专利名称：厚朴和蛇床子超临界二氧化碳提取物的复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明医学配制中药领域，具体说是涉及一种厚朴和蛇床子超临界二氧化碳提取物的复方制剂。
背景技术：
哮喘病是全球常见的慢性病之一，全世界约有一亿五千万哮喘者，近二十年来，在全世界范围内的发生率呈逐渐上升的趋势，研究其治疗具有重要意义，目前，治疗哮喘的药物有1、肾上腺受体激动剂；2、抗过敏药物；3、茶碱类药物；4、糖皮质激素。但上述药物均存在一定的不良反应，且长期使用化学药物，有时会产生耐受性而使疗效下降，有时会因为不同病因引起的哮喘而难以奏效。因此，研制开发安全、可控、稳定、有效的复方中药抗哮喘制剂，将有利于哮喘病的临床治疗，具有巨大的社会效益。
发明内容
本发明的目的是提供一种能主治痰湿内阻、肺气雍滞胸闷咳喘的中药厚朴和蛇床子超临界二氧化碳提取物复方制剂。
本发明的目的是由以下技术方案实现的厚朴和蛇床子超临界二氧化碳提取物的复方制剂，其特点在于它是以下述重量比的原料和方法制成的复方制剂蛇床子提取物10-300Mg、厚朴提取物10-400Mg、其比例为4-1∶3-1；药用辅料，微晶纤维素、淀粉固化适量；以上药理可制成片剂、微丸剂、颗粒剂、微控释剂。
称取处方量的蛇床子提取物4-1、厚朴提取物3-1经β-CD、微晶纤维素、淀粉固化后与辅料混合均匀，湿法制粒后压片剂；取处方量的蛇床子提取物4-1、厚朴提取物3-1经β-CD、微晶纤维素、淀粉固化后与辅料混合均匀，以羟丙甲纤维为粘合剂，以空白丸核为底物制备粒径在0.4-1.5mm的微丸剂；取蛇床子提取物4-1、厚朴提取物3-1经β-CD、微晶纤维素、淀粉固化后混合均匀，以羟丙甲纤维素为粘合剂湿法制粒，将颗粒30℃烘干；取蛇床子提取物4-1、厚朴提取物3-1经β-CD包合后，达到络合控释，以粉末填装胶囊；或取蛇床子提取物4-1、厚朴提取物3-1经β-CD、微晶纤维素、淀粉固化后混合均匀，与缓释材料羟丙甲纤维素K4M或K15M混合均匀，湿法制粒压制成微控释片制剂；或取蛇床子提取物4-1、厚朴提取物3-1与经β-CD、微晶纤维素、淀粉固体化后以羟丙甲纤维素为粘合剂，以空白丸核为底物制备粒径在0.4-1.5mm的微丸，以缓释包衣材料对其进行包衣，填装胶囊；厚朴药材经二氧化碳超临界提取后，有效成分和厚朴酚和厚朴酚总和达到50％以上，蛇床子药材经二氧化碳超临界提取后，有效成分欧前胡素和蛇床子素总和达到50％以上。
采用本发明中药复方制剂，中药复方制剂具有其自身的特点，如毒性小、整个治疗作用体现于各种成分的综合作用，疗效稳定等，且通过不同的作用途径治疗疾病，尤其适于病因复杂且反复发作的哮喘病，厚朴为一理气要药，具有化湿导滞、行气平喘、痰湿内阻、肺气壅滞、胸闷咳喘等功率。蛇床子提取物总香豆素经现代药理研究后证实，其用于治疗哮喘具有多方面的药理基础，具有显著的止咳、平喘、祛痰作用。两者合用后，能从多方面解除哮喘症状。因此，本复方的研制开发了一种安全、可控、稳定、有效的复方中药抗哮喘制剂，将有利于哮喘病的临床治疗，具有巨大的社会效益。
