甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米乳及其制备方法与流程

本发明涉及农药
技术领域：
，尤其是一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米乳及其制备方法。。
背景技术：
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐简称甲维盐，白色或淡黄色结晶粉末，溶于丙酮和甲醇、微溶于水、不溶于己烷。是从发酵产品阿维菌素开始合成的一种新型高效半合成抗生素杀虫剂，其主要作用的方式是胃毒作用，兼具一定的触杀作用。它具有超高效、低毒(制剂近无毒)、低残留、无公害等生物农药的特点。广泛用于蔬菜、果树、棉花等农作物上的多种害虫的防治，对粘虫具有较高的杀虫活性，对鳞翅目、同翅目、螨类等多种害虫具有卓越仿效。目前，甲维盐使用的主要剂型仍然是乳油，但乳油加工过程中所使用得苯类有机溶剂会对环境造成严重污染。而且在加工，储存，运输时存在很大的安全隐患。农药纳米乳是由不溶于水的原药溶于与水不相溶的有机溶剂所得到的液体通过表面活性剂的作用分散在水中所形成的一种农药分散体系。与传统农药剂型乳油相比，农药纳米乳以水代替了大量的有机溶剂，降低了生产成本，减少了环境污染，提高了生产、贮运和使用的安全性。由于乳油使用大量的甲苯、二甲苯等有毒有害溶剂，对环境造成了严重的污染，我国从2009年8月1日起，不再颁发“农药乳油产品批准证书”，因此，以安全、廉价的水为基质的农药纳米乳是今后农药剂型发展的方向之一。现今存在一种以水为基质的农药剂型-水乳剂，水乳剂是不溶于水的原药溶于有机溶剂，被分散于水中形成1μm左右的乳化微粒，粘度大、白色乳状液或黄色乳状液。而农药纳米乳的粒径一般在20-200nm之间，具有粘度低、动力学稳定等优点。具体在文献c.solans,p.izquierdo,j.nolla,n.etal.nano-emulsions.currentopinionincolloid&interfacescience10(2005)102–110，中明确表示，纳米乳尺寸在20-200nm之间，水乳剂在1μm。专利cn106577684a公开一种农药纳米水乳剂及其制备方法：(1)按配方配比取烯草胺和特丁津原药、溶剂、乳化剂依次加入50ml平底玻璃瓶中，加入磁子并搅拌混合均匀，形成均一油相；(2)按配方配比取抗冻剂、增稠剂、消泡剂、去离子水于另一50ml平底玻璃瓶中，加入磁子并搅拌混合，形成均一水相；(3)在室温下，将步骤(2)制备的水相滴入到步骤(1)制备的油相中，混合搅拌，形成农药纳米水乳剂。上述烯草胺1％-50％，特丁津1％-50％，溶剂5％-50％，乳化剂2％-20％，防冻剂1％-8％，增稠剂1％-5％，消泡剂0％-0.5％，余量为去离子水，总量为100％。专利cn104206406b公开了一种纳米乳杀虫剂，由以下重量份的原料构成，氯氟氰菊酯1份、多杀菌素0.1-0.5份、苦参碱0.2-0.8份、纳米二氧化钛10-20份、大豆油200-300份、蛋黄卵磷脂50-70份、正丁醇10-16份、吐温800.1-0.5份。由此可知农药纳米乳溶剂和表面活性剂用量大。市面上销售的甲维盐一般为乳油(微乳剂)或水乳剂，表面活性剂和溶剂使用量大，对环境危害大。市售2％甲维盐微乳剂产品表面活性剂含量通常最低仍需15％，极性溶剂含量通常最低仍需10％；市售3％甲维盐水乳剂产品表面活性剂含量通常最低仍需8％，溶剂含量通常最低仍需10％，且该甲维盐水乳剂的粒径粗，活性较差。专利cn101911934b报道了甲维盐水分散粒剂的制备方法。专利cn101971834b报道了甲维盐微胶囊悬浮剂的制备方法。专利cn102696640报道了甲维盐聚乳酸微球悬浮剂的制备方法。专利cn103931611b报道了甲维盐颗粒混悬液的制备方法。由上可知，目前并无有关甲维盐纳米乳的相关专利报道。因此需要对现有技术进行改进。