专利名称：创伤护理装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及创伤护理装置，其可以在局部涂有银基抗微生物整理剂。更具体地说，本发明的公开内容涉及具有银离子释放机制的局部抗微生物整理剂，以及具有这些抗微生物整理剂的制品。将本发明的整理剂应用于基质可以得到基本保持其原色的抗微生物产品。这种极为合意的特性与当今的市售产品以及现有技术中可能描述的产品(这些产品是通常表现出深色基质的银基抗微生物制品)形成鲜明对比。
本发明的整理剂可以涂覆在目标基质上，以提供单层抗微生物创伤护理装置。另外可选地，如本文所述，含银层可以与目标基质的一个或多个其它层结合，以提供复合抗微生物创伤护理装置。
在一个可能优选的实施方式中，将银基抗微生物整理剂局部涂覆在由纤维组成的织物上。这种纤维基质提供了足够大的可以粘附银离子释放抗微生物剂的表面积，从而在创伤护理装置上得到有效量的表面可用银，该量足以促进创伤愈合。
在另一个可能优选的实施方式中，公开了一种含有单向毛细作用力“泵”的创伤护理装置，该“泵”能够将流体如创伤渗出液从创伤部位转移到创伤护理装置的另一面，这起到分离流体储器(segregatedfluid reservoir)的作用。这种流体转移机制通常有助于通过除去过量的创伤流体并随之除去创伤流体中所含的蛋白酶和感染细菌来减少创伤的浸渍。创伤护理装置常常连续多日发挥这种作用，而不会损失创伤护理装置的物理完整性。除提供单向流体转移机制之外，创伤护理装置可以在局部涂有为创伤提供一定水平抗微生物剂的银基抗微生物整理剂，以减少来自创伤部位的感染并控制创伤护理敷料中的微生物生长。典型的局部抗微生物整理剂包括银离子释放化合物。
创伤护理装置可以由针织结构构成，其特征在于聚酯纤维主要存在于创伤接触表面，而尼龙纤维主要存在于流体储器表面。还可以包括第三纤维，例如商品名为
的弹性聚氨酯，以便为创伤护理装置提供一定程度的弹性。创伤护理装置提供了从创伤到尼龙流体储器的单向流动。而且，由于创伤护理装置的结构，当用流体饱和时，至少部分装置保持高度的物理完整性。
无论是哪种形式(即，单层或复合)及由哪种原料制成(天然或合成)，本发明的创伤护理装置的独特之处在于，与由以有效护理创伤所需水平存在的其它银基化合物制成的类似制品相比，其在加工、照射和存储过程中基本保持其原色。而且，制备能够进行水份管理(moisture management)的基本白色的银基抗微生物纺织品的这一能力，为提供大量之前不能实现的浅色银基抗微生物基质提供了可能。
背景技术：
含银杀微生物剂已经结合到创伤护理装置中，其作为一种安全有效地控制创伤灶中微生物生长和常常促进愈合的手段正在迅速地赢得医学工业界的接受。人们已经知道，将表面有效银置于与创伤相接触，以使银进入创伤并被在创伤部位上温暖潮湿的环境中生长并繁衍的有害细菌和真菌摄入。一旦发生摄入，银离子杀灭细菌和真菌，从而获得对感染创伤的治疗或对高危创伤感染的预防。
但是，现有的具有活性银成分的创伤护理装置存在两个主要缺点。第一，银的存在往往会使结合有银的基质发生变色。现有装置的第二个问题是它们的结构不能使水份(例如创伤渗出液)从创伤部位充分移动或转移走。本发明公开的装置解决并克服了这些不足。
已知含有银离子释放化合物的基质会发生变色。银离子释放化合物如选自离子交换物质(如磷酸锆和沸石)、银颗粒(如银金属、纳米银、胶体银)、银盐(如AgCl、Ag2CO3)、银玻璃及其混合物者，通常易于变色，而且具有使它们所结合的基质变色的倾向。更具体地说，过量的银离子与可用阴离子相结合，形成有色的沉淀盐。许多这样的银盐一旦暴露于光线便可以由于银离子光致还原成银金属而变暗。当这些化合物以有效发挥性能所需的水平结合到之前的创伤护理装置中时，基质的颜色由于银化合物的存在而变深。
这种深色在医学工业界中尤其成问题，特别是在创伤护理装置中，其中创伤部位(以及覆盖创伤的绷带和敷料)的检查能够提供给予特定创伤的治疗效果的重要指标。这样的话，创伤护理装置上的变色迹象可以指示创伤部位的感染(例如，脓绿色排出物是假单胞菌(Pseudomonas)种属细菌感染的指征)、不可控的流血(例如，红色排出物)、或者清除的腐肉(例如，褐色腐肉)，这种变色在白色或类似浅色的创伤护理装置中更容易明显。
但是，如果装置在制造时由于创伤护理装置自身内部或之上含有的银抗微生物剂负载量高而呈现深色，则使用过程中的相关颜色(例如血液或感染渗出物的颜色)对护理者来说可能更难评价。因此，对于医学工业界的人来说重要的是创伤护理装置自身不会仅仅由于银离子经受还原而变色，因为这种变色能够导致对给予创伤的治疗效果的混淆。因此，极其需要创伤护理装置上的稳定且基本上保持装置原色的含银抗微生物整理剂。
其它人已经进行了多种尝试以制备释放银离子的创伤护理装置。在许多创伤护理装置中，银抗微生物剂遍及装置的整个横截面而存在。例如，银抗微生物剂已适宜结合在熔纺合成纤维当中，以提供某些本身选择性地表现出抗微生物特性的织物。市售的例子包括DAK公司的商品名为
的抗微生物聚酯纤维和Unifi公司的商品名为A.M.Y.的抗微生物尼龙纤维。在另一个例子中，银抗微生物剂已经适宜结合在双组分芯/鞘型纤维中，如美国专利第6,723,428号和第6,841,244号中所教导。
但是，由于提供足够的抗微生物活性需要大量银基化合物，特别是考虑到相对缺乏化合物从纤维自身内部至其表面的迁移，上述熔纺纤维的生产是造价昂贵的。因此，当这些含银纤维结合形成创伤护理装置时，在装置的使用寿命中位于纤维内部的银可能永远无法抵达创伤部位以便为愈合过程提供任何有利条件。因此，该方法导致创伤护理装置中银的使用效率低并且昂贵，甚至有可能从纤维释放出的银量对于促进愈合过程来说不够。
其它人已经尝试提供复合多层创伤护理装置。这种方法的一个例子是Smith and Nephew公司所售的商品名为
的产品。该创伤护理装置由3层组成——聚乙烯薄膜层、人造丝°聚酯混纺无纺织物中间层和第二薄膜层。纳米结晶银颗粒沉积在薄膜层上，以提供抗微生物创伤护理装置。但是，这种技术通常无法实现银从装置中的理想释放，而且装置自身表现出金属的蓝颜色。该产品具有如下倾向最初从创伤护理装置中释放出大量通常为银薄片形式的银，其可以进入创伤灶并引发对创伤的刺激。
另一种消费者可以得到的产品是Johnson & Johnson公司提供的商品名为
的产品，其为高度多孔的、用银浸渍的、夹在两层尼龙无纺层之间的木炭布。该产品通常提供非常低的银释放，而且该装置由于银木炭活性成分的存在本身在最初就是黑色的。
另一个例子是Argentum公司制造的商品名为
的产品。使用硝酸银溶液，将银还原并沉积在敏化的聚合纤维(通常为尼龙)上。然后将负载有银的聚酰胺结合在随后的纤维层上。由于这一技术的本质，难以对沉积在纤维上的银量加以控制，导致该产品也表现出黑色。
在所有通过向装置中加入银而使创伤护理装置着色(例如，金属蓝、褐色、灰色、黑色)的情况中，存在这样一种局面医务人员和/或其使用者在护理创伤部位以及监控愈合过程时会更加困难。在这点上，制造具有有效的抗微生物性能及其原色(优选白色)的创伤护理装置方面鲜有成功。
由于将银抗微生物剂结合到纤维中的处理已经被发现无效，因此必须采用另一种方法。纺织品基质如织物的局部整理剂是合意的，因为它使得人们可以在编织、针织和类似处理之前或之后对织物的单根纱线进行处理，以便为目标纱线提供更好的功能性和提高创伤护理装置效力的可能性。这种整理剂应当能够从基质向创伤释放出所需量的银，该基质的颜色基本没有因银抗微生物剂的加入而改变。此外，在金属银的情形下，需要目标织物、纤维或纱线上的金属化处理剂不导电。
共同转让的美国专利第6,584,668、6,821,936和6,946,433号，以及共同转让的美国专利申请第09/586,081、09/589,179、10/307,027和10/306,968中描述了向纺织品基质上局部涂覆银基抗微生物整理剂的方法。以下将详细描述这些方法的许多细节。
