本发明涉及抗微生物组合物。本发明特别涉及提供持续抗微生物功效的抗微生物组合物。
背景技术：
：人类健康受到各种微生物如原生动物、细菌、真菌、霉菌和病毒的影响。例如，包括各种病毒和细菌的微生物实体的入侵引起各种各样的疾病和小病。为了减少这种入侵的影响，人们经常用抗微生物皂洗涤其皮肤。抗微生物皂通常包括皂(其为脂肪酸的钠盐或钾盐)与一种或多种抗微生物剂如三氯生组合。不溶性颗粒状金属吡啶硫酮(pyrithione)被认为是抗微生物剂，其通常掺入到抗微生物组合物、例如去头屑洗发剂和调理剂中。细菌污染的长久威胁和对健康的相关影响使得抗微生物溶液成为商业和住宅清洁和消毒过程中无处不在的一部分。通常的消毒组合物没有显示在易感环境(例如医院和住宅厨房和浴室区域)中易于细菌生长和增殖的表面上的细菌水平的可检测降低。另一方面，一些清洁组合物产生大量的细菌水平降低，但其通常是短暂的。这通常由于重新使用这些表面而导致再污染，从而需要频繁地重新施用消毒剂。此外，必须将相对高浓度的活性剂掺入这种制剂中以获得广谱消毒。这些高浓度除了在与食物接触时具有潜在危险性之外，还通常具有不期望的副作用，例如皮肤和眼睛刺激。wo11151171a1(unilever)公开了皮肤卫生领域的发明，尤其是手部卫生和/或洗手皂组合物。包含较低量精油和聚合物复合物或混合物的组合物提供了改善的卫生功效。wo2004/006876a1(unilever)公开了罗勒油(tulsioil)或其组分化合物和合成抗微生物剂能够表现出协同抗微生物活性，并因此可用于治疗和/或预防头皮屑的组合物中。公开了包含罗勒油和金属吡啶硫酮的毛发和/或头皮处理组合物，其中罗勒油和金属吡啶硫酮能够表现出协同抗微生物活性。罗勒油包含大量的丁子香酚。wo04/035723a1(reckittbenckiser)公开了含有非阳离子型抗微生物剂的组合物，其在被加入水中时雾浊(bloom)。该组合物具有良好的清洁、消毒和雾浊性能。需要更新的消毒组合物，其甚至在与清洁溶液接触并且在表面重新使用之后，也可以在表面上提供长时间的持续广谱微生物消毒而不重新施用。此外，期望使用通常不对使用者造成毒性相关问题的较低水平的抗微生物剂来实现消毒作用。还需要提供提供持续的抗微生物功效的抗微生物清洁组合物。技术实现要素：根据本发明的第一方面，提供了根据权利要求1所述的抗微生物组合物。根据本发明的另一方面，提供了一种抑制表面上的微生物生长的方法，所述方法包括以下步骤：将本发明的第一方面的组合物施用于所述表面；和用合适的溶剂清洗所述表面。根据又一方面，提供了根据本发明第一方面的组合物用于实现改善的个人卫生的用途。通过阅读下面的详细描述和所附权利要求，这些和其他方面、特征和优点对于本领域的普通技术人员将变得显而易见。为了避免疑惑，本发明的一个方面的任何特征可以用于本发明的任何其他方面。“包含”一词旨在表示“包括”，但不一定是“由......组成”或“由......构成”。换句话说，列出的步骤或选项不必是穷尽的。应注意，下面的描述中给出的实施例旨在阐释本发明，而不旨在将本发明限制于那些实施例本身。类似地，除非另有说明，否则所有百分比都是重量/重量百分比。具体实施方式除了在操作例和比较例中或者另有明确说明的情况之外，本说明书中表示材料量或反应条件、材料物理性质和/或用途的所有数字应被理解为由“约”一词修饰。除非另有规定，否则以“x至y”格式表示的数值范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“x至y”的格式描述多个优选范围时，应理解，也可以设想组合不同端点的所有范围。本发明提供了组合物，所述组合物包含吡啶硫酮的多价金属盐和有益剂，其具有1至6.5、更优选1.5至6、并且最优选1.5至5.5的疏水性log-p值。优选吡啶硫酮的多价金属盐为吡啶硫酮锌。