厚朴系木兰科植物厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils.)或凹叶厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils.Var.bioba.Rehd.et Wils.)的干燥树皮、根皮及枝皮，厚朴性温，味苦，辛，归脾，胃，大肠经，作理气药。化学研究显示厚朴中主要含有厚朴酚(Magnolol)、和厚朴酚(Honokiol)等，且含量较高，二者总量药典规定不得少于2.0％。
药理研究显示厚朴为一理气要药，具有化湿导滞、行气平喘、痰湿内阻、肺气壅滞、胸闷咳喘等功率。在传统中药成方中，厚朴配半夏，可治胸闷咳喘；配杏仁，可治气逆喘咳。文献载厚朴煎剂对喘咳有一定疗郊。另有文献报道厚朴有抗炎作用，厚朴的醇提取物能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀及角叉菜胶引起的小鼠足趾肿胀，厚朴酚和厚朴酚具有镇静、镇痛和较强的抗菌消炎作用，还可直接松弛支气管平滑肌，大剂量时可松驰骨骼肌。
蛇床子蛇床子系伞形科蛇床属植物蛇床(Chidium momnieri(L.)cusson)的干燥成熟果实。蛇床子性温，味辛，苦，归脾，肾经。成分研究显示蛇床子的主要有效成分为香豆素类和挥发油，其中香豆素成分是蛇床子显示各种生理活性的主要成分，蛇床子素(Osthole)和欧前胡素(Imperatorin)分别占总香豆素含量的第一、第二位。
现代药理研究证明，蛇床子有如下药理作用(1)抗菌作用蛇床子总香豆素对金葡萄菌、耐药金葡萄菌，绿脓杆菌及变形杆菌均有明显抑制作用，且高度敏感株约占半数。(2)抗哮喘作用①动物试验表明，蛇床子总香豆素能直接扩张豚鼠气管平滑肌，对豚鼠吸入致痉剂所致的药物性哮喘具有较强的解痉作用，在体外能拮抗组织胺，松弛组胺致痉的平滑肌，能增加豚鼠肺灌流量，有较强的支气管扩张作用。②蛇床子总香豆素的疗效原理除了支气管扩张外，可能还作用于过敏介质形成和释放的某些环节及对抗过敏介质。同时蛇床子总香豆素还具有一定的祛痰作用。③蛇床子素具有较强的抑制肥大细胞脱颗粒作用，这是蛇床子总香豆素止喘的又一作用途径。④临床118例哮喘患者的治疗观察证明，蛇床子总香豆素具有肯定的平喘作用，能使哮喘患者肺部哮鸣音明显减少或消失，并能显著增高呼气高峰流速值，改善肺部通气功能。(3)抗炎作用，蛇床子总香豆素对角叉菜胶和鸡蛋清引起的大鼠足跖肿胀均有明显的抑制作用，同时还可减轻二甲苯引起的耳壳肿胀，明显抑制大鼠滤纸片肉芽肿。
厚朴、蛇床子均有较为显著的平喘作用，本研究在抗哮喘领域开发一个安全、有效的中药复方制剂，必将产生极大的社会效益和经济意义。
具体实施例方式实施例实施例1(片剂)称取处方量的蛇床子提取物、厚朴提取物经β-CD、微晶纤维素、淀粉固体化后与辅料混合均匀，湿法制粒后压片，即得。
实施例2(微丸剂)取处方量的蛇床子提取物、厚朴提取物经β-CD、微晶纤维素、淀粉固体化后与辅料混合均匀，以羟丙甲纤维素为粘合剂，以空白丸核为底物制备粒径在0.4-1.5mm的微丸，即得。
实施例3(颗粒剂)取处方量的蛇床子提取物、厚朴提取物经β-CD、微晶纤维素、淀粉固体化后混合均匀，以羟丙甲纤维素为粘合剂湿法制粒，将颗粒30℃烘干，即得。
