专利名称：：含有厚朴提取物和精油的协同组合的口气清新和口腔清洁产品的制作方法
技术领域：
：总的来说，本发明涉及用于口气清新的口腔组合物，更具体来说，涉及含有厚朴(MagnoliaBark)提取物和精油的协同组合的口腔用组合物，所述精油包括肉桂油或肉桂醛和丁香花蕾油、，并涉及了厚朴提取物和这些精油的协同组合。
背景技术：
：有相当多的消费者需要清新口气和杀死口腔中细菌的产品。具有口气清新和杀菌益处的口腔用品方便地提供用于在口腔中进行口腔清洁和清新口气。当然，口气清新是日常生活的非常重要的部分。为了促进适当的口腔卫生，应该全天反复进行口腔清洁和口气清新行为。但是，根据所需的口气清新的性质和必须进行口气清新的场合，口腔清洁和口气清新有时可能是困难的或不方便的。使用各种装置和组合物进行刷牙、使用牙线、清洁舌头和漱口是非常适合私下在家中的通常口腔护理行为。但是，这样的装置和组合物在远离家的、浴室设施可能稀少、不可用或不卫生的地方，就不太方便使用。5发明简述本发明涉及清新口气和清洁口腔的方法。此外，本发明涉及了生产口腔产品的组合物和方法。具体来说，本发明涉及旨在杀菌和清新口气特性的口腔产品。更具体来说，本发明涉及了含有厚朴提取物和精油的组合的牙粉、口香糖、糖食、糖锭、漱口水、口腔喷剂、泡沫或可食用膜，它们产生用于清洁口腔和清新口气的杀菌性质的协同效应。通过消费牙粉、口香糖、糖食、糖锭、漱口水、口腔喷剂、泡沬或可食用膜产品，本发明的组合物有效地失活或杀死口腔细菌并清新口气。在本发明的一个方面，口腔组合物是口香糖或包括但不限于泡泡糖、颗粒口香糖、口香糖丸或棒的任何变化形式。口香糖可以被包衣或不包衣，并可以是各种不同的滋味、形状和大小。在本发明的另一个方面，口腔组合物是糖食组合物，包括但不限于硬糖、耐嚼糖、夹心糖和压縮片。在本发明的另一个方面，口腔组合物是可食用膜组合物，可以是不含普鲁兰多糖的可食用膜。依照本发明一个方面，用于口腔组合物清新消费者口气的口腔组合物包括口腔投送剂和抗微生物活性剂，后者包含厚朴提取物和精油的协同组合。依照本发明的另一个方面，用于清新消费者口气的口腔组合物包括含有水溶性增量部分(bulkportion)、至少一种调味剂和胶基部分的口香糖组合物。该组合物也包含了有效量的抗微生物活性剂，抗微生物活性剂包括厚朴提取物和精油的协同组合。符合本发明的另一个方面，用于清新消费者口气的糖食组合物包括至少一种糖或糖醇，以及有效量的抗微生物活性剂，抗微生物活性剂包括厚朴提取物和精油的协同组合。6具体说明使用口香糖、糖食、薄膜等作为介质将提供口腔益处例如口气清新和杀菌性质的成分投送到口腔中，这是已知的。这样的系统的优点是为消费者提供了在全天过程中维持口腔卫生和清新口气的方便和廉价的方法。本发明引入了厚朴提取物和精油的协同组合作为口气清新和口腔杀菌益处的活性成分。厚朴提取物已知具有杀细菌和抗真菌的性质。厚朴酚与和厚朴酚是厚朴提取物中具有抗微生物活性的两种成分。本发明人惊讶地发现了厚朴提取物与某些精油的组合提供了协同的组合，其将细菌水平降到低于单独使用厚朴提取物或精油时获得的水平。一方面，本发明包含用于减少口腔中细菌的数量或活性的处理方法，包括下列步骤提供其量足以杀死或减活口腔细菌的、含有厚朴提取物和肉桂油或肉桂醛的协同组合的口腔组合物，以及使需要处理的人消费该口腔组合物，由此使人的口腔中的细菌通过该处理而减少或失活。另一方面，本发明包含用于减少口腔中细菌的数量或活性的处理方法，包括下列步骤提供其量足以杀死或减活口腔细菌的、含有厚朴提取物和丁香花蕾油的协同组合的口腔组合物，以及使需要处理的人消费该口腔组合物，由此使人的口腔中的细菌通过处理而减少或失活。另一方面，本发明包含用于减少口腔中细菌的数量或活性的处理方法，包括下列步骤提供其量足以杀死或减活口腔细菌的、含有厚朴提取物和胡椒薄荷油的协同组合的口腔组合物，以及使需要处理的人消费该口腔组合物，由此使人的口腔中的细菌通过处理而减少或失活。口腔组合物可以包括其它的口气清新或口腔卫生成分，它们也可以是抗微生物剂。其它的口气清新或口腔卫生成分可以是食物可用的锌盐或铜盐或凉味剂。其它的口气清新或口腔卫生成分也可以是焦磷酸盐或聚磷酸盐。在本发明的一种形式中，口腔组合物被配制成向口腔投送至少0.005%浓度的厚朴提取物和精油的协同组合。按照另一种形式，口腔组合物被配制成向口腔投送至少约0.01%浓度的厚朴提取物和精油的协同组合，按照本发明的另外一种形式，口腔用组合物被配制成向口腔投送至少0.1%浓度的厚朴提取物和精油。已知厚朴提取物有效对抗伴放线放线杆菌(Actinobacillusactinomyecetemcomitans)、牙銀卩卜琳单胞菌(Porphyromonasgingivalis)、中间普氏菌(Prevotellaintermedia)、藤黄微球菌(Micrococcusluteus)和枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、牙龈普氏菌(Prevotellagingivalis)、殊异韦荣菌(Veillonelladisper)、牙龈二氧化碳嗜纤维菌(Capnocytophagagingivalis)、牙周微生物和牙龈成纤维细胞。