本发明的公开内容解决并克服了上述与含银创伤护理装置有关的变色问题。然而，历史上在纤维或基质的形成之前已经将银抗微生物剂结合在熔体或聚合物基质当中、或者将银金属沉积于表面，以制造用于创伤护理装置的深色抗微生物层，本发明的公开内容描述了一种实现具有银基抗微生物整理剂的有效创伤护理装置的方法，该银基抗微生物整理剂局部涂覆到目标基质上而基本不改变装置的颜色。制得的创伤护理装置为创伤部位提供所需的银释放，并且由于其颜色不改变，提供创伤监控和制造灵活性方面的优势。
因此，L*值(织物亮度的指标，下文将会讨论)至少为68.0的释放银的创伤护理装置可用于监控创伤部位的治疗，其中装置的使用包括以下步骤提供本发明的创伤护理装置、将创伤护理装置应用于创伤部位、以及监控创伤部位处的不同愈合阶段(例如，通过创伤护理装置上创伤流体类型和量的改变作为凭据)。
在医学领域，特别是创伤护理领域，公认的是有许多因素(包括创伤部位处存在的水分量)影响着创伤将会愈合得多快。通常来说，创伤部位处存在的水分量过多时，特别是结合身体所提供的温暖环境，导致创伤中有害细菌生长并产生蛋白酶。这种生长可以造成对健康细胞的进一步损伤，并延缓愈合过程。但是，创伤部位的水分不足可以导致焦痂(疤)的形成和瘢痕，并且可能导致创伤护理装置或医用敷料粘附在创伤上。如果敷料粘附在伤口上，则随后去除敷料时会对患者造成过度不适，并且破坏新长出肉芽的组织。当除去医用敷料且部分敷料保留在创伤本身后面时，特别是如果敷料上已经移殖有致病微生物时，还可能并发伤口感染。因此，重要的是，敷料在暴露于应力时(例如在从伤口上除去时)能保持其物理完整性，以便防止额外的并发症和愈合延缓。
已经将吸收性物质，例如纱布、水凝胶、可溶胀纤维、泡沫、织造纺织品和类似物，结合到用于控制创伤水分含量的创伤护理装置中。通常，流体被这些类型的物质通过可逆毛细作用或渗透作用吸收，而不是通过本发明的双面创伤护理装置产生的单向流动所吸收。
例如，Morgan等人的美国专利第5,009,652号公开了一种一次性层压式医用海绵，其含有流体和感染剂不能透过的薄膜。医用海绵设计成防止体液从海绵的一侧渗出到相反侧，因为这种渗出提供了与患者直接接触的健康护理工作者被感染的风险。
Rock等人的美国专利第6,194,332号公开了一种具有第一内织物层和第二外织物层的抗微生物复合织物。内织物层可以由通过例如机械或化学处理变成亲水性的聚酯、丙烯酸或尼龙纤维组成。亲水性内织物层能够使汗液从内织物层转移至外织物层。外织物层中的纤维可以混有抗微生物纤维，以减少该层中细菌的繁衍。该织物可以形成减少体味的服装。Rock等人的美国专利第6,602,811号公开了类似的抗微生物复合织物，不同之处在于第二外织物层也可以用抗微生物糊剂处理。
Bowler等人的美国专利申请公开第2004/0001880号公开了可以结合在创伤敷料中的形成凝胶的纤维如羧甲基纤维素钠的应用。通过在纤维形成之前将银离子和纤维在溶液中用溶剂混合，可以将银离子结合到纤维中。敷料可以用作更大的敷料的一部分，或者是多层敷料中的一层，不需要与创伤直接接触。
本发明的创伤护理装置利用了独特的纺织物结构，其有效地将流体从创伤分离走，这常常促进愈合。在装置的创伤接触面上具有疏水纤维且在装置的流体储器面上具有亲水纤维的创伤护理装置中的分化作用，产生了流体和污染物从创伤流走的独特单向流动。
本发明的公开内容解决并克服了上述水分管理相关问题。然而，历史上，至少一些目的在于吸收流体的纱布或泡沫医用敷料已经应用于创伤，本发明的公开内容描述了这样一种创伤护理装置其能够产生流体和污染物从创伤的单向流动，不会有害地导致创伤过于干燥，并且使装置基本粘附于创伤。创伤护理装置可以额外地向创伤部位提供银离子以实现抗微生物效力，由于其独特的结构，当创伤护理装置在常规使用过程中暴露于应力时保持其物理完整性。
因此，用于管理创伤流体从创伤部位移动至创伤护理装置的创伤护理装置可用于监控创伤部位的治疗，上述创伤护理装置具有创伤接触表面和相对于该创伤接触表面的创伤流体储器表面，其中装置的使用包括如下步骤提供本发明的创伤护理装置；将创伤护理装置应用于创伤部位，使得创伤接触表面与创伤部位相邻；以及监控创伤流体通过下述方式的移动创伤流体从该装置的创伤接触表面到该装置的创伤流体储器表面的单向流动。如果需要，可以将含有银离子释放化合物的整理剂进一步加入到创伤护理装置中。
本发明的创伤护理装置任选包括可以有助于升压增加吸收容量的额外的层，例如，一层或多层棉纱布、泡沫、藻酸盐、羧甲基纤维素和类似物。这些额外的层可以含有或不含有抗微生物剂。
出于这些原因以及本文将要描述的其它原因，本发明的有效的银创伤护理装置相对于现有技术提供了有益的优势。
图1是显示实施例2A、3A、4A、5B和对比例A-E的反射率的线图。
具体实施例方式 本发明的创伤护理装置通常用于治疗各种创伤，包括但不限于部分厚度烧伤(partial thickness burn)、切开、皮肤移植、供体部位、裂伤、擦伤、I-IV级褥疮、血管静脉郁积、以及糖尿病褥疮。
定义和术语 “亲水”定义为具有强亲水性或吸水能力。
“疏水”定义为缺乏亲水性或吸水能力。
“不导电”定义为根据AATCC测试方法76-1978测量时，每平方英寸织物上的电阻以欧姆计为大于约10,000欧姆，优选大于约100,000欧姆，最优选大于约1×109欧姆。
创伤护理基质 用于接受局部涂覆的银基抗微生物整理剂的合适基质包括但不限于纤维、织物和藻酸盐。织物可以由诸如合成纤维、天然纤维或其组合形成。合成纤维包括，例如，聚酯、丙烯酸纤维、聚酰胺、聚烯烃、聚芳酰胺、聚氨酯、再生纤维素(即人造丝)及其混合物。
术语“聚酰胺”用于描述任何具有重复的酰胺基团(-NH-CO-)作为聚合物链整体部分的长链聚合物。聚酰胺的例子包括尼龙6、尼龙6，6、尼龙1，1和尼龙6，10。
术语“聚酯”用于描述任何具有重复的酯基团(-C(O)-O-)的长链聚合物。聚酯的例子包括芳族聚酯，例如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚对苯二甲酸丙二醇酯(PTT)和聚对苯二甲酸苯并菲酯(polytriphenylene terephthalate)；以及脂肪族聚酯，例如聚乳酸(PLA)。
“聚烯烃”包括，例如，聚丙烯、聚乙烯及其组合。“聚芳酰胺”包括，例如，聚对苯二甲酰对苯二胺(即
)、聚对苯二甲酰间苯二胺(即
)及其组合。天然纤维包括，例如，毛、棉、亚麻及其混合物。
织物可以由任何尺寸的纤维或纱线形成，包括微旦尼尔纤维和纱线(每单丝低于1旦尼尔的纤维或纱线)。纤维或纱线的纤度范围在低于大约1旦尼尔/单丝至大约2000旦尼尔/单丝，或者更优选低于大约1旦尼尔/单丝至大约500旦尼尔/单丝，或者进一步优选低于大约1旦尼尔/单丝至大约300旦尼尔/单丝。
而且，织物可以部分或者全部由如下纱线组成可以通过化学或机械作用沿着其长度分裂或者已经部分或全部分裂的多组分或双组分纤维或纱线。
织物可以是任何种类的，包括但不限于机织织物、针织织物、无纺织物或其组合。本发明的局部涂覆所实现的独特、有趣的成就在于尽管存在有效量的银基抗微生物剂，创伤护理装置也能保持其原色。消除通常与含有银基抗微生物剂相关的颜色是非常有益并且合意的。如本文将要描述，创伤护理装置(优选为白色)使得其使用者及使用者的健康护理提供者可以监控来自创伤的渗出物。而且，本发明的创伤护理装置表现出长期的颜色稳定性(即，它们的颜色不会在制造、运输或存储过程中随着时间发生显著的变化)。最后，由于本发明的创伤护理装置不会通过加入银基抗微生物剂而变色，可以采用许多种基质颜色，或者经整理的创伤护理装置可以用任何类型的着色剂，例如颜料、染料、色彩(tint)和类似物，染色或着色至任意所需的色荫或色调。
