交联控制的制作方法

文档序号:9915476阅读:513来源:国知局
交联控制的制作方法
【技术领域】
[0001]本公开总体上涉及组织的交联。更具体地,本公开的实施方案涉及一种交联控制系统、所述交联控制系统的用途、一种包括所述交联控制系统的激光系统、一种交联控制方法和一种激光治疗的方法。
【背景技术】
[0002]在眼科学上,人们对使用光敏剂和电磁辐射来改变组织例如角膜的生物力学和生物化学特性以用于治疗目的的技术的了解已超过10年。
[0003]人眼球周围是角巩膜。由于眼内压,含胶原的角巩膜具有近似球体的形状。在眼球后区,角巩膜由白色巩膜组成。对可见光透明的角膜位于前区。
[0004]角巩膜变形可引起屈光不正。例如,轴性近视,一种类型的近视,可由眼球的角膜和/或巩膜纵向扩大而引起。椭球形角膜表面可引起一种形式的散光或其他高阶像差,称为“不规则角膜曲率”。在某些情况下(例如,在组织不稳定或角膜过薄的情况下),在为矫正屈光不正,例如使用受激准分子或飞秒激光器的眼激光治疗中,在治疗之前必须稳定眼组织,以保证安全治疗。
[0005]角膜形状上的渐进性且不规则变化可引起角膜的另一缺陷。这通常称为扩张。这些扩张变化通常以角膜变薄及角膜的前部和/或后部曲率增大为标志,并且往往导致高度近视和散光。最常见的扩张形式是圆锥形角膜。圆锥形角膜,角膜病理性软化,导致角膜渐进性变薄和锥形变形。当隆起增大时,角膜通常在中心下方变得更薄。角膜可破裂并且结疤,这样可永久性地降低视敏度。在这些情况下,角膜基质在结构上被削弱并且在生物力学上不稳定。
[0006]在角膜手术期间由于角膜组织的光致破裂或光挥发以及通过金属或金刚钻刀的机械切割,可能存在角膜完整性失稳。
[0007]角膜交联(crosslinking)(常常也称为角膜交叉联结(cross-linking)、角膜胶原交联或角膜胶原交叉联结)是使用紫外(UV)光或蓝色光谱中的光和光敏剂来增强角膜中的化学键并从而增加角膜硬度的技术。硬化效果由UV辐射光敏剂而产生。通过UV辐射,激活光敏剂以引起角膜交联。角膜交联涉及胶原纤维的交叉联结。
[0008]简言之,可将角膜交联视为将光敏剂放到角膜上或中,接着暴露于UV光,以便硬化角膜的过程。交联通常不限于在眼组织上或中的应用。而是可设想对各种组织的应用,本文总体上将其称为交联。
[0009]例如,角膜交联已经广泛地用于稳定圆锥形角膜以防止这种疾病的进一步进展。
[0010]在已知技术中,因为上皮通过起到核黄素分子向角膜中扩散的屏障的作用而阻碍核黄素渗透角膜,所以至少部分去除角膜上皮以将核黄素(作为光敏剂的一个实例)引入角膜中。最近,已经提出借助于激光装置在角膜中产生通道,以将核黄素引入产生的通道中并且借助于合适的附加UV光源照射引入的核黄素。在孔内UV照射核黄素期间单线态氧自由基的生成基于共价和三价交联的形成在胶原原纤维之间引入胶原交联。UV照射需要将附加UV光源移向患者或将患者移向附加UV光源。
[0011]在此类已知的技术中,人工进行治疗步骤,以致,例如,对于患者和治疗医生而言存在一定的等待时间。等待时间由对患者的人工诊断、引起的光敏剂延时人工引入或施加及其加强,还有用UV光的延时屈光治疗而产生。

