内加入10.2克聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物、8.7克羧基封端的聚对二氧环己酮单十三烷基醚(分子量为2300)，加入183毫升二甲基亚砜，再加入0.034克N，N’_二异丙基碳二亚胺，惰性气氛下，于32°C搅拌反应3天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
3)聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入130毫克聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物和100毫升二甲基亚砜，于51°C搅拌溶解55分钟，得到目标物；
4)聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的制备
室温下，将I毫升聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中(截留分子量为3700)，将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中，每隔6小时置换一次，置换4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸馏水调至刻度，得到目标物。
[0013]实施例3
1)聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入12.4克聚乙烯醇(分子量为54000)、12克羧基封端的聚三亚甲基碳酸酯单十二烷基醚(分子量为2800)，加入239毫升二甲基亚砜，再加入0.055克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺，惰性气氛下，于34°C搅拌反应4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2)聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入10.3克聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物、8.2克羧基封端的聚对二氧环己酮单十三烷基醚(分子量为2300)，加入181毫升二甲基亚砜，再加入0.046克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺，惰性气氛下，于35°C搅拌反应4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
3)聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入140毫克聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物和100毫升二甲基亚砜，于53°C搅拌溶解60分钟，得到目标物； 4)聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的制备室温下，将1.2毫升聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中(截留分子量为4000)，将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中，每隔6小时置换一次，置换4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的12毫升容量瓶中，用蒸馏水调至刻度，得到目标物。
【主权项】
1.一种制备聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的方法，其特征在于:共聚物中聚乙烯醇链段的分子量为47000?54000，聚三亚甲基碳酸酯链段的分子量为2700?2800，聚对二氧环己酮链段的分子量为2200?2300;其制备方法采用以下步骤: 1)聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚三亚甲基碳酸酯单十二烷基醚、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于30?34°C搅拌反应2?4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物； 2)聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物、羧基封端的聚对二氧环己酮单十三烷基醚、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于30?35°C搅拌反应2?4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物； 3)聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物和溶剂，于50?53°(:搅拌溶解50?60分钟，得到目标物； 4)聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的制备:室温下，将原液加入透析袋中，将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中，每隔6小时置换一次，置换3?4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的容量瓶中，用选择性溶剂调至刻度，得到目标物。2.根据权利要求1所述的一种制备聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的方法，其特征在于:步骤I)中，聚三亚甲基碳酸酯单十二烷基醚与聚乙烯醇的摩尔比为15?25:1。3.根据权利要求1所述的一种制备聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的方法，其特征在于:步骤I)中，缩合剂采用N，N’_二环己基碳二亚胺、N，N’_二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺，缩合剂与聚乙烯醇的摩尔比为1.08?1.9:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5?15 g/100 ml。4.根据权利要求1所述的一种制备聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的方法，其特征在于:步骤2)中，聚对二氧环己酮单十三烷基醚与聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物中聚乙烯醇链段的摩尔比为15?25:1。5.根据权利要求1所述的一种制备聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的方法，其特征在于:步骤2)中，缩合剂采用N，N’_二环己基碳二亚胺、N，N’_二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺，缩合剂与聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物中聚乙烯醇链段的摩尔比为1.07?1.9:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5?15 g/100 ml ο6.根据权利要求1所述的一种制备聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的方法，其特征在于:步骤3)中，溶剂采用二甲基亚砜，原液浓度为I?1.5mg/ml ο7.根据权利要求1所述的一种制备聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的方法，其特征在于:步骤4)中，透析袋容量为5?10 ml，透析袋截留分子量为3500?4000，选择性溶剂采用蒸馏水，溶液浓度为0.1?0.3 mg/ml。
【专利摘要】本发明公开一种制备聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的方法，采用以下步骤：1）反应器内加聚乙烯醇、羧基封端的聚三亚甲基碳酸酯单十二烷基醚、溶剂和缩合剂，反应得聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物；2）反应器内加接枝共聚物、羧基封端的聚对二氧环己酮单十三烷基醚、溶剂和缩合剂，反应得聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物；3）反应器内加双接枝共聚物和溶剂，溶解得双接枝共聚物原液；4）将原液加入透析袋，放入有选择性溶剂的烧杯，置换3～4次，倒入有刻度的容量瓶，调至刻度，得本发明目标物。本发明制备工艺简单、易于掌握，所得目标物是一种新型的药物载体。
【IPC分类】C08G81/02, A61K47/34, C08L87/00, A61K9/107, C08J3/09
【公开号】CN105646909
【申请号】
【发明人】高巧春, 朱国全
【申请人】山东理工大学
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年3月14日