技术实现要素：本发明要解决的技术问题是提供一种水乳剂稳定、环境友好型的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米乳，并提供该制剂的制备方法。为解决上述技术问题，本发明提出一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米乳，由以下重量含量的成分组成：甲维盐1～5％，植物源溶剂3～15％，极性溶剂2～10％，表面活性剂2～20％，去离子水，余量。注：上述％为质量％。作为本发明甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米乳的改进：所述表面活性剂包括表面活性剂a和表面活性剂b；所述表面活性剂a与表面活性剂b的质量比为1～2:1。作为本发明甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米乳的进一步改进：所述表面活性剂a与表面活性剂b的质量比为1.5:1。作为本发明甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米乳的进一步改进：所述表面活性剂a为十二烷基苯磺酸钠、聚苯乙烯基苯酚甲醛树脂聚氧乙烯醚、萘磺酸甲醛缩合物、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段型聚醚、烷基酚聚氧乙烯醚、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸甲酯聚氧乙烯醚、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物、蓖麻油聚氧乙烯醚、磺酸酷类非离子表面活性剂、酞胺类非离子表面活性剂、有机硅类非离子表面活性剂中的至少一种；所述表面活性剂b为烷基糖苷、醇醚糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸甲酯聚氧乙烯醚、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物和蓖麻油聚氧乙烯醚中除表面活性剂a的任意一种(如，当表面活性剂a采用蓖麻油聚氧乙烯醚时，表面活性剂b可采用烷基糖苷、醇醚糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸甲酯聚氧乙烯醚、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯和环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物中的任意一种)。作为本发明甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米乳的进一步改进：所述植物源溶剂为棕榈油、蓖麻油、大豆油、油酸甲酯、油酸乙酯、月桂酸甲酯、癸酸甲酯或棕榈油酸甲酯；所述极性溶剂为叔丁醇、异丙醇、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮或二甲基亚砜。为解决上述技术问题，本发明还提出一种制备上述甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米乳方法，包括以下步骤：s1、制备油相：向甲维盐中加入植物源溶剂和极性溶剂，充分搅拌使甲维盐完全溶解，获得混合物；向混合物中加入表面活性剂a，搅拌形成均一油相；s2、制备水相：向表面活性剂b中加入去离子水，搅拌形成均一水相；s3、制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米乳：于400-800rpm搅拌速度下，将步骤s2所得水相缓慢滴加至步骤s1所得油相中(1～3h内滴加完成，最优为1.5～2h内滴加完成)，滴加完毕后，再以10000-20000rpm速度剪切所得物10±1min，获得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米乳。