专利名称：：一种蛇床子素与农用抗生素的复配剂及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种蛇床子素与农用抗生素的复配剂，具体地说，涉及一种将植物提取物蛇床子素与井冈霉素、春雷霉素等农用抗生素的复配剂及其用途，属于植物源杀菌剂农药复配剂。
背景技术：
：蛇床子素是常见中药材蛇床子中的主要化学成份，在医学上，蛇床子素已被用来生产抗菌消炎、杀灭阴道滴虫的药物。而其抗衰老，抗骨质疏松，抗过敏等新的生物活性亦相继被报道。蛇床子提取物，在农业上已经用来生产杀虫和抗菌的农药。现有资料报道了蛇床子素对9种植物病原真菌和6种植物病原细菌的抑菌活性，试验数据表明蛇床子素对水稻紋枯病、小麦赤霉病、棉花立枯病、油菜菌核病、烟草赤星病等病原真菌有较好的抑制作用。但根据本发明人在大田进行药效试验的结果，发现蛇床子素单剂防治上述作物病害的效果还不能令人满意。江苏省农科院石志琦等的专利CN01127083.7"蛇床子素在农业上的应用"公开了蛇床子素在乳产品防腐方面的应用，也曾提出了蛇床子素防治蔬菜灰霉病、大蒜叶斑病、芦笋茎枯病、梨轮紋病、苹果叶枯病的权利要求，但后被无效。石志琦等2004年又提出了蛇床子素与抑制真菌麦角甾醇合成的化学杀菌剂(腈菌唑、三唑酮、戊唑醇、丙环唑四种之中的一种)复配防治作物白粉病的专利(申请号200410069127.5),防治对象为黄瓜、南瓜、草莓、桑叶和葡萄白粉病。将蛇床子素与井冈霉素、春雷霉素、链霉素等微生物代谢产物复配防治水稻紋枯病、水稻稻瘟病未见公开，将蛇床子素与化学合成农药复配之后用于稻曲病、油菜菌核病、小麦赤霉病也未见公开报道和专利申请。
发明内容本发明的目的是提供一种增效作用明显的蛇床子素与农用抗生素的复配剂。本发明的另一目的是提供蛇床子素与农用抗生素的复配剂用于制备防治和治疗水稻紋枯病、小麦赤霉病或水稻稻瘟病农药中的应用。本发明人在研究了蛇床子素抑菌谱的基础之上进行了蛇床子素防治田间作物病害的试验，发现蛇床子素单剂防病效果不尽人意，有必要通过复配，找到显著增效的农药组合，达到提高防治效果，降低药剂用量，减少环境污染的目的。为此，本发明选择了多种生化农药和化学合成农药分别与蛇床子素复配，筛选出增效作用很强的杀菌农药组合物，并且经过盆栽或田间小区试验，收到很好的杀菌效果。为了实现本发明目的，本发明的蛇床子素与农用抗生素的复配剂，其包括有效成分蛇床子素和农用抗生素，二者的重量比为16:1~8;所述的农用抗生素为井冈霉素、春雷霉素或链霉素。其中，优选的重量比为14:1~6。所述的蛇床子素(Osthol)是伞形科植物蛇床子果实的主要有效成分，其分子式C15H1603，分子量224.28,所使用的蛇床子素是采用公知的方法提取得到的较纯化合物，其纯度>92%，也可以从巿场上购买得到。井冈霉素、春雷霉素或链霉素为巿购获得，链霉素为农用的硫酸链霉素。本发明所述的蛇床子素和抗生素的配比为产品有效成分的重量比。当蛇床子素与井冈霉素复配时，蛇床子素与井冈霉素之间的配比为l~6:1，优选蛇床子素与井冈霉素之间的配比为6:l或4:1。当蛇床子素与春雷霉素复配时，蛇床子素与春雷霉素之间的配比为14:1~4,优选为4:1。当蛇床子素与链霉素复配时，蛇床子素与链霉素之间的配比为1~2:1~8。本发明蛇床子素与农用抗生素的复配剂可以制成本领域熟知的农药制剂，比如乳油，粉剂，水剂，悬浮剂，片剂，颗粒剂等。