进一步优选吡啶硫酮锌以组合物的0.05重量％至3重量％存在。本发明提供了组合物，所述组合物包含吡啶硫酮的多价金属盐和抗微生物剂，其具有至多100ppm、更优选至多50ppm、最优选至多20ppm的最小抑制浓度(mic)。优选吡啶硫酮的多价金属盐为吡啶硫酮锌(zpto)。进一步优选吡啶硫酮锌以组合物的0.05重量％至3重量％存在。抗微生物组合物包含吡啶硫酮的多价金属盐以及包含百里酚和萜品醇的抗微生物精油。本发明提供了抗微生物组合物，其包含：吡啶硫酮的多价金属盐；和组合物的0.05重量％至5重量％的包含百里酚和萜品醇的抗微生物精油，使得该组合物包含0.001重量％至3重量％的百里酚和0.001重量％至3重量％的萜品醇。更具体地说，本发明涉及抗微生物组合物，其包含吡啶硫酮的多价金属盐；0.001至3重量％的百里酚和0.001至3重量％的萜品醇，其中，吡啶硫酮的多价金属盐的重量％与百里酚和萜品醇的重量％的总和的比率为0.005:1至200:1。吡啶硫酮的多价金属盐的重量％与百里酚和萜品醇的重量％的总和的比率优选为0.05:1至20:1，最优选为0.1:1至10:1。本发明的组合物能够提供优选至少长达1小时、更优选至少长达3小时、最优选至少长达5小时的抗微生物功效。这个时间是从组合物被施用到无论是活体的还是非活体的有关基材的时间起算。或者，本发明的组合物能够提供可延长至12小时、更优选18小时、最优选长达24小时的抗微生物功效。本发明人惊奇地发现，以选择性比例包含选定成分(即百里酚和萜品醇以及吡啶硫酮的多价金属盐)的组合物提供相对持续的抗微生物作用。下面描述根据本发明的抗微生物组合物的成分。该组合物优选用于非治疗用途，但可以用于治疗目的。根据本发明的组合物可用于清洁活体表面以及非活体表面。它们对于清洁包括皮肤、毛发和口腔的人体是更为特别优选的。或者，该组合物可用于清洁硬表面(非活体的)。疏水性和logp值疏水性是看上去被大量的水排斥的分子(称为疏水物)的物理性质。纯物质可以分布自身在两种可混溶的溶剂、例如烃类组分和水之间。该分配系数是纯物质在特定条件下的确定的平衡物理化学性质。它是从水转移到辛醇的gibbs能的函数，因此描述了化合物在不同介质中分配的热力学趋势。通常1-辛醇和水被选为使分配系数相互关联。物质x在给定温度下的辛醇-水分配系数由“p”表示，并且通过用于表示纯溶剂的相互饱和相和“oct”和“w”的上标“org”和“aq”定义。p＝[x]org/[x]aq，即，平衡时浓度(摩尔/体积)的比率：因此它是无量纲的。此外，p定义为与浓度无关的量，即溶质同时在两种溶剂中服从henrys定律的值。在实践中，p在高稀释下确定或外推至零浓度。由于p在很多量级上测量，因此其通常以其十进制对数logp表示。logp是可用于将化学结构与观察到的化学行为关联起来的正辛醇/水分配系数。logp与分子的疏水性质有关。使用25qsar+在cerius2内计算logp值，其是从accelrysinc.，9685scrantonroad，sandiego，ca92121获得的程序。使用由ghosecrippen(1989)描述的方法计算qsar+描述符alogp和摩尔折射率。在这种基于原子的方法中，分子的每个原子被指定30特定类别，对logp和摩尔折射率的总值具有累加贡献。关于这个描述符的更多信息，读者可以参考leffler和grunwald(1963)。用作本发明中的有益剂的疏水性化合物优选具有1至6.5、更优选1.5至6、并且最优选1.5至5.5的log-p值。下表中提供了这样的化合物的例子：表1最小抑制浓度(mic)最小抑制浓度(mic)是抑制微生物过夜温育后的可见生长的抗微生物剂的最低浓度。在诊断实验室中，最小抑制浓度在诊断实验室中是重要的，以确认微生物对抗微生物剂的抗性和监测新型抗微生物剂的活性。mic是抗微生物剂对生物体的活性的最基本的实验室测量。