本发明与现有技术相比，具有如下技术优势：1、本发明所制备的甲维盐纳米乳粒径细(20-200nm)，与现有甲维盐水乳剂相比减少表面活性剂和溶剂的用量，降低成本且对环境危害小；同时本发明所制备的甲维盐纳米乳较现有甲维盐水乳剂药效高。2、本发明植物油或脂肪酸酯类溶剂作为植物源溶剂，有利于药物在虫体和植物表面润湿和铺展，提高药效。附图说明下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。图1是实施例1制备所得2％甲维盐纳米乳的粒径分布图；注：图2是实施例2制备所得3％甲维盐纳米乳的粒径分布图；注：图3是实施例3制备所得3％甲维盐纳米乳的粒径分布图；注：上述z-average表示平均粒径，pdi表示多分散系数，intercept表示截距，resultquality表示结果质量，peak表示峰值，size表示粒径，intensity表示光照强度。图4是稀释2000倍的接触角图，其中a：实施例1制备的2％甲维盐纳米乳，b：2％甲维盐微乳剂(对照组1)，c：实施例2制备的3％甲维盐纳米乳，d：3％甲维盐水乳剂(对照组2)。图4中对照组：对照组1：购置于浙江海正化工股份有限公司的2％甲维盐微乳剂(海正三令)；对照组2：购置于江西丰源生物高科有限公司3％甲维盐水乳剂(登记号pd20131980)。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。实施例1、制备2％甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(下文中简称为甲维盐)纳米乳的方法如下：s1、制备油相：将20g甲维盐(即，农药有效成分)加入到烧杯中，再向该烧杯中加入60g作为植物源溶剂的棕榈油酸甲酯和40g作为极性溶剂的二甲基亚砜，充分搅拌使原药(即，甲维盐)完全溶解，获得混合物；再向混合物中加入24g作为表面活性剂a的蓖麻油聚氧乙烯醚(el-40)，继续搅拌形成均一油相。s2、制备水相：将16g作为表面活性剂b的醇醚糖苷，加入到840g去离子水中，充分搅拌使其溶解，继续搅拌形成均一水相。s3、制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米乳(下文中简称为甲维盐纳米乳)：于400rpm搅拌速度下，缓慢将步骤s2所得水相缓慢滴加到步骤s1所得油相中(2h内滴加完成)。滴加完毕后，开启高剪切乳化机，于10000r/min剪切所得物10min，获得甲维盐纳米乳，本实施例制得2％甲维盐纳米乳1000g。注：本说明书中除特别说明的外，％均表示质量％。上述植物源溶剂还可根据实际需要采用棕榈油、蓖麻油、大豆油、油酸甲酯、油酸乙酯、月桂酸甲酯或癸酸甲酯；极性溶剂还可根据实际需要采用叔丁醇、异丙醇、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺或n-甲基吡咯烷酮。表面活性剂a还可根据实际需要采用十二烷基苯磺酸钠、聚苯乙烯基苯酚甲醛树脂聚氧乙烯醚、萘磺酸甲醛缩合物、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段型聚醚、烷基酚聚氧乙烯醚、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸甲酯聚氧乙烯醚、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物、蓖麻油聚氧乙烯醚、磺酸酷类非离子表面活性剂、酞胺类非离子表面活性剂、有机硅类非离子表面活性剂中的至少一种；表面活性剂b还可根据实际需要采用烷基糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸甲酯聚氧乙烯醚、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物和蓖麻油聚氧乙烯醚中除表面活性剂a的任意一种，即，当表面活性剂a采用蓖麻油聚氧乙烯醚时，表面活性剂b可采用烷基糖苷、醇醚糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸甲酯聚氧乙烯醚、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯和环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物中的任意一种。