专利名称：共晶的制作方法
共晶本发明涉及丙环唑的新共晶，其用于杀真菌组合物，特别是用于农化组合物的用途。丙环唑为来自三唑族的杀真菌剂，并且为类固醇脱甲基(麦角甾醇生物合成)抑制剂。它是具有保护和治愈作用的在木质部向顶转运的系统性叶面杀真菌剂。在标明施用率，丙环唑控制多种由以下导致的病害例如，谷类由禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)、白粉菌(Erysiphe graminis)、子囊菌(Leptosphaeria nodorum)、绣菌(Puccinia spp.)、网斑病菌(Pyrenophora teres)、颖枯病菌(Pyrenophora tritici—repentis)、菌核病菌(Rhynchosporium secalis)禾口卩十才古病(Septoria spp.)导致；香蕉由褐缘灰斑病(Mycosphaerella musicola)和香蕉黑叶条斑菌(Mycosphaerella fi jiensis var. difformis)导 !；草地由核盘菌(Sclerotinia homoeocarpa)、立牛古丝核菌(Rhizoctonia solani)、绣菌(Puccinia spp·)、白粉菌(Erysiphe graminis)导致；禾S 由立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)、稻长螺孢(Helminthosporium oryzae)和污穗复合物(dirty panicle complex)导致；咖啡由咖啡叶锈病(Hemileia vastatrix)导致; 花生由尾孢属(Cercospora spp.)导致；核果由褐腐病菌(Monilinia spp.)、叉丝单囊属 (Podosphaera spp. ) ,^-M^-TtM (Sphaerotheca spp.)禾IifjS (Tranzschelia spp.)导致；玉米由长蠕孢(Helminthosporium spp.)导致。丙环唑描述于“The Pesticide Manual" (^^ΨΜ) [The Pesticide Manual-A World Compendium(ykM^M-^W 纲要)；十三版；编者C. D. S. Tomlin ;The British Crop Protection Council]，登记号 (675)。根据异构组成，丙环唑一般在-10和60°C之间为淡黄、无臭的粘性液体。已知它在室温经长时间结晶。另外，由于在农化制剂处理和储存期间可能发生的温度实质波动，丙环唑可通过多个熔融和重结晶循环，导致产生大的不合乎需要的颗粒。在施用产物期间，这些颗粒可能例如阻塞喷嘴。另外，这些熔融和重结晶事件意味难以使产物保持为均勻制剂，这可导致转移到稀释罐期间和保证正确稀释浓度方面出问题。因此，需要能解决这些问题同时仍保持其有利杀真菌性质的新型丙环唑。因此，本发明提供具有高于市售丙环唑型的熔点的新型共晶型丙环唑。通过差示扫描量热法(DSC)以单熔融放热检测，共晶的熔点适合高于45°C，优选高于50°C。更适合熔点为50至350°C，优选50至200°C。最适合熔点在80°C和150°C之间。具体地讲，本发明提供丙环唑与共晶生成化合物的共晶，共晶生成化合物具有至少一个选自羟基(包括醇和酚)、酮、羧酸、酰胺、伯胺、仲胺、叔胺、sp2胺、重氮、N-杂环、嘧啶或吡啶的官能团。包含至少一个羟基官能团的合适的共晶生成化合物包括但不限于2，2’ - 二羟基-1，1’ -联二萘和D-核糖。具有羟基的优选共晶生成化合物包括2，2 ’ - 二羟基-1，1’ -联