例如，可以通过多种染色技术，例如使用分散染料的高温喷射染色、还原染色、热溶染色、轧染、橡皮版印花(flexographic printing)、转移印花、筛网印花、或者任何可比的纺织品产品领域常见的其它技术，任选地对用于本发明创伤护理装置的织物进行着色。如果采用当前发明的方法处理纱线或纤维，可以在织物形成之前通过适当的方法(例如，如通过卷装染色或纺前染色)将其染色，或者如上文所述在织物形成之后将其染色，或者也可以不对其进行染色。
目标织物或纱线上或其内部也可以存在其它添加剂，包括抗静电剂、光学增亮化合物、遮光剂(如二氧化钛)、成核剂、抗氧化剂、UV稳定剂、填料、免烫整理剂、软化剂、润滑剂、固化促进剂、粘合剂、气味控制剂、分子清除剂(如结合内毒素的化合物)及类似物。除用本发明的抗微生物组合物处理之外，本发明的织物还可以进行涂布、印花或其它美学修饰。
但是，应当注意到，例如光学增亮化合物、遮光剂、染料和颜料的化合物在目标基质之上或其中并不是实现白色创伤护理装置所必需的。这些特定的添加剂可以是仅仅为了提高创伤护理装置中已经表现的白度而添加。
来自商业来源的藻酸盐是一种另外可选的基质，它可以代替织物使用。藻酸盐的典型制造方法包括将原料(即海藻)粉碎并洗涤，并将提取出的藻酸钠溶解在水中。将得到的粘稠溶液挤出到氯化钙浴中。在此，钠离子被钙离子取代，沉淀出不溶性藻酸钙。然后冲洗并脱水，制备纤维。通过将藻酸盐从水溶液中挤出或纺丝，可以由藻酸盐形成纤维。然后通常将纤维置于可结合到创伤护理装置中的网垫上。
将含有藻酸钙纤维的藻酸盐网在干燥状态下置于创伤上，开始吸收渗出物。这时，发生反相离子交换，其中藻酸盐中存在的钙离子逐渐交换成血液和创伤渗出物中存在的钠离子。纤维吸收大量的分泌物，开始溶胀，在钠离子的存在下，变成填充并安全覆盖创伤的潮湿凝胶。
在本发明的一个实施方式中，使用市售的无纺织物来形成创伤护理装置。无纺织物作为传统的机织或针织织物的替换品在纺织品工业中是已知。为了制备无纺织物，必须制备长丝纤维网，然后将其凝固(consolidate)。在一种方法中，短纤维通过梳理工艺形成纤维网，其可以在干或湿的条件下发生。另外可选地，在纤维网的形成中可以使用挤压形成的复丝(continuous filament)。然后通过针刺、热粘合、化学粘合或水力缠结将网凝固和/或粘合。还可以采用第二种凝固方法，例如热粘合。
一种优选的用于本发明的公开内容的创伤护理装置用基质是挤压成纤维网之后经过凝固的由可分裂复丝形成的无纺织物。美国专利第5,899,785号和第5,970,583号中描述了该无纺织物，二者均转让给德国Weinheim的Firma Carl Freudenberg。优选通过水力缠结将无纺纤维网凝固，更优选地，通过水力缠结之后再进行热粘合或点粘合。通过可控纺丝工艺得到复合复丝，水力缠结工艺将复合丝的至少一些(如果不是大多数的话)机械分裂成它们的基元丝。分裂纤维的这种结构提供了更大的可以涂覆本发明银基抗微生物化合物的表面积，因此可以有更多量的表面有效银与创伤接触。
适合制造包括本发明创伤护理装置的一个实施方式的织物的针织图案的一个具体例子是平针针织组织(jersey knit)。平针针织物是由平针线圈制成的圆筒形或平面针织织物，其中线圈仅在一个方向上相互交错。因此，平针织物正面和背面的外观是完全不同的。因此，通过使用平针针织组织形成由聚酯、尼龙和弹性纤维组成的织物，可以构建在一侧主要含有聚氨酯、而在织物的相对侧主要含有尼龙的织物。弹性纤维为织物提供一定程度的拉伸性，这可以用于一些创伤，例如需要将敷料贴身地包在创伤部位周围的创伤。除了为创伤护理装置提供舒适性之外，弹性纤维还为装置提供了一定程度的柔软性。可以用商品名
标示的斯潘德克斯弹性纤维(Spandex)是弹性纤维的一个非限定性例子，其可以获自Wichita，Kansas的INVISTA。
此外，本领域技术人员通常已知，针织聚酯织物往往是疏水性的，吸收液体很缓慢，通常表现出极低的水分芯吸或不表现出水分芯吸。由于聚酯本质上是疏水的，常规的知识会引导人们选择亲水性天然纤维如棉或亲水性合成纤维如尼龙作为创伤护理装置的接触侧。但是，出人意料地发现，通过将含有疏水性聚酯的表面正对着创伤部位放置，并将含有亲水性尼龙的表面远离创伤部位，可以实现液体从创伤部位流走的独特的单向流动。
根据织物结构，创伤护理装置可以具有任意厚度。但是，优选创伤护理装置的厚度为约25密耳至约60密耳。更优选创伤护理装置为约38密耳至约45密耳。应当理解，如本文中举例说明，当创伤护理装置在创伤护理装置的一个或多个表面上还包括抗微生物整理剂时，其厚度测量值可以增大。
尽管描述了可能优选的织物，相信任何用银基抗微生物化学品处理过的纤维或织物以及任何上述的基质材料均适合在本发明的创伤护理装置中使用。
抗微生物剂和其它试剂 本文所采用的具体处理剂包括至少一种选自银离子交换物质(如磷酸锆和沸石)、银颗粒(如银金属、纳米银、胶体银)、银盐(如AgCl、Ag2CO3)、银玻璃及其混合物的银离子释放化合物。优选的含银离子化合物是南卡罗来纳州斯巴达堡的美利肯公司提供的商品名为
的抗微生物磷酸锆氢银钠。除了上述优选物种之外或者作为上述优选物种的替代，可以采用其它可能优选的适用于本发明的含银抗微生物剂，包括银沸石，例如日本东京Sinanen Co.，Ltd.提供的商品名为
载有银离子的沸石；以及银玻璃，例如日本Ishizuka Glass Co.，Ltd.提供的商品名为
的银玻璃。也可以使用其它含银离子物质。如果需要调节银随时间的释放速率，可以对这些含银物质进行各种组合。
通常，银基化合物的加入量为具体整理剂组合物总重的大约0.01％至大约60％，更优选大约0.05％至大约40％，最优选大约0.1％至大约30％。可以将抗微生物整理剂本身以装置总重的至少大约0.01％的量加入到基质中，该抗微生物整理剂包括任何必要的粘合剂、润湿剂、气味吸收剂、匀染剂、粘附物、增稠剂和类似物。
已经发现粘合剂物质可用于防止抗微生物剂在创伤上形成薄片。优选该组分是聚氨酯基粘合剂，尽管也可以单独使用或结合使用许多种阳离子、阴离子和非离子型粘合剂。优选粘合剂是生物相容的，这使得其不会在创伤中引起有害反应。大体上，这样的树脂通过在不会对银离子向创伤中的释放产生有害作用的情况下将抗微生物剂粘附在目标基质如纤维或织物上来提供耐久性。
银在目标基质上的总添加水平可以是20ppm或者更高。更优选银的总添加水平可以是200ppm或者更高。尽管尚未检测出银在目标基质上的总添加水平存在上限，但是考虑到制造经济性以及可能对敏感的创伤部位产生刺激，应当避免银水平的过量。
抗微生物剂和其它试剂在基质上的涂覆 优选将含银离子化合物(例如
或
)与粘合剂在水分散体中混合以形成浸浴，将目标基质在其中浸渍。也可以采用任何相似类型的提供银离子的化合物。
当使用特定的聚氨酯基粘合剂物质时，处理过的基质的抗微生物特性在被释放以杀灭细菌的表面有效银量这一方面非常有效，而且不会改变处理过的基质的颜色(即，同时基本保持其原始外观)。尽管目前看来由于它们的银释放和生物中性的性质，优选使用聚氨酯基粘合剂树脂，但是实际上基本可以使用任何对创伤没有毒性的有效的阳离子、阴离子或非离子型粘合剂树脂。
一种提供银处理的耐用抗微生物织物表面的可接受的方法是从浸浴混合物中涂覆含银离子化合物和聚氨酯基粘合剂树脂。这种抗微生物化合物和粘合剂树脂的混合物可以用任何本领域已知的技术涂覆，包括喷射、浸渍、浸轧、发泡、印花和类似方式。通过使用一种或多种这些涂覆技术，可以将织物仅仅在织物的一面(如创伤护理装置的创伤接触表面)用抗微生物剂和粘合剂树脂进行处理，或者可以在织物的两面均进行处理。
以下的实施例进一步说明了本发明的抗微生物装置，但是不应理解成对所附权利要求所定义的发明内容的限定。除非特别指出，所有这些实施例中给出的份数和百分数均是按重量计算的。
样品的制备和评价 A.基质的说明 实施例1中使用的纤维是70旦尼尔/34单丝的DACRON
聚酯纤维。
实施例2A—2E和实施例2的对照物中使用的织物是由天然和合成纤维组成的无纺织物。织物重量约为68g/m2。该织物由Ahlstrom公司制造并销售。
实施例3A—3B和实施例3的对照物中使用的织物是德国Weinheim的Firma Carl Freudenberg出售的商品名为