利用上述植物溶剂、极性溶剂、表面活性剂a和表面活性剂b按照实施例1所述方法制备获得的2％甲维盐纳米乳均具有粒径细(20-200nm)，且较市场出售的2％甲维盐乳油(微乳剂)相比具有药效高的优点。实施例2、制备3％甲维盐纳米乳的方法如下：s1、制备油相：将30g甲维盐加入到烧杯中，再向该烧杯中加入90g油酸甲酯和60gn,n-二甲基甲酰胺，充分搅拌使原药完全溶解，获得混合物；再向混合物中加入36g脂肪醇聚氧乙烯醚，继续搅拌形成均一油相。s2、制备水相：将24g烷基糖苷，加入到760g去离子水中，充分搅拌使其溶解，继续搅拌形成均一水相。s3、制备甲维盐纳米乳：于600rpm搅拌速度下，缓慢将步骤s2所得水相缓慢滴加到步骤s1所得油相中(1.5h内滴加完成)。滴加完毕后，开启高剪切乳化机，于12000r/min剪切所得物10min，获得甲维盐纳米乳，本实施例制得3％甲维盐纳米乳1000g。实施例3、制备3％甲维盐纳米乳的方法如下：s1、制备油相：将30g甲维盐加入到烧杯中，再向该烧杯中加入90g蓖麻油和60gn-甲基吡咯烷酮，充分搅拌使原药完全溶解，获得混合物；再向混合物中加入36g脂肪酸甲酯聚氧乙烯醚(fmee)继续搅拌形成均一油相。s2、制备水相：将24g烷基糖苷，加入到760g去离子水中，充分搅拌使其溶解，继续搅拌形成均一水相。s3、制备甲维盐纳米乳：于800rpm搅拌速度下，缓慢将步骤s2所得水相缓慢滴加到步骤s1所得油相中(2.0h时间内滴加完成)。滴加完毕后，开启高剪切乳化机，于12000r/min剪切所得物10min，获得甲维盐纳米乳，本实施例制得3％甲维盐纳米乳1000g。实施例4、制备5％甲维盐纳米乳的方法如下：s1、制备油相：将50g甲维盐加入到烧杯中，再向该烧杯中加入120g油酸乙酯和80gn,n-二甲基甲酰胺，充分搅拌使原药完全溶解，获得混合物；再向混合物中加入48g脂肪醇聚氧乙烯醚，继续搅拌形成均一油相。s2、制备水相：将32g环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物(eo-po-eo)，加入到670g去离子水中，充分搅拌使其溶解，继续搅拌形成均一水相。s3、制备甲维盐纳米乳：于400rpm搅拌速度下，缓慢将步骤s2所得水相缓慢滴加到步骤s1所得油相中(1.5h内滴加完成)。滴加完毕后，开启高剪切乳化机，于18000r/min剪切所得物10min，获得甲维盐纳米乳，本实施例制得5％甲维盐纳米乳1000g。实施例5、制备5％甲维盐纳米乳的方法如下：s1、制备油相：将50g甲维盐加入到烧杯中，再向该烧杯中加入120g大豆油和80gn,n-二甲基甲酰胺，充分搅拌使原药完全溶解，获得混合物；再向混合物中加入48g脂肪醇聚氧乙烯醚，继续搅拌形成均一油相。s2、制备水相：将32g烷基糖苷，加入到670g去离子水中，充分搅拌使其溶解，继续搅拌形成均一水相。s3、制备甲维盐纳米乳：于400rpm搅拌速度下，缓慢将步骤s2所得水相缓慢滴加到步骤s1所得油相中(2h内滴加完成)。滴加完毕后，开启高剪切乳化机，于12000r/min剪切所得物10min，获得甲维盐纳米乳，本实施例制得5％甲维盐纳米乳1000g。实施例6、将实施例1步骤s1中表面活性剂a由“24g蓖麻油聚氧乙烯醚”更改为“12g蓖麻油聚氧乙烯醚和12g环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物”其余均等同于实施例1，制备获得2％甲维盐纳米乳1000g。实验1：稀释稳定性测试：按照农药乳液稀释稳定性测定方法(gb/t1603-2001)：取纳米乳试样0.5ml加入到装有99.5ml标准硬水的具塞量筒中，上下颠倒30次后，30℃水浴中静置1h，上无浮油，下无沉油、结晶者为合格。