微量稀释试验可以使用96孔微量滴定板来确定最小抑制和杀菌浓度(mic和mbc)。用无菌盐水将细菌悬浮液调整至1.0×105cfu/ml的浓度。将待研究的化合物溶解于具有细菌接种物(1.0×104cfu/孔)的肉汤lb培养基(100μl)中以达到所需浓度(0.02-15.0μlg/ml)。微孔板在28℃下温育24h。(在双目显微镜下)没有可见生长的最低浓度定义为完全抑制细菌生长的浓度(mic)。通过将2μl连续亚接种到含有每孔100μl肉汤的微量滴定板并进一步温育72小时来测定mbc。无可见生长的最低浓度定义为mbc，指示原始接种物的99.5％杀灭。通过microplatemanager4.0(bio-radlaboratories)在655nm的波长处测量每个孔的光密度，并与空白和阳性对照进行比较。使用链霉素作为阳性对照，使用与在纸片扩散测试中相同的浓度。对每种油和每种组分重复两次。本发明的抗微生物剂优选具有至多100ppm、更优选至多50ppm、最优选至多20ppm的最小抑制浓度(mbc)。一些本发明优选化合物的mic和mbc值如下：百里酚本发明的抗微生物组合物包含0.001至3重量％、更优选0.01至1重量％、最优选0.05至0.6重量％的百里酚。本发明的大多数有用的抗微生物组合物具有高于0.05重量％但小于0.8重量％的百里酚。这些范围是优选的，因为低于优选的较低浓度的百里酚，期望的更快作用的抗微生物动力学可能不在所有情况下得到满足。在高于较高范围的浓度下，虽然该作用的动力学与萜品醇组合时不受损，但感官方面如气味和皮肤感觉可能受损。百里酚可以纯化形式加入到抗微生物组合物中。或者，可以包括适量的包含期望量的百里酚的百里香油或百里香提取物。百里香油或百里香提取物获自百里香植物，属于百里香属，且包括但不限于以下物种：银斑百里香(thymusvulgaris)，洋百里香(thymuszygis)，thymussatureoides，乳香色百里香(thymusmastichina)，thymusbroussonetti，thymusmaroccanus，thymuspallidus，thymusalgeriensis，红花百里香(thymusserpyllum)，thymuspulegoide和柠檬百里香(thymuscitriodorus)。百里酚及其异构体香芹酚的结构如下：萜品醇本发明的抗微生物组合物包含本发明组合物的0.001至3重量％、更优选0.05至1重量％、并且最优选0.1至0.8重量％的萜品醇。本发明的大多数有用的快速作用抗微生物组合物具有高于0.05重量％但小于1重量％的萜品醇。这些萜品醇的优选浓度范围出于在百里酚的上下文中指出的理由是重要的。萜品醇优选选自α-萜品醇、β-萜品醇、γ-萜品醇或其混合物。特别优选萜品醇是α-萜品醇。萜品醇可以纯化形式添加到抗微生物组合物中。或者，抗微生物组合物中可以包含一定量的其中包含期望量的萜品醇的松树油。萜品醇化合物的结构如下给出：百里酚和萜品醇的重量百分比的总和优选为组合物的0.01至3重量％，更优选0.1至2重量％，最优选0.1至1重量％。特别优选本发明的抗微生物组合物包含1:1的重量/重量比的百里酚和萜品醇。吡啶硫酮的多价金属盐不溶性金属吡啶硫酮可以由以下通式表示：其中m是多价金属离子，n对应于m的化合价。m的优选实例包括镁、钡、锶、锌、镉、锡和锆。特别优选的是锌。金属吡啶硫酮可以具有适用于局部施用于皮肤的组合物中的任何颗粒形式。例如，金属吡啶硫酮可以是具有一系列不同粒度的无定形或晶体颗粒的形式。金属吡啶硫酮可以例如是具有尺寸分布的颗粒的形式，其中至少约90％的颗粒具有至多100μm，更优选至多50μm，甚至更优选至多10μm，最优选5μm或更小的尺寸，例如尺寸分布可以使得至少约90％的颗粒具有1μm或更小的尺寸。特别是对于毛发组合物，较小尺寸对于抗微生物效果是最佳的。