-ο包含至少一个羧酸官能团的合适的共晶生成化合物包括但不限于马来酸、草酸、 酒石酸、对苯二甲酸和均苯三酸。具有羧酸基团的优选共晶生成化合物包括对苯二甲酸和均苯三酸。在一个实施方案中，共晶生成化合物选自2，2’ - 二羟基_1，1’ -联二萘、D-核糖、 马来酸、草酸、酒石酸、对苯二甲酸和均苯三酸。在另一个实施方案中，共晶生成化合物选自对苯二甲酸、草酸和酒石酸。丙环唑和共晶生成化合物的共晶型可通过结晶形态学(按晶胞描述)或以2 θ角表示的粉末X-射线衍射图的选择峰表征。在本发明的一个实施方案中，本发明提供丙环唑和2，2’ - 二羟基_1，1’ -联二萘的共晶型。在另一个实施方案中，丙环唑和2，2’ - 二羟基_1，1’ -联二萘的共晶型通过以2Θ角表示的粉末X-射线衍射图表征，其中粉末X-射线衍射图包括选自(a)5.9 士 0.2、
10.2士0. 2,15. 2士0. 2 禾口 18. 4士0. 2 或(b) 5. 8士0. 2,8. 7士0. 2,10. 7士0. 2,15. 1 士0. 2 和 18. 1 士0. 2的至少三个2 θ角值。更优选粉末X-射线衍射图包括所有这些2 θ角值(a)或 (b)。这些2 θ角值从完全可归于共晶的粉末X-射线衍射图的那些峰得到，表1包括这些 2 θ值和出现在丙环唑和/或2，2’- 二羟基-1，1’ -联二萘及共晶的粉末X-射线衍射图的另外的峰值。在一个实施方案中，丙环唑和2，2’ - 二羟基_1，1’ -联二萘的共晶型通过以 2 θ角表示的粉末X-射线衍射图表征，其中粉末X-射线衍射图包括表1中所列的所有2 θ 角值，即，粉末 X-射线衍射图包含 2 θ 角值(a) 5. 9士0. 2,8. 8士0. 2，10. 6士0. 2，11. 4士0. 2， 14. 4 + 0. 2, 15. 2 + 0. 2, 16. 0 + 0. 2, 18. 4 + 0. 2, 19. 3 + 0. 2, 19. 9 + 0. 2, 20. 4 + 0. 2, 21. 7 士0. 2，23. 6 士0. 2，25. 1 士0. 2 和 25. 9 士0. 2 或(b) 5. 8 士0. 2，8. 7 士0. 2，10. 7 士0. 2，
11.3 + 0. 2, 15. 1 + 0. 2, 18. 1 + 0. 2, 19. 1 + 0. 2, 19. 4 + 0. 2,20. 3 + 0. 2,21. 2 + 0. 2, 21. 5 士 0. 2,22. 5 士 0. 2,23. 4 士 0. 2,24. 3 士 0. 2 和 25. 1 士 0. 2。所有峰均得自用实施例 Ib(表 1 (a))和Ic (表1 (b))的方法得到的两种丙环唑-2，2’- 二羟基-1，1’-联二萘共晶的粉末 X-射线衍射图。表1也列出这些峰的强度(强(S)、中(M)或弱(W))。用以得到所有这些峰位置的衍射图显示于
图1 (表la)和2(表lb)中。表权利要求
1.一种丙环唑与共晶生成化合物的共晶，所述共晶生成化合物具有至少一个选自羟基 (包括醇和酚)、酮、羧酸、酰胺、伯胺、仲胺、叔胺、sp2胺、重氮、N-杂环、嘧啶或吡啶的官能团。
2.权利要求1的共晶，其中所述共晶生成化合物选自2，2’- 二羟基_1，1’ -联二萘、 D-核糖、马来酸、草酸、酒石酸、对苯二甲酸和均苯三酸。
3.权利要求2的共晶，其中所述共晶生成化合物选自对苯二甲酸、草酸和酒石酸。
4.权利要求3的共晶，其中所述共晶生成化合物为对苯二甲酸。
5.权利要求4的共晶，其中晶胞参数显示于表4B中。
6.权利要求4的共晶，所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X-射线衍射图，所述粉末 X-射线衍射图包含选自 4. 1 士0. 2,8. 0士0. 2，11. 8士0. 2，18. 6士0. 2,21. 0士0. 2 和 21. 7士0. 2的至少三个2 θ角值。
7.权利要求3的共晶，其中所述共晶生成化合物为草酸。
8.权利要求7的共晶，所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X-射线衍射图，所述粉末 X-射线衍射图包含选自 6. 7士0. 2，10. 3士0. 2，11. 1 士0. 2，14. 9士0. 2，16. 3士0. 2 和 19. 7士0. 2的至少三个2 θ角值。
