专利名称：慢释放组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有一种或多种除草剂作为活性成分的组合物，这些除草剂是从所述颗粒状组合物缓慢地释放出来的。
控制释放(长效)农药组合物比惯用组合物提供几种可能的优点。因为只需在庄稼上施用较少的农药，所以它们常受人们欢迎。控制释放组合物由于可减少农药的过度使用和流失或土壤(转移)浸出，进入不希望的邻近区域，如水路和水井，因而对环境能提供安全。在大剂量惯用配方对植物有毒的情况下，控制释放组合物也对庄稼提供了安全。由于减少了这种农药的毒性，也给在田野里施用农药的工人提供了安全。最后，控制释放组合物允许有效使用那些在惯用配方(即残留活性很低的惯用农药)中太快分解、挥发或被雨水浸出的农药。
日本专利平2〔1990〕-288，803公开了一种含有磺酰脲、除稗剂、粘土矿石、石蜡和表面活性剂的控制释放颗粒。
本发明涉及一种慢释放除草剂微粒组合物，含有(1)选自下述的一种或多种活性成分(ⅰ)N-〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕碳酰基〕-1-甲基-4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1-H-吡唑-5-氨磺酰〔化合物Ⅰ〕;
(ⅱ)2-〔〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕-碳酰基〕氨基〕磺酰基〕甲基〕苯甲酸甲酯〔化合物Ⅱ或Londax
除草剂;和(ⅲ)5-〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕碳酰基〕氨基〕磺酰基〕-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯〔化合物Ⅲ〕;
(2)石腊;
(3)合成或天然产生的烃类聚合物;
(4)固体微粒填料;和(5)任选地，一种辅助剂，例如表面活性剂或分散剂;
其中石腊烃类聚合物的重量比为5∶1-0.5∶1范围;活性成分石腊和烃类聚合物之和的重量比为1∶25-1∶0.25范围;填料为组合物总重量的1-95%。
辅助剂，如表面活性剂和分散剂，是用来调节释放速度的。填料可以包括一种或多种填料。
本发明的微粒组合物可单独用来控制不希望的植物生长。本发明的微粒组合物也可用于制备含有另外其它有除草活性的化合物和制备颗粒组合物所需的已知辅助剂的颗粒组合物。本发明的微粒组合物优先用于制备含有本发明的微粒、一种用于控制、稗的除草剂和辅助剂的、用于控制稻子杂草的颗粒组合物。
本发明的组合物所用的合成或天然产生的聚合物的非限制实例包括乙烯/乙酸乙烯酯共聚物(如Elvax
)或氧化的聚乙烯聚合物(如Epolene
E-10)。
固体微粒填料是指粒度最大为50微米、较好是小于25微米的任何固体粒子，其例子有粘土、碳酸钙、硫酸钙、磷酸钙、硫酸钡、硅藻土、滑石和膨润土。
活性成分粒子的大小与所给出的固体微粒填料粒度范围相同。
本发明组合物中石腊的非限制实例包括石油类固体石腊和含有通常的石腊化合物和C18-C36异烷烃和环烷烃的结晶组合物。
本发明的组合物由于易于制备和/或具有生物活性而受到欢迎，这些组合物是(1)其中活性成分选自上述化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ，而且石腊烃类聚合物的比值在4∶1-0.5∶1的范围的那些组合物;
(2)优选的组合物1，其中活性成分石腊/烃类聚合物的比值在1∶10-1∶2的范围;
(3)优选的组合物2，其中所述聚合物是乙烯/乙酸乙酯共聚物或氧化聚乙烯;
(4)优选的组合物3，其中使用表面活性剂;
