含有细胞间脂质的多层层状液晶乳液的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有细胞间脂质的多层层状液晶乳液的制备方法，具体涉及包括由细 胞间脂质成分，非POE型非离子表面活性剂、高级脂肪醇、油及蜡组成的油相部和由水、多元 醇、含有以其他水相成分组成的水相部，通过利用快速冷却方式的工艺含有细胞间脂质的 具有多层层状结构的稳定的液晶乳液的制备方法。
【背景技术】
[0002] 人体皮肤最外层的角质层具有从外部有害环境及有害物质中保护皮肤、阻断人体 内的水分蒸发且防止皮肤的干燥状态的皮肤屏障功能。在这样的角质层中脂质成分起着特 别重要的作用，Elias等报告了角质层内脂质成分形成的多层结构是皮肤屏障功能的根源 的研究结果(J. Invest. Dermatol. 69:535-546，1977)。再者，虽然根据实验方法和皮肤组织 的位置等会有所差异，但是Wertz等中报告了细胞间脂质是大概以神经酰胺约50%、胆固醇 20~25%、游离脂肪酸20~25%、10%左右的胆固醇酯、1~2%胆固醇硫酸盐、少量的磷脂 质、少量的植物鞘氨醇及少量的甘油三酯等组成（Adv . Drug . Del iv . Rev . 18 : 283-294， 1996)〇
[0003] 细胞间脂质成分，特别是神经酰胺和胆固醇等几乎大部分是疏水性，作为决定性 倾向大的难溶性物质在一般的水包油(〇i l-in-water)乳液剂型中不会完全溶解于分散相 的油相里，但在连续相的水相里存在一部分，因这样的问题才会发生如凝胶化(gelation) 的剂型稳定度的问题。
[0004] 为了解决这些问题虽然制作了以细胞间脂质和其他成分组成的颗粒(粒子)且在 乳液制备时的最后步骤以后添加的方式适用稳定化技术(韩国专利申请号2008-0072355)， 但是因在封装过程中使用的过量的封装器材所以会减少实际使用在皮肤外用剂的细胞间 脂质的含量，糖基或者高分子基的封装剂有损害皮肤外用剂的使用感的缺点。
[0005] 为了使细胞间脂质在乳液内的稳定化作了一些努力，作为其中之一的计划提出了 提前制备液晶基底，在一般的水包油乳液的最后步骤后添加的方式（韩国专利公告号1〇_ 0452757,10-0525842,10-0830153,10-0867679)。但是，这样制作的液晶基底因大部分在室 温中呈具有非常高硬度的蜡状或者膏状，所以在工艺中的相容性困难。还有为了制备液晶 基底需使用过量的卵磷脂、高级脂肪醇，因这些原料大部分使用时具有紧绷绷的感觉，所以 在使用感方面不是最佳的。再者，使用液晶基底的情况下，连续性地发生乳液的黏度或硬度 增加的问题，这是乳液中存在的表面活性剂胶束在攻击通过液晶基底制作的液晶乳液油粒 子最终推定为是为了损害液晶乳液的稳定度。与此类似的例有，以胶束形态存在的表面活 性剂粒子在水包油乳液的油粒子之间引起物质传达的研究结果(Food Hydrocolloids，6 (5) :415-422,1992)。
[0006] 最后为了使细胞间脂质在乳液内稳定化，试图直接通过乳化工艺制作液晶乳液。 韩国专利公告号为10-0588743是以POE型表面活性剂和细胞间脂质及高级脂肪醇等组成的 具有多层层结构的液晶乳液制备方法。然而，以这样的POE型表面活性剂组成的液晶乳液会 引起乳化体的膨润，终究会对乳化体全体的稳定度造成影响(G.M.Eccleston,Multiple-phase oil-in-water emulsions，J.Soc.Cosmet.Chem. ,(41)1-22 1990)。再者，上述专利 中使用了利用温度调节的相变乳化工艺，一般相变乳化工艺虽然有可以取得均匀大小的粒 子的优点，但是制备工艺难，且因为要适用制备工艺中自然冷却方式的缓冷工艺，所以有花 较长的制备时间的缺点。韩国专利申请号为2011-0093634中使用葡萄糖苷表面活性剂和神 经酰胺及油等制备液晶乳液，但是在制备中使用了缓冷方式。在上述专利中虽然提到，与因 粒子变小而降低商品价值的快冷方式相比，缓冷方式却可以制作出适当大小的液晶乳液粒 子，但是依据本发明人的研究，调节粒子大小的是内容物的组成比例比起冷却方式更重要。 再者，同种的其他专利(韩国专利公告号为10-0830153)中液晶的形成过程存在于油相的高 级脂肪醇的十八十六醇通过冷却过程析出结晶形态且移动到粒子的界面，这时加快冷操作 的情况下，十八十六醇无法移动到界面并且以过饱和状态存在于油内使液晶形成变少、黏 度变低。