9.权利要求3的共晶，其中所述共晶生成化合物为酒石酸。
10.权利要求10的共晶，所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X-射线衍射图，所述粉末Χ-射线衍射图包含选自6. 0 士 0. 2，12. 0 士 0. 2，18. 0 士 0. 2和24. 6 士 0. 2的至少三个2 θ角值。
11.权利要求2的共晶，其中所述共晶生成化合物为2，2’- 二羟基_1，1’ -联二萘。
12.权利要求11的共晶，所述共晶具有以2Θ角值表示的粉末X-射线衍射图，所述粉末X-射线衍射图包含选自(a)5. 9士0.2，10. 2士0.2，15. 2士0.2禾Π 18. 4士0. 2，或 (b)5. 8士0. 2,8. 7士0. 2，10. 7士0. 2，15. 1 士0. 2 禾口 18. 1 士0. 2 的至少三个 2 θ 角值。
13.权利要求2的共晶，其中所述共晶生成化合物为D-核糖。
14.权利要求13的共晶，所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X-射线衍射图，所述粉末 X-射线衍射图包含选自(a) 7. 7士0. 2,8. 6士0. 2，13. 9士0. 2，18. 2士0. 2 禾口 25. 0士0. 2 的至少三个 2 θ 角值或(b) 21. 8 士0.2，24. 0 士0.2 和 26. 1 士0.2 或(c) 11. 3 士0.2 的所有 2 θ
15.权利要求2的共晶，其中所述共晶生成化合物为均苯三酸。
16.权利要求15的共晶，所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X-射线衍射图，所述粉末X-射线衍射图包含2 θ角值5. 8士0. 2，10. 2士0. 2和16. 3士0. 2。
17.权利要求2的共晶，其中所述共晶生成化合物为马来酸。
18.权利要求17的共晶，所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X-射线衍射图，所述粉末 X-射线衍射图包含选自(a) 7. 6士0. 2，10. 3士0. 2，16. 4士0. 2，18. 2士0. 2，19. 4士0. 2 和 20. 2士0.2，(d)7. 6士0. 2，10. 4士0. 2，11. 8士0. 2，15. 4士0. 2，16. 1 士0. 2 和 19. 5士0. 2 或(e)5. 9 士 0. 2，7. 6 士 0. 2，10. 5 士 0. 2，15. 5 士 0. 2 和 16. 2 士 0. 2 的至少三个 2Θ 角值或 (b)5. 4士0. 2，10. 9士0. 2 和 21. 1 士0. 2 或(c)21. 4士0. 2 和 26. 1 士0. 2 的所有 2 θ 角值。
19.一种制备权利要求1至18中任一项共晶的方法，所述方法包括a)在结晶条件下，在溶液中研磨、加热丙环唑与共晶生成化合物或使丙环唑与共晶生成化合物接触，以形成固相；b)分离含丙环唑和共晶生成化合物的共晶。
20.一种杀真菌组合物，所述杀真菌组合物包含权利要求1至18中任一项的共晶。
21.权利要求20的组合物，所述组合物为农化组合物。
22.一种防止/控制植物上真菌感染的方法，所述方法包括用杀真菌有效量的权利要求21的农用组合物处理植物。
23.—种农化制剂，所述农化制剂包括为悬浮浓缩物的权利要求21的组合物。
24.一种保护工业材料不受真菌侵害的方法，所述方法包括用权利要求20的组合物处理工业材料。
全文摘要
本发明涉及丙环唑和共晶生成化合物的共晶。
文档编号A01N43/653GK102238870SQ200980147678
公开日2011年11月9日 申请日期2009年9月22日 优先权日2008年9月24日
发明者A·P·乔尔顿, C·布朗 A·St, C·S·弗拉姆普顿, J·O·富里斯特, M·D·坦迪, M·M·帕马, N·乔治, R·C·伯顿, S·M·巴塔 申请人:先正达有限公司