口香糖根据本发明的一个方面，提供了口香糖配方，在口香糖配方中含有有效量的活性成分组合，包括厚朴提取物与精油的协同组合。在本发明的实施方案中，活性成分组合是厚朴提取物与肉桂醛的协同组合。在另一个实施方案中，活性成分组合是厚朴提取物与丁香花蕾油的协同组合。口香糖配方中存在的活性成分组合的量优选在口香糖配方重量的大约0.25%到大约5%的范围内。一般来说，口香糖组合物通常含有水溶性的增量部分、不溶于水的可咀嚼的胶基部分以及通常水溶性的调味剂。水溶性的增量部分以及部分调味剂在咀嚼过程中随时间消散。胶基部分在整个咀嚼过程中保留在口中。不溶的胶基一般含有弹性体、树脂、脂肪和油、软化剂和无机填充剂。胶基可以含有或不含有蜡。不溶的胶基可以占口香糖重量的大约5%到大约95%，胶基更通常占口香糖的10%到大约50%，在某些优选实施方案中占口香糖重量的大约25%到大约35%。在具体的实施方案中，本发明的口香糖胶基含有大约20重量％到大约60重量％的合成弹性体、最多大约30重量％的天然弹性体、大约5重量％到大约55重量％的弹性体增塑剂、大约4重量％到大约35重量％的填充剂、大约5重量％到大约35重量％的软化剂、以及任选的少量(大约1重量％或以下)杂项成分例如着色剂、抗氧化剂等。合成弹性体可以包括但不限于GPC重均分子量为大约10，000到大约95,000的聚异丁烯、异丁烯-异戊二烯共聚物(丁基弹性体)、苯乙烯-丁二烯的比率为大约1:3到大约3:1的苯乙烯共聚物、GPC重均分子量为大约2,000到大约90,000的聚乙酸乙烯酯、聚异戊二烯、聚乙烯、月桂酸乙烯酯的含量为共聚物重量的大约5%到大约50%的乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物，以及它们的组合。优选的范围对于聚异丁烯为GPC重均分子量50,000到80,000;对于苯乙烯是1:1到1:3的结合的苯乙烯；对于聚乙酸乙烯酯是GPC重均分子量IO，OOO到65,000，其中较高分子量的聚乙酸乙烯酯一般用于泡泡糖胶基；对于月桂酸乙酸乙烯酯是月桂酸乙烯酯的含量为10。天然弹性体可以包括天然橡胶例如熏制的或液体的乳胶和银菊胶，以及天然胶例如节路顿胶、莱开欧胶、perillo、sorva、二齿铁线子胶、巧克力铁线子胶、nispero、rosindinha、糖胶树胶、香港古塔胶及其组合。优选的合成弹性体和天然弹性体的浓度根据使用胶基的口香糖是粘性的还是常规的、是泡泡糖还是普通口香糖而变化，正如下面将讨论的那样。优选的天然弹性体包括节路顿胶、糖胶树胶、sorva和二齿铁线子胶。弹性体增塑剂可以包括但不限于天然松香酯，例如部分氢化的松香的甘油酯、聚合的松香的甘油酯、部分二聚的松香的甘油酯、松香的甘油酯、部分氢化的松香的季戊四醇酯、松香的甲基酯和部分氢化的甲基酯、松香的季戊四醇酯；合成物质例如从a-、^-衍生的萜烯树脂和/或上述物质的任何适合的组合。优选的弹性体增塑剂也将根据具体的应用以及所使用的弹性体类型而变化。填充剂/质地构成剂可以包括碳酸镁和碳酸钙、碎石灰石、硅酸盐类例如硅酸镁和硅酸铝、粘土、氧化铝、滑石、氧化钛、磷酸单、二和三盐、纤维素聚合物例如木头，以及它们的组合。软化剂/乳化剂可以包括牛油、氢化牛油、氢化的和部分氢化的植物油、可可脂、单硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯、卵磷脂、甘油单酯和三酯、乙酰化的甘油单酯、脂肪酸(例如硬脂酸、棕榈酸、油酸和亚油酸)，以及它们的组合。着色剂和增白剂可以包括FD&C染料和色淀、水果和蔬菜提取物、二氧化钛，以及它们的组合。胶基可以含有或不含有蜡。不含蜡的胶基的例子公开在美国专利No.5,286,500中，该公开在此引为参考。除了不溶于水的胶基部分之外，典型的口香糖组合物包括水溶性的增量部分，以及一种或多种调味剂。水溶性的部分可以包含增量甜味剂、高强度甜味剂、调味剂、软化剂、乳化剂、色素、酸味剂、填充剂、抗氧化剂以及其它能够提供所需性质的成分。10在口香糖中加入软化剂是为了优化口香糖的咀嚼性和口感。软化剂，也被称为增塑剂和塑化剂，通常占口香糖重量的大约0.5%到大约15%。软化剂可以包括甘油、卵磷脂以及它们的组合。水性甜味剂溶液，例如含有山梨糖醇、氢化的淀粉水解物、玉米糖浆及其组合者，也可以在口香糖中用作软化剂和粘合剂。增量甜味剂或填充剂包括糖和无糖成分。增量甜味剂一般占口香糖重量的大约5%到大约95%，更通常占重量的大约20%到大约80%，更常见占口香糖重量的大约30%到大约60%。糖类甜味剂一般包括在口香糖
技术领域：