实施例4(包合物络合缓释制剂)取处方量的蛇床子提取物、厚朴提取物与适量β-CD制成具有缓释效果的包合物，将包合物粉末填装胶囊，或制成片剂或胶囊剂。
实施例5(缓释片剂)取处方量的蛇床子提取物、厚朴提取物与经β-CD、微晶纤维素、淀粉固体化后与缓释材料羟丙甲纤维素K4M或K15M混合均匀，湿法制粒压制成缓释片。
实施例6(缓释微丸剂)取处方量的蛇床子提取物、厚朴提取物与经β-CD、微晶纤维素、淀粉固体化后以羟丙甲纤维为粘合剂，以空白丸核为底物制备粒径在0.4-1.5mm的微丸，以缓释包衣材料对其进行包衣，填装胶囊，即得。
权利要求
1.厚朴和蛇床子超临界二氧化碳提取物的复方制剂，其特征在于它是以下述重量比的原料和方法制成的复方制剂蛇床子提取物10-300Mg、厚朴提取物10-400Mg、其比例为4-1∶3-1；药用辅料，微晶纤维素、淀粉固化适量；以上药理可制成片剂、微丸剂、颗粒剂、微控释剂。
2.根据权利要求1所述的厚朴和蛇床子超临界二氧化碳提取物的复方制剂，其特征在于称取处方量的蛇床子提取物4-1、厚朴提取物3-1经β-CD、微晶纤维素、淀粉固化后与辅料混合均匀，湿法制粒后压片剂。
3.根据权利要求1所述的厚朴和蛇床子超临界二氧化碳提取物的复方制剂，其特征在于取处方量的蛇床子提取物4-1、厚朴提取物3-1经β-CD、微晶纤维素、淀粉固化后与辅料混合均匀，以羟丙甲纤维为粘合剂，以空白丸核为底物制备粒径在0.4-1.5mm的微丸剂。
4.根据权利要求1所述的厚朴和蛇床子超临界二氧化碳提取物的复方制剂，其特征在于取蛇床子提取物4-1、厚朴提取物3-1经β-CD、微晶纤维素、淀粉固化后混合均匀，以羟丙甲纤维素为粘合剂湿法制粒，将颗粒30℃烘干。
5.根据权利要求1所述的厚朴和蛇床子超临界二氧化碳提取物的复方制剂，其特征在于取蛇床子提取物4-1、厚朴提取物3-1经β-CD包合后，达到络合控释，以粉末填装胶囊；或取蛇床子提取物4-1、厚朴提取物3-1经β-CD、微晶纤维素、淀粉固化后混合均匀，与缓释材料羟丙甲纤维素K4M或K15M混合均匀，湿法制粒压制成微控释片制剂；或取蛇床子提取物4-1、厚朴提取物3-1与经β-CD、微晶纤维素、淀粉固体化后以羟丙甲纤维素为粘合剂，以空白丸核为底物制备粒径在0.4-1.5mm的微丸，以缓释包衣材料对其进行包衣，填装胶囊。
6.根据权利要求1所述的厚朴和蛇床子超临界二氧化碳提取物的复方制剂，其特征在于厚朴药材经二氧化碳超临界提取后，有效成分和厚朴酚和厚朴酚总和达到50％以上，蛇床子药材经二氧化碳超临界提取后，有效成分欧前胡素和蛇床子素总和达到50％以上。
全文摘要
本发明属于医学配制中药领域，具体说是涉及一种厚朴和蛇床子超临界二氧化碳提取物的复方制剂，是由厚朴提取物、蛇床子提取物，药用辅料制成的，一种安全、可控、稳定、有效的中药抗哮喘复方制剂，具有行气平喘之功效，主治痰湿内阻、肺气壅滞、胸闷咳喘等症，作用机制明确，可制成片剂、微丸剂、缓释料剂、缓控释制剂，给药途径为口服和灌注等，有利于哮喘病的临床治疗。
文档编号A61P11/00GK1546154SQ20031012008
公开日2004年11月17日 申请日期2003年12月5日 优先权日2003年12月5日
发明者唐星, 李卫民, 唐 星 申请人:包头市千年健药物研究开发有限公司