其中，作为乳油剂型，本发明蛇床子素与农用抗生素的复配剂包括如下成分和含量有效成分2-18%，乳化剂5-25%,渗透剂1-15%，溶剂40-92%。乳化剂为农乳0203或农乳500#,渗透剂为OT-99、噻酮或有机硅渗透剂(乙氧基改性聚三硅氧烷等)；溶剂为N-N，二甲基甲酰胺、无水乙醇或甲醇。乳油的制备方法为按配方先用部分溶剂溶解井冈霉素，搅拌至完全溶解之后加入蛇床子素。再搅拌至完全溶解。再将乳化剂加入并搅拌均匀，然后加入渗透剂。持续搅拌l小时之后，视所缺重量或体积多少用甲醇补足至所配重量(或体积)。再持续搅拌l小时。本发明的蛇床子素与抗生素的复配剂用于制备防治和治疗水稻紋枯病、小麦赤霉病或水稻稻瘟病农药中的应用；其中，蛇床子素与井冈霉素复配，对于水稻紋枯病和小麦赤霉病的效果更佳；蛇床子素与春雷霉素复配，对于水稻稻瘟病的效果为佳；蛇床子素与链霉素复配，对于水稻紋枯病的效果为佳。本发明的蛇床子素与抗生素的复配剂，增效作用明显，抑菌活性强，相对用量少，对于防治和治疗水稻紋枯病、小麦赤霉病或水稻稻瘟病有明显效果。具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例l蛇床子素与井冈霉素的复配乳油剂蛇床子素与井冈霉素的复配乳油剂含有蛇床子素3%,井冈霉素0.5%,乳化剂020312%，农乳500#2%,渗透剂OT-9910%,N,N-二甲基甲酰胺50。/。，余量用甲醇补足100%。配制过程按配方分别准确称取两种有效成份(蛇床子素和井冈霉素)，有效成份的量均按折百计算，分别准确称取各种助剂和溶剂N，N-二甲基甲酰胺。先用N,N-二甲基甲酰胺溶解井冈霉素，搅拌至完全溶解之后加入蛇床子素。再搅拌至完全溶解。再将乳化剂加入并搅拌均匀，然后加入渗透剂。持续搅拌l小时之后，视所缺重量或体积多少用甲醇补足至所配重量(或体积)。再持续搅拌l小时。取样测定有效成份含量，乳化性等产品的各项重要质量指标，合格则包装成产品。实施例2蛇床子素与井冈霉素的复配乳油剂配制过程同实施例l,不同的是，蛇床子素1.6%，井冈霉素0.4%，乳化剂020310%，农乳500#2%，渗透剂OT-998%,N,N-二甲基甲酰胺40%,余量用无水乙醇补足100%。实施例3蛇床子素与井冈霉素的复配乳油剂配制过程同实施例l,不同的是，蛇床子素8%，井冈霉素2%，乳化剂020315%,有机硅渗透剂(乙氧基改性聚三硅氧烷)4%，N,N-二甲基甲酰胺50。/。，余量用甲醇补足100%。实施例4蛇床子素与井冈霉素的复配乳油剂配制过程同实施例l，不同的是，蛇床子素4.2%，井冈霉素0.7%，乳化剂020320%，噻酮2%,N，N-二甲基甲酰胺45。/。，余量用甲醇补足100%。实施例5蛇床子素与井冈霉素的复配乳油剂配制过程同实施例l,不同的是，蛇床子素9%,井冈霉素9%,乳化剂020325%,有机硅渗透剂1%,N，仆二甲基甲酰胺56%。实施例6蛇床子素与春雷霉素的复配乳油剂蛇床子素与春雷霉素的复配乳油剂含有蛇床子素1%,春雷霉素1%，(以上两种有效成份的量均为折百重量，下同)，乳化剂020312%，渗透剂0丁-9910%，N，N-二甲基甲酰胺40。/。，余量用甲醇补足100%。配制过程先按配方将各种活性物质和助剂分别准确称取出来，仅留补足佘量用的有机溶剂暂不称取。将春雷霉素用N，N-二甲基甲酰胺进行溶解，搅拌至完全溶解之后加入蛇床子素。再搅拌至完全溶解。再将乳化剂加入并搅拌均匀，然后加入渗透剂。持续搅拌约l小时之后，视所缺重量或体积多少用甲醇或无水乙醇补足至所配重量(或体积)。