例如在ep0173259b1(kaocorp，1991)中描述了用于制备金属吡啶硫酮的细颗粒的各种方法。该公布文件中描述了确定粒度的合适方法。不溶性金属吡啶硫酮可以由一种颗粒形式或两种或更多种不同颗粒形式构成。金属吡啶硫酮的其它合适的颗粒形式包括薄片和针状颗粒。在ep0034385b1(p&g，1984)中描述了吡啶硫酮锌的薄片。针状颗粒优选具有wo99/66886a1(unilever)中所述的类型，其内容通过引用并入本文。对于针状颗粒，优选至少50％的颗粒是长度在1μm和50μm之间的针状颗粒。用于本发明组合物的吡啶硫酮的优选量为总组合物的约0.001重量％至约3重量％，更优选约0.05重量％至约3重量％，最优选0.1重量％至1重量％。另外的成分表面活性剂本发明的抗微生物组合物还包含表面活性剂。本发明的抗微生物组合物可用于个人清洁应用。这可以是单一表面活性剂，但通常它是各种类型的表面活性剂的组合，合计达到所要求的百分比。在用于个人清洁的应用中，优选表面活性剂为非离子表面活性剂，例如c8-c22、优选c8-c16脂肪醇乙氧基化物，其包含1至8个环氧乙烷基团，特别是当产物为液体形式时。或者，表面活性剂是非皂阴离子表面活性剂。术语非皂表面活性剂在本领域中是公知的，并且用于基于它们的来源/组成来区分阴离子表面活性剂。非皂表面活性剂优选选自伯烷基硫酸盐、仲烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐或乙氧基化烷基硫酸盐。合适的实例包括烷基醚硫酸盐，优选具有1至3个环氧乙烷基团的那些。烷基聚葡糖苷也可存在于组合物中，优选碳链长度在c6和c16之间的那些。因此，在高度优选的方面，抗微生物组合物包括选自阴离子表面活性剂、脂肪酸酰胺、烷基硫酸盐、直链烷基苯磺酸盐及其组合的表面活性剂。当表面活性剂存在时，抗微生物组合物优选包含组合物的1至90重量％。通常，表面活性剂可以选自公知的教科书中描述的表面活性剂，如“surfaceactiveagents”，第1卷，schwartz&perry，interscience1949；第2卷，schwartz、perry和berch，interscience1958，和/或由manufacturingconfectionerscompany出版的当前版本的“mccutcheon'semulsifiersanddetergents”；或“tensidetaschenbuch”，h.stache，第2版，carlhauserverlag，1981。可以使用任何类型的表面活性剂，即阴离子的、阳离子的、非离子的、两性离子的或两性的。当使用表面活性剂时，特别优选的表面活性剂是皂。皂是适合人类卫生的表面活性剂。当阴离子表面活性剂是皂时，优选皂是c8-c24皂，更优选c10-c20皂，最优选c12-c18皂。皂可以或不可以具有不饱和度。皂分子中的阳离子可以是碱金属、碱土金属或铵离子。优选地，阳离子是钠、钾或铵。更优选地，阳离子是钠或钾。皂通常通过皂化脂肪和/或脂肪酸获得。通常用于皂制造的脂肪或油可以是例如牛油，牛油三硬脂酸甘油酯，棕榈油，棕榈三硬脂酸甘油酯，大豆油，鱼油，蓖麻油，米糠油，葵花油，椰子油，巴巴苏油，棕榈仁油，及其他。在上述方法中，脂肪酸来源于选自椰子，米糠，花生，牛油，棕榈，棕榈仁，棉籽，大豆和蓖麻的油/脂肪。脂肪酸皂也可以合成制备(例如通过石油的氧化或通过费-托法氢化一氧化碳)。可以使用树脂酸，例如存在于妥尔油中的那些。环烷酸也是合适的。牛油脂肪酸可以来源于各种动物来源，并且通常包含约1至8％的肉豆蔻酸，约21至32％的棕榈酸，约14至31％的硬脂酸，约0至4％的棕榈油酸，约36至50％的油酸和约0至5％的亚油酸。典型的分布是按皂重量计2.5％的肉豆蔻酸，29％的棕榈酸，23％的硬脂酸，2％的棕榈油酸，41.5％的油酸和3％的亚油酸。