但是，液晶的形成过程不是因在高温中融化于油相里的高级脂肪醇通过冷却过程 析出结晶形态，而是转移到具有固体和液体两种性质的液晶相且在粒子的界面中以一定的 方向与表面活性剂一起因定向而形成的。再者，虽然说执行快冷过程十八十六醇就无法移 动到界面，但是十八十六醇其本身作为两亲性物质比存在于油相更具有想要移动到界面的 性质。因此，十八十六醇到界面的移动速度是可以以使用的油的种类和冷却速度调节。再 者，上述专利中提到十八十六醇应含有油的溶解度以上，但是过量含有时制备中会发生高 级脂肪醇的提取问题，使用感也会成为问题。
[0007] 鉴于此，本发明人为了克服上述现有技术的问题，例的研究努力的结果确认可以 制备出细胞间脂质成分，非POE型非离子表面活性剂、高级脂肪醇、油及蜡组成的油相部和 水、多元醇、含有以其他水相成分组成的水相部且通过利用快速冷却方式的工艺含有大量 细胞间脂质成分的具有多层层状结构的稳定的液晶乳液并且完成本发明。
【发明内容】
[0008] 技术问题
[0009] 因此，本发明的主要目的是提供细胞间脂质成分，非POE型非离子表面活性剂、高 级脂肪醇、油及蜡组成的油相部和水、多元醇、含有以其他水相成分组成的水相部且通过利 用快速冷却方式的工艺含有大量细胞间脂质成分的具有多层层状结构的稳定的液晶乳液 含有细胞间脂质的多层层状液晶乳液的制备方法。
[0010] 本发明的其他目的是提供利用含有上述细胞间脂质的多层层状液晶乳液的制备 方法制备的包括液晶乳液的化妆料组合物。
[0011] 技术方案
[0012] 根据本发明的一种状态，本发明提供包括以下步骤的液晶乳液的制备方法。
[0013] a)油相部制备步骤，将细胞间脂质成分，非POE型非离子表面活性剂、高级脂肪醇、 油及蜡混合后加温溶解；
[0014] b)水相部的制备步骤，将水、多元醇及其他水相成分混合后加温溶解；
[0015] c)搅拌步骤，将所述油相部添加到所述水相部后进行搅拌；
[0016] d)投入黏度调节剂步骤，述混合物溶液进行搅拌时投入黏度调节剂；
[0017] e)快速冷却步骤，所述混合物溶液进行真空脱泡时快速冷却；
[0018] f)过滤步骤，将所述混合物溶液用过滤纸或者滤布过滤。
[0019] 本发明的制备方法中，上述油相部(a)中的油可以是与酯类油、甘油三酯类油一样 的极性油或者与烃油及矿物性油一样的非极性油，还有植物性油、硅油等组成的群中选择 一种以上。
[0020] 蜡可以是高级脂肪醇、脂肪酸、植物性蜡、矿物性蜡、合成蜡、地蜡、鲸蜡醇十六酸 酯、棕榈山梨坦、密蜡、脂质及脂肽组成的群中选择一种以上。
[0021] 本发明的制备方法中，上述水相部(b)的其他水相成分里还包括水溶性有效成分。 上述水溶性有效成分只要是溶解在水里能够组成水相部的都可以使用，例如，皱纹改善功 能性原料、美白功能性原料及与天然提取物等。
[0022] 上述皱纹改善功能性原料有腺苷，美白功能性原料有熊果苷、烟酰胺等。再者，天 然提取物有从芦荟、绿茶、柑橘、银杏叶等中提取的植物、动物或者矿物的天然提取物等，且 上述水溶性有效成分不仅限于上述种类。
[0023]本发明的制备方法中，如上述c)步骤，将油相部（内相，dispersiond)和水相部(外 相，continuous phase)在70°C以上温度中搅拌后，使用偏光显微镜观察粒子的大小和状态 的话，就能发现形成与图1(a)-样具有约1~2μπι粒子大小的乳液。上述d)步骤是为了调节 乳液的黏度的步骤也有快冷混合溶液的温度的附加效果。通过上述d)步骤中的黏度调节剂 温度从70°C以上温度下降到60~70°C左右，但此过程中粒子大小与图1(b)中一样成长为3 ~IOym 〇
[0024]本发明的制备方法中，上述e)步骤作为冷却步骤在这里是使用快速冷却方式。溶 解在油相的高级脂肪醇移动到界面时通过快冷(快速冷却)过程从液相转移到液晶相，这样 转移到液晶相的高级脂肪醇与具有表面活性剂和两性性质的细胞间脂质成分一起在界面 附近以一定的方向排列且形成多层层状结构。经过快冷过程液晶乳液与图1(f)中一样最终 形成具有稳定的多层层状结构的液晶乳液。
[0025]根据本发明的实施例，如图2所示虽然快冷工艺的情况下，在40~45°C左右高级脂 肪醇从液相转移到液晶相时在界面较好地定向（〇1^