的点粘合无纺织物，其织物重量为130g/m2。聚酯纤维构成织物的大约65％，尼龙6，6纤维构成织物的大约35％。织物未染色。
实施例4A—4D和实施例4的对照物中使用的织物是由100％聚酯制成的无纺织物，其重量约为40g/m2。该织物由Polimeros y Derivados以商品名
销售。购买时(添加抗微生物组合物之前)，织物含有光学增亮剂以提高织物的亮度。
实施例5—8使用的织物是美利肯公司出售的平针针织物(圆筒针织物)——多聚合物织物。该织物是单层织物，其由约66％的复丝聚酯纱线、15％的复丝斯潘德克斯弹性纤维纱线组成。聚酰胺纱线由在针织之前进行变形处理的2股40旦尼尔/34单丝支数的尼龙6纤维组成。聚酯纱线由在针织之前进行变形处理的单股70旦尼尔/34单丝支数的纤维组成。斯潘德克斯弹性纤维纱线由55旦尼尔/3单丝支数的纤维组成。织物以产生明显尼龙面和明显聚酯面的方式编织。对织物的聚酯面进行被称为磨砂的表面整理处理。
B.抗微生物涂层配方 各种抗微生物整理剂的水分散体包括以下成分的组合 ·抗微生物剂
RC2000银基离子交换化合物，获自南卡罗来纳州斯巴达堡的美利肯公司 ·平均粒径为20nm至80nm的纳米银颗粒水分散体，获自明尼苏达州圣保罗的CIMA Nanotech公司
聚氨酯粘合剂，获自康涅狄格州米德伯理(Middlebury)镇的Chemtura Corporation公司 ·LUBRIL QCJ，亲水性聚合物分散体，获自南卡罗来纳州斯巴达堡的Roebuck Operations公司 ·FREECAT MX，由缓冲镁盐组成的水性白色液体，获自俄亥俄州克里夫兰的Noveon Chemicals公司 实施例1 实施例1使用70旦尼尔/34单丝的
聚酯纤维。根据表1中的配方制成溶液，将其使用Atlas Industries公司制造的Atlab整理剂涂布器涂布于聚酯纤维。在测试之前，将12根纤维用手捻成约5cm长的纱线。制备的纤维具有7.5％wt/wt含量的
RC 2000。
RC2000与粘合剂的比例为1:1。
表1
实施例2A—2E 使用下表2所示的配方对上述
无纺织物进行涂布。使用以下步骤制备实施例2A—2E (a)通过将下列成分在容器中搅拌约1小时，制备涂布溶液；和 (b)将织物浸在浸浴中，用轧辊挤压，并在约350℉的烘箱中干燥2-3分钟。
另外在仅含水的溶液中制备对照样品(实施例2的对照物)，对其进行条件与实施例2A—2E相同的处理。
表2 实施例2A—2E的配方
注意wt/.wt％的计算如下将通过分析方法测得的抗微生物剂的重量除以干燥涂层织物的重量。
实施例3A—3B 使用下表3所示配方对上述
无纺织物进行涂布。通过实施例2中制备整理织物的相同方法制备这些实施例。另外在仅含水的溶液中制备对照样品(实施例3对照物)，对其进行条件与实施例3A-3B相同的处理。
表2 实施例3A—3B的配方
备注wt/.wt％的计算如下将通过分析方法测得的抗微生物剂的重量除以干燥涂层织物的重量。
实施例4A—4D 使用下表4所示配方对上述
无纺织物进行涂布。通过实施例2中制备整理织物的相同方法制备这些实施例。另外在仅含水的溶液中制备对照样品(实施例4对照物)，对其进行条件相同的处理。用于制备实施例4A—4D和实施例4的对照物的织物包括光学增亮剂以提高其亮度。
表4 实施例4A—4D的配方
备注wt/.wt％的计算如下将通过分析方法测得的抗微生物剂的重量除以干燥涂层织物的重量。
实施例5A和5B 使用下表5所示配方对上述多聚合物织物进行涂布。通过实施例2中制备整理织物的相同方法制备这些实施例。在实施例5A中，包括光学增亮剂作为原料的一部分(在应用抗微生物剂组合物之前)。实施例5B不包括光学增亮剂。
另外在仅含水的溶液中制备两个对照样品(含有光学增亮剂的实施例5A对照物，以及不含光学增亮剂的实施例5B对照物)，对其进行条件与实施例5A和5B相同的处理。
实施例织物和对照织物的测量对材料的尼龙面和材料的聚酯面都进行。
表5 实施例5A—5B的配方
备注wt/.wt％的计算如下将通过分析方法测得的抗微生物剂的重量除以干燥涂层织物的重量。
实施例6—纳米颗粒银 实施例6中所用的织物是实施例5的多聚合物织物。通过实施例2中制备整理织物的相同方法制备该实施例。该实施例的配方显示于表6。纳米颗粒银与粘合剂的比例为0.66:1。
表6 纳米颗粒银配方
实施例7A—7F 实施例7中所用的织物是实施例5的多聚合物织物。将它们用以下颜色和浓度的浅色染料染色。
7A浅蓝色；全染料浓度 7B浅蓝色；半染料浓度 7C浅绿色；全染料浓度 7D浅绿色；半染料浓度 7E浅紫色；全染料浓度 7F浅紫色；半染料浓度 实施例7A—7F用相同的抗微生物整理剂涂布(配方显示于表7)。另外制备与各染色样品相对应并且染料颜色和量相同的对照样品，并用相同的条件处理。
RC 2000与粘合剂的比例为3.33:1。
表7 实施例7A—7F所用配方
实施例8A 根据如下所示的配方制备溶液，并将其应用于实施例5的平针针织物(如前所述)。使织物通过含有抗微生物配方的浸浴，随后通过挤压辊，达到大约85％的纤维吸液率。然后将织物在拉幅机中干燥，除去多余液体。
溶液得到的活性
RC 2000的百分比含量为织物重量的16wt％，其通过本文所述的
RC 2000总含量测试而测定。
RC 2000与粘合剂的比例为1.8:1。
表8A 实施例8A所用配方
实施例8B 根据下示配方制备溶液，并将其应用于实施例5的平针针织物(之前所述)。使织物通过含有抗微生物配方的浸浴，随后通过挤压辊，达到大约85％的纤维吸液率。然后将织物在拉幅机中干燥，除去多余液体。
溶液得到的活性
RC 2000的百分比含量为织物重量的17wt％，其通过本文所述的
RC 2000总含量测试而测定。
RC 2000与粘合剂的比例为3.35:1。
表8B 实施例8B所用配方
实施例8A和8B各自应用于平针针织物时，制备包括大约16％聚酯纤维、53％尼龙纤维、12％斯潘德克斯弹性纤维、15％抗微生物剂和4％粘合剂的创伤护理装置。
根据上文提供的示范性配方和下文提供的测试结果，预计本发明创伤护理装置的一个优选实施方式是具有不导电整理剂的基质，其中该整理剂包括至少一种银离子释放化合物和至少一种粘合剂物质，银离子释放化合物的存在量比粘合剂物质的量高至少35％。如上文所述，基质通常是纤维、织物或藻酸盐，最优选为织物。
在对于水分管理用途来说是优选的备选实施方式中，可以使用构造为具有疏水侧和亲水侧的织物(例如实施例5-8中)，其中疏水侧用作创伤接触侧，且亲水侧用作创伤流体储器侧。流体通过接触侧(从创伤处)被吸走，并保留在储器侧。在该情形下，尽管银离子释放化合物的存在对促进伤口愈合可能是有益的，但其并非必需。
C.比较样品的说明 另外购得几种市售的含银创伤护理装置进行评价。以下将这些基于纺织品的创伤护理装置记作比较例A—M，其包括许多种创伤敷料的组合。
比较例A—
一种多组分无纺创伤护理装置，其由夹在两层尼龙无纺层之间的高度多孔的浸渍过银的木炭布组成(含220mg银/100g活性炭布)；获自新泽西州尚莫维尔(Somerville)的Johnson & Johnson公司。
比较例B—
一种三层创伤护理装置—聚乙烯薄膜层、人造丝/聚酯混合无纺织物中间层和第二薄膜层；薄膜层上沉积有纳米结晶银；获自佛罗里达州拉哥岛(Lango)的Smith & Nephew公司。
比较例C—
一种五层创伤护理装置，其由夹在两层未经处理的人造丝织物之间的用纳米结晶银处理过的聚乙烯薄膜内片组成；该复合结构进一步夹在两层经纳米结晶银处理过的聚乙烯薄膜之间；获自佛罗里达州拉哥岛(Lango)的Smith & Nephew公司。
比较例D—“Silverlon”，一种镀银尼龙织物；获自佐治亚州Lakemont的Argentum Medical公司。
比较例E—
一种浸有银的羧甲基纤维素钠的水纤维，其具有1.2％的银；获自Convatec，England的Bristol-Myers-Squibb Company。
