含有姜黄提取物的软锭剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种口服药物。具体来说，本发明设及一种软锭剂形态的口服药物。
【背景技术】
[0002] 在众多给药途径中，口服凭借低成本、易于给药和患者依从性高等特点，一直是治 疗药物的首选给药途径。但是，胃肠(GI)消化道内的肝脏首过代谢和药性下降显著抑制某 些药物类别的口服给药。因此，包括鼻、直肠、阴道、眼和口腔黏膜在内的其他吸收黏膜都是 潜在给药部位。相比经口对全身给药的方式，运类透黏膜给药途径具有许多优势，例如可W 绕过首过效应，避免在GI消化道内发生体循环前消除。
[0003] 但是，口腔给药方式具有独特的生理特性和患者依从性高等特点，是值得考虑的 选择。口服给药具有溶液、锭剂、软锭剂、狙嚼胶姆剂、喷雾、贴剂、药膜、水凝胶、中空纤维和 微球等多种剂型。
[0004] 大多数商用口服给药方式采用实屯、剂型，如锭剂和软锭剂。
[0005] 锭剂和软锭剂是实屯、药物，设计在口腔内缓慢融化或分解。锭剂通常口味香甜，含 有一种或多种药物。锭剂通常作用于口腔局部，但如果可透过口腔黏膜充分吸收，也可作用 于全身。通过此途径成功送至作用部位的药物包括止痛药、麻醉剂、抗菌药、抗生素、止咳 药、止吐药、抗酸药和减充血剂。
[0006] 但是，大量糖成分是传统方法制备的锭剂和软锭剂的一个主要缺点。此外，锭剂在 意外吞咽后会分解为小块，从而导致活性成分过多转移到胃肠消化道。而且，患者长时间含 着锭剂运类硬东西并不是舒适的体验。
[0007] 姜黄素是一种双苯庚烧类物质，即著名印度香料姜黄(Curcuma Ionga)含有的主 要姜黄色素。另外两种姜黄色素是脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素。姜黄色素是天然 酪类，它是姜黄的黄色来源。姜黄素不溶于水，可渗透通过细胞膜。姜黄素是一种广泛应用 的传统药物，可单独或与其他天然物质一起使用。大量证据表明，姜黄素与多种药理作用有 关，如抗炎症和抗氧化作用。
[000引姜黄素通过调控多个分子祀标、细胞信号蛋白、细胞周期蛋白、细胞因子与化学增 活素、酶、受体W及细胞表面粘附分子进行作用。众所周知，姜黄素对健康的潜在好处因其 溶解性差、内脏吸收率低、快速待解和快速全身消除等缺陷而受到限制大部分吸收的姜黄 素通过粪便W未代谢状态排出，少量吸收的姜黄素充分转化为水溶性代谢产物、葡萄糖巧 酸和硫酸盐。利用微生物代谢姜黄素，可通过依赖NADPH的还原作用产生二氨姜黄素和四氨 姜黄素。姜黄素及其还原代谢产物包括通过0-葡萄糖巧酸酶与单葡萄糖巧酸结合物，通过 硫酸醋酶还原的单硫酸盐W及硫酸盐/葡萄糖巧酸混合物，从而形成姜黄素-葡萄糖巧酸、 二氨姜黄素葡萄糖巧酸、四氨姜黄素葡萄糖巧酸或相应单硫酸盐和硫酸盐/葡萄糖巧酸混 合物。近年来人们试验了多种不同方法W改善姜黄素吸收效果，包括纳米晶体、乳剂、脂质 体、自组装和纳米凝胶。
[0009]建议将姜黄素作为有效抗生素药物，但对于将姜黄素作为活性成分的抗炎症药 物，剂型开发目前未获得足够重视。此外，现有含姜黄素的口服剂型无法产生所需的局部 和/或全身作用。
[0010]因此，需要为含姜黄素作为活性成分的药物提供一种可口、临床有效、耐受良好且 长效的软锭剂。
【发明内容】
[00川研究目的：
[0012] 本发明的部分目的(通过改进至少一种【具体实施方式】实现)如下所述：
[0013] 本发明的一个目的是提供一种包含姜黄提取物的软锭剂。
[0014] 本发明的另一个目的是提供一种软锭剂，可将活性成分长时间持续送至作用区 域，包括但不局限于喉部、食道、胃肠消化道。
[0015] 本发明的另一个目的是提供一种成本低廉且可口的软锭剂。