再持续搅拌l小时。取样测定有效成份含量、乳化性等产品的各项重要质量指标，合格则包装成产品。实施例7蛇床子素与春雷霉素的复配乳油剂配制过程同实施例6，不同的是，蛇床子素2%,春雷霉素2%，乳化剂020312%,渗透剂OT-9910%，N，N-二甲基甲酰胺450/。，余量用甲醇补足100%。实施例8蛇床子素与春雷霉素的复配乳油剂配制过程同实施例6，不同的是，蛇床子素6%,春雷霉素6%，乳化剂020312%，农乳500#2.5%，有机硅渗透剂(乙氧基改性聚三硅氧烷)4%,N,N-二甲基甲酰胺50"5/。，余量用甲醇补足100%。实施例9蛇床子素与春雷霉素的复配乳油剂配制过程同实施例6，不同的是，蛇床子素1%，春雷霉素2%,乳化剂020310%，渗透剂OT-9910%,N，N-二甲基甲酰胺45。/0,余量用甲醇补足100%。实施例IO蛇床子素与春雷霉素的复配乳油剂配制过程同实施例6，不同的是，蛇床子素2%，春雷霉素1%，乳化剂02038%,农乳500#2%,蓬酮2.5%，N，N-二甲基甲酰胺45。/。，余量用无水乙醇补足100%。实施例ll蛇床子素与春雷霉素的复配乳油剂配制过程同实施例6，不同的是，蛇床子素1%，春雷霉素4%，乳化剂020315%,有机硅渗透剂(乙氧基改性聚三硅氧烷)3%,N，N-二甲基甲酰胺55y。，余量用甲醇补足100%。实施例12蛇床子素与春雷霉素的复配乳油剂配制过程同实施例6，不同的是，蛇床子素4%，春雷霉素1%,乳化剂020312%，渗透剂OT-9910%，N，N-二甲基甲酰胺50。/0，余量用甲醇补足100%。实施例13蛇床子素与春雷霉素的复配乳油剂配制过程同实施例6，不同的是，蛇床子素6%,春雷霉素2%,乳化剂020310%，农乳500#3%,渗透剂OT-9915%，N,N-二甲基甲酰胺50%，余量用甲醇补足100%。实施例14蛇床子素与硫酸链霉素的复配乳油剂蛇床子素与硫酸链霉素的复配乳油剂含有蛇床子素2%,硫酸链霉素16%，乳化剂02035%，渗透剂OT-9980/0，N，N-二甲基甲酰胺55%，余量用甲醇补足100%。配制过程先按配方将各种活性物质蛇床子素与硫酸链霉素准确称取出来，再分别准确称取乳化剂、渗透剂、N，N-二甲基甲酰胺。先用N，N-二甲基甲酰胺充分溶解硫酸链霉素，再向罐中加入蛇床子素，搅拌至蛇床子素完全溶解。第三步向罐中加入渗透剂和乳化剂，持续搅拌约l小时以上时间，再用甲醇补足。再持续搅拌l小时以上至乳油均勻透明为止。取出半成品测定有效成份含量，及乳油各项重要产品质量控制指标，合格则包装成产品。实施例15蛇床子素与硫酸链霉素的复配乳油剂配制过程同实施例14，不同的是，蛇床子素3%，硫酸链霉素6%，乳化剂020320%，渗透剂OT-998。/。,N，N-二甲基甲酰胺45。/。,余量用甲醇补足100%。实施例16蛇床子素与硫酸链霉素的复配乳油剂配制过程同实施例14，不同的是，蛇床子素4%，硫酸链霉素2%,乳化剂020316%,渗透剂噻酮4%，N,N-二甲基甲酰胺45。/。，余量用甲醇补足100%。实施例17蛇床子素与硫酸链霉素的复配乳油剂配制过程同实施例14，不同的是，蛇床子素4%，硫酸链霉素4%，乳化剂020318%,渗透剂噻酮6%,N，N-二甲基甲酰胺50。/。，余量用甲醇补足100%。实施例18蛇床子素与硫酸链霉素的复配乳油剂配制过程同实施例14,不同的是，蛇床子素2%，硫酸链霉素8%，乳化剂020312%，农乳500#5%，有机硅渗透剂1%,N,N-二甲基甲酰胺55%，余量用甲醇补足100%。