比较例F—
一种水纤维敷料；获自Convatec，England的Bristol-Myers-Squibb Company。
比较例G—
一种无菌、非粘附性的吸收性敷料；获自Convatec，England的Bristol-Myers-Squibb Company。
比较例H—“Foam Dressing”，一种非粘附性泡沫；获自明尼苏达州圣保罗的3M公司。
比较例I—“Woven Gauze Pad”，一种为纽约州Orangeburg的Dynarex Corporation制造的医用敷料。
比较例J—“MIRASORBTM Gauze”，一种无纺纱布；获自新泽西州尚莫维尔的Johnson & Johnson公司的子公司Ethicon，Inc.。
比较例K—
一种由多组分纤维组成的无纺织物；多组分纤维由单独的尼龙和聚酯纤维组成，其通过水力缠结纵向分裂成其各自组分；该织物描述于均转让给Weinheim，Germany的FirmaCarl Freudenberg的美国专利第5,899,785号和第5,970,583号，在此将其全部内容并入作为参考。这与实施例3中所用的织物相同。
比较例L—“VERSALONTM”，一种无纺医用海绵；获自Kendall，商品名Tyco Healthcare Group LP。
比较例M—Contreet F，一种在全部聚合物基质上具有
RC 2000银的聚氨酯泡沫；获自ColoplastA/S。
D.实施例测试和评价 如下文所述，对上述各实施例进行多种性能测试。而且，对一些市售产品(称作比较例A—M，上文所述)也进行测试，以便与本发明的抗微生物创伤护理基质进行比较。测试方法将如下详细说明。但是，以下是测试的清单。
测试1.
RC 2000总含量测试(灰烬(ashing)技术) 测试2.抑制区测试(Kirby-Bauer琼脂扩散试验) 测试3.定量对数降低测试(改良的AATCC方法100) 测试4.波长/反射率评价 测试5.白度/黄度评价 测试6.颜色评价亮度/暗度、黄/蓝、红/绿 测试7.样品和参比块(Reference Tile)之间色差量值的比较 测试8.颜色稳定性测试 测试9.流体转移测试(内部开发的方法) 测试10.抗张强度测试(ASTM D5034) 测试11.导电性/电阻率测试(AATCC测试方法76) 测试12.厚度测试(ASTM D 1777-96) 测试1
总含量测试 制品之中和/或之上结合的
抗微生物剂量可以通过测量抗微生物化合物中特有的元素来测定。对于
抗微生物剂来说，丰度最高的两种元素是银或锆。由于锆在
抗微生物剂中的丰度更高且更容易测量，优选使用锆作为测定制品中
抗微生物剂水平的信号元素。创伤护理装置品之中和/或之上结合的
抗微生物剂量使用以下灰烬技术测定。
将织物样品(重量近似为1克，但称量至四位有效数字)置于洁净干燥并经过称重的陶瓷坩锅中。将含有织物样品的坩锅置于其温度以3℃/分钟匀速升至750℃的马弗炉中。然后将温度在750℃下保持1小时。然后将体系冷却，将坩锅转移到干燥器中，在其中使其达到平衡温度。然后对坩锅进行称重。这样提供了无机组分的固体百分含量。
接下来将织物样品在陶瓷坩锅中研磨，得到均匀的样品。然后从陶瓷坩锅中取出重量近似为0.05g(再次称量至四位有效数字)，并置于铂坩锅中。向坩锅中加入数毫升50％HNO3，之后加入15—20滴48％HF。将铂坩锅在加热板之上加热，直至样品完全溶解。然后将样品溶液转移到100mL容量瓶中。
接下来用5％HNO3冲洗坩锅，冲洗出的溶液加入到容量瓶中。用5％HNO3将样品稀释至100mL刻度线。将稀溶液转移到聚乙烯存贮容器中。使用诱导耦合等离子体光学发射光谱装置(如Perkin ElmerOptima 4300DV)对所需的活性成分(该情况下为锆)进行分析。计算方法对于本领域技术人员来说是显而易见的。创伤护理装置品上存在的
RC2000的量表示成基于织物重量的重量百分比。结果显示于表9。
表9 本发明创伤护理装置的
RC2000总含量
测试2抑制区测试(Kirby-Bauer琼脂扩散试验) 选择数种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及真菌(酵母)来说明本发明创伤护理装置的抗微生物效力。革兰氏阳性细菌包括例如但不限于，金黄色葡萄球菌、产气荚膜梭菌、屎肠球菌和蜡状芽孢杆菌。革兰氏阴性细菌包括例如但不限于，肺炎克雷白氏杆菌、大肠杆菌、鲍氏不动杆菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌和绿脓杆菌。真菌如酵母包括，例如，白色念球菌和酿酒酵母。以下选择多种这些有机体来证明实施例的抗微生物效力。但应当理解，针对其它细菌或真菌得到的类似结果也在本发明的范围之内。
抑制区(ZOI)测试提供了对结合在创伤敷料中的抗微生物剂的定性(样品下的生长水平)和定量(抑制区大小mm)的性能评价。可以将样品下的生长水平鉴定为从连片的(无活性)、到多点或孤立的(抑菌的)、到零(杀菌的)。与未经处理的对照敷料相比，如果观察到在特定的微生物样品下生长降低，则认为该微生物是敏感的，抗微生物剂是有效的(即抑菌)。如果观察得到，抑制区的量值是试剂本身效力和试剂在营养琼脂基质中扩散的度量。通过使敷料在多天时间内经受高水平细菌的多次侵害，该抑制区测试可以用来测量模拟临床应用中敷料的效力。为在此处讨论起见，如果两次连续暴露之后产生的针对细菌的ZOI为至少1mm，则认为基质具有“有效抗微生物”的性能。
使用基于Kirby-Bauer琼脂扩散试验的标准抑制区测试，对实施例1-5和比较例A-E进行针对一种或多种金黄色葡萄球菌ATCC #6538的测试。该方法描述于以下报道“Antibiotic Susceptibility Testing by aStandardized Single Disc Method”，作者A.W.Bauer、W.M.Kirby和M.Truck，发表于American Journal of Clinical Pathology 1966；Volume 45，第493页。
实施例1-5和比较例A-E根据以下方法进行测试。将含有诊断敏感性测试(DST)琼脂的皮氏培养皿用0.5mL约5E+05细胞/mL的测试微生物在100mM Na/K磷酸盐缓冲液中稀释的过夜培养物通过铺展进行接种。然后将大约1英寸×1英寸的实施例织物片置于各琼脂板的中央。然后将琼脂板在37℃下孵育24小时，之后测定效力水平。为了模拟敷料在微生物中的重复暴露，将敷料从接种的琼脂板中取出，并放置于新接种的琼脂板上，再孵育24小时。该过程重复至多7天。
在一些情形下，另外根据该方法对未经处理(即不含抗微生物整理剂)的织物进行测试。对照织物为不含抗微生物剂的基质，获自Lendell公司的
聚氨酯泡沫。
进行抑制区测试，以测定实施例对金黄色葡萄球菌的抗微生物活性。结果表示于图10，代表了各样品4次测量的平均值(每次测量取自正方形样品4边的每一个)。
表1A 抑制区法测定实施例1-5和比较例A-E对金黄色葡萄球菌ATCC#6538的抗微生物活性 备注“n/d”表示数值未测量。
结果表明，均含有
RC 2000的本发明实施例1-5对金黄色葡萄球菌是有抗微生物活性的。不含抗微生物剂的对照样品并未表现出对任何细菌的抗微生物活性。
使用改良版的Kirby-Bauer易感性测试，对实施例5B对照、实施例8B和比较例C和D针对数种微生物进行测试。以下包括了测试方法的简要说明。该测试方法的完整说明可见于以下文件NationalCommittee for Clinical Laboratory Studies(NCCLS)M2-A8PerformanceStandards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests；Approved Standard-Eighth Edition；2003。