中已知的糖类成分，包括但不限于单独或组合的蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆固形物等。无糖甜味剂包括但不限于糖醇例如单独或组合的山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、氢化淀粉水解物、麦芽糖醇等。高强度人造甜味剂也可以单独或与上述物质组合使用。优选的甜味剂包括但不限于单独或组合的三氯半乳蔗糖、阿斯巴甜、新戊基-NAPM衍生物例如纽甜、乙酰磺胺盐、阿力甜、糖精及其盐、环拉酸及其盐、甘草酸盐二氢查耳酮、奇异果甜蛋白(thaumatin)、应乐果甜蛋白(monellin)等。为了提供持续较长的甜味和滋味感觉，可能适宜囊封或以其它方式控制至少一部分人造甜味剂的释放。这样的技术例如湿法成粒、蜡成粒、喷雾干燥、喷雾激冷、流化床包衣、凝聚以及纤维延伸，可以用于获得所需的释放特性。在口香糖中可以使用糖和/或无糖甜味剂的组合。此外，软化剂也可以提供附加的甜度，例如使用糖的水溶液或糖醇溶液。如果需要低卡路里的口香糖，可以使用低卡路里的增量剂。低卡路里的增量剂的例子包括聚葡萄糖、Raftilose、Raftilin、低聚果糖(NutraFlora)、低聚帕拉金糖、瓜尔胶水解物(SunFiber)、或不能消化的糊精(Fibersol)。但是，其它的低卡路里增量剂也可以使用。如果需要，也可以使用各种不同的调味剂。香料的用量可以占口香糖重量的大约0.1%到大约15%，优选大约0.2%到大约5%。调味剂可以包括合成的香料或其混合物，包括但不限于来自植物和水果的油例如柑橘油、水果香精等。除了带有本发明厚朴提取物的协同活性成分组合之外，其它的精油也可以包含在调味剂中。这些油包括胡椒薄荷油、留兰香油、其它的薄荷油、冬青油、茴香油等。人造的调味剂和成分也可以使用。天然的和人造的调味剂可以以任何感官可接收的方式混合。调味剂可以包含凉味剂以增加产品的滋味和口气清新感。凉味剂包括薄荷醇、乙基-对-薄荷烷甲酰胺、N-2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、戊二酸薄荷酯(香料提取物制造协会(FlavorExtractManufacturingAssociation,FEMA)4006)、琥珀酸薄荷酯、薄荷醇PG碳酸酯、薄荷醇EG碳酸酯、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油縮酮、薄荷醇甘油醚、N-叔丁基-对-薄荷垸-3-甲酰胺、对-薄荷垸-3-羧酸甘油酯、甲基-2-异丙基-二环(2.2.1)、庚烷-2-甲酰胺、薄荷醇甲醚及其组合。此外，可以出于各种不同的目的添加其它的活性成分或药物。如果口香糖中的药物或活性成分是水溶性的，则优选应该包括在唾液中产生所需的药物浓度的基质/乳化剂系统(based/emulsifiersystem)(更亲水性的平衡)。如果药物或活性成分是不溶于水的，则口香糖优选包括在唾液中产生所需的药物浓度的基质/乳化剂系统(更亲脂性的平衡)。在包含活性剂或成分的口香糖的生产中，优选情况下，活性剂或药物在早期加入到混合物中。使用的活性成分的量越少，越需要进行预先混合特定成分以确保在整个口香糖批次中均匀分布。无论是否使用预先混合，活性剂或药物应该在混合的前5分钟加入。为了更快释放，活性剂可以在工艺的后期加入。本发明的口香糖可以任选含有其它的口气清新、抗微生物或口腔卫生成分，例如选自葡萄糖酸的锌盐和铜盐、乳酸的锌盐和铜盐、乙酸的锌盐和铜盐、柠檬酸的锌盐和铜盐、叶绿素铜的可食用的金属盐，以及它们的组合。口香糖组合物中可以加入抗微生物精油和香料成分，例如胡椒薄荷、水杨酸甲酯、麝香草酚、茴香油、桉树脑、肉桂醛、丁子香酚、薄荷醇，以及它们的组合。牙齿卫生成分例如氟盐、磷酸盐、蛋白水解酶类、脂类、抗微生物剂、钙、电解质、蛋白添加剂、牙齿磨料及其组合也可以添加到口香糖组合物中。一般来说，口香糖是通过将各种不同的口香糖成分依次加入到本
技术领域：
已知的可商购的混合器中来生产的。在成分完全混合后，将口香糖团块从混合器中卸出，塑造成所需的形式例如碾压成片或切成条、挤出成块或铸成粒，然后包衣或锅包衣。一般来说，成分的混合首先是将胶基熔化并将其加入到运转的混合器中。胶基也可以在混合器中熔化。色素或乳化剂也可以在这时加入。软化剂例如甘油也可以在这时与糖浆和一部分增量剂一起加入。其他部分的增量剂加入到混合器中。调味剂一般与最后一部分增量剂一起加入。其它任选的成分可以以本
技术领域：
的普通专业人员所熟知的典型方式加入到批料中。整个混合过程通常需要5到15分钟，但是有时可能需要更长的混合时间。本
技术领域：
