一种血透机专用有机酸消毒液及其制备方法与流程

本发明属于消毒液，特别涉及一种血透机专用有机酸消毒液及其制备方法。

背景技术：

1、目前，终末期肾衰竭患者需要依靠血液透析维持生命。为了不断提高患者的生存率和生活质量，除了采用多元化的治疗方案和不断提高透析用水、透析用浓缩液的品质之外，透析设备的高效消毒无疑也是不容忽视的。在透析治疗中虽然细菌、病毒不能穿透完整的透析膜，但在透析过程中仍有破膜的风险。细菌聚集形成生物膜，产生内毒素，细菌毒性代谢产物内毒素能够通过完整的透析膜进入血液，可引起透析中急性热源反应。如发烧，恶心，抽搐，瘙痒直至休克导致生命危险。少量内毒素进入体内则导致微炎症反应，增加白介素、细胞因子等，对长期透析并发症的产生造成影响。

2、各国针对透析设备的消毒要求提出了相关规定：美国aami标准中制定了透析设备的消毒规范，建议每次治疗结束后消毒透析机，每周消毒水处理系统，每天消毒中心供液系统。

3、我国发布了《血液净化标准操作规程》（2021版）血液透析室（中心）感染控制标准操作规程，血液透析治疗结束后的消毒要求每次透析结束后，按照透析机使用说明书要求对机器内部管路进行消毒，必须使用经批准的消毒液或具有所在地省级卫生健康行政部门发放的卫生许可证或备案的消毒液商品。采用中心供液自动透析系统、无透析液内部管路的透析机，可自动冲洗后开始下次透析，无需进行机器内部管路消毒；但每日透析结束后应进行透析系统的整体消毒，并做好消毒工作的记录。透析过程中如发生透析器破膜或传感器渗漏，应在透析结束时立即进行透析机消毒，经处理后的透析机方可再次使用。集中供液系统操作规范要求系统使用热消毒，每周1次或更高的消毒频率。（1）热消毒时，应能对消毒的有效温度进行监测。在距离加热器最远的管路末端，温度应不低于85℃，并且持续时间大于20min。（2）热消毒后水温须降至常温方可进行配液。当输送管路发生沉淀或盐积聚时，推荐使用1%～2%醋酸溶液进行清洗。

4、血透机管路中存在的能够影响透析效果的杂质主要有碳酸钙、碳酸镁、细菌、脂肪、蛋白质和有机物质。在血透系统中，消毒是指去除或减少血透机内透析流路的细菌；脱钙是指去除透析液流路从碳酸氢盐透析液中沉淀下来的碳酸钙或碳酸镁；清理是指去除来自患者体内、主要存在于透析过滤器下游流路的脂肪、蛋白质和有机物质。透析设备力求在尽可能短的时间内达到以上几个目标。并且对设备无损坏，容易冲洗无残留，保证操作者及患者的安全，对环境无害及能够接受的消毒成本。

5、常用的消毒液有次氯酸钠、过氧乙酸等。但此2款消毒剂消毒效果好，脱钙的作用弱。按照规范的要求，85℃热消毒，并且持续时间大于20min。还需要用醋酸脱钙。时间长，运营成本高，不能满足临床的需求，急需一种消毒加脱钙合二为一的消毒液。

6、中国专利cn 111418601 a《一种柠檬酸消毒液及其制备和应用》，其添加表面活性剂为非离子表面活性剂，柠檬酸消毒液低温条件达不到杀芽孢的效果，需要加温80℃以上，加温条件下达到了非离子表活的浊点，使体系变浑浊，因此达不到去除有机物的效果。

7、中国专利cn 111202067 a《一种柠檬酸消毒液及其制备方法和应用》，将柠檬酸、苹果酸、乳酸、柠檬酸钠、甘油和脂肪醇聚氧乙烯醚溶解于纯化的去离子水中，搅拌得到均相溶液；脂肪醇聚氧乙烯醚，有良好的发泡、去污力，浊点78℃，加温造成体系浑浊，清洗过程中丰富的泡沫造成血透机清洗报警。

8、因此，如何获得一款适于透析设备使用、并兼具消毒/脱钙/去污生物膜三重功效，加温下状态稳定的消毒液，是目前急需解决的问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于解决现有透析设备消毒液加温后体系浑浊、有机物去除效果差的问题，提供了一种血透机专用有机酸消毒液及其制备方法。

