奥替尼啶组合物及其使用方法与流程

背景技术：

1、皮肤的主要功能之一是提供保护以防止微生物感染。皮肤破损时暴露的皮下组织提供了适合微生物定植和增殖的环境。大多数感染由金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus)(20％)、表皮葡萄球菌(staphylococcus epidermidis)(14％)、肠球菌属(enterococci spp.)(12％)、大肠杆菌(escherichia coli)(8％)、铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)(8％)、肠杆菌属(enterobacter spp.)(7％)、变形杆菌属(proteus spp.)(3％)、肺炎克雷伯氏菌(klebsiella pneumoniae)(3％)、链球菌(streptococci)(3％)和白色念珠菌(candida albicans)(3％)引起，并且所有皮肤破损的情况都会造成一定的感染风险。鼻通道、前鼻孔、阴道等处的粘膜组织也可能含有细菌。即使在没有伤口的情况下，携带细菌的组织也可能导致局部或全身感染。例如，已知存在于鼻通道中的细菌会通过污染手术环境而导致手术部位感染。此外，例如，膀胱感染通常是由于插入导管时阴道内和周围的细菌进入尿道而引起的。

2、伤口通常有多重愈合障碍。愈合受到细菌在伤口环境中创建稳定群落的能力与宿主控制细菌群落的能力之间关系的影响。整体健康状况下降会影响控制感染的能力，并允许细菌建立保护性生物膜。通常会给予患者抗生素来对抗感染；然而，许多细菌已经对抗生素产生了耐药性，尤其是在医院环境中获得的细菌感染(例如，手术部位感染)。

3、抗生素耐药性和无法抵御感染增加了与伤口护理相关的经济负担。据估计，医疗保险用于治疗急性和慢性(不愈合)伤口的费用从280亿美元到970亿美元不等，约2％的美国人口患有此类慢性伤口，这些伤口通常与压力、营养不良、糖尿病和其他代谢综合征相关。

4、使用局部抗生物剂是目前用于预防和治疗感染的主要策略，特别是对于慢性伤口。然而，必须考虑使用许多抗菌剂可能产生的细胞毒性，特别是需要长期治疗时。虽然有多种抗微生物组合物和制品可供使用，但需要继续开发新制剂来弥补各种不足和缺点，以实现更好的治疗计划。

5、奥替尼啶盐酸盐(“奥替尼啶”)在20多年前被引入用于皮肤、粘膜和伤口抗菌。如今，奥替尼啶已成为诸如氯己定、聚维酮碘和三氯生的老旧物质的替代品，并且作为广谱抗微生物剂迅速获得认可，用于医疗保健环境中的消毒、抗菌和去定植(decolonization)。奥替尼啶不通过皮肤或粘膜吸收，不会引起接触性皮炎，并且也没有报告表明敏感性降低。与其他阳离子杀生物剂不同，奥替尼啶没有明显的毒性，并且已被证明比氯己定的细胞毒性低。实际上，奥替尼啶的抗微生物功效是氯己定的约3倍至10倍。

6、对抗感染需要不断努力开发合适的抗微生物组合物。本公开集中于增强奥替尼啶的抗微生物功效，特别是与肉碱酒石酸盐一起的抗微生物功效。

技术实现思路

1、在一个实施方案中，描述了一种抗微生物组合物。该抗微生物组合物包含奥替尼啶盐、肉碱酒石酸盐和水。

2、在一个实施方案中，描述了一种抗微生物制品。该抗微生物制品包括基底以及设置在基底上或基底内的抗微生物组合物。该抗微生物组合物包含奥替尼啶盐、肉碱酒石酸盐和水。

3、在一个实施方案中，描述了一种用于预防受试者感染或治疗受试者感染的方法。该方法包括使抗微生物组合物或抗微生物制品与身体表面接触，并使抗微生物组合物接触身体表面一段时间以有效减少促进感染的微生物的存在。该抗微生物组合物包含奥替尼啶盐、肉碱酒石酸盐和水。