(5)优选的组合物4，其中填料是碳酸钙。
本发明也涉及制备慢释放农药组合物的方法，其中将适量的活性成分、石腊和聚合物进行混合并加热至60-120℃，较好80-100℃，然后加入固体微粒填料，接着搅拌冷却至室温以形成微粒。所得到的微粒组合物可以直接施用，或者随意地也可以与本技术已知的含有一种或多种另外的活性成分的其它组合物混合，然后进行挤出以制备颗粒。本控制释放微粒也可以用来制备其它类型的农用配方，例如可流动的液体产品。
本发明涉及用于水稻领域控制杂草的控制释放微粒除草剂组合物。这些新型组合物包含1.一种除草剂或多种除草剂的混合物;
2.石腊;
3.至少一种与上述石腊兼容的较高熔点的聚烃;
4.一种固体微粒填料;和5.任选地，一种辅助剂，例如表面活性剂或分散剂，用以调节释放速度。
可以用各种其它辅助剂，来调节释放特性，其量为控制释放组合物重量的5%以下。一般来说，无机碱，如氢氧化镁，和其它水溶性有机或无机微粒如糖类，有助于加速释放。水溶性淀粉和聚丙烯酰胺倾向于使随时间而变化的释放曲线变得更加线性化，并增加释放速度。疏水性或亲油性化合物如硬脂酸和硬脂酸盐通常会使释放速度大大减少。
虽然本发明的微粒组合物是以微粒形式使用，但它们也可用来制备颗粒状配方，其方法是进一步添加多孔或无孔固体材料，其例子包括砂子，聚集粘土，例如高岭土、膨润土和美国白土(attapulgite)，蛭石和颗粒状的盐或有机化合物，例如糖类、脲、碳酸钾或碳酸钙、硝酸铵和其它粒状肥料以及许多无机盐。本发明的微粒也可用来制备还包括含有活性成分的可悬浮于水的颗粒的颗粒状配方，其例子有Clean 75 DF，Pinnacle DF和Londax 60 DF，均为杜邦公司(Wilmington，Delaware)产品。较好的颗粒尺寸约为150-4000微米，以250-2000微米更佳。
两种通用颗粒状产品可由本发明的微粒组合物制备。其方法包括1.用已知方法将该组合物制成颗粒，较好是与其它活性物质和辅助剂如分散剂和表面活性剂;
2.用粘合剂外涂含有控制释放活性微粒的颗粒状固体。
该控制释放微粒可以用来制备含有互补农药，例如杀虫剂、杀菌剂或其它除草剂的颗粒产品，也是控制释放形式或游离或未包封形式。已经制备了一种包含商品化的Londax
(杜邦)的特别有价值的产品，广泛地用于控制稻子中的杂草，所述产品含有化合物Ⅱ作为活性组分和化合物Ⅰ的控制释放微粒。化合物Ⅰ是一种互补的磺酰基脲化合物，它比化合物Ⅱ更能有效地抵抗多年生杂草，例如，在稻田中发现的(Cyperus)和各种草，因而比单一的化合物Ⅱ提供了杂草控制的更宽的范围。然而在某些地区和某些气候条件下化合物Ⅰ可能会伤害稻子植物。化合物Ⅰ的控制释放处理的主要有利效果是延长其活性并减小它对稻子植物的植物毒性。
其它合适农药的非限制性实例是，灭草胺，氟草灭，氯硝酚(aclonifen)，丙烯醛，草不绿，枯杀达，莠灭净，杀草强，氨基磺酸铵，苯胺磷(anilofos)，抑莠灵，莠去津，叠氮津，偶氮隆(azoluron)，燕麦灵，草除灵，氟落灵，苯磺隆(bensulfuron)，地散磷，苯达松，苯唑氟(benzofluor)，新燕灵，噻草隆，除草肽，治草醚，除草定，溴丁酰胺(bromobutide)，去草肟，溴苯腈，溴隆(Bromuron)，丁氨磷(Buminafos)，扑草安，克蔓磷，莠灭酮，地乐胺，苏达灭，二甲胂，草长灭，2-氯-N，N-二-2-丙烯基乙酰胺，2-氯烯丙基二乙基二硫代氨基甲酸酯，氯甲氧酚(Chlomethoxyfen)，草灭平，氯溴隆，氯草灵，伐草克，整形素，5-氨基-4-氯-2-苯基哒嗪-3(2H)-酮(Chloridazon)，氯默隆(Chlorimuron)，草枯醚，氯化苦，枯草隆，氯苯胺灵，阔草脲，甲基敌草索，