冷贮稳定性测试：农药热贮稳定性测定方法(gb/t19136-2003)：取纳米乳试样30ml密封于安瓿瓶中，再将安瓿瓶放置在54±2℃的恒温箱中静置14d。之后取出观察，无结晶、分层、析水、析油者为合格。热贮稳定性测试：农药低温稳定性测定方法(gb/t19137-2003)：取纳米乳试样30ml密封于安瓿瓶中，再将安瓿瓶放置在0±2℃的冰箱中静置7d。之后取出观察，无结晶、分层、析水、析油者为合格。粒径分布和多分散指数pdi测试：利用malvernmastersizerzs90激光粒度分析仪表征甲维盐纳米乳的粒径分布和多分散指数pdi，pdi指数越小越好。注：本说明书中设置以下对照组与本发明制备所得甲维盐纳米乳的各项性能做对比：对照组1：购置于浙江海正化工股份有限公司的2％甲维盐微乳剂(海正三令)；对照组2：购置于江西丰源生物高科有限公司3％甲维盐水乳剂。将对照组1和对照组2分别按照上述方法依次进行测试，测试结果如表1所述。微乳剂粒径一般在10-100纳米范围内，外观为透明状态，但微乳剂表面活性剂用量一般较大(通常为15-20％)，且需要低级醇类作为助表面活性剂，改变表面活性剂的表面活性及亲水亲油平衡性，参与形成胶束，调整水和油的极性。本发明的2％甲维盐纳米乳(实施例1)中表面活性剂的用量为4％，且无需助表面活性剂其粒径也达到100纳米左右。注：上述％均为质量％；本说明书中除特别标注的外，其余％均为质量％。将实施例1至实施例6所得的甲维盐纳米乳分别按照上述方法依次进行测试，测试结果如表1所示：表1稀释稳定性冷贮稳定性热贮稳定性粒径(nm)pdi实施例1合格合格合格97.70.107实施例2合格合格合格109.50.037实施例3合格合格合格160.10.183实施例4合格合格合格180.30.122实施例5合格合格合格185.40.096实施例6合格合格合格95.30.112对照组1合格合格合格102.60.154对照组2合格合格合格12000.692上述实施例1～6制备所得甲维盐纳米乳用水稀释200倍后的外观状态均为半透明淡蓝色，对照组1所采用2％甲维盐微乳剂用水稀释200倍后的外观状态为澄清透明，对照组2所采用3％甲维盐水乳剂用水稀释200倍后的外观状态为不透明乳白色，由此可知实施例1～6制备的乳液稀释后符合纳米乳液的外观特征。实验2、生物活性测定；本实验采用浸虫法，具体步骤如下：在预试验的基础上，分别取一定量实施例1制备的甲维盐纳米乳，加纯净水稀释成0.05、0.1、0.2、0.4、0.8mg/kg5个浓度梯度药液，置于烧杯中备用。挑选大小和龄期一致的小菜蛾3龄幼虫放入浸虫器内，在药液中浸渍5s，迅速取出，置于吸水纸上吸去多余液体，然后将处理试虫移入装有新鲜甘蓝叶片的养虫盒内，置于温度26±1℃，相对湿度55％-70％，光照比(l∶d)16∶8h的养虫室内。每处理重复3次，每重复25头试虫，以清水处理为对照。处理后48h调查试虫死亡情况。将用毛笔尖轻触无明显自主反应的虫体视为死亡。注：预实验，即利用文献中甲维盐杀虫数据和经验，选取一个合适的中间浓度值，本实验中预实验为：将实施例1中的甲维盐纳米乳稀释成0.2mg/kg的浓度，试虫死亡率达到20％左右，故向上向下设计五个浓度，计算ld50。清水对照组试虫并未死亡，故无lc50等数据。采用abbott公式计算校正死亡率，用dps数据处理系统计算毒力回归线及ld50，结果如表2所示：将实施例6制备所得的2％甲维盐纳米乳和购置于浙江海正化工股份有限公司的2％甲维盐微乳剂(对照组1)分别按照上述实验步骤进行实验，实验结果如表2所示。表2药剂回归方程ld50(mg/kg)相关系数实施例1y＝5.1423+2.0134x0.84980.9957实施例6y＝5.020+2.4196x0.98070.9936对照组1y＝4.9864+1.8752x1.10680.9901将实施例2和实施例3制备所得的3％甲维盐纳米乳和购置于江西丰源生物高科有限公司3％甲维盐水乳剂(对照组2)分别按照上述实验步骤进行实验，实验结果如表3所示。