的专业人员将会认识到，可以采取上述过程的许多变化方案。口香糖胶基和口香糖产品常规使用分幵的混合器、不同的混合技术以及通常在不同的工厂生产。其中的一个原因是，制造胶基的最适条件和从胶基和其它成分例如甜味剂和香料制造口香糖的最适条件差别很大，以至于不能实现将这两种任务整合到一起。口香糖胶基的生产包括将难以混合的成分例如弹性体、填充剂、弹性体增塑剂、基质软化剂/乳化剂、有时还有蜡，进行分散(通常高剪切力的)混合。这个过程一般需要长的混合时间。口香糖产品的生产还包括将胶基与更精细的成分例如产品软化剂、增量甜味剂、高强度甜味剂和调味剂，使用分配(通常较低剪切力的)混合进行较短时间的混合。本发明的口香糖也可以被包衣。粒状或球状口香糖的制备与常规口香糖相同，只是形成为枕形的颗粒或球形。然后可以将粒/球用糖包衣或通过常规的锅包衣技术锅包衣，制成独特的糖包衣的颗粒口香糖。常规的锅包衣方法一般用蔗糖包衣，但是锅包衣的最新进展允许使用其它碳水化合物物质代替蔗糖的使用。一些这样的成分包括但不限于葡萄糖、麦芽糖、帕拉金糖、木糖醇、乳糖醇、氢化异麦芽酮糖以及其它新的糖醇或其组合。这些物质可以与锅包衣改性剂混合，锅包衣改性剂包括但不限于阿拉伯树胶、麦芽糖糊精、玉米糖浆、明胶、纤维素类的物质例如羧甲基纤维素或羟甲基纤维素、淀粉和改性淀粉、植物胶例如藻酸盐、刺槐豆胶、瓜尔胶和黄蓍树胶、不溶性碳酸盐例如碳酸钙和碳酸镁、以及滑石粉。抗粘附剂也可以作为锅包衣改性剂加入，它允许使用各种不同的碳水化合物和糖醇，用于开发新的锅包衣或包衣的口香糖产品。精油也可以与糖一起加入，包被厚朴提取物，以产生独特的产品特性。在一个实施方案中，厚朴提取物和胡椒薄荷油的协同组合可以容易地加入到制备用于糖的锅包衣的热糖溶液中。在另一个实施方案中，厚朴提取物也可以作为与某些类型的常规锅包衣过程中通常使用的粉末状肉桂油混合的粉末来加入。14根据本发明的另一个方面，提供了可食用膜配方，其中含有有效量的活性成分组合，其中包括厚朴提取物与精油的协同组合。在本发明的实施方案中，活性成分组合是厚朴提取物与肉桂醛的协同组合。在另一个实施方案中，活性成分组合是厚朴提取物与丁香花蕾油的协同组合。可食用膜配方中存在的活性成分组合的量优选在可食用膜配方重量的大约1.75%到大约18%的范围内。除了普鲁兰多糖之外，可食用膜配方可以含有至少3种类型的成膜剂。本申请人独有地发现了使用至少三种类型的成膜剂例如麦芽糖糊精、填充剂(例如微晶纤维素(MCC))和水胶体(例如藻酸钠)的混合物，可以有效地用于制备极好的可食用膜。可食用膜由容易获得的成分构成，可以以低成本制备，并表现出与普鲁兰多糖普鲁兰多糖构成的可食用膜相比类似的性质。就此而言，可食用膜可以提供生理可接受的膜，它被适当改造以粘附于口腔的口腔表面，并在其中快速溶解。可食用膜可以用于投送或释放口腔护理剂。这样的药剂包括抗微生物剂和唾液刺激剂，以治疗例如口臭、牙斑、牙龈炎、口干症、口腔干燥等口腔病症或其组合。此外，口腔护理可食用膜可以作为口气清新剂有效对抗口臭。可食用膜的口腔清洁和口气清新效果可以通过将口腔护理剂滞留在口腔中以提供延长的效能来达到。就此而言，高度可溶的可食用膜可以用作介质，通过它可以通过口腔粘膜施用药物活性口腔药剂。此外，可食用膜可以包含各种其它的适合成分，例如软化剂、着色剂、调味剂、乳化剂、表面活性剂、增稠剂、粘合剂、甜味剂、芳香剂、其它类似的成分或其组合。15可食用膜优选包含至少3种类型成膜剂例如麦芽糖糊精、填充剂和水胶体的混合物。应该认识到，本发明的可食用膜可以由与至少三种类型的成膜剂中的每种有关的一种或多种不同的化合物构成。麦芽糖糊精成分占可食用膜干重的大约5%到大约60%之间，优选为干重的大约20。/。到大约40%。。麦芽糖糊精成分可以以任何适合的方式加工。水胶体可以为可食用膜提供粘稠性并降低脆性。水胶体可以含有任何适合类型、量和数量的水胶体。水胶体可以占可食用膜干重的大约10%到大约50%,优选为干重的大约20%到大约30%。水胶体可以来自于例如天然海草、天然种子胶、天然植物渗出物、天然纤维提取物、生物合成的胶、明胶、生物合成加工的淀粉或纤维素物质、藻酸盐、藻酸钠、藻酸钙、角叉菜聚糖、瓜尔胶、刺槐豆胶、塔拉胶、阿拉伯树胶、印度树胶、琼脂胶、黄原胶、果胶、其它类似的水胶体来源物质或其组合。任何适合的食品级增量填充剂也可以加入到可食用膜中。这可以减少任何粘腻的质地并给膜提供结构从而使它更可口。填充剂可以占膜干重的大约5%到大约30%，优选为干重的大约15%到大约25%。填充剂可以包括例如微晶纤维素、纤维素聚合物例如木头、碳酸镁和碳酸钙、碎石灰石、硅酸盐例如硅酸镁和硅酸铝、粘土、滑石粉、二氧化钛、磷酸单,丐、磷酸二,丐、磷酸三转、其它类似的增量填充剂或其组合。据信，除了普鲁兰多糖之外的至少三种成膜剂例如麦芽糖糊精、水胶体和增量填充剂的独特混合物，可以提供极好的可食用膜组合物，它表现出许多与更昂贵的基于普鲁兰多糖的可食用膜所表现出的相同的理想性质。本申请人非常高兴地发现了本发明的不含普鲁兰多糖的可食用膜配方可以显示出例如与目前可用的基于普鲁兰多糖的膜相似的清新口感、清新香味和容易生产。正如前面讨论的那样，各种其它适合的成分可以加入到本发明的可食用膜中。例如，任何适用于口腔清洁、口气清新等的药物都可以加入到膜配方中。药物可以包括例如pH控制剂如尿素和缓冲剂、用于控制牙垢或龋齿的无机成分如磷酸盐和氟化物、口气清新剂例如葡萄糖酸锌、抗牙斑/抗牙龈炎药剂如氯已定、CPC和三氯生、唾液刺激剂包括例如食物酸例如柠檬酸、乳酸、马来酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、延胡索酸和酒石酸、药剂、营养剂、维生素、矿物质、其它类似的药物或其组合。