草克乐，绿麦隆，辛甲灵(cinmethylin)，乙氧定(Clethodim)，氯马腙(Clomazone)，环丙氧定(Cloproxydim)，氯吡啶(Clopyralide)，甲胂酸的钙盐，草净津，草特灵，环氧定(cycloxydim)，环莠隆，莎草平，环草津，环噻唑，环草安，茅草枯，棉隆，2，3，5，6-甲氯-1，4-苯二甲酸二甲酯，异苯敌草，敌草威，敌草腈，2，4-滴丙酸，禾草灵，灭草酯，枯莠隆，燕麦清，二氟酚(diflufenican)，灭草茂酮，油菜安，阔草净，甲噻平(dimethipin)，二甲胂酸，二硝胺，地乐酚，草消酚，草乃敌，异丙净，敌草快，敌草隆，2-甲基-4，6-二硝基苯酚，烟硫隆(nicosulfuron)，甲胂酸二钠盐，敌莎隆、克菊特、草多索、因达灭混剂、乙氟灵、阔草隆、草定完、伐草克、2，4，5-涕丙酸，酚丙酸(fenoxaprop)，非草隆，非草隆三氯乙酸盐，氟燕灵，甲基麦草伏，禾草枯，禾草枯-P，氟氯胺，伏草隆，氟灵(fluralin)，伏草醚，氟糖酚(fluoroglycofen)，9-羟基-9H-芴-9-羧酸(flurecol-butyl)，杀草吡啶，卤吡咯酮(flurochloridone)，氟氧吡啶(fluroxypyr)，虎威，膦铵素，戊磷酯(glufosinate-ammonium)，草甘宁，海酚丙(haloxyfop)，六氟砷酸钾，敌草灵，咪唑甲苯(imazamethabenz)，咪唑吡啶(imazapyr)，咪唑喹啉(imazaquin)，咪唑乙畏(imazethapyr)，碘苯腈，草特灵，异乐灵，异丙隆，异唑隆，异噁苯(isoxaben)，卡草灵，乳酚(lactofen)，环草定，利谷隆，甲胂酸，甲胂酸的单铵盐，(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酸，(4-氯-2-甲基苯氧基乙酸-乙硫基，4-(4-氯-2-甲基苯氧基)丁酸，二甲四氯丙酸，甲酚酰胺(mefenacet)，抑长灵，灭它通，甲吡唑安(metazachlor)，噻唑隆，甲丙苯胺(methalpropalin)，威百亩，灭草定，甲氧隆(methoxuron)，惠农酮，甲代隆，莠谷隆，棉草芽，甲氧隆，赛克津，甲磺隆(metsulfuron)，1，2-二氢-3，6-哒嗪二酮，草达灭，杀草利，绿谷隆，灭草隆，甲胂酸的单钠盐，阔草胺，草萘胺，抑草生，草不隆，磺乐灵，除草醚，硝氟酚(nitrofluorfen)，草克隆，达草灭，草克威，黄草消，噁草灵，氟草安，百草枯，克草猛，芽草平，黄草伏，棉草净，苯敌草，毒莠定，哌草磷，氯苯胺，除草丙腈，三氟二胺，环丙氟，丙胺津，扑草通，扑草净，拿草特，毒草安，敌稗，扑奎磷(propaquizafop)，扑草津，苯胺灵，拿草特，草硫亚胺，扑硫威(prosulfocarb)，灭莠胺，杀草敏，乙吡唑杀隆(pyrazosulfuron-ethyl)，2-〔〔4-(2，4-二氯苯甲酰基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基〕氧〕-1-苯基乙酮(pyrazoxyfen)，草利达，2-〔4-〔(6-氯-2-喹喔啉基)氧〕苯氧基〕丙酸乙酯(quizalofopethyl)，仲丁通，禾莠净，环草隆，西玛津，西草净，氯酸钠，一氯代乙酸钠，2-〔〔〔(4，6-二甲基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕苯甲酸甲酯(Sulfometuron