还包括其他类似的混合物，例如来自棕榈油的那些以及来源于各种动物油和猪油的那些。椰子油是指具有以皂的重量计8％c8、7％c10、48％c12、17％c14、8％c16、2％c18、7％油酸和2％亚油酸的大致碳链长度分布的脂肪酸混合物(前六种脂肪酸是饱和的)。具有类似碳链长度分布的其他来源、例如棕榈仁油和巴巴苏仁油，也包括在术语椰子油中。典型的脂肪酸混合物由按皂重量计5至30％的椰子脂肪酸和70至95％的脂肪酸组成。来源于其他合适的油/脂肪例如花生、大豆、牛油、棕榈和棕榈仁的脂肪酸也可以以其他期望比例使用。优选根据本发明的组合物包含组合物的10至85重量％、更优选25至75重量％的皂。优选的组合物可以包括其他已知的成分，例如香料、颜料、防腐剂、润肤剂、防晒剂、乳化剂、胶凝剂和增稠剂。这些成分的选择很大程度上取决于组合物的形式。载体抗微生物组合物可以是固体、液体、凝胶或糊剂的形式。本领域技术人员可以通过选择一种或多种载体材料和/或表面活性剂来制备各种形式的组合物。本发明的抗微生物组合物可用于清洁和护理，特别是用于皮肤清洁和皮肤护理。设想抗微生物组合物可以用作免洗型产品或洗去型产品，优选洗去型产品。本发明的抗微生物组合物也可用于清洁和护理硬表面，如玻璃、金属、塑料等。根据一个方面，水是优选的载体。当存在水时，其优选以组合物的至少1重量％、更优选至少2重量％、进一步更优选至少5重量％存在。当水是载体时，优选的液体组合物包含0.05-3重量％的百里酚，0.05-3重量％的萜品醇，0.001-3重量％的吡啶硫酮的多价金属盐和10-99.9重量％的水。液体抗微生物组合物可用作皮肤消毒液体，用于皮肤清洁，特别是用于洗手或洗脸。当水是载体时，另一种优选的固体组合物包含0.05-3重量％的百里酚，0.05-3重量％的萜品醇，0.001重量％-3重量％的吡啶硫酮的多价金属盐和5-30重量％的水。固体抗微生物组合物优选为成形固体的形式，更优选皂条。固体抗微生物组合物特别可用于皮肤清洁，特别是用于沐浴或洗手或洗脸。根据另一方面，无机颗粒材料也是合适的载体。当无机颗粒材料是载体时，抗微生物组合物是固体形式。优选无机颗粒材料是滑石。当无机颗粒材料是滑石时，固体抗微生物组合物特别可用作施用于面部或身体的滑石粉。根据另一方面，溶剂是优选的载体。尽管可以使用任何溶剂，但醇是优选的溶剂。短链醇(特别是乙醇和丙醇)特别优选作为抗微生物擦拭物或抗微生物手部消毒剂组合物的载体。在本发明的另一方面，本发明的组合物适用于用于个人卫生或表面清洁的擦拭物。根据本发明的另一方面，提供了消毒表面的方法，所述方法包括将本发明第一方面的组合物施用到所述表面上；和用合适的溶剂清洗所述表面的步骤。用于清洗表面的溶剂优选为水，但也可以是水和醇的混合物。本文中的清洗一词包括用合适的擦拭物擦拭表面的动作。因此，首先将表面例如手、脸、身体、口腔或任何硬表面(例如器具)与本发明的组合物接触。然后在预定的时间段后优选用足够量的水清洗以去除组合物的任何可见的或可感知的残留物。或者，可以使用醇擦拭物或水/醇浸渍擦拭物擦拭表面以在视觉上不含抗微生物组合物。清洗基材的步骤优选在将组合物施用到基材上的步骤之后少于5分钟、优选少于2分钟、进一步更优选少于1分钟、并且在许多情况下少于15秒进行。根据一个方面，本发明提供了非治疗益处。因此，根据本发明的又一方面，提供了本发明组合物用于更快地减少微生物计数的用途。根据本发明的又一方面，提供了包含0.01-3重量％的百里酚、0.01-3重量％的萜品醇和0.001-3重量％的吡啶硫酮的多价金属盐和载体的组合物用于实现改善的个人卫生的用途，优选人体表面的个人卫生，更优选人体表面包括皮肤、手和口腔。优选的方面提供包含0.01-2.5重量％的百里酚、0.01-3重量％的萜品醇、0.001-3重量％的吡啶硫酮的多价金属盐和载体的组合物用于实现改善的手部卫生的用途。