专利名称：4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5h-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2基]氨基}-2-甲 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及式⑴的4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)_5H_嘧啶并[5，4_d] [2]苯并氮杂卓-2-基]氨基}-2_甲氧基苯甲酸钠，
权利要求
1.一种式(I)化合物的结晶形式，
2.根据权利要求I所述的结晶形式，其特征在于在13.27° >22. 96°和25. 89°的2 0角度处的至少一个X射线粉末衍射峰。
3.根据权利要求I所述的结晶形式，其特征在于以下特征(III-i)到(III-ii)中的至 少一者 (III-i)表3中所显示的X射线粉末衍射峰中的至少一者；和 (III-ii)实质上类似于图7的X射线粉末衍射图。
4.一种式(I)化合物的结晶形式，
5.根据权利要求4所述的结晶形式，其特征在于在11.62°>16.01°、17.47°、21. 23°、23. 43°和29. 38°的2 0角度处的至少一个X射线粉末衍射峰。
6.根据权利要求4所述的结晶形式，其特征在于在16.01°、17.47°、21.23°和23.43°的2 0角度处的至少一个X射线粉末衍射峰。
7.根据权利要求4所述的结晶形式，其特征在于以下特征(IV-i)到(IV-V)中的至少一者 (IV-i)表4中所显示的X射线粉末衍射峰中的至少一者； (IV-ii)实质上类似于图8的X射线粉末衍射图； (IV-iii)实质上类似于图9的差示扫描量热DSC曲线； (IV-vi)实质上类似于
图10的热重分析TGA ;和 (IV-iv)实质上类似于
图11的重量法蒸气吸附GVS曲线。
8.一种式(I)化合物的结晶形式，
9.根据权利要求8所述的结晶形式，其特征在于在13.03°、15.72°、25.66°、26.21°和27. 08°的2 0角度处的至少一个X射线粉末衍射峰。
10.根据权利要求8所述的结晶形式，其特征在于在13.03°>26.21°和27. 08°的2 0角度处的至少一个X射线粉末衍射峰。
11.根据权利要求8所述的结晶形式，其特征在于以下特征(V-i)到(V-iii)中的至少一者 (V-i)表5中所显示的X射线粉末衍射峰中的至少一者； (V-ii)实质上类似于
图12的X射线粉末衍射图；和 (V-iii)实质上类似于
图13的差示扫描量热DSC曲线。
12.—种式(I)化合物的结晶形式，
13.根据权利要求12所述的结晶形式，其特征在于在12.72°、13.46°、21.26°、21.89°、25. 57°和29. 50°的2 0角度处的至少一个X射线粉末衍射峰。
14.根据权利要求12所述的结晶形式，其特征在于在12.72° >21.26° >21.89°和25.57°的2 0角度处的至少一个X射线粉末衍射峰。
15.根据权利要求12所述的结晶形式，其特征在于以下特征(VI-i)到(Vl-iv)中的至少一者 (VI-i)表6中所显示的X射线粉末衍射峰中的至少一者； (VI-ii)实质上类似于
图14的X射线粉末衍射图； (Vl-iii)实质上类似于
图15的差示扫描量热DSC曲线；和 (Vl-iv)实质上类似于
图16的热重分析TGA。
16.一种式(I)化合物的结晶形式，
17.根据权利要求16所述的结晶形式，其特征在于在10.93°>15. 67°、19. 76°、22.05° ,22. 90° ,23. 38° ,23. 84°和26. 91°的20角度处的至少一个X射线粉末衍射峰。
18.根据权利要求16所述的结晶形式，其特征在于在10.93°>15. 67° >22. 90°、23. 84°和26. 91°的2 0角度处的至少一个X射线粉末衍射峰。
19.根据权利要求16所述的结晶形式，其特征在于以下特征(VII-i)到(Vll-iv)中的至少一者 (VII-i)表7中所显示的X射线粉末衍射峰中的至少一者； (Vll-ii)实质上类似于
图17的X射线粉末衍射图； (VH-iii)实质上类似于
图18的差示扫描量热DSC曲线；和 (Vll-iv)实质上类似于
图19的热重分析TGA曲线。
20.一种固体医药组合物，其包含根据权利要求I到19所述的结晶形式中的至少一者和至少一种医药上可接受的载剂或稀释剂。
21.根据权利要求I到19中任一权利要求所述的结晶形式，其用于治疗有需要的患者的癌症。
22.根据权利要求21所述的结晶形式，其中所述癌症选自由以下组成的群组NHL、AML、MDS、结肠直肠癌、卵巢癌、乳癌、胃癌、前列腺癌和胰腺癌。
23.一种用于治疗有需要的患者的癌症的固体医药组合物，其包含作为活性成份的根据权利要求I到19中任一权利要求所述的结晶形式，和至少一种医药上可接受的载剂或稀释剂。
24.根据权利要求23所述的固体医药组合物，其中所述癌症选自由以下组成的群组NHL、AML、MDS、结肠直肠癌、卵巢癌、乳癌、胃癌、前列腺癌和胰腺癌。
25.一种根据权利要求I到19所述的结晶形式中的至少一者的用途，其用于制备用于治疗癌症的医药组合物。
26.根据权利要求25所述的用途，其中所述医药组合物为液体剂型。
27.根据权利要求25所述的用途，其中所述癌症选自由以下组成的群组NHL、AML、MDS、结肠直肠癌、卵巢癌、乳癌、胃癌、前列腺癌和胰腺癌。
28.一种有效量的根据权利要求I到19中任一权利要求所述的结晶形式的用途，其用于治疗有需要的患者的癌症。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物，或其结晶形式或其溶剂化物；固体医药组合物，其包含医药上有效量的式(I)化合物或其结晶形式或其溶剂化物，和至少一种医药上可接受的载剂或稀释剂；且涉及式(I)化合物或其结晶形式或其溶剂化物用于治疗患有或易患由极光激酶(Aurora kinase)介导的疾病、病症或病况的患者的用途；和与其相关的方法。
文档编号A01N43/00GK102770024SQ201180009996
公开日2012年11月7日 申请日期2011年2月15日 优先权日2010年2月19日
发明者伊恩·阿米蒂奇, 尼尔·C·法贝尔, 斯蒂芬·W·瓦特, 昆廷·J·麦卡宾, 马丁·I·库珀, 马克·D·爱德斯顿 申请人:米伦纽姆医药公司