methyl)，(2，4，5-三氯苯氧基)乙酸，2，3，6-三氯苯甲酸，三氯乙酸，2，2-二甲基-N-(1-甲基乙基)-N-(苯基甲基)丙酰胺(Tebutam)，N-〔5-(1，1-二甲基乙基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N，N′-二甲基脲(Tebuthiuron)，特草定，N-(丁氧甲基)-2-氯-N-〔2-(1，1-二甲基乙基)-6-甲基苯基〕乙酰胺(Terbuchlor)，特补通，特丁津，芽根灵，去草净，西酚杀隆(thifensulfuron)，甲杀甲隆(thiameturon-methyl)，N，N′-二甲基-N-〔5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基〕脲(Thiazfluron)，杀草丹，除草威，烷氧定(tralkoxydim)，燕麦畏，三硫隆(triasulfuron)，甲三苯隆(tribenuron-methyl)，木草畏，2-(3，5-二氯苯基)-2-(2，2，2-三氯乙基)环氧乙烷(tridiphane)，草达津，氟乐灵，异草隆，(2，4-二氯苯氧基)乙酸，4-(2，4-二氯苯氧基)丁酸，灭草猛，和克绿草胺(Xylachlor)。
本发明的控制释放微粒由保护基体中的农药组成，而所述基体则由前面提到的石腊、烃类聚合物和微粒填料的混合物组成。本发明的微粒较好的最大粒度是420微米，由通过一个35目的筛网而得到。直接施用或用于制备药剂时，如果要求悬浮于液体介质中，则较好的最大粒度是25微米。如果需要，可采用惯用的碾磨技术来减小粒度。然而，实际上本发明方法制得的控制微粒主要是在所要求的50-420微米的尺寸范围，不必进行碾磨。
聚烃组分与石腊一起使用可以大大提高韧性和抗热变形性。此外，使用上述组分，但不用这种聚合物的控制释放微粒在50℃长期贮存时有结块的倾向，而用含有各50%的石腊和低分子量氧化聚乙烯(Eastman Kodak公司的Epolene
E-10)阻挡层系统制备的类似的组合物，例如在这样的条件下，一般都没有结块现象。
本发明的慢释放除草剂微粒组合物比先有技术的慢释放组合物的优越之处在于由本发明的方法所制得的形式是微粒，而不是颗粒。因此，不必将本发明的组合物研碎或碾磨成所需尺寸就能使这些组分与任何要经受或不经受慢释放的所希望的添加组分混合。本发明的组合物可方便地用作微粒形式的除草剂，或者可以制粒以形成全部均为控制释放形式的药剂或具有本发明的控制释放微粒(含有游离或未包封活性成分)的药剂。
本发明的微粒还有优越之处，因为它们的机械性能比先有技术的微粒好，而且具有较好的耐高温性能，不会改变释放速度。如果不加入烃类聚合物，那就不可能得到本发明的慢释放除草剂微粒组合物。只使用腊而不用烃聚合物通常都不能制得微粒。如果没有固体微粒填料则会由于结块而不能制得本发明的微粒。
在下面所说明的样品的制备中活性物质和添加剂都是呈微细分割状态，即25微米以下，因此，必要时要进行碾磨来达到这点。包胶工艺进行之后，产品通过一个35目的筛网(500微米)过筛。多数控制释放产品的尺寸都在200微米以下。
在为测定从样品释放出来的活性物累积量的分析工作中，将足够的样品置于pH7的缓冲水中以提供30ppm的活性物总浓度。该水性混合物在室温陈化。定期收取等分试样，过滤并用高压液体色谱(HPLC)测定当时的活性物累积量，用未改性活性物作为对照样品。磺酰基脲的溶解度小于30ppm，因此可使用较小的样品尺寸，足够提供总活性物2ppm。
本发明用下述实施例进一步说明，除非另有指明，其中所有份数和百分数均指重量。
实例10.5克粉状N-〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)-氨基〕碳酰基〕-1-甲基-4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1H-吡唑-5-氨磺酰(化合物Ⅰ)和1.3克石腊和氧化聚乙烯(Epolene
