一种降低大肠杆菌引起的感染风险的组合物及其用途的制作方法

本发明属于功能性食品，具体涉及一种降低大肠杆菌引起的感染风险的组合物及其用途。

背景技术：

1、大肠埃希菌(e.coli)是兼性厌氧的革兰氏阴性杆菌，是肠道中重要的正常菌群。多数菌株有周身鞭毛，有菌毛，但无芽孢。在宿主免疫力下降或细菌侵入肠道外组织器官后，即成为机会致病菌，引起肠道外感染。

2、大肠埃希菌引起的肠道外感染以化脓性感染和泌尿道感染最为常见。化脓性感染如腹膜炎、阑尾炎、败血症和新生儿脑膜炎等；泌尿道感染如尿道炎等常见。一些血清型的大肠埃希菌还可引起人类胃肠炎，多数与食入污染的食品和饮水有关。根据其致病机制不同，主要有五种类型，包括肠产毒素型大肠埃希菌(etec)、肠侵袭型大肠埃希菌(eiec)、肠致病型大肠埃希菌(epec)、肠出血型大肠埃希菌(ehec)、肠集聚型大肠埃希菌(eaec)。这五类大肠埃希菌感染多发生在婴幼儿阶段，其中大肠埃希菌o157：h7是出血性大肠埃希菌中的常见致病性血清型，该血清型除了导致腹部剧烈痉挛性痛和腹泻外，还可能进一步发展为溶血性尿毒综合征、血栓性血小板减少性紫癜，严重者死亡。

3、大肠埃希菌很多菌株都已获得耐一种或几种抗生素的质粒，耐药性非常普遍。有研究证明2010年产超广谱β-内酰胺酶(esbl)大肠埃希菌的检出率高达56.3％。除老年患者中多重耐药菌感染发生率较高之外，在儿童群体中，多重耐药菌感染的发生率也显著升高，不仅可对儿童的生长发育产生严重影响，同时也可对患者的生命安全造成危险，影响患者的预后。

4、目前的抗菌药物主要是各种类型的抗生素，抗生素的滥用也带来了一系列问题，如引发多种副作用和不良反应、造成菌群失调、二次感染、土壤环境污染等，其中最大的危害是多重耐药细菌的产生。病原菌通过其表面的黏附蛋白等黏附因子与宿主细胞上的配体形成稳固的结合作用，进而诱发一系列炎症反应和感染。病原菌在肠上皮的黏附是其诱发感染的第一步，因此阻碍病原菌在肠上皮的黏附是预防或治疗病原菌感染的关键。针对病原菌与宿主细胞的黏附机制，开发具有抗黏附作用的药物已成为抗耐药细菌治疗的新靶点。

5、母乳(人乳以及动物乳)不仅为子代生长发育提供了必不可少的营养物质，其中的活性成分更是起到促进子代免疫发育，大脑认知以及抗感染等多种功能，对婴幼儿早期以及长期健康均发挥着极其重要的作用。

6、虽然已有报道乳铁蛋白(lf)等少数乳源成分具有抗病原菌活性，然而乳源活性成分的抗病原菌作用是特异性的，并且与其表面结构具有重要的关系，目前缺少从杀菌、抗病原菌生长、抗病原菌黏附等多方面降低大肠杆菌感染风险的乳源成分及其应用的报道。值得注意的是，抑菌或杀菌与抗黏附的作用机制完全不同，例如lf能够通过剥夺细菌生长所必须的铁离子从而使病原菌停止生长甚至死亡，而抗黏附作用的发挥则需要其表面具有特异性与细胞受体相结合的结构成分从而竞争性占据病原菌与细胞的结合位点。市面上主要通过给予抗生素进行病原体感染的治疗，然而抗生素容易产生耐药性并伴有多种副作用，本发明通过杀菌，抗菌生长，抗菌黏附，免疫调节多个方面进行原料筛选，从而配制了具有降低大肠杆菌引起感染风险的组合物，且这些组合物均来源于牛乳，对未来功能乳制品开发具有重要的意义。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术的不足，开发了一种降低大肠杆菌引起的感染风险的组合物及其用途。本发明组合物中的各种成分具有协同杀灭大肠杆菌以及降低大肠杆菌在肠黏膜上皮上黏附的作用，且本发明组合物中的这些组分均来源于牛乳，对未来功能乳制品开发具有重要意义。

2、具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：

3、在第一个方面中，本发明提供了一种降低大肠杆菌引起的感染风险的组合物，所述组合物包含以下一种或多种牛乳来源活性成分：乳铁蛋白(lactoferrin,lf)、骨桥蛋白(osteopontin,opn)、乳脂球膜(milk fat globule membrane,mfgm)或6’-唾液酸基乳糖(6’-sialyllactose,6’-sl)。

4、作为可选的方式，在上述组合物中，所述组合物选自以下一种或多种：lf+opn、lf+mfgm、lf+6’-sl、lf+opn+mfgm、lf+opn+6’-sl或lf+mfgm+6’-sl。