实施例19蛇床子素与硫酸链霉素的复配乳油剂配制过程同实施例14,不同的是，蛇床子素1%，硫酸链霉素6%，乳化剂020316%，有机硅渗透剂(乙氧基改性聚三硅氧烷)10%，N,N-二甲基甲酰胺45。/。，余量用甲醇补足100%。实验例l蛇床子素与井冈霉素的复配剂蛇床子素与井冈霉素都有很好的抑制水稻紋枯病菌的活性，当将二者以适当比例复配的时候，由于相互增效，抑菌活性更强。蛇床子素与井冈霉素复配的比例范围为蛇床子素16份(折百)与l份井冈霉素(以A组份折百计算)混配，其共毒系数值为308633。各种复配配比中以蛇床子素井冈霉素=6:1为最好，其次是蛇床子素井冈霉素=4:1，增效也很明显，见表l。表l中每个数据均是三次重复的平均值，共毒系数是按Sun-Johnson法进行计算的。表l蛇床子素与井冈霉素对水稻紋枯病菌的联合毒力测定结果_EC50EC95,、一"共毒系数药剂与配比，、回归方程R值，、(pg/mL)(pg/mL)_(CTC)蛇床子素(A)3.0865.64Y=4.2378X+5.26080.9430井冈霉素(B)1.5224.33Y==1.3671X+4,74880,9801A:B=4:l(实施例2)0.834.96Y=4.0339X+5.92620.9858308.00A:B=6:l(实施例1)0.4210,82Y==0.6214X+6.00220.9902633.00A:B=1:1(实施例5)1.0421.11Y=O.9624X+4.43300.9643196.13*本试验中培养水稻紋枯病病原菌采用的是土豆蔗糖酵母浸出物琼脂培养基。结论从表l的测定结果可以看出，蛇床子素与井冈霉素复配对水稻紋枯病菌有很明显的增效作用，特别是6份蛇床子素加1份井冈霉素的复配剂，其毒力可以提高5倍以上。6:1、4:l两种复配组合不仅共毒系数较高，而且ECs。、EC95值均较低，有应用于生产实际的可能。实验例2蛇床子素与井冈霉素的复配剂配制及防治水稻紋枯病的盆栽试验先用N,N-二甲基甲酰胺溶解蛇床子素与井冈霉素原药，分别配成蛇床子素井冈霉素为4:l和6:l两个配比的制剂。制剂中含表面活性剂020312%,渗透剂OT-99(江苏天音化工有限公司)10%,制剂中有效成份总含量为3.5%。盆栽试验方法按《PlantPathogenMethod》(thirdendition)FANGZHONG-da[M].Beijing:ChinaAgoriculturePress1998所述方法进行。井冈霉素单剂设40、60、80(ng/mL)三种浓度处理，蛇床子素单剂设20、40、80(fig/mL)三种浓度处理，两种混剂均设20、40、80(吗/mL)三种浓度处理，以清水作为空白对照，共13个处理，每处理设4次重复。喷药后马上接种浸染力强的水稻紋枯病菌菌块，每盆5块，保湿。至水稻抽穗之后调查试验结果，见表2。表2蛇床子素与井冈霉素复配剂防治水稻紋枯病的盆栽试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>蛇床子素与井冈霉素6:l和4:l两种复配乳油制剂使用20吗/mL的浓度，对水稻紋枯病的防治效果可分别达到78.72%和71.42%,接近井冈霉素单剂80(ig/mL的水平。此两种复配的制剂的配方增效作用明显，可以减少用药量。