将测试微生物的过夜培养物在盐水(0.85％NaCl)中稀释至106细胞/ml。将含有诊断敏感性测试(DST)琼脂的皮氏培养皿用0.25ml细胞悬液接种，并孵育1小时。将各创伤护理装置样品(直径15mm的圆)置于琼脂板中央。将琼脂板在37℃下孵育24小时。测定抑制区范围(mm)之后，将样品转移至新的接种有相同微生物的DST板。该过程重复(共计)3天。各个样品的抑制区测试结果显示于表11。
表11 本发明和比较的创伤护理装置的抑制区
nd＝未测定 表11中的测试结果表明，本发明的创伤护理装置(实施例8B)针对数种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及针对多种真菌(酵母)均表现出相当的效力。实施例5B对照(不经抗微生物处理)没有表现出任何活性(数据未显示)。
测试3定量对数降低测试(改良的AATCC方法100) 对实施例2、实施例3和比较例C和E进行抗微生物性能的测试。如下所述，使用改良的AATCC方法100-1999来评价对细菌的效力。
将数份各种织物或纤维样品(约0.5g)置于玻璃试管中并在两种细菌下暴露—金黄色葡萄球菌ATCC #6538(0.5ml 1.31E+06细胞/mL)或绿脓杆菌ATCC#12055(0.5ml 2.63E+05细胞/ml)—其每一个均在7℃下在0.85％NaCl中的2％牛血清白蛋白中悬浮18—22小时。孵育之后，洗涤样品以除去附着的细胞。使用基于微量滴定板的“最大可能数量”检测对洗涤溶液中活细胞的数量进行定量。结果显示于表12。对照显示的负值说明了细菌的生长。
表12 对数减少杀灭值测定抗微生物创伤护理装置的效力 n/d＝未测量 对实施例5B对照、实施例8B和比较例C和M进行针对金黄色葡萄球菌ATCC#6538的抗微生物效力的测试。使用改良的AATCC方法100-1999“Antibacterial Finishes on Textile MaterialsAssessment of.”来评价经处理的样品和未经处理的织物暴露之后的定量细菌降低。测试方法描述如下。
将样品(直径约40mm)在无菌条件下置于玻璃瓶中，并暴露于悬浮在两种流体中的细菌(0.4ml 105细胞/ml)—(a)模拟创伤流体(如上文所述制备)和2％牛血清白蛋白，以及(b)模拟创伤流体(如上文所述制备)和20％牛血清白蛋白。将小瓶盖严，并在37℃下孵育22小时。量出0.4ml体积，以使创伤敷料样品完全润湿，并且使容器中没有多余流体。将实施例3在创伤护理装置的聚酯侧上进行接种。在37℃下孵育24小时之后，将样品用10ml具有表面活性剂和半胱氨酸的胰蛋白酶大豆肉汤覆盖，以灭活任何残余的银，并进行旋涡以除去附着的细胞。使用基于微量滴定板的“最大可能数量”检测对洗涤溶液中活细胞的数量进行定量。将从经处理的样品中回收的活细胞水平与从未经处理的织物回收的细胞水平进行比较，计算降低百分比。结果显示于表13。
表13 本发明和比较创伤护理装置相对于未经处理的织物对金黄色葡萄球菌的降低百分比
表13的结果表明，与未经抗微生物处理的类似织物(实施例5B对照)相比，在与本发明的创伤护理装置(实施例8B)接触24小时之后，活细菌减少了99％以上。对于该测试，选择金黄色葡萄球菌作为代表性细菌。但应当理解，实施例8B对其它革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及针对真菌例如白色念球菌均表现出类似的抗微生物效力，也在本发明的范围之内。
颜色评价 本发明实施例装置与比较样品 如上文所讨论，由于若干原因希望提供基本白色的抗微生物创伤护理装置。首先，装置的抗微生物性能将会促进创伤的愈合。这一益处已经在本文中详细讨论。其次，通过提供基本白色的装置，健康护理提供者和/或使用者能够更好地监控可能预示问题的创伤渗出物的颜色变化迹象。
与竞争的含银抗抗微生物装置相比，本发明的创伤护理装置表现出非比寻常的白度。其原因部分在于本发明整理剂的特殊的银离子释放机制。如本文所讨论，无论含银抗微生物剂的添加水平，本发明创伤护理装置的白色基本一致，而且在其存储寿命中都得到保持。使用各种量值对实施例2-7以及比较例A-E进行颜色评价，如本文所讨论。
测试4波长/反射率评价 通过测量对应于可见光谱(即360nm—750nm)的给定波长范围的反射率，对实施例2A-2E、3A-3B、4A-4D、5A-5B、6和7A-7F进行颜色评价。对本发明每个实施例的对照样品(即不含抗微生物剂的织物)也进行了评价。该评价通过使用具有D-65光源和10°观察角的GretagMacbeth Color Eye 70001分光光度计进行。比较实施例也使用相同的仪器进行评价。实施例2-5和比较例的反射率数据显示于下表14-18。该数据用于计算白度的Stensby指数以及以下的其它比较参数。注意，反射率百分比越高表示颜色越浅/越白。
应当注意，尽管没有显示，反射率数据也在实施例6和7A-7F中产生，并用作以下这些实施例中其它颜色测量的基础。
表14 实施例2A-2D和实施例2对照的反射率 表15 实施例3A-3B和实施例3对照的反射率 表16 实施例4A-4D和实施例4对照的反射率 表17A 实施例5A和实施例4对照的反射率
表18 比较例A-E的反射率
银负载量最高的实施例(即实施例2A、3A、4A和5B)的反射率数据及比较例的反射率数据，均绘于图1的线图中。
从这些数据可以观察到，与比较例相比，本发明的实施例在可见光谱范围内表现出的反射率明显更高。这些数值是本发明经处理的制品的白色(高反射性)性质的指征。
考察图1表明，实施例2A、3A、4A和5B在线图上相当密切地分成一组，均位于白色参比块反射数据的图上下，其中x轴为波长(nm)，y轴为反射率。这表明已经建立了保证经处理的制品具有白色表面的处理条件，而无论所涂覆的银基抗微生物整理剂的量如何。即使有相当大量的银抗微生物整理剂，例如实施例2A为20.7％，实施例5B为20.1％，经处理的制品的颜色也不会受到负面影响。
实施例4A中，在波长400nm至500nm之间观察到反射率值的峰，这是由于存在有光学增亮剂。已知这种增亮剂进一步提高了制品的反射率，但并不是产生本发明装置白色所必需的。
测试5白度/黄度评价 使用白度Stensby指数来度量白度。数值越高，表示织物的白度越高。
相关的测量是ASTM E313-73(D1925)，其测量样品的黄度。数值越高，表示样品的黄度越高；负值表示样品的黄度较低。
如所描述，对实施例的织物(2-5)进行测量，并与白色参比块进行比较。白色陶瓷块经过校准，源于National Institute of Standards &Technology(NIST)，在(NIST)报道中称作标准参比材料2020c序列号27073,844/259504-98R，日期1999年5月14日。陶瓷标准品针对GRETAG
Virtual数据库(STF19 Sphere)进行校准。显示的校准值为CIELAB 1976，Illuminant D65，以及温度控制在71℉至73℉的10°Observer。
测试使用GretagMacbeth Color Eye 7000A分光光度计进行，其包括氙气闪光灯源，结果提供在表19A和19B中。
表19A 白度/黄度测量实施例2-4 表19B 白度/黄度测量实施例5A和5B 表19A和19B中的数据表明，通常，银负载量不会对装置的颜色产生显著影响。换句话说，制造者可以为基质提供不同量的银(具体为
抗微生物剂)，并仍保持处理过的基质的白色。迄今，采用其它已知的银化合物，也已经可以得到白色的处理过的基质，其具有对于治疗创伤和预防感染所必需的有效银含量。
测试6.颜色评价亮度/暗度、黄/蓝、红/绿 制品的表面颜色常常使用一系列量值(L*、a*和b*)来量化，这些量值通过用分光光度计测量样品产生。用于该测试的仪器是GretagMacbeth Color Eye 7000A分光光度计。所用的软件程序为“Colorimatch”。“L”是样品中白色或黑色量的度量。“L”越高，表明样品的颜色越浅。“A”是样品中红色或绿色量的度量，而“B”是样品中蓝色或黄色量的度量。