本发明还提供治疗益处。本发明的组合物适合用作去头屑处理剂。本发明人已确定，尽管单独的百里酚和萜品醇的组合确实提供了快速的抗微生物动力学作用，但百里酚和萜品醇与吡啶硫酮的多价金属盐的组合提供了协同的持续的抗微生物作用，这在洗去型产品(与免洗型产品相反)(其中抗微生物活性物质与表面的接触时间短)中尤为重要。当表面与本发明的组合物接触并洗去时，本发明组合物提供了表面上的微生物计数在持续的时间段内的减少的改善。表面是活体表面，如人体或其任何部分。或者，表面是非活体表面，如桌面和瓷砖。当表面是活体的时，优选方法是非治疗性的。这样的方法包括美容方法。或者，方法是治疗性的。通过治疗进行的处理定义为被设计用来治愈、缓和、消除或减轻人体或动物体的任何紊乱或功能障碍的症状，或者预防或减少感染人体或动物体的任何紊乱或功能障碍的可能性的任何处理。根据另一方面，公开了根据权利要求12所述的用途，其中所述用途在本质上是非治疗性的。根据另一方面，公开了第一方面的抗微生物组合物，其用于抑制表面上的微生物生长。优选地，表面是活体表面，例如人体。或者，它是非活体表面。实施例现在将用实施例来说明本发明。这些实施例仅用于说明的目的，它们不以任何方式限制权利要求的范围。这些实施例是通过添加各种活性成分到皂条的以下基础组成而进行：表1：皂条的基础组成成分重量％无水皂72.0甘油4.0伯烷基硫酸盐(pas)2.0氯化钠0.7滑石8.0补足100％的水和其他次要成分-总计100.0实施例1：组合物的抗微生物功效细菌的制备(大肠杆菌培养)从美国典型培养物保藏中心获得大肠杆菌atcc10536作为冻干培养物。试验培养物在37.0℃下在胰蛋白酶大豆琼脂(tsa)条痕板上生长24小时。然后在功效测试之前，用胰蛋白胨氯化钠以1至5×107cfu/ml制备大肠杆菌悬浮液。持续抗微生物功效测试为了确定抗微生物皂条的功效，在人造皮肤样品(vitro-skintm，imscorp.，设计用于模拟人类皮肤的表面化学的合成基材)上进行体外性能测试。为了制备基材，将vitro-skin片在具有85％水和15％甘油的储液器的水合室中水合过夜。大约24小时后，将vitro-skin片从室中取出并保持在环境温度和湿度下约1小时。在xrf杯的相对片之间安装直径为5cm的圆形部分。为了模仿洗涤皮肤，将皂条切成1cm直径的圆柱体并且用去离子水润湿，皂条组合物轻轻擦过xrf杯内的整个vitro-skin表面15秒。然后，通过用teflon棒连续摩擦vitro-skin45秒(例如，不存在皂条组合物)来产生泡沫。移除洗液，通过向xrf杯中加入4ml去离子水来清洗vitro-skin，并用干净的teflon棒摩擦基材30秒。将清洗步骤再重复一次。在移除清洗液后，使vitro-skin在低光条件下在静止的室内空气中干燥5至10分钟。通过使用200μl如上所述从过夜生长获得的培养物，用106-107cfu大肠杆菌均匀接种每个vitro-skintm。使细菌在vitro-skin上干燥20分钟，然后将vitro-skin置于培养器内0至3小时。温育后，将10ml冰冷的d/e肉汤添加到每个xrf杯中，用teflon盖紧紧覆盖并剧烈摇动1分钟以逐出细菌。制备流体的连续稀释液，并用胰蛋白酶大豆肉汤铺板用于37℃下24小时菌落计数。此后，计数活的细菌并以log10cfu的形式报告。更小的log10(cfu/ml)值对应于给定样品的更有效且持续的抗微生物功效。表2：抗微生物功效的实施例注：在上表中，术语tt用于共同表示百里酚和萜品醇表2中的数据表明，本发明的组合物提供了长达3小时的更持久的抗微生物益处。数据进一步表明，当用根据本发明的组合物处理表面时，该表面被消毒(第4行)。在第4行中，zpto与百里酚和萜品醇的重量百分比之和(累积为0.35重量％)的比率(重量/重量)为1:1。当前第1页12