通道。
[0006] 随输液通道的建立，应立即给予大量快速补液。对严重休克，应该迅速输入1~2L 的等渗平衡盐溶液，随后最好补充经交叉配合的血液。为了救命，可以输同型的或〇型的浓 缩红细胞。特别是在应用平衡盐溶液后，在恢复血容量中，尚不能满足复苏的要求时，应输 浓缩红细胞，使血红蛋白达到10g/dL以上。但对出血不止的情况，按上述方法补液输血是 欠妥的，因为大力进行液体复苏，会冲掉血管中的血栓，增加失血，降低存活率。为此，特别 在医院前急救中，使用高张盐溶液达到快速扩容的作法尚有争议。
[0007] 在针对大量失血进行复苏之后，即在为补偿失血而给予输血之外，还应该再补给 一定量的晶体液和胶体液，以便适应体液分离之需。
[0008] 失血性休克病人面临的最大的问题是血压急剧下降，血容量不足，造成各组织脏 器明显的供血不足，所以亟待解决的一个问题是迅速的补液，但是使用补液的方式，没能够 真正的从根本上解决问题，失血性休克的死亡率达到50%以上，以至于在病人苏醒后，仍然 会有大部分病人去世。采取输液的方式来补充液体，升高血压将会极大地稀释血液浓度，这 都是目前所使用的最接近的技术和其问题所在。
[0009] 去甲肾上腺素 （INN 名称：Norepinephrine，也称 Noradrenaline，缩写 NE 或 NA)， 旧称"正肾上腺素"，学名1- (3,4-二羟苯基）-2-氨基乙醇，是肾上腺素去掉N-甲基后形成 的物质，在化学结构上也属于儿茶酚胺。临床上主要利用它的升压作用，静脉滴注用于各种 休克，以提升血压，保证对重要器官（如脑）的血液供应。但使用时间不宜过长，否则可引 起血管持续强烈收缩，使组织缺氧情况加重。应用酚妥拉明以对抗过分强烈的血管收缩作 用，常能改善休克时的组织血液供应。因为肾上腺素是α、β受体的激动药，用药时会因为 缩血管效应而使血压升高。酚妥拉明是α受体阻断药，可选择性地阻断与血管收缩有关的 α受体，而与血管舒张有关的β受体未被阻断，所以用了肾上腺素后立即用酚妥拉明会出 现血压下降，称作肾上腺素的反转效应。抢救时长时间持续使用肾上腺素或其他血管收缩 药，重要器官如心、肾等将因毛细血管灌注不良而受不良影响，甚至导致不可逆性休克。
[0010] 下列情况应慎用肾上腺素：
[0011] ①缺氧，此时用本品易致心律失常，如室性心动过速或心室颤动；
[0012] ②闭塞性血管病，如动脉硬化、糖尿病、闭塞性脉管炎等，可进一步加重血管闭塞， 一般静注不宜选用小腿以下静脉；
[0013] ③血栓形成，无论内脏或周围组织，均可促使血供减少，缺血加重，扩展梗塞范围。
[0014] 急性失血性休克病人抢救的过程中，以上情况是很难了解并且避免的，因此使用 去甲肾上腺素来作为失血性休克的主要治疗用药，在临床上受到极大限制，同时还可能带 来不可逆转的休克。
[0015] 因此，如何更好地维持病人血压，促进病人更快恢复，但同时又可避免造成内脏器 官由于休克过程中微循环障碍和供血不足所造成的损害，提高愈后生存率，是一个亟待解 决的问题。
【发明内容】
[0016] 针对上述技术问题，本发明公开了一种天然植物提取物及其应用，以达到可用于 迅速地治疗失血性休克，提升并维持病人血压，对组织器官具有良好的保护作用，改善微循 环并极大地增加愈后存活率。
[0017] 为达到上述目的，本发明的技术方案如下：
[0018] -种天然植物提取物，通过以下步骤实现：称取已经烘干的银杏叶，用乙醇浸泡提 取，然后经精密过滤仪器进行过滤提取液，弃不容物，取过滤液，于55°C旋转蒸发，挥干乙醇 和大部分水，获得天然植物提取物，富含银杏总黄酮的提取物。
[0019] 本发明还公开了上述天然植物提取物在制备治疗失血性休克药物中的应用。
[0020] 上述应用中，所述失血性休克包括创伤性出血、消化道出血、食管曲张静脉破裂出 血、肛肠外科出血、妇产科出血等导致的失血性休克。
[0021] 上述方案中，所述天然植物提取物在用于治疗失血性休克时，采用静脉推注或静 脉滴注途径给药。
[0022] 进一步的技术方案中，所述药物的用量为0. l-100mg/Kg。
[0023] 更进一步的技术方案中，所述药物的给药时间在休克后的60min内。
[0024] 更进一步的技术方案中，所述药物可以单独使用。
[0025] 更进一步的技术方案中，所述药物可以与常规抗休克药物联合使用。
[0026] 更进一步的技术方案中，所述药物可以提升和维持休克病人的血压。
[0027] 更进一步的技术方案中，所述药物可以保护休克病人的内脏组织器官，改善微循 环，并提尚病人的愈后存活率。
[0028] 更进一步的技术方案中，所述药物可以改善休克病人的微循环。
[0029] 更进一步的技术方案中，所述药物可以提高休克病人的愈后存活率。
[0030] 通过上述技术方案，本发明提供的天然植物提取物在动物发生失血性休克给药 后，能够升高血压并恢复生命体征，血压可以在正常范围内平稳的维持，脏器由于维护了微 循环得以较好的保护，动物的存活率极大的提高。
【具体实施方式】
[0031] 下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
[0032] 本发明提供了一种天然植物提取物，可用于治疗失血性休克。
[0033] 称取已经烘干的银杏叶10g，加入250ml的75%的乙醇溶液浸泡提取，室温下密 封放置4h，然后经精密过滤仪器进行过滤提取液，弃不容物，取滤液，于55°C旋转蒸发仪蒸 发，挥干乙醇和大部分水分，获得天然植物提取物，得富含银杏总黄酮的提取物。
[0034] 本试验将富含银杏总黄酮的提取物药物DY68作为试验用药，选用比格犬作为试 验动物，试验动物出现出血性休克之后，给予不同剂量的失血性休克的经典抢救药物盐酸 去甲肾上腺素注射液（阳性对照）、失血性休克的安慰剂〇. 9% NaCl注射液（阴性对照） 以及DY68药物，并进行一系列的检测，具体结果如下：
[0035] 1、给药试验：