4、在一个实施方案中，描述了一种用于对表面进行消毒或去定植的方法。该方法包括使抗微生物组合物与表面接触，并使抗微生物组合物接触表面一段时间以有效减少微生物的存在。该抗微生物组合物包含奥替尼啶盐、肉碱酒石酸盐和水。

5、在一个实施方案中，描述了一种套件。该套件包括抗微生物组合物以及指导使用者使表面与抗微生物组合物接触的一套说明书。

6、在一个实施方案中，描述了一种套件。该套件包括作为粉末或浓缩物一起提供的奥替尼啶盐和肉碱酒石酸盐。该套件还包括指导使用者使该粉末或浓缩物与水接触以形成抗微生物组合物的一套说明书。

1.一种抗微生物组合物，所述抗微生物组合物包含：

2.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述奥替尼啶盐是奥替尼啶盐酸盐。

3.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述奥替尼啶盐以相对于所述组合物的重量约0.05重量％至约20重量％的量存在。

4.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述肉碱酒石酸盐以相对于所述抗微生物组合物的重量约0.05重量％至约50重量％的量存在。

5.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述奥替尼啶盐和所述肉碱酒石酸盐以约10:1至约1:10的重量％比率存在。

6.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述水以相对于所述组合物的重量约30重量％至约99重量％的量存在。

7.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物还包含选自阳离子抗微生物剂、非离子抗微生物剂以及它们的组合的第二抗微生物剂。

8.根据权利要求7所述的抗微生物组合物，所述第二抗微生物剂选自二醇烷基醚、二醇烷基酯、甘油基烷基醚、甘油基烷基酯、链烷二醇、链烷三醇以及它们的组合。

9.根据权利要求7至8中的任一项所述的抗微生物组合物，所述第二抗微生物剂选自1,2-辛二醇、乙基己基甘油、丙二醇单辛酸酯以及它们的组合。

10.根据权利要求7至9中的任一项所述的抗微生物组合物，所述第二抗微生物剂以相对于所述抗微生物组合物的重量约0.25重量％至约5重量％的总量存在。

11.根据权利要求7至10中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述奥替尼啶盐和所述第二抗微生物剂以约1:10至约10:1的重量％比率存在。

12.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物还包含粘度调节剂。

13.根据权利要求12所述的抗微生物组合物，所述粘度调节剂选自羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素以及它们的组合。

14.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物还包含表面活性剂。

15.根据权利要求14所述的抗微生物组合物，所述表面活性剂是非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂或它们的组合。

16.根据权利要求14至15中的任一项所述的抗微生物组合物，所述表面活性剂选自聚氧乙烯、聚氧丙烯以及它们的嵌段共聚物。

17.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物还包含水溶性、水溶胀性或水分散性聚合物。

18.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物的特征在于ph为至少3且不大于4.5。

19.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述抗微生物组合物呈凝胶、溶液、悬浮液或膜的形式。

20.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中当通过抗微生物功效测试评价时，所述抗微生物组合物在约60分钟的时间内以至少4的对数减少值有效对抗铜绿假单胞菌。

21.根据前述权利要求中的任一项所述的抗微生物组合物，其中当通过所述抗微生物功效测试评价时，所述抗微生物组合物在约60分钟的时间内以至少4的对数减少值有效对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

22.根据权利要求1至21中的任一项所述的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物基本上由所述奥替尼啶盐、所述肉碱酒石酸盐和所述水组成。

23.一种抗微生物制品，所述抗微生物制品包括：

24.根据权利要求23所述的抗微生物制品，其中所述基底选自纤维材料、泡沫、薄片材料、无纺布材料、织造材料、固体聚合物材料、聚合物膜、塑料、纸、模塑纤维、橡胶、玻璃陶瓷、金属、金属箔、医疗装置表面或它们的组合。

25.一种用于预防受试者感染或治疗受试者感染的方法，所述方法包括：

26.根据权利要求25所述的方法，其中所述身体表面是皮肤表面或粘膜表面。

27.根据权利要求25所述的方法，其中所述身体表面在身体孔口或身体空腔内。

28.一种用于对表面进行消毒或去定植的方法，所述方法包括：

29.一种套件，所述套件包括：

30.一种套件，所述套件包括：