药物可以被投送或释放到口腔中用于有效的口腔治疗，如口腔清洁和/或口气清新。就此而言，可食用膜的成膜剂可用于将药物滞留在口腔中，从而为其提供延长的效能。在此过程中，据认为本发明的不含普鲁兰多糖的可食用膜组合物更均匀地将药物释放到口腔中，用于以比以前能够达到的更好的方式通过开放的伤口或粘膜吸收。此外，据认为本发明的成膜剂的混合物可以将药物在口腔中滞留更长的时间，以延长或增强药物的效果。此外，通过延长药物在口腔中的接触时间，药物被更大程度地吸收，从而增加了它的生物利用度。如果减少使用的成膜剂水平，可以使用软化剂来降低获得的膜的脆性。软化剂、也被称为增塑剂或塑化剂，一般占薄膜干重的最多大约20%,优选为干重的大约2%到大约10%。软化剂可以包括含有例如山梨糖醇和其它多元醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇、氢化淀粉水解物、玉米糖浆、其它类似的物质或其组合的增塑剂。可食用膜配方也可以包含色素或着色剂，它们可以以任何适合的量使用以产生所需的颜色。着色剂可以包括例如天然食用色素和适合食品、药物和化妆品应用的染料。典型的已知着色剂是FD&C染料和色淀。可食用膜中也可以添加各种不同的调味剂。可以以任何感官可接受的方式使用任何适合量和类型的人工和/或天然调味剂。例如，香料可以占膜干重的大约0.1%到大约20%，优选大约10%到15%。除了与本发明的厚朴提取物的协同活性成分组合之外，其它的精油也可以包含在调味剂中。调味剂可以包括例如柑橘油、水果香精、胡椒薄荷油、留兰香油、其它的薄荷油、丁香油、冬青油、茴香油等，具有杀菌性质的香料油例如薄荷醇、桉树脑、百里香酚以及类似的调味剂或其组合。调味剂也可以包含合成的香料或混合物，包括但不限于来自植物和水果的油。香料可以通过乳化得到增强和平均分布在整个产品中。可以使用任何适合量和类型的天然和/或合成的食品级乳化剂。例如，乳化剂可以包括卵磷脂、食品级非离子乳化剂例如脂肪酸(c1()-c18)、单酰基和二酰基甘油酯、牛胆汁提取物、聚甘油酯、聚乙烯失水山梨糖醇酯、丙二醇、失水山梨糖醇单棕榈酸酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、失水山梨糖醇三硬脂酸酯、酶改性的卵磷脂、羟基化卵磷脂、其它类似的乳化剂或其组合。香料可以通过任何适合的乳化方法进行乳化，例如机械加工、剧烈搅拌、发生在湍流中的剧烈压力波动例如匀浆、超声、胶体碾磨等。本发明提供了生产可食用膜剂型的方法。总的来说，可食用膜剂型的制备包括形成包含至少三种类型成膜剂例如麦芽糖糊精、水胶体和填充剂的基本溶液，以及加工基本溶液以形成可食用膜。典型情况下，基本溶液是通过将干燥成分的初始混合物加入到搅拌的水中来制备的。在该基本溶液中，可以加入其它的成分例如香料/乳化剂混合物、甜味剂、软化剂、色素等或其组合。在一个实施方案中，将溶液在大约40。C到大约60。C的温度范围内持续搅拌并加热。然后可以通过任何适合的方式将溶液干燥，从而形成可食用膜。应该认识到，可以使用任何适合的类型、数量和排列的加工过程或步骤(例如成分的混合、加热、干燥、冷却、添加)、加工参数(例如温度、压力、pH、加工时间)等。糖食配方根据本发明的另一个方面，提供了糖食配方，糖食配方中含有有效量的活性成分组合，包括厚朴提取物与精油的协同组合。在本发明的实施方案中，活性成分组合是厚朴提取物与肉桂醛的协同组合。在另一个实施方案中，活性成分组合是厚朴提取物与丁香花蕾油的协同组合。糖食配方中存在的活性成分组合的量优选在糖食配方重量的大约0.25%到大约5%的范围内。本发明的糖食产品可以是硬糖、耐嚼糖、包衣的耐嚼芯糖和片糖。例如，硬糖主要由玉米糖浆和糖构成，其名称源自于它仅含有1.0%到4%的水分。从外表来看，这些类型的糖果是固体的，但是它们实际上是超冷却的液体，远低于它们的熔点。硬糖有不同的类型。玻璃型通常为透明的或用染料制成不透明的；颗粒型都是不透明的。使用糖基质制造沉积的玻璃型糖的连续工艺如下。将玉米糖浆铺在高压蒸汽加热的圆筒上。快速的热交换导致糖浆中的水蒸发。将煮过的糖浆倒出，加入色素和香料。将糖浆冷却并沉积在不锈钢传送机上。可以将糖浆直接传送到进料斗，然后直接倒入模具。将糖果传送到分批辊轧机，对批料塑造形状和大小。糖果进入成型器，将个小块塑造成圆盘、球形、桶形等。本发明可以制造成任何形状，圆形、方形、三角形等，也可以制成动物的形状或任何其它新颖可行的造型。然后将糖果冷却、包裹和包装。对于颗粒类型的糖果来说，水和糖是基本的成分，它们与其它成分混合，在大约143-155。C的高温下烹煮，使水变成蒸汽。将产品转移到冷却轮，在这里收集成大约63Kg的批料，放置在拉条机中使产品通气，并加入香料。将糖果转移到分批辊轧机，在那里对形状和大小进行塑造。糖果然后进入成型器，对单个小块成形。