2、有机酸消毒液稀释液的杀菌机理为：两个作用方式，一是通过降低细菌环境ph值来实现，另一个作用方式是非解离的有机酸作为一个完整的分子，通过自由扩散方式进入细菌细胞内，加温80℃以上条件加速扩散的速度，然后解离出羧基离子和h+离子。羧基离子有抑制dna复制、抑制蛋白合成和破坏细菌细胞膜的功能，加温80℃以上条件也有使蛋白质变性的作用，从而抑制细菌产生下一代；而解离出的h+则降低细菌细胞内ph值。细菌必须把多余的h+通过na-h+-atp(三磷酸腺苷）泵泵出膜外（主动运输），而这是一个耗能过程。所以细菌消耗能量把h+排出，而失去活性，不能产毒、不能附着。有机酸杀菌能力取决于有多少有机酸能以分子的形式进入细菌细胞内，有机酸过膜是自由扩散过程。现有的有机酸消毒液，由于未添加缓蚀剂和消泡剂，造成长时间使用对透析设备的腐蚀，泡沫多了造成设备报警。因此发明人对此进行了研究，选择低泡的阴离子表面活性剂，同时降低酸性溶液对血透机的腐蚀性，通过添加消泡剂解决清洗过成中的泡沫问题，开发一种有机酸消毒液满足临床血透机的消毒、清洗需求。

3、为了实现上述目的，本发明的第一方面提供了一种血透机专用有机酸消毒液，制备所述有机酸消毒液的原料包括有机酸、增效剂、清洗剂、消泡剂、缓蚀剂和水，各原料的重量份数比为：

4、有机酸                  20-55

5、增效剂                  4-8

6、清洗剂                  1-2

7、消泡剂                  1-3

8、缓蚀剂                  1-2

9、水                      73-30；

10、所述有机酸为柠檬酸。

11、进一步的，所述增效剂为丁二酸、草酸、苹果酸、氨基磺酸、乳酸中的一种或多种的混合物。

12、进一步的，所述清洗剂为异辛醇磷酸酯、异辛醇聚氧乙烯醚磷酸酯中一种或两者的混合物。

13、进一步的，所述消泡剂为异辛醇、乙醇、异丙醇、正丙醇中的一种或多种的混合物。

14、进一步的，所述缓蚀剂为硫脲、1,2,3-苯并三氮唑、溴化十六烷基吡啶中的一种或多种的混合物。

15、本发明的第二发明提供了一种血透机专用有机酸消毒液的制备方法，包括以下步骤：

16、s1、用水溶解柠檬酸，搅拌至完全溶解为止，得到第一混合液；

17、s2、向s1操作步骤得到的第一混合液，加入增效剂并搅拌均匀，得到第二混合液；

18、s3、向s2操作步骤得到的第二混合液，依次加入清洗剂、消泡剂，并搅拌均匀，得到第三混合液；

19、s4、向s3操作步骤得到的第三混合液，依次加入缓蚀剂，搅拌均匀，即得到所述血透机专用有机酸消毒液。

20、在本技术所述的血透机专用有机酸消毒液中，柠檬酸作为主要的杀菌成分，升温到80℃以上，可以杀灭细菌芽孢，柠檬酸脱钙能力好，但是除锈能力差。体系中通过添加增效剂：丁二酸、草酸（铁锈效果好）、苹果酸、氨基磺酸、乳酸一种或几种的混合物，一方面可以增强其脱铁能力，另一方面能提高柠檬酸的杀菌效果，具有双重作用。

21、体系中所添加的清洗剂是为了彻底清除管路中的有机物（主要指蛋白质），添加清洗剂异辛醇磷酸酯，异辛醇磷酸酯是一种新型阴离子表面活性剂，因其有溶解度高、耐硬水、耐酸、耐高温、乳化分散性强、润湿性好、易生物降解等优点；另外体系中单独添加异辛醇聚氧乙烯醚磷酸酯，或与异辛醇磷酸酯复配添加，可有效去除有机物和生物膜。

22、体系中所添加消泡剂的作用包括：体系中存在表面活性剂会增加泡沫，在清洗过程中引起血透机器报警，降低清洗脱钙效果，通过添加消泡剂异辛醇、乙醇、异丙醇、正丙醇一种或多种，保证消毒液正常清洗，机器正常运转。

23、体系中所添加缓蚀剂的作用包括：酸性消毒液长期使用会对金属材质的管路和部件造成腐蚀，为了降低对管路的腐蚀，通过添加酸性相容性的硫脲、1,2,3-苯并三氮唑、溴化十六烷基吡啶一种或多种缓蚀剂降低对血透机管路的腐蚀速率。

24、本发明相比现有技术的的优点和有益效果是：

25、1、本发明所述的血透机专用有机酸消毒液，按照一定比例稀释后在加温至80℃以上条件下作用15min，即可杀灭包括细菌芽孢、脊髓灰质炎病毒在内的多种微生物，同时有效去除生物膜，是一种高水平消毒剂，具有脱钙、除蛋白、消毒、除锈等作用，且起效快、高效、无残留、对不锈钢基本无腐蚀性等特点；

26、2、本发明所述的血透机专用有机酸消毒液，通过急性经口毒性试验，属实际无毒；通过一次完整皮肤刺激试验，属无刺激性；通过小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，无致突变性。