[0016] W下描述中，本发明的其他目的和优势将得W进一步明确，但运些描述并不意图 限制本发明的范围。
[0017] 摘要：
[001引在本发明中，提供一种软锭剂，包含：
[0019] 重量比为0.1 %到20 %的姜黄提取物;重量比为5 %到40 %的至少一种凝胶剂;重 量比为30 %到70 %的至少一种增塑剂;重量比为0.05 %到10 %的至少一种甜味剂;重量比 为0.5%到30%的至少一种释放剂；重量比为0.05%到2%的至少一种防腐剂；重量比为 0.01 %到5%的至少一种增香剂；重量比为5%到20%的水；W及可选择的至少一种药用可 接受辅料。
[0020] 通常，所述药剂在口腔内可W在约5到30分钟内溶解，具体时间取决于用户的晚吸 方式。通常，凝胶剂与增塑剂的比例在1:2.巧Ijl :3.3的范围内。
[0021] 通常，姜黄提取物包括重量比为5%到93%的姜黄色素，重量比为5%到30%的姜 黄油，W及重量比为1%到10%的多糖。
[0022] 通常，姜黄色素包含重量比为83%到95%的姜黄素，重量比为2%到7%的脱甲氧 基姜黄素，W及重量比为1%到3%的双脱甲氧基姜黄素。
[0023] 在本说明的另一个方面中，提供了一种软锭剂的制备方法，所述方法包含下列步 骤；
[0024] -将重量比30 %到70 %，从甘油、山梨醇及二者混合物选择的增塑剂与水加入反应 器，然后加入重量比5%到40%，从明胶、角藻胶及二者混合物选择的凝胶剂，并揽拌获得第 一次混合物；在25 °C到85 °C范围内加热上述第一次混合物，建议65到85 °C，混合重量比 0.5%到30%，从卵憐脂、油、淀粉及=者混合物选择的释放剂，可W选择加入至少一种药用 可接受辅料，W形成第二次混合物，凝胶剂与增塑剂的比例在1:2.5到1:3.3之间；
[0025] -将重量比0.1 %到20 %的姜黄提取物加入甘油形成悬浮液，将上述悬浮液与第二 次混合物在ISOOrpm的速度下混合30到45分钟，形成姜黄提取物部分溶解部分分散的第= 次混合物；
[0026] -将重量比0.05 %到10 %的至少一种甜味剂、重量比0.0 l %到5 %的至少一种增香 剂和重量比0.05%到2%的至少一种防腐剂加入第=次混合物，形成浆状体；
[0027]-将浆状体注入泡罩包装的预成型孔中，形成软锭剂。
【附图说明】
[00%]图1说明通过软锭剂和胶囊剂型给药的情况下，预先确定时间间隔的血液中姜黄 素浓度对比。
[0029] 说明；
[0030] 本发明设及一种临床有效、耐受良好且长效的软锭剂，含有姜黄提取物作为活性 成分，可产生理想的局部和/或全身作用。按照本发明制备的含姜黄提取物的软锭剂可用于 治疗各种疾病，包括但不局限于十二指肠和胃溃瘍、胃炎、食道炎、胃痛、喉魄感染、黏膜白 斑病等。
[0031] 研究发现，98%纯姜黄素生物利用率低。研究还发现，含有纯姜黄素的药物不能产 生理想的抗炎症作用和抗菌作用。根据初步研究结果，本发明的发明人关注获取姜黄提取 物，含有特定比例的特定活性成分，起到增强疗效的作用。按照本发明研究发现，按照本发 明的软锭剂形式制备的，含有5-93%姜黄色素及其他植物成分如姜黄油（5-30%)和多糖 (1-10%)的姜黄提取物，具有更好的抗炎症和抗菌作用。研究发现，使用甘油和明胶混合物 作为姜黄素溶剂，可W促进姜黄素生物利用率的显著提高。
[0032] 本发明的软锭剂主要含有作为活性成分的姜黄提取物;至少一种凝胶剂;至少一 种增塑剂;至少一种甜味剂;至少一种释放剂;至少一种防护剂;至少一种增香剂;和水。
[0033] 在一种【具体实施方式】中，软锭剂含有重量比为0.1%到20%的姜黄提取物;重量比 为5 %到40 %的至少一种凝胶剂;重量比为30 %到70 %的至少一种增塑剂;重量比为0.05 % 到10%的至少一种