【发明内容】

[0012]需要提供一种用于交联例如角膜交联的改进技术。
[0013]根据第一方面,提供了一种交联控制系统。所述交联控制系统包括:光敏剂提供单元、光源和控制计算机。光敏剂提供单元被配置来提供光敏剂以将所述光敏剂引入或施加到组织中或组织上。光源被配置来提供波长适于激活引入或施加到所述组织中或所述组织上的光敏剂以进行交联的光。控制计算机被编程来确定用于控制所述光敏剂的激活和所述光敏剂的弓I入或施加中的至少一者的一个或多个控制参数。
[0014]控制程序可在控制计算机中提供并且可于其上执行。控制程序可含有当由控制计算机执行时,执行如本文所述的控制操作的指令。这样,控制计算机可被编程为通过考虑确定的一个或多个控制参数来控制光敏剂的激活和光敏剂的弓I入或施加中的至少一者。
[0015]组织可以是或包括眼组织,例如角膜组织。在这种情况下,可将交联视为角膜交联。然而,组织不限于眼组织但是可以是或包括各种组织。
[0016]对于角膜交联而言,光敏剂可包含稳定角膜组织的任何合适成分,例如核黄素(维生素B2)、赖氨酰氧化酶、转谷氨酰胺酶、糖醛、乙基碳二亚胺、戊二醛、甲醛或这些的混合物,例如Karnovsky溶液。前述光敏剂中的至少一些也可用于除眼组织如角膜组织外的其他组织。
[0017]已经发现在190nm至500nm波长范围内,例如270nm、366nm或445nm的光适于激活目前常用的用于角膜交联的光敏剂。例如,当前技术使用核黄素作为光敏剂和紫外(UV)光源作为光源。例如,光源可被配置来提供在360nm至370nm波长范围内用于角膜交联,即减少新的角膜内蛋白质连接的光。在360nm至370nm波长范围内最大限度地吸收核黄素浸透的人角膜。然而,将来可设想其他光敏剂,其可通过用在不同于前述示例性范围的波长范围内的光照射(也可称为照亮)而激活。通过角膜交联,角膜的应力提高1.5倍。
[0018]用于控制光敏剂的激活的所述一个或多个控制参数包括以下至少一者:指定用光照射光敏剂的持续时间的信息、指定用于照射光敏剂的光的强度的信息、指定用于照射光敏剂的光的波长的信息、指定光在组织中或组织上的空间分布的信息和指定光在组织中或组织上的时间分布的信息。
[0019]指定用光照射光敏剂的持续时间的信息可以是或包括指定将要连续或反复照射光敏剂多久的信息。例如,照射的持续时间可以是或包括一个或多个时间段。指定光在组织中或组织上的空间分布的信息可以是或包括指定将要用光照射的一个或多个位置的信息。指定用于照射光敏剂的光的强度的信息可以是或包括关于光在组织上或中各自的一个或多个位置的一种或多种强度分布的信息。强度分布可用待照射的各个位置处光的平均功率指定。例如,如果为光的空间分布指定多个位置,则指定强度的信息可指定在多个位置的至少一个子集处要达到的不同强度。指定用于照射光敏剂的光的强度的信息可包括关于待待施加到组织的最大剂量的信息。例如,在组织为眼角膜的情况下,可向角膜施加5J/cm2的最大剂量(能量)。指定光在组织中或组织上的时间分布的信息可以是或包括关于光敏剂受光后续照射的间隔的信息。所需时间分布可通过依次用光照亮部分组织而实现。
[0020]仅仅是为了给出一些控制参数的一些示例值以进行说明而非限制,用于照射的光的平均功率(作为光强度的一个实例)可在3至lOOmW/cm2或更高的范围内,例如在3-10; 10-30;30-50;50-80;80-100mW/cm2的范围内。光的波长可以在360nm至370nm的波长范围内。照射的持续时间可为30分钟,每2分钟再次施加或引入光敏剂。在为核黄素的情况下,由于在波长为360nm至370nm的光辐照度下核黄素转化为光黄素和光色素,所以再次施加或引入是必要的。
[0021]可选地或另外,用于控制光敏剂的引入或施加的所述一个或多个控制参数包括以下至少一者:指定待引入或施加到组织中或组织上的光敏剂的量的信息、指定在组织中或组织上引入或施加光敏剂的一个或多个位置的信息和指定引入或施加光敏剂的一个或多个时间点或时间段的信息。
[0022]指定待引入或施加到组织中或组织上的光敏剂的量的信息可以是或包括指定在一个或多个时间段期间待施加的一个或多个剂量的信息。所述一个或多个时间段也可由所述一个或多个控制参数指定。指定在组织中或组织上引入或施加光敏剂的一个或多个位置的信息可指定在组织中或组织上可以施加或引入相同或不同量的光敏剂的一个或多个位置。
[0023]在角膜交联的情况下,可按许多不同的方式将光敏剂引入或施加到角膜组织中或组织上。
[0024]例如,因为上皮可起到光敏剂分子的屏障的作用,所以可首先进行上皮磨损。
[0025]再如,如内容通过引用并入本文的申请人的US 13/473,004中所述,可在角膜中产生至少一个切口以将光敏
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