将糖果在35%的相对湿度下冷却，进入旋转鼓，在这里将它包裹上糖粉。然后将糖果传送到成粒室，在32。C和60%湿度下成粒4小时。被截留的空气和水分导致产品成粒。本实施方案可以有不同的形状、香味和大小，可以含有糖或可以不含糖。除了与本发明的厚朴提取物的协同活性成分组合之外，其它的精油也可以包含在调味剂中。用于本实施方案的香料可以是胡椒薄荷油、柑橘油、野薄荷(arvensis)、水果香料、留兰香油等。用于本发明的色素是一般被称为FD&C染料和色淀的着色剂。实施例单个的厚朴提取物和肉桂醛本发明中使用的厚朴提取物从中国广州Masson制药有限公司获得(GuangZhouMassonPharmaceuticalCo.,LTD,172,ShuiYinRoad，GuangZhou,P.R.China)。获得的厚朴提取物是粉末形式。在制成口腔用产品之前，将厚朴提取物与香料一起溶解，并可以加温溶解。本发明中使用的肉桂醛从NorthwesternFlavors,Inc.(120N.AuroraStreet,WestChicago,Illinois60185,U.S.A.)获得。对三种与口臭有关的牙龈下牙斑细菌进行了体外试验，以确定单个的厚朴提取物和肉桂醛的效能。MIC(最小抑制浓度)研究方案如下。氯已定被用作阳性对照，无菌水被用作阴性对照。活性成分(厚朴提取物或肉桂醛)悬浮在10%甲醇中。肉桂醛外观为均匀的悬浮液。96孔微孔板用于本研究。每个孔含有5x105个菌落形成单位/毫升细菌、连续稀释剂和细菌生长培养基。所有的细菌培养物在37。C孵育和静置。48小时后，用分光光度法在660nm估算细菌的生长。每个测试细菌的MIC被定义为将浊度限制到低于660nm处预定的吸光度的测试化合物的最小浓度。MBC(最小杀菌浓度)使用与上述MIC研究相同的96孔微孔板连续稀释方法来测定。将培养物在孔中连续稀释直到没有显示出可见的生长，并将10微升培养物三份重复铺在血琼脂平板上。将平板在37。C孵育48小时后，对可见的菌落计数。对于每种测试细菌来说，确定在初始接种物中每毫升的CFU数量。MBC被定义为测试化合物至少杀死初始接种物中存在的99.9%的细胞的最低浓度。为了获得厚朴提取物的最小抑制浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)而进行的研究结果如下。对于变形链球菌(S.mutans)来说，90%的厚朴提取物的MIC为15.62pg/ml。对于牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)来说，90%的厚朴提取物的MIC为15.6/ig/ml，MBC为31.3.91/xg/ml，65%的厚朴提取物的MIC为7.82pg/ml。对于核粒梭菌(F.nucleatum)来说，90%的厚朴提取物的MIC为15.6/ig/ml，MBC为31.3.91pg/ml和MBC为7.82將/ml。对于同样的有机体，65%的厚朴提取物的MIC和MBC为7.82/xg/ml。氯已定是阳性对照，对于所有三种细菌产生的MIC和MBC为1.25/ig/ml。带有10°/。甲醇和3.8%Tween80的水溶剂对本研究中的三种细菌中的任何一种均没有可观察到的生长抑制效果。为了获得肉桂醛的最小抑制浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)而进行的研究结果如下。对于变形链球菌来说，90%的肉桂醛的MIC21为15.62pg/ml。对于牙龈卟啉单胞菌来说，90%厚朴提取物的肉桂醛的MIC为15.6/ig/ml，MBC为31.3.91/xg/ml。对于核粒梭菌来说，90%厚朴提取物的肉桂醛MIC为15.6Mg/ml，MBC为7.82/xg/ml。对于同样的细菌，65%厚朴提取物的MIC和MBC为7.82/ig/ml。氯已定是阳性对照，对于所有三种细菌产生的MIC和MBC为1.25/ig/ml。带有10%甲醇的水溶剂对本研究中的三种细菌中的任何一种均没有可观察到的生长抑制效果。厚朴提取物和肉桂醛的协同组合通过将唾液细菌与唾液处理过的羟基磷灰石(HA)圆盘在无菌的24孔细胞培养板中孵育来生长生物膜。培养基中补充了唾液(总体积的25%)，在生长期中将圆盘经常转移，以鼓励类似牙斑的生物膜生长。允许生物膜发展最多72小时。在实验的第二和第三天，将生物膜暴露于活性成分，一天三次，每次5分钟。具体的实验步骤描述如下。使用的混合培养系统利用了来自新鲜收集的被刺激的全唾液的细菌。使用唾液细胞沉淀接种唾液包被的羟基磷灰石(S-HA)圆盘。将圆盘放置在24孔细胞培养板中，孵育最多3天。将生物膜在第二和第三天(在18小时时开始)暴露于活性物质，并在第四天定量。使用在600nm处的光密度(OD)测量来确定细菌计数。因此，5个实验阶段是1)菌膜形成；2)细菌附着；3)生物膜生长；4)暴露于活性物质；和5)细菌计数。下面对5个实验阶段进行更详细的描述。A.圆盘制备一菌膜形成将HA圆盘在去离子水中超声清洗并空气干燥，然后高温高压处理。