型组比较，给药后Ih和2h 后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖 关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组(P<〇.05)。说明该本发明中药组合物能够延 长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药利 福昔明胶囊组(？<0.05)和肠炎宁胶囊组（111，？<0.05 ;211，？<0.01)也显著延长了小鼠添 足反应的潜伏期，都有一定的镇痛作用。本发明药效实施例21显示，模型组与正常对照比 较，全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度均有显著增高(P<〇.05)。与模型 组比较，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组均显著或极显著地降低了全血低切指数、 红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度，降低幅度存在量效关系，其中高剂量有显著差异(P <0.05)。同样实验条件下，阳性对照药利福昔明胶囊组也降低了全血高切指数、全血低切 指数、红细胞聚集指数，但其对血液流变学指数的改善效果均不及本发明中药组合物。肝脏 指数的结果统计显示，模型组与正常对照比较，肝脏指数显著增高。而与模型组比较，本发 明中药组合物低、中、高各个剂量组显著降低了肝脏指数(P<〇.01)，阳性对照药利福昔明 胶囊和本发明中药组合物本发明中药组合物高剂量组能够显著的降低肝脏指数（P< 0.05)，但效果不及本发明中药组合物。实施例22结果显示，本发明中药组合物对大多数的 肠道致病菌均具有很好的抑菌效果，这表明本发明中药组合物对于多种细菌或真菌引发的 急性胆囊炎均具有显著的治疗效果，能够对感染性急性胆囊炎起到标本兼治的作用。且更 难能可贵的是，本发明中药组合物中含有多种有效成分，用于急性胆囊炎感染治疗时靶点 多，不易产生耐药性，显著优于现有临床中广泛使用的抗生素类药物。
[0029] 总之，本发明药物组合物在治疗急性胆囊炎方面，与现有技术相比具有如下优势： 1) 与阳性对照药利福昔明胶囊或肠炎宁胶囊相比，本发明药物组合物中药物成分不仅 在抗炎和镇痛方面更为显著，而且在活血化淤方面也显著优于阳性药物，这表明本发明组 合物在急性胆囊炎治疗中具有显著的协同作用，不仅能够显著改善急性胆囊炎的症状，还 能延缓急性胆囊炎的发展，有助于急性胆囊炎患者的痊愈过程； 2) 与当前治疗急性胆囊炎的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制 剂，不良反应和副作用显著降低，特别是其对于肠道黏膜不产生任何破坏作用，且本发明中 药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了急性胆囊炎患者的用药依从性，并提高 了患者的生活质量； 3) 现有的抗生素药物在急性胆囊炎初期治疗效果尚可，但随着治疗时间的延长均出现 明显的药物耐受问题，其对于急性胆囊炎的治疗效果下降；本发明中药组合物中含有多种 药物组分，作用靶点众多，有效地解决了急性胆囊炎治疗药物的耐受问题，其对急性胆囊炎 的治疗效果不因治疗时间延长而下降。
【具体实施方式】
[0030]以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0031 ]第一部分本发明中药组合物制剂的制备及其使用方法 实施例1-6中药组合物散剂 表1本发明中药组合物散剂处方
实施例1制备方法:取组合物中各药材，按照常规工艺研磨成粉状，过100目筛，小火烘 干备用。使用时，用水溶解后直接冲服。实施例2-6制备方法同实施例1。
[0032] 实施例7-12中药组合物水剂 表2本发明中药组合物水剂处方
实施例7制备方法:取处方中各药材，按照常规中药煎煮工艺操作，滤除药渣即得。该水 剂(或称汤剂）用于急性胆囊炎治疗时，每日服用2-3次。实施例8-12制备方法和使用方法同 实施例7。
[0033]实施例13-18本发明中药组合物片剂/胶囊剂 表3本发明中药组合物片剂/腔囊剂朴方 实施例13制备工艺:取处方量的各中药材粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积 浓度为80%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间每次3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用 水洗涤，干燥后即得中药浸膏;将中药浸膏经干燥、粉碎制成干膏粉，再加入常规辅料成分 利用现有技术制备成片剂或胶囊剂。实施例14-18制备工艺同实施例13。
[0034]第二部分本发明中药组合物药效学研究 实施例19本发明中药组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 取健康ICR小鼠72只，罕c^各半，分6组，12只/组，即模型组、利福昔明胶囊(海南三叶制 药厂有限公司，下同）、肠炎宁胶囊组(海口康力元制药有限公司）、本发明中药组合物(按实 施例1所述中药组合物处方和制备工艺制得)低剂量组、中剂量组和高剂量组。每只ig给药1 次/d;给药14 d，末次药后60 min，小鼠右耳均勾涂抹二甲苯0.03 mL/只致肿，2h后剪下双 耳打耳片称重，计算耳肿胀值(mg)。肿胀值=右耳重量-左耳重量。
[0035]结果显示，与模型组比较，本发明中药组合物低中高三个剂量组均可以显著降低 二甲苯所致小鼠的耳肿胀值(p<0.01)，表明本发明中药组合物具有显著抑制二甲苯诱导 的小鼠耳肿胀的作用，且其对耳肿胀的降低效果存在显著的量效关系。同样实验条件下，阳 性对照药肠炎宁胶囊组也显著降低耳肿胀值(P<〇.05)，但其抗炎效果明显不及本发明中 药组合物。
[0036] 表4本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响（^ ±5·)
注：与模型组比较，*Ρ<0·05，** Ρ<0·01。
[0037] 实施例20本发明中药组合物对小鼠热板镇痛的影响 1小鼠热板疼痛模型制作 将体重20g左右雌性小鼠放在热板测痛仪上，筛选合格罕性小鼠90只（舔后足时间<5s 或>30s弃置，为防止足部烫伤，也应设截止时间，一般为60s)，以小鼠添后足反应的潜伏 期为痛阈指标，取72只雌性动物，分为6组，12只/组，即模型组、利福昔明胶囊、肠炎宁胶囊 组、本发明中药组合物(按实施例1所述中药组合物处方和制备工艺制得)低剂量组、中剂量 组和高剂量组。各组均为灌胃给药，1次/天。
[0038] 本发明中药组合物对小鼠热板镇痛实验中舔足反应潜伏期的影响 小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后Ih和2h后，本发明中药组合物各 个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜 伏期显著大于模型组(P<〇.05)。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添 足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药利福昔明胶囊组（P< 0.05)和肠炎宁胶囊组（111，？<0.05 ;211，？<0.01)也显著延长了小鼠添足反应的潜伏期， 都有一定的镇痛作用。结果见表5。
[0039] 表5小鼠藤足反应潜伏期时间表（1 土 S )
注：与模型组比较，*Ρ<0·05，** Ρ<0·01。
[0040]实施例21本发明中药组合物对大鼠血瘀模型的改善作用 取健康SD大鼠，体重180-200g，70只，雌雄各半，按体重随机分为7组:正常对照组、模型 组、利福昔明胶囊组、肠炎宁胶囊组、以及本发明中药组合物(按实施例1所述中药组合物处 方和制备工艺制得)低、中、高组，每组10只。灌胃给药，连续给药14天，正常对照组和模型组 给0.5%CMC，其余给对应的药物给药。第13天、14天，