00ml，无水硫酸镁干燥，减压脱溶得118g灰白色固体3-氯-2，4，5-二氟苯 甲酸，收率68.8%，含量98.2%。
【主权项】
1. 一种3-氯-2，4，5-三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤： 步骤1:于反应容器中，加入2，4，5-三氟苯胺和溶剂冰醋酸，于35-40 °C下搅拌，滴加醋 酐，反应完毕后将反应液倒入冰水中，趁冷过滤，水洗得2，4，5-三氟乙酰苯胺粗品； 步骤2:于反应容器中，加入浓硫酸及冰醋酸或醋酐，再加入2，4，5-三氟乙酰苯胺粗品， 搅拌下，滴加由发烟硝酸和浓硫酸制成的硝硫混酸，温度控制在45~55°C，反应完毕后倒入 冰水中，趁冷过滤，水洗得2-硝基-3，4,6_二氣乙酰苯胺粗品； 步骤3:于反应容器中，加入乙醇和浓盐酸，再加入2-硝基-3，4,6_三氟乙酰苯胺粗品， 搅拌下升温回流85~95°C，反应完毕后将反应液倒入冰水中，趁冷过滤，水洗得2-硝基-3， 4,6-三氟苯胺粗品； 步骤4:于反应容器中，加入2-硝基-3，4，6-三氟苯胺粗品和溶剂冰醋酸，搅拌下，冷却 至25~30°C，滴加由浓硫酸和亚硝酸钠制成的亚硝酰硫酸溶液，得到重氮化溶液，然后将该 溶液滴加到由氢溴酸和溴化亚铜制成的溶液中，温度不超过40°C，滴加完毕后再升温至80 ±5°C下反应后得2-溴_3,5,6_三氟硝基苯粗品；或者于反应容器中，加入氢溴酸、水、铜粉 及2-硝基-3，4，6-三氟苯胺粗品，搅拌下，升温至40~45 °C，滴加由亚硝酸钠和水制成的水 溶液反应，反应完毕后将反应液倒入冰水中，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，干 燥，减压脱溶后得2-溴-3，5，6-二氣硝基苯粗品； 步骤5:于反应容器中，加入水、冰醋酸、还原铁粉和溶剂无水乙醇或甲醇，搅拌下升温 至85~95°C下回流反应后，分批加入2-溴_3,5,6_三氟硝基苯粗品，加完后继续回流反应1 小时以上，反应完毕后将反应液倒入冰水中，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，干 燥，减压脱溶后得2-溴-3，5，6-二氣苯胺粗品； 步骤6:于反应容器中，加入-溴-3，5，6_三氟苯胺粗品和溶剂DMF，搅拌下降温至20~35 °C，分批加入N-氯代丁二酰亚胺，加完后升温至50~60°C下保温反应2小时以上，反应完毕 后将反应液倒入冰水中，趁冷过滤，水洗烘干得2-溴-4-氯-3，5，6-二氟苯胺粗品； 步骤7:于反应容器中，加入2-溴-4-氯-3，5，6-三氟苯胺粗品和冰醋酸，搅拌下，冷却至 10~15°C，滴加由浓硫酸及亚硝酸钠配制好的亚硝酰硫酸溶液，得到重氮化溶液，然后将该 溶液滴加到由磷酸/次亚磷酸钠、水和氧化铜配成的混合液中，温度控制在30~35 °C，滴加 完毕后再升温至60~70°C反应，反应完毕后将反应液倒入冰水中，水层用乙酸乙酯萃取，合 并有机相，水洗，干燥，减压脱溶后得1 _溴_3_氯-2，4，5-二氣苯粗品，精馈得纯品； 步骤8:于反应容器中，氮气保护下，加入溶剂无水四氢呋喃、碘和镁条，搅拌下升温至 60~65°C，滴加由无水四氢呋喃和异丙基氯制成的溶液，温度控制在55~70°C下反应，反应 完毕后降温至10~15°C，滴加由无水四氢呋喃和1-溴-3-氯_2,4,5_三氟苯制成的溶液，降 温至-5~(-10)°C，分批加入干冰，半小时加完，自然升至室温反应，反应完毕后将反应液倒 入冰水中，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，干燥，减压脱溶后得成品2-3-氯_2,4， 5_三氟苯甲酸。2. 如权利要求1所述的3-氯-2，4,5_三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，步骤1中，所 述的2,4,5_三氟苯胺与醋酐的摩尔比为1:(1.05~1.15);反应时间为l-3h。3. 如权利要求1所述的3-氯-2，4,5_三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，步骤2中，所 述的2，4，5-三氟乙酰苯胺与浓硝酸摩尔比为1: (2.0~3.0)，2-硝基-3，4，6-三氟苯胺与浓 硫酸总量的摩尔比为1: (8~10)，硝硫混酸中，浓硝酸与浓硫酸的比为1: lg/ml ;2_硝基-3， 4,6-三氟苯胺与冰醋酸的摩尔比为1:(15~20) ;2-硝基-3,4,6-三氟苯胺与醋酐的摩尔比 为1: (15~20)，反应时间为3~5h。4. 