在室温下将圆盘放置在有1ml50%无菌唾液的24孔板中2小时，并缓慢搅拌。然后将板放置在350rpm的加热混合器中。将唾液吸出，然后将圆盘转移到新鲜的孔中进行细菌附着。B.附着期22将圆盘放置在lml唾液细菌悬浮液(参见下文)中，置于300rpm的加热混合器上，并在温箱中于37。C放置2小时。C.生物膜形成去除细菌悬浮液，将圆盘转移到新鲜的孔中。加入lml添加了唾液的培养基，将板放置在温箱中孵育过夜，并在实验期间(最多72小时)孵育。D.暴露于活性成分在第二和第三天的每天早晨，在磷酸盐缓冲液(PBS)中制备适当浓度的活性成分。PBS用作阴性对照，全强度Listerine⑧漱口水被用作阳性对照。除了阴性和阳性对照之外，实验中使用的活性成分包括单独的厚朴提取物、单独的肉桂醛、以及厚朴提取物和肉桂醛的组合。厚朴提取物和丁香花蕾油的活性成分组合也在实验中被测试。将lml活性成分和对照放入新鲜的孔中，将圆盘转移到这些孔中5分钟。Listerine⑧对照的暴露是1分钟，每天两次，以模拟标准的漱口过程。暴露于活性成分每天进行三次，在上午8:00、中午12:00和下午4:00。在定时暴露后，将溶液去除，用PBS清洗圆盘两次，然后转移到新鲜的培养基中。当天使用的培养基是含有0.5%蔗糖的胰胨豆胨培养液。E.评估在第四天，从培养基取出圆盘，放置在含有2.5mlPBS的试管中，涡旋震荡20秒，然后在超声水浴中再放置20秒。将悬浮液转移到比色杯中，在600nm测量OD。活性成分厚朴提取物(MBE)和肉桂醛(CA)的实验结果显示在下面的表1中。表1MBE和肉桂醛的OD和与对照(PBS)相比降低的百分数每组N=3活性成分600nm处OD降低的百分数对照(PBS)0.286-Listerine0.07076MBElOOOppm0.11859CA5000ppm0.13054CAlOOOOppm0.11958MBElOOOppm:CA5000ppm0.08271MBElOOOppm:CAlOOOOppm0.07474在上面的表1中出现的每个实验样品的降低百分数表示测量到的OD与阴性对照PBS的OD的百分数差。表1中显示的数据表明，MBE和CA的活性成分组合比单独的MBE或CA更有效地降低细菌的水平。活性成分厚朴提取物(MBE)和丁香花蕾油(CBO)的实验结果显示在下面的表2中。表2MBE和丁香花蕾油的OD和与对照(PBS)相比降低的百分数每组N=3活性成分600謹处OD降低的百分数对照(PBS)0.231-Listerine0.04481MBElOOOppm0.05477CBOlOOOppm0.14139CBO50000ppm0.04083MBElOOOppm:CBOlOOOppm0.04481MBE1000ppm:0.03286CBO50000ppm在上面的表2中出现的每个实验样品的百分数降低表示测量的OD与阴性对照PBS的OD的百分数差。表1中显示的数据表明，lOOOppm的MBE和5000ppm的CBO的活性成分组合比单独的MBE或CBO更有效地降低细菌的水平。示例性的产品配方下面是包含厚朴提取物和精油的协同组合(活性成分组合)的产品配方的例子。这些例子不旨在排除配方中的其它变化，并且本发明不限于这些配方。举例而不是限制性的，下面的例子说明了符合本发明的实施方案的各种不同的口香糖配方。表3抗微生物口香糖配方(基于干重百分数)成分实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5胶基26.0026.0026.0027.527.5滑石粉3.003.003.003.003.00NaHC。3甘油0.500.500.500.500.50山梨糖醇49.7150.9648.7148.7144.71甘油15.0115.0115.0115.0115.01甘露糖醇1.521.521.521.521.52麦芽糖醇0.760.760.760.760.76水1.181.181.181.181.18阿斯巴甜0.530.530.530.530.53色素0.010.010.010.010.01玉米蛋白0.040.040.040.040.04NaOH0.010.010.010.010.01乙酰磺胺酸钾0.130.130.130.130.13活性成分组合1.500.252.501.005.00羟基丙基甲基0.100.100.100.100.10纤维素合计100.00100.00100.00100.00100.00表4抗微生物口香糖配方(基于干重百分数)成分实施例6实施例7实施例8实施例9实施例10胶基19.4620.7119.4619.4618.46糖62.1362.1361.1362.6361.63玉米糖桨15.5715.5715.5715.5715.57色素0.670.670.670.670.67P.A.0.670.670.670.670.67活性成分组合1.500.252.501.005.00合计100.00100.00100.00100.00100.00举例而不是限制性的，下面的例子说明了符合本发明的实施方案的各种不同的可食用膜配方。