5、作为可选的方式，在上述组合物中，所述组合物中各成分的重量比为1：1-3或1：1-3：1-5。

6、作为可选的方式，在上述组合物中，所述组合物中各成分的重量比为1：1或1：1：2。

7、作为可选的方式，在上述组合物中，lf对大肠杆菌具有直接杀灭作用，opn、mfgm或6’-sl增强lf对大肠杆菌的杀灭作用。

8、作为可选的方式，在上述组合物中，lf、opn、mfgm、6’-sl均降低大肠杆菌在肠上皮上的黏附作用。

9、作为可选的方式，在上述组合物中，所述大肠杆菌选自肠产毒素型大肠埃希菌(etec)、肠侵袭型大肠埃希菌(eiec)、肠致病型大肠埃希菌(epec)、肠出血型大肠埃希菌(ehec)或肠集聚型大肠埃希菌(eaec)。

10、优选地，所述大肠杆菌是e.coli o157。

11、在第二个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的组合物在制备配方奶粉或营养组合物产品中的用途。

12、作为可选的方式，在上述用途中，所述配方奶粉或营养组合物是婴儿配方奶粉或婴儿用营养组合物产品。

13、作为可选的方式，在上述用途中，所述配方奶粉或所述营养组合物产品为液、粉末或块状固体，以重量百分比计，上述第一个方面所述的组合物占所述配方奶粉或所述营养组合物产品的1％-50％。

14、优选地，以重量百分比计，上述第一个方面所述的组合物占所述配方奶粉或所述营养组合物产品的1％-20％。

15、更优选地，以重量百分比计，上述第一个方面所述的组合物占所述配方奶粉或所述营养组合物产品的1％-10％。

16、应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一赘述。

17、本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：

18、本发明提供了一种具有降低大肠杆菌引起感染风险的组合物，该组合物中的各种成分具有协同杀灭大肠杆菌以及降低大肠杆菌在肠黏膜上皮上黏附的作用，且本发明组合物中的这些组分均来源于牛乳，对未来功能乳制品开发具有重要意义。

技术特征：

1.一种降低大肠杆菌引起的感染风险的组合物，其特征在于：所述组合物包含以下一种或多种牛乳来源活性成分：乳铁蛋白(lactoferrin,lf)、骨桥蛋白(osteopontin,opn)、乳脂球膜(milk fat globule membrane,mfgm)或6’-唾液酸基乳糖(6’-sialyllactose,6’-sl)。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述组合物选自以下一种或多种：lf+opn、lf+mfgm、lf+6’-sl、lf+opn+mfgm、lf+opn+6’-sl或lf+mfgm+6’-sl。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述组合物中各成分的重量比为1：1-3或1：1-3：1-5。

4.根据权利要求2或权利要求3所述的组合物，其特征在于：所述组合物中各成分的重量比为1：1或1：1：2。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其特征在于：在所述组合物中，lf对大肠杆菌具有直接杀灭作用，opn、mfgm或6’-sl增强lf对大肠杆菌的杀灭作用。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其特征在于：在所述组合物中，lf、opn、mfgm、6’-sl均降低大肠杆菌在肠上皮上的黏附作用。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其特征在于：所述大肠杆菌选自肠产毒素型大肠埃希菌(etec)、肠侵袭型大肠埃希菌(eiec)、肠致病型大肠埃希菌(epec)、肠出血型大肠埃希菌(ehec)或肠集聚型大肠埃希菌(eaec)，优选地，所述大肠杆菌是e.colio157。

8.权利要求1至7中任一项所述的组合物在制备配方奶粉或营养组合物产品中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述配方奶粉或营养组合物是婴儿配方奶粉或婴儿用营养组合物产品。

10.根据权利要求8或权利要求9所述的用途，其特征在于：所述配方奶粉或所述营养组合物产品为液、粉末或块状固体，以重量百分比计，权利要求1至7中任一项所述的组合物占所述配方奶粉或所述营养组合物产品的1％-50％。

技术总结
本发明属于功能性食品技术领域，具体涉及一种降低大肠杆菌引起的感染风险的组合物及其用途。所述组合物包含以下一种或多种牛乳来源活性成分：乳铁蛋白(Lactoferrin,LF)、骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)、乳脂球膜(Milk Fat Globule Membrane,MFGM)或6’‑唾液酸基乳糖(6’‑Sialyllactose,6’‑SL)。在所述组合物中，LF对大肠杆菌具有直接杀灭作用，OPN、MFGM或6’‑SL增强LF对大肠杆菌的杀灭作用，LF、OPN、MFGM、6’‑SL均降低大肠杆菌在肠上皮上的黏附作用。本发明组合物中的各种成分具有协同杀灭大肠杆菌以及降低大肠杆菌在肠黏膜上皮黏附的作用，且本发明组合物中的这些组分均来源于牛乳，对未来功能乳制品开发具有重要意义。

技术研发人员：郑雨星,胡瑞标,刘斐童,陈蕾,江敏仪
受保护的技术使用者：合生元(广州)健康产品有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13