E-10，Eastman Kodak公司)的1∶1熔融掺合物的混合物在搅拌下于强制空气烘箱中加热至100℃。然后，加入7.0克预热到100℃的磷酸钙(三碱价的)固体微粒，并搅拌该混合物直至形成均匀物料为止。停止加热并搅拌该混合物直至达到室温。所生成的含5.6%活性物的微粒通过一个35目的筛网过筛并测其在pH为7的水中的释放速度。在17小时内释放累积量为40%，在136小时内释放65%，在304小时内，释放80%。
在同时进行的温室试验中，测定化合物Ⅰ对稻子的植物毒性，上述的控制释放表明与未改性的化合物Ⅰ比较，对稻子植物损害的减少量可达50%。在这一实验中，化合物Ⅰ的控制释放样品与未改性的化合物Ⅰ的使用量为每公顷12克活性成分，并与化合物Ⅱ一起使用，化合物Ⅱ的用量为每公顷24克活性成分。
实例2采用与(1)中所述同样的方法，但用碳酸钙代替磷酸钙(三碱价的)，粉状掺合物由0.5克化合物Ⅰ、0.7克1∶1的石腊Epolene
E-10和2.0克碳酸钙制成。活性物化合物Ⅰ的含量为15.2%。在19小时内，释放18%的活性化合物，在164小时内释放61%，在331小时内释放70%。
实例3用实例1的程序制备由0.5克化合物Ⅰ、0.4克石腊、0.4克乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(Elvax
210，杜邦公司)和3.0克碳酸钙组成的微粒混合物。产物含有11.63%活性化合物。观察到的活性化合物累积释放量为17小时为19%，113小时为55%，304小时为79%。
实例4按照实例1的方法，但用粉状脲-甲醛肥料代替无机填料，制备其基质具有营养价值并可生物降解的慢释放组合物。该混合物由0.5克化合物Ⅰ、0.4克石腊、0.4克Epolene
E-10和3.0克粉状脲-甲醛聚合物组成。粉状脲-甲醛聚合物是通过将37%的甲醛水溶液、脲和水(其含量分别为30%、15%和55%)混合，用磷酸将pH调至3.0，于25-35℃搅拌2.5小时，用30%氢氧化铵水溶液中和，过滤并在40-50℃烘箱中干燥而制得的。
实例5按照实例1的方法，制备含有0.5克2-〔〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕碳酰基〕氨基〕磺酰基〕甲基〕苯甲酸甲酯(化合物Ⅱ)、0.2克石腊与Elvax
210的掺合物(重量比3∶1)和5.0克碳酸钙的控制释放微粒。该产品含有8.11%的化合物Ⅱ(所制备的慢释放微粒)并在18小时释放20%活性化合物，102小时释放62%，449小时后释放81%。
实例6按照实例5的方法，通过在基质中掺入氢氧化镁的办法制得了具有约430小时释放范围的相当宽的控制释放化合物Ⅱ。如此，制成了一种含有0.5克化合物Ⅱ、0.8克石腊与Elvax
210的3∶1掺合物、0.2克氢氧化镁和4.8克碳酸钙的混合物。该混合物含7.59%活性化合物。该产品在17小时释放16%活性化合物，186小时释放50%，498小时释放79%。
实例7采用实例6的程序，但用硬脂酸代替氢氧化镁，观察到下面较慢的释放模式66小时释放9%活性化合物，170小时释放17%，420小时释放27%。这也表明释放速度可以通过选择辅助剂来调节。
实例8采用实例6的方法，但用水杨酸代替氢氧化镁，观察到较快的释放。产品在66小时释放22%活性化合物，在402小时释放75%。
实例9本实例涉及含有两种互补磺酰基脲化合物Ⅱ和化合物Ⅰ的颗粒配方，以提供比单独任一种有较宽范围的杂草控制。一种混合物由5.27克2-〔〔〔〔〔4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)-氨基〕碳酰基〕氨基〕磺酰基〕甲基〕苯甲酸甲酯Londax