其它使用相同测试仪器产生的量值包括C*和h°。色度C*是制品颜色饱和度的度量。色荫h°是制品暗度的度量。
表20A和20B显示了不同样品之间的比较，使用测试4中所述的白色参比块作为标准通过GretagMacbeth Color Eye 7000A分光光度计进行测试。重要的是要注意到，得到的数值依赖于所用激发光源的种类(例如白炽光、荧光等)以及观察的角度。在这些测试中，使用D65-10的设置(代表日光条件)，相关色温为6500°K，观察角度为10°。
表20A 实施例2-4和比较例的颜色度量
表20B 实施例5和6的颜色度量
注意表20A和20B中实施例2-6的L*值，很明显，当含银抗微生物剂
的量降低时L*值略有降低。如所注，实施例4A-4D和6A含有光学增亮剂，这使得发射蓝光，并且导致表20A和20B中的实施例h°值更高。
表20A表明，比较例均具有低于约66的L*值，这表明存在暗度更深的颜色。本发明的创伤护理装置L*值为至少68(例如，当使用纳米颗粒银时)和至少95(例如，当使用银离子交换化合物时)。
加入银抗微生物剂不会改变抗微生物创伤护理装置的一个深远的益处在于，创伤护理装置可以染成许多种不同的颜色。例如，创伤护理装置可以染色成代表不同的终端用途，或者代表不同的抗微生物剂水平。制备代表性的上述着色创伤护理基质。使用之前描述的颜色评价技术和仪器对实施例7A-7F和相应的对照样品进行测量。结果显示于表21A和21B。
表21A 颜色评价实施例7A-7F和相应的对照样品(用D-65光源通过织物的尼龙侧测量) 表21B 颜色评价实施例7A-7F和相应的对照样品(用D-65光源通过织物的聚酯侧测量) 表21A和21B所示的数据表明，涂覆本文所述的抗微生物整理剂不会有害地改变创伤护理装置的整体颜色(即，各实施例及其对照之间的DE CMC值基本相同)。
而且，实施例的织物表现出至少74.0的L*值，亮度水平相对较高，这对于监控创伤流体的用途来说是合意的。
测试7.样品和参比块之间色差量值的比较 另一项样品相关颜色的测试是DE CMC。DE CMC是均匀色彩空间整体色差的量值，其中DE CMC代表颜色和参比(该情形下为纯白色标准品)之间的差异度量。DE CMC值越高，颜色差异越深。换句话说，DE CMC越小，代表颜色越接近于白色。
Gretag Macbeth Color Eye 7000A分光光度计基于各样品的波长和反射率计算出DE CMC值。将实施例2A—2D、3A—3B、4A—4D和5A—5B与比较例进行比较。结果显示于表22A和表22B。
表22A DE CMC色差量值的比较 表21A、21B和22A中所示的数据表明，涂覆本文所述的抗微生物整理剂不会有害地改变创伤护理装置的整体颜色(即，实施例织物的DE CMC值约等于或小于各自的对照样品的DE CMC值)。无论样品经过染色(如表21A和21B中)还是未经染色(即白色)(如表22A中)均如此。
表22B DE CMC色差量值的比较 表22A和22B中所示的结果表明，尽管不含光学增亮剂，实验的实施例也表现出不高于6.2的DE CMC值，而所有的比较例均表现出高于12的DE＇CMC值。这一结果表明，与比较例相比，根据本文的教导制备的实施例表现出与白色标准物的差别更小。
测试8.颜色稳定性测试 合意的是，抗微生物创伤护理装置的颜色不会随着时间而发生显著变化。对于常规的银基抗微生物装置，暴露于光会导致表现形式为变褐或变黄的颜色变化。本发明的装置克服了这一缺点。
为了评价本发明装置的颜色稳定性，在26天的时间内使用前述方法对经处理的实施例2E的织物和不经处理的实施例2的对照织物进行定期测量。两种织物均进行连续24小时的冷白荧光暴露。每个样品评价5处不同区域并加以平均。数据报道于下表23。
表23 使用黄度指数度量测试颜色稳定性 结果表明，在随着时间而保持其原始颜色方面，实施例2的表现与未经处理的织物相仿。没有出现暴露于环境中的含银制品所常常发生的变褐或变黄的迹象。而且，实施例2E在整个评价期间均保持着其白色外观。
测试9流体转移测试 该项测试的目的是测量从创伤护理装置的创伤接触面(A侧)转移至装置的非创伤接触面(B侧)的流体的量。该测试还试图测量推回到装置的创伤接触面(A侧)的流体的量。
通过向2L容量瓶中加入16.60g NaCl和0.56g CaCl2，制备模拟创伤流体(“SWF”)。然后用去离子水将烧瓶充满至体积(共2000mL)。然后盖上容量瓶，振荡，直至所有的盐完全溶解。模拟创伤流体由0.142M(142mM)NaCl(水溶液)和0.0025M(2.5mM)CaCl2(水溶液)组成。
将创伤护理装置测试样品(直径5cm)放置于聚丙烯圆盘(直径5cm)上。使用滴管将20滴模拟创伤流体加到测试样品的A侧。测试样品在水平位置上静置2分钟。然后使用夹具将测试样品在竖直位置上夹在两张滤纸(Whitman filter paper 3，直径＝110mm)圆片之间—滤纸A与测试样品的A侧接触，滤B与测试样品的B侧接触。测试样品在该位置上保持5秒钟。测出夹具施加的压力为340mmHg。
测试之间将滤纸A和滤纸B称重。然后在测试之后再将其称重，测得重量差。从这种重量差可以计算从创伤护理装置转移到滤纸A和/或B上的SWF的量。将SWF加在本发明创伤护理装置的聚酯侧(“A侧”)。将SWF加在产品手册上指示的竞争敷料的创伤接触侧。
测试结果显示于表24。数值提供为“％重量变化”。％重量变化代表所吸收流体相对于滤纸干重的重量。它的计算如下将滤纸的湿重(克)减去滤纸的干重，将该差值除以滤纸的干重。然后将该数值乘以100。
另外对每个实施例和比较例的A侧和B侧的平均％重量变化进行测定，也提供在表24中。例如，实施例5B对照、实施例8A和实施例8B的A侧和B侧的％重量变化一起加以平均。结果分别表示为4.8％和24.2％。还提供了平均值的标准偏差。
表24 本发明和比较创伤护理装置的流体转移性能(表示成％重量变化)
表24续 本发明和竞争创伤护理装置的流体转移性能(表示成％重量变化)
表24中所示的结果证明，本发明的创伤护理装置提供了流体从装置的创伤接触面(A侧)到装置储器面(B侧)的显著移动。即使在从创伤护理装置的两面施加压力的条件下，也会发生该方向上的流体移动。这些结果进一步表明，流体移动通常是单向的，储器侧(B侧)收集并蓄积多数流体，并保持其不流回装置的创伤接触面(A侧)。
无论装置是否还含有抗微生物剂，本发明的装置均表现出这些特征。
另外注意到，在该测试过程中两个
创伤护理装置均已破裂。在吸收SWF之后，它们不能在结构上保持在一起。
测试10抗张强度测试 使用ASTM D 5034测定不同创伤护理装置的抗张强度(grab)。该项测试的目的在于测定湿和干创伤护理装置的结构完整性。通过将装置浸入模拟创伤流体(配方与之前所述相同)将其润湿。测试结果提供在表25中。测量结果显示成以磅为单位的力(Ibf)。数值越高，表明撕裂样品所需的力越大。
表25 本发明和比较创伤护理装置的抗张强度
测试11导电性/电阻率测试 该项测试的目的在于测定本发明创伤护理装置的导电性和电阻率(R)。测试根据AATCC测试方法76进行。
测试结果显示于表26。每个数值都是4次测量的平均值。Log R也包括了标准偏差。
表26 本发明创伤护理装置的导电性和电阻率
对于Log R数值，测试仪器的检测范围是12—13。实施例5B的对照和实施例8A均在测试仪器的检出限之下。因此，本发明的创伤护理装置是不导电的。
测试12厚度测试 该项测试的目的在于测量本发明创伤护理装置的厚度。测试根据ASTM D 1777-96进行。每个样品的结果都表示成10次测量的平均值以及标准偏差。测试结果显示于表27。
表27 本发明创伤护理装置的厚度