实验例3蛇床子素与井冈霉素的复配剂防治小麦赤霉病的效果表3列出的是将蛇床子素和井冈霉素复配对小麦赤霉病的联合毒力测定结果。每个配比设6个浓度，每个浓度3次重复，对小麦赤霉病菌进行室内生物活性测定。所测5种复配比例除蛇床子素井冈霉素为l:2增效作用不明显外，其余4种配比均表现为增效作用。表3蛇床子素和井冈霉素复配对小麦赤霉病的联合毒力测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>应用实验例2配制而成的蛇床子素与井冈霉素的复配剂(即表2中的复配剂1和复配剂2)在湖北省鄂州进行小麦赤霉病防治试验，结果见表4。表43.5%蛇床子素与井冈霉素的复配剂防治小麦赤霉病的田间试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>结论井冈霉素单剂防治小麦赤霉病的效果较差，蛇床子素单剂防治小麦赤霉病的效果也不理想。但二者复配之后，可以起到增效作用，复配制剂1和复配制剂2的防治效果都达到了85%以上，与对照药剂多菌灵相当。实验例4蛇床子素与春雷霉素的组合物釆用经提纯的蛇床子素(含92%)与65%春雷霉素原药(华北制药集团爱诺有限公司)进行复配，在室内测定其联合毒力，结果见表表5蛇床子素与春雷霉素对水稻稻瘟病的联合毒力测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>结论经测试发现所试各种配比均有增效作用，其中蛇床子素春雷霉素=4:l的共毒系数达到564,春雷霉素对蛇床子素在抑制稻瘟病菌方面有很强的增效作用。实验例5蛇床子素与春雷霉素复配剂配制与防治水稻稻瘟病的效果用N，N-二甲基甲酰胺溶解蛇床子素与春雷霉素原药(华北制药集团爱诺公司生产)并且加入10%的0203乳化剂、4%农乳500#和3%有机硅渗透剂。共试制出三种配比不同的蛇床子素春雷霉素乳油，其含量均为3.5%,三种不同乳油中蛇床子素和春雷霉素之比分别为2:1(即乳油中含蛇床子素2.33%,春雷霉素1.17%);4:1(即乳油中含蛇床子素2.8%，春雷霉素0.7%);和l:2(即乳油中含蛇床子素1.17%，春雷霉素2.33%)。用这三种复配剂在湖北省恩施州利川县进行水稻稻瘟病(穗茎瘟为主)防治试验，结果见表6。表63.5%蛇床子素春雷霉素复配乳油防治水稻稻瘟病的田间试验效果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>结论三种复配剂的防治效果都比单剂好，特别是4:l的复配剂防效可以达到92.69%，而且用药量显著下降。实验例6蛇床子素与硫酸链霉素的组合物釆用经提纯的蛇床子素(含92%)与40%硫酸链霉素可溶性粉剂(华北制药集团爱诺有限公司)进行复配，在表7中所列举的比例下各配比制剂对水稻紋枯病增效作用明显。表7蛇床子素与硫酸链霉素对水稻紋枯病的联合毒力测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>*本试验中培养水稻紋枯病病原菌釆用的是土豆葡萄糖琼脂培养基。结论硫酸链霉素本身对水稻紋枯病的抑菌活性很弱，但是当它与蛇床子素复配之后可以起到明显的增效作用，所试5种不同复配比例的复配制剂其共毒系数(CTC)都在307.40以上，增效作用明显。