60 DF预混合料和2.0克实例1的控制释放微粒制成。将该混合物与1.14克水混合，所形成的含水微粒混合物被强制通过20目的筛网。所生成的湿颗粒在40-50℃烘箱中干燥过夜，得到600-750个含有1.5%化合物Ⅰ和43.5%化合物Ⅱ的颗粒。该颗粒状产品在17小时释放出全部化合物Ⅱ和40%化合物Ⅰ。
权利要求
1.一种用于水稻的慢释放除草微粒组合物，包含(1)选自下述的一种或多种活性成分(ⅰ)N-[[(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]碳酰基]-1-甲基-4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1-H-吡唑-5-氨磺酰[化合物Ⅰ]；(ⅱ)2-[[[[[(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]-碳酰基]氨基]磺酰基]甲基]苯甲酸甲酯[化合物Ⅱ或Londax 除草剂；和(ⅲ)5-[[[[(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]碳酰基]氨基]磺酰基]-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯[化合物Ⅲ]；(2)石腊；(3)合成或天然产生的烃类聚合物；和(4)固体微粒填料；其中石腊烃类聚合物的重量比为5∶1-0.5∶1范围；活性成分石腊和烃类聚合物之和的重量比为1∶25-1∶0.25范围；填料为组合物总重量的1-95%。
2.权利要求1的组合物，其中石腊烃类聚合物为4∶1-0.5∶1的范围。
3.权利要求2的组合物，其中活性成分石腊和烃类聚合物为1∶10-1∶1.5的范围。
4.权利要求3的组合物，其中聚合物是乙烯和乙酸乙烯酯的共聚物或氧化聚乙烯。
5.权利要求4的组合物，其中还包括一种表面活性剂。
6.权利要求5的组合物，其中填料是碳酸钙。
7.一种制备慢释放除草组合物的方法，包括混合下列成分(1)选自下述的一种或多种活性成分(ⅰ)N-〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕碳酰基〕-1-甲基-4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1-H-吡唑-5-氨磺酰〔化合物Ⅰ〕;(ⅱ)2-〔〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕-碳酰基〕氨基〕磺酰基〕甲基〕苯甲酸甲酯〔化合物Ⅱ或Londax
除草剂;和(ⅲ)5-〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕碳酰基〕氨基〕磺酰基〕-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯〔化合物Ⅲ〕;(2)石腊;(3)合成或天然产生的烃类聚合物;和(4)固体微粒填料;其中石腊烃类聚合物的重量比为5∶1-0.5∶1的范围;活性成分石腊和烃类聚合物之和的重量比为1∶25-1∶0.25，加热该混合物至60-120℃，加入其量为组合物总重量的1-95%范围的固体微粒填料，然后搅拌冷却至室温。
全文摘要
本发明涉及含有一种或多种活性除草剂的慢释放粒状组合物及其制备方法。
文档编号A01N25/30GK1069853SQ9210968
公开日1993年3月17日 申请日期1992年8月22日 优先权日1991年8月23日
发明者斯坦利·托克 申请人:纳幕尔杜邦公司