如上文所述，本文所述的任何基质均可以单独用作创伤护理装置，包括织物和藻酸盐。此外，可以以任何可能的结合方式将一种或多种这些基质连接在一起形成复合多层创伤护理装置。各层可以通过多种技术连接在一起，例如超声波焊接、热层压或加压层压、使用粘合剂、针刺法、液压针刺、缝合或者本领域技术人员公知的其它纤维和/或织物层层压或结合方法。各层可以仅仅在间断的部分连接在一起，也可以完全连接在一起。
本发明的局部抗微生物整理剂可以涂覆在任意一层或多层构成复合创伤护理装置的基质层上。另外，复合创伤护理装置的一层或多层上或者内部可以包含气味吸收剂或层(如活性炭)。而且，在一些情况下，创伤护理装置可以具有粘合剂层，以使得装置可以保持在创伤部位之上。在这种情况下，可以将一层可揭去的薄膜放置在创伤护理装置面向创伤的一面，以对粘合剂层加以保护直至准备使用。另外可选地，也可以将长条的创伤敷料如纱布裹在创伤护理装置上缠绕，将创伤护理装置保持就位，并通过任何适当的工具如胶带、粘合剂、别针、夹子或钩子将自由端固定就位。
因此，以上描述和实施例表明可以将局部抗微生物整理剂涂覆在多种基质上，以实现抗微生物有效的含银创伤护理装置，其具有抗微生物效力、银的功能释放、没有深颜色、以及流体转移的所需特性。如本文所述，本发明的创伤护理装置具有优于竞争产品的显著优势，在于其表现出不是含银抗微生物制品特征的白色，在于白色得到长期保持(即在制造、运输和存储中)，并在于其具有独特的流体转移性能。
本领域的普通技术人员可以在不偏离本发明主旨和范围的前体下对本发明进行这些以及其它的修改和变化。而且，本领域的普通技术人员将会认识到上文的描述仅仅作为举例，并非要限定本发明在所附权利要求中所述的范围。
权利要求
1.一种创伤护理装置，其具有选自纤维、织物和藻酸盐的基质，所述基质的至少一部分涂有不导电的整理剂，
其中所述整理剂包括至少一种银离子释放化合物和至少一种粘合剂物质；并且
其中所述银离子释放化合物的存在量比所述粘合剂物质的量高至少35％。
2.根据权利要求1所述的创伤护理装置，其中所述的至少一种银离子释放化合物选自银离子交换物质、银颗粒、银纳米颗粒、银盐、银玻璃及其混合物。
3.根据权利要求2所述的创伤护理装置，其中所述银离子释放化合物是选自磷酸银锆、磷酸银钙、银沸石及其混合物的银离子交换物质。
4.根据权利要求3所述的创伤护理装置，其中所述银离子交换物质是磷酸银锆。
5.根据权利要求1所述的创伤护理装置，其中涂有所述整理剂的所述基质是织物。
6.根据权利要求5所述的创伤护理装置，其中所述基质是机织织物。
7.根据权利要求5所述的创伤护理装置，其中所述基质是无纺织物。
8.根据权利要求5所述的创伤护理装置，其中所述基质是针织织物。
9.根据权利要求8所述的创伤护理装置，其中所述针织织物是由聚酯和尼龙组成的具有下述结构的圆筒形针织织物所述针织织物具有聚酯侧和尼龙侧。
10.根据权利要求9所述的创伤护理装置，其中所述针织织物进一步包括弹性纱线。
11.根据权利要求1所述的创伤护理装置，其中所述粘合剂物质是聚氨酯基物质。
12.根据权利要求1所述的创伤护理装置，其中所述装置表现出有效的抗微生物性能，其定义是在两次连续暴露之后对细菌的抑制区至少为1mm。
13.根据权利要求1所述的创伤护理装置，其中所述创伤护理装置在使用前用D65光源和10°观察角在360nm至750nm的波长下测量时，表现出L*值为至少68.0。
14.一种创伤护理装置，其具有选自纤维、织物和藻酸盐的基质，所述基质的至少一部分涂有不导电的整理剂，
其中所述整理剂基本由至少一种银离子释放化合物和至少一种粘合剂物质组成，
其中所述具涂层的创伤护理装置表现出第一DE CMC值，并且
其中未涂有所述整理剂的无涂层基质表现出第二DE CMC值，
并且其中所述第一DE CMC值约等于或小于所述第二DE CMC值。
15.根据权利要求14所述的创伤护理装置，其中所述基质为织物。
16.根据权利要求15所述的创伤护理装置，其中所述具涂层的创伤护理装置是染色的。
17.根据权利要求15所述的创伤护理装置，其中所述具涂层的创伤护理装置是印花的。
18.根据权利要求14所述的创伤护理装置，其中所述银离子释放化合物是磷酸银锆。
19.一种银离子释放创伤护理装置用于监控创伤部位治疗的应用，所述创伤护理装置的L*值至少为68.0，所述应用包括以下步骤
(a)提供根据权利要求14所述的创伤护理装置；
(b)将所述创伤护理装置应用于创伤部位；和
(c)监控创伤部位处的不同愈合阶段。
20.一种创伤护理装置，其包括
具有创伤接触表面和创伤流体储器表面的织物，
其中所述创伤接触表面主要由疏水性纤维组成，且所述创伤流体储器表面主要由亲水性纤维组成，所述疏水性纤维和亲水性纤维互相结合在一起；并且
其中所述创伤护理装置在暴露于创伤时，将创伤流体从所述创伤接触表面单向转移至所述创伤流体储器表面。
21.根据权利要求20所述的创伤护理装置，其中至少所述创伤接触表面涂有包括至少一种释放银离子的化合物的组合物。
22.根据权利要求21所述的创伤护理装置，其中所述装置是不导电的。
23.根据权利要求20所述的创伤护理装置，其中所述疏水性纤维和亲水性纤维以针织织物结构互相结合在一起。
24.根据权利要求20所述的创伤护理装置，其中所述针织织物结构是平针针织组织。
25.根据权利要求20所述的创伤护理装置，其中所述疏水性纤维是聚酯纤维。
26.根据权利要求20所述的创伤护理装置，其中所述亲水性纤维是聚酰胺纤维。
27.根据权利要求24所述的创伤护理装置，其中所述装置进一步包括弹性纤维。
28.根据权利要求20所述的创伤护理装置，其中所述疏水性纤维和亲水性纤维以机织结构互相结合在一起。
29.根据权利要求20所述的创伤护理装置，其中所述疏水性纤维和亲水性纤维以无纺结构互相结合在一起。
30.根据权利要求20所述的创伤护理装置，其中所述至少一种释放银离子的化合物选自银离子交换物质、银颗粒、银盐、银玻璃及其混合物。
31.根据权利要求30所述的创伤护理装置，其中所述银离子交换物质选自磷酸银锆、磷酸银钙、银沸石及其混合物。
32.根据权利要求31所述的创伤护理装置，其中所述银离子交换物质是磷酸银锆。
33.根据权利要求20所述的创伤护理装置，其中所述组合物进一步包括选自聚氨酯粘合剂、丙烯酸粘合剂及其混合物的粘合剂。
34.根据权利要求33所述的创伤护理装置，其中所述粘合剂是聚氨酯基物质。
35.根据权利要求20所述的创伤护理装置，其中所述流体储器表面涂有包括至少一种递送银离子的化合物的组合物。
36.根据权利要求35所述的创伤护理装置，其中所述装置表现出有效的抗微生物性能，其定义是在两次连续暴露之后在诊断敏感性测试琼脂上对细菌的抑制区至少为1mm。
37.根据权利要求35所述的创伤护理装置，其中所述装置是不导电的。
38.一种创伤护理装置用于管理创伤流体从创伤部位到所述创伤护理装置的移动的应用，所述创伤护理装置具有创伤接触表面和创伤流体储器表面，所述应用包括以下步骤
(a)提供根据权利要求20所述的创伤护理装置；
(b)将所述创伤护理装置应用于创伤部位，使得所述创伤护理装置的所述创伤接触表面与所述创伤部位相邻；和
(c)通过使所述创伤流体从所述创伤接触表面到所述创伤流体储器表面单向流动来管理所述创伤流体的移动。
全文摘要
提供了局部涂有银基抗微生物整理剂的创伤护理装置。该整理剂基本上由至少一种银离子释放化合物和至少一种粘合剂化合物组成。该整理剂可以涂覆在目标基质如纤维、织物或藻酸盐上，以提供单层抗微生物创伤护理装置，其中原基质的颜色在涂覆抗微生物整理剂之后基本得以保持。另外可选地，含银基质可以与一个或多个其它层结合，以提供复合抗微生物创伤护理装置。该创伤护理装置优选构造为使流体从创伤部位单向转移。
文档编号A01N59/16GK101432029SQ200680006296
公开日2009年5月13日 申请日期2006年2月27日 优先权日2005年2月28日
发明者M·E·考恩, T·A·卡纳达, R·C·斯特姆, K·M·温克, J·L·克赖德尔, R·L·许特 申请人:美利肯公司