如权利要求1所述的3-氯-2，4,5_三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，步骤3中，所 述2-硝基-3，4,6_三氟乙酰苯胺与浓盐酸的摩尔比为1: (5~8)，所述的溶剂为乙醇，2-硝 基_3,4,6_三氟乙酰苯胺与乙醇的摩尔比为1: (5~10)，反应时间为2~5h。5. 如权利要求1所述的3-氯-2，4,5_三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，步骤4中，所 述2-硝基-3，4，6-三氟苯胺与亚硝酸钠的摩尔比为1: (1.05~1.15)，2-硝基-3，4，6-三氟苯 胺与氢溴酸的摩尔比为1: (4~6) ;2_硝基_3,4,6_三氟苯胺与溴化亚铜的摩尔比为1:(0.5 ~1.0); 2-硝基-3，4,6_三氟苯胺与铜粉的摩尔比为1:(0.8~1.2); 2-硝基-3，4,6_三氟苯 胺与浓硫酸的摩尔比为1: (8~10)，2_硝基_3,4,6_三氟苯胺与冰醋酸的摩尔比为1: (15~ 20);反应时间为1.5~2.5h。6. 如权利要求1所述的3-氯-2，4,5_三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，步骤5中，所 述2-溴-3，5，6-三氟硝基苯与还原铁粉的摩尔比为1: (1.2~1.6)，2-硝基-3，4，6-三氟苯胺 与冰醋酸的摩尔比为1: (0.3~1.0); 2-硝基_3,4，6_三氟苯胺与水的摩尔比为1:(90~ 110) ;2_硝基_3,4,6_三氟苯胺与无水乙醇或甲醇的摩尔比为1: (4~6);反应时间为2~4h。7. 如权利要求1所述的3-氯-2，4,5_三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，步骤6中，所 述2-溴-3，5，6-三氟苯胺与N-氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1: (1.1~1.2)，2-硝基-3，4，6-三 氟苯胺与DMF的摩尔比为1: (10~15);反应时间为4~6h。8. 如权利要求1所述的3-氯-2，4,5_三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，步骤7中，所 述2-溴-4-氯-3，5，6-三氟苯胺与亚硝酸钠的摩尔比为1: (1.05~1.15)，2-溴-4-氯-3，5，6-三氟苯胺与磷酸的摩尔比为1:(10~15)，2_溴-4-氯_3,5,6_三氟苯胺与次亚磷酸钠的摩尔 比为1: (1.2~1.6);2-溴-4-氯-3，5，6_三氟苯胺与氧化铜的摩尔比为1: (0.2~0.3); 2-硝 基-3，4，6-三氟苯胺与水的摩尔比为1: (10~15)，2-硝基-3，4，6-三氟苯胺与浓硫酸的摩尔 比为1: (8~10)，2_硝基-3,4,6-三氟苯胺与冰醋酸的摩尔比为1: (15~20);反应时间为3~ 5h〇9. 如权利要求1所述的3-氯-2，4,5_三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，步骤8中，所 述1_溴 _3_氯-2，4，5-二氣苯与儀的摩尔比为1: (1.2~1.3)，1-溴_3_氯-2，4，5_二氣苯与异 丙基氯的摩尔比为1:(2.0~2.5)，1-溴_3_氯-2，4，5-二氣苯与干冰的摩尔比为1: (3.0~ 4.0) ;1_溴-3-氯-2,4,5-三氟苯与碘的摩尔比为1: (0.005~0.015);反应时间为5~8h。
【专利摘要】本发明公开了一种3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的制备工艺，从原料2,4,5-三氟苯胺出发，经一系列反应得到成品2-3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸，本发明原料简单易得，成本低，反应条件温和，无异构体，纯度高，收率高，更易于工业化生产。
【IPC分类】C07C25/13, C07C63/70, C07C231/02, C07C51/29, C07C231/12, C07C17/35, C07C209/36, C07C211/52, C07C201/12, C07C209/74, C07C205/12, C07C233/15, C07C209/62
【公开号】CN105646199
【申请号】
【发明人】陈卫东
【申请人】连云港威远精细化工有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年1月22日