表3药剂回归方程ld50(mg/kg)相关系数实施例2y＝4.9734+0.9834x1.06440.9168实施例3y＝4.9144+1.9263x1.10780.9922对照组2y＝4.7114+1.9545x1.40490.9835实验3、润湿和铺展性实验：将实施例1制备所得的甲维盐纳米乳分别稀释2000倍，利用接触角测量仪(上海轩轶xg-cam1型)测定各稀释液液滴的60s接触角，以石蜡膜作为基质。结果如表4所示。将实施例2制备所得的甲维盐纳米乳、以及对照组1和对照组2所采用的甲维盐微乳剂分别按照上述步骤进行实验，实验结果如表4所示：表4药剂60s接触角实施例170.58实施例271.32对照组177.32对照组290.0清水105.28对比例1、取消实施例1步骤s1“棕榈油酸甲酯”，并将二甲基亚砜的用量更改为100g，其余等同于实施例1。对比例2-1、将实施例1步骤s1中“二甲基亚砜”更改为“环己酮(极性溶剂)”，其用量不变，其余等同于实施例1。对比例2-2、将实施例1步骤s1中“棕榈油酸甲酯”更改为“松节油(植物源溶剂)”，其用量不变，其余等同于实施例1。对比例2-3、将实施例1步骤s1中“蓖麻油聚氧乙烯醚”更改为“聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物(表面活性剂)”，其用量不变，其余等同于实施例1。对比例2-4、将实施例2步骤s2中“烷基糖苷”加入到步骤s1所得的混合物中，即，取消表面活性剂b，将烷基糖苷和脂肪醇聚氧乙烯醚共同作为表面活性剂a加入到步骤s1所得的混合物中制备油相；其余等同于实施例2。本对比例中，水相(即，去离子水)滴加到所制备的油相之后体系即油水分层，故无需进行后续实验。对比例3-1、取消实施例1步骤s2中醇醚糖苷，并将步骤s1中蓖麻油聚氧乙烯醚的用量更改为40g，其余等同于实施例1。对比例3-2、将实施例1步骤s1中蓖麻油聚氧乙烯醚用量由“24g”更改为“144g”，醇醚糖苷的用量由“16g”更改为“96g”，去离子水的用量由“840g”更改为“640g”，其余等同于实施例1。对比例3-3、将实施例1步骤s1中蓖麻油聚氧乙烯醚用量由“24g”更改为“48g”，去离子水的用量由“840g”更改为“816g”，即，蓖麻油聚氧乙烯醚与醇醚糖苷的质量比为3:1，其余等同于实施例1。对比例3-4、将实施例1步骤s1中蓖麻油聚氧乙烯醚用量由“24g”更改为“8g”，去离子水的用量由“840g”更改为“856g”即，蓖麻油聚氧乙烯醚与醇醚糖苷的质量比为0.5:1，其余等同于实施例1。对比例4-1、在实施例1步骤s2中增加山梨醇(防冻剂)10g，阿拉伯树胶(增稠剂)10g，去离子水的用量更改为820g，即，将16g醇醚糖苷、10g山梨醇(防冻剂)和10g阿拉伯树胶(增稠剂)加入到820g去离子水中，充分搅拌使其溶解，继续搅拌形成均一水相；其余均等同于实施例1。对比例4-2、将实施例1步骤s3更改为，于400rpm搅拌速度下，缓慢将步骤s1所得油相滴加到步骤s2所得水相中(2h内滴加完成)；其余均等同于实施例1。对比例4-3、取消实施例1步骤s2中醇醚糖苷，且去离子水的用量更改为680g；将16g醇醚糖苷溶于160g水中，获得醇醚糖苷水溶液备用；将步骤s3更改为：于400rpm搅拌速度下，缓慢将680g的去离子水滴加到步骤s1所得油相中(2h内滴加完成)。滴加完毕后将醇醚糖苷水溶液滴加到上述水油混合物中，滴加完毕后开启高剪切乳化机，于10000r/min剪切所得物10min，获得甲维盐纳米乳，本实施例制得2％甲维盐纳米乳1000g。将上述各对比例所得甲维盐纳米乳按照实验1-3依次进行实验，实验结果如表5所示：表5由表5可知，将本发明所采用植物源溶剂、极性溶剂、表面活性剂的种类和用量进行更改，将会对所制的甲维盐纳米乳的稳定性及粒径、生物活性和润湿等性能均造成影响。最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。当前第1页12