表5抗微生物可食用膜配方(基于干重百分数)成分实施例实施例实施例实施例实施例1112131415麦芽糖糊精25.0547.0031.2036.8021.00藻酸钠22.50-19.00-12.00藻酸f丐-15.15-11.45-角叉菜聚糖----12.0026<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>活性成分组合1.003.005.000.5010.0色素0.050.050.050.050.05合计100.00100.00100.00100.00100.00举例而不是限制性的，下面的例子说明了符合本发明的实施方案的各种不同的糖食配方。表7抗微生物糖食配方(基于干重百分数)成分实施例实施例实施例实施例实施例2122232425玉米糖浆45.0043.00--47.00糖53.4950.00--47.00多元醇--95.0094.00-香料1.005.003.002.002.50色素0.501.000.600.800.50活性成分组合0.011.001.203.003.00高强度甜味剂--0.200.20-合计100.00100.00100.00100.00100.00应该理解的是，对于本
技术领域：
的专业人员来说，对本文描述的目前的优选实施方案的各种改变和修饰是显而易见的。可以不背离本发明的精神和范围进行这样的的修改和修饰，并且不会消除它所计划的优点。因此随附的权利要求及其等价物目的在于涵盖了这样的修改和修饰。28权利要求1.用于清新口腔组合物的消费者的口气的口腔组合物，该口腔组合物包括(a)口腔投送药剂；以及(b)含有厚朴提取物和精油的协同组合的抗微生物活性剂。2.权利要求l的口腔组合物，其中精油包括肉桂油。3.权利要求l的口腔组合物，其中的精油包括丁香花蕾油。4.权利要求l的口腔组合物，其中的精油包括胡椒薄荷油。5.权利要求l的口腔组合物，其中厚朴提取物与精油的协同组合包括厚朴提取物与精油的比率为大约1:1到大约1:10。6.权利要求l的口腔组合物，其中协同组合包括厚朴提取物与肉桂油的比率为大约1:5到大约1:10。7.权利要求l的口腔组合物，其中协同组合包括厚朴提取物与丁香花蕾油的比率为大约1:1到大约1:5。8.用于清新消费者的口气的口香糖组合物，该组合物包含(a)水溶性的增量部分；(b)至少一种调味剂；(C)胶基部分；以及(d)有效量的含有厚朴提取物与精油的协同组合的抗微生物活性剂。9.权利要求8的口香糖组合物，其中在口香糖配方中存在的活性成分组合的量占口香糖配方重量的大约1.5%直至大约5%的范围内。10.权利要求8的口香糖组合物，其中精油包括肉桂油。11.权利要求8的口香糖组合物，其中精油包括丁香花蕾油。12.权利要求8的口香糖组合物，其中精油包括胡椒薄荷油。13.权利要求8的口香糖组合物，其中厚朴提取物与精油的协同组合包括厚朴提取物与精油的比率为大约1:1到大约1:10。14.权利要求8的口香糖组合物，其中协同组合包括厚朴提取物与肉桂油的比率为大约1:5到大约1:10。15.权利要求8的口香糖组合物，其中协同组合包括厚朴提取物与丁香花蕾油的比率为大约1:1到大约1:5。16.权利要求8的口香糖组合物，还包括包衣，并且其中协同组合包含在包衣中。17.用于清新消费者的口气的糖食组合物，该组合物包含(a)至少一种糖或糖醇；以及(b)有效量的含有厚朴提取物与精油的协同组合的抗微生物活性剂。18.权利要求17的糖食组合物，其中在糖食配方中存在的活性成分组合的量占糖食配方重量的大约0.1%直至大约3%的范围内。19.权利要求17的糖食组合物，其中在口香糖配方中存在的活性成分组合的量占口香糖配方重量的大约1.5%直至大约5%的范围内。20.权利要求17的糖食组合物，其中精油包含肉桂油。21.权利要求17的糖食组合物，其中精油包含丁香花蕾油。22.权利要求17的糖食组合物，其中精油包含胡椒薄荷油。23.权利要求17的糖食组合物，其中厚朴提取物与精油的协同组合包括厚朴提取物与精油的比率为大约1:1到大约1:10。24.权利要求17的糖食组合物，其中协同组合包括厚朴提取物与肉桂油的比率为大约1:5到大约1:10。25.权利要求17的糖食组合物，还包括包衣，并且其中协同组合包含在包衣中。全文摘要用于口腔清洁、口气清新和抗微生物利益的口腔组合物，包含口腔投送剂和抗微生物活性剂，后者包括协同组合的厚朴(MagnoliaBark)提取物和精油。口腔组合物包括口香糖、糖果和可食用膜。具体的抗微生物活性成分组合包括厚朴提取物和肉桂油或肉桂醛、厚朴提取物和丁香花蕾油、厚朴提取物和胡椒薄荷油。文档编号A61K8/02GK101460134SQ200780012158公开日2009年6月17日申请日期2007年3月20日优先权日2006年3月29日发明者詹姆斯·罗伊·麦克斯维尔,达西·C·别兹卡札特,迈克尔·J·格林伯格,迈克尔·威廉·詹姆斯·多兹申请人:Wm.雷格利Jr.公司