实验例7蛇床子素与硫酸链霉素复配剂的配制及防治水稻紋枯病的效果用N，N-二甲基甲酰胺溶解蛇床子素与硫酸链霉素，制备两种不同配比的乳油，配比l为蛇床子素硫酸链霉素=2:1(有效成份，W/W),即在830ml溶剂中加入30克蛇床子素，15克硫酸链霉素(折纯)，另加入105克乳化剂0203,有机硅渗透剂20克，(不足l升则用甲醇补齐，下同)，混匀成l升乳油；配比2为蛇床子素硫酸链霉素=1:2(有效成份，W/W)，即在820ml溶剂中加入15克蛇床子素，30克硫酸链霉素(折纯)，另加入105克乳化剂0203，有机硅渗透剂30克，混勻成l升乳油。两种乳油的含量均为4.5%,用这两种乳油在湖北省武汉巿江夏区五里界水稻田中进行防治水稻紋枯病的试验，结果见表8。表8蛇床子素与硫酸链霉素两种复配剂防治水稻紋枯病田间试验效果药剂施用浓度防治效果(％)()ig/mL)重复l重复2重复3平均蛇床子素(A)6051.3747.0255.8351.41硫酸链霉素(B)12023.4226.1324.5724.71A:B=2:19075.8381.0683.4580.11A:B=l:29085.6782.9390.1286.24井冈霉素10084.2272.5490.3082.35结论硫酸链霉素单剂防治水稻紋枯病效果差，纯蛇床子素防治水稻紋枯病的效果也不理想，而井冈霉素100lag/mL的防效可达到82.35%，蛇床子素与链霉素两种不同比例的复配制剂90pg/mL相当，防效达到80.11-86.24%。虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。权利要求1.一种蛇床子素与农用抗生素的复配剂，其特征在于，其包括有效成分蛇床子素和农用抗生素，二者的重量比为1～6∶1～8；所述的抗生素为井冈霉素、春雷霉素或农用链霉素。2.根据权利要求l所述的蛇床子素与农用抗生素的复配剂，其特征在于，蛇床子素与农用抗生素的重量比为14:1~6。3.根据权利要求l所述的蛇床子素与农用抗生素的复配剂，其特征在于，当蛇床子素与井冈霉素复配时，蛇床子素与井冈霉素之间的配比为16:1。4.根据权利要求1或2所述的蛇床子素与农用抗生素的复配剂，其特征在于，当蛇床子素与春雷霉素复配时，蛇床子素与春雷霉素之间的酉己比为l~4:1~4。5.根据权利要求1或2所述的蛇床子素与农用抗生素的复配剂，其特征在于，当蛇床子素与农用链霉素复配时，蛇床子素与农用链霉素之间的配比为12:1~8。6.根据权利要求l-5任意一项所述的蛇床子素与农用抗生素的复配剂，其特征在于，其包括如下成分和含量有效成分2-18%，乳化剂5-25%，渗透剂1-15%,溶剂40-92%，乳化剂为农乳0203或农乳500#,渗透剂为渗透剂OT-99、噻酮或有机硅渗透剂；溶剂为N-N,二甲基甲酰胺、无水乙醇或甲醇。7.权利要求l-6任意一项所述的蛇床子素与农用抗生素的复配剂在制备防治和治疗水稻紋枯病、小麦赤霉病或水稻稻瘟病农药中的应用。全文摘要本发明提供了一种蛇床子素与农用抗生素的复配剂，其包括有效成分蛇床子素和农用抗生素，二者的重量比为1～6∶1～8；所述的农抗为井冈霉素、春雷霉素或农用链霉素。本发明的蛇床子素与农用抗生素的复配剂，增效作用明显，抑菌活性强，相对用量少，对于防治和治疗水稻纹枯病、小麦赤霉病或水稻稻瘟病有明显效果。文档编号A01P3/00GK101347116SQ20071011930公开日2009年1月21日申请日期2007年7月19日优先权日2007年7月19日发明者张仕福,杨和平,林开春,肖凤平,霍国伟,黄昌华申请人:武汉天惠生物工程有限公司;武汉绿世纪生物工程有限责任公司