一种提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度的方法

本发明涉及一种提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度的方法，属于天然产物健康营养领域。

背景技术：

1、烷基间苯二酚(alkylresorcinols，ars)被发现存在于自然界不同生物种类中，如植物、真菌、细菌等，是酚类脂质中最主要的化合物。ars是一类具有两亲性的1，3-二羟基苯基衍生物，是由ar同系物组成的混合物，其烷基链包含13至27个奇数碳原子。与1，3-二羟基-5n-烷(烯)基苯序列的简单类似物相似，ars具有与代谢、吸收和潜在活性相关的疏水和亲水区域。ars中亲脂性烷基链的存在增强了其与细胞位点的相互作用，导致比间苯二酚更强的生物活性。ars的两亲性及其结构和链长的不同赋予了ars多种生物学功能，如抗肿瘤、和抗氧化等。近年来逐渐成为营养学和生物医学研究的热点。

2、ars大量存在于不同种类的高等植物中，在谷物作物中占比尤其高。据报道，相比于小麦、青稞和燕麦，黑小麦的ars含量最高。值得注意的是，从大量的报道中得出结论，谷物中的ars主要存在于麸皮中，而胚和胚乳中不含有ars。谷物中ars的烷基侧链一般为含有17～25个奇数碳原子的饱和碳链。此外，ars已被视为全谷物消费的生物标志物，其被人体摄入后，可在血浆等生物样本中检测到其同系物或代谢物，当人们进食无麸皮的膳食时，则不能在血浆等生物样本中检测到。

3、与谷物中的其他ar同系物相比，5-十七烷基间苯二酚(5-heptadecylrecorcinol，ar-c17)因具有较强的生物活性而被认为是最重要的活性单体。据报道，ar-c17可以改善小鼠的认知障碍并缓解神经炎症。此外，ar-c17是一种有前途的脂肪细胞产热激活剂，可以缓解与肥胖和衰老相关的代谢疾病。因此，ar-c17具有很大的营养开发潜力。尽管大量研究表明ar-c17对人类健康具有不可估量的益处，但其较差的生物利用度限制了其功能益处的最大化。因此探究提高ar-c17生物利用度的方法对其在生物疾病的预防和治疗方面有着重要意义。

技术实现思路

1、本发明旨在针对5-十七烷基间苯二酚生物利用度差的问题，提供一种提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度方法及组合物，以解决5-十七烷基间苯二酚在肠上皮细胞中转运量低，在体内生物利用度低的问题。

2、针对上述目的，本发明首先提供了一种提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度的方法，所述方法是向5-十七烷基间苯二酚中加入槲皮素和/或槲皮素衍生物。

3、生物利用度是指组合物中的活性部分(药物或代谢物)进入体循环，继而到达作用位点的程度和比率。在该组合物中，槲皮素能够促进5-十七烷基间苯二酚在肠上皮细胞转运，进而提高其体内生物利用度。

4、在本发明的一种实施方式中，所述槲皮素和/或槲皮素衍生物与所述5-十七烷基间苯二酚的质量比为3:1～1:3。

5、在本发明的一种实施方式中，所述槲皮素和/或槲皮素衍生物与所述5-十七烷基间苯二酚的质量比为1:1。

6、本发明还提供了一种提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度的组合物，所述组合物包括槲皮素和/或槲皮素衍生物以及5-十七烷基间苯二酚。

7、在本发明的一种实施方式中，所述组合物，还包括药学上接受的辅料，如溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂等。

8、在本发明的一种实施方式中，所述组合物中，所述槲皮素和/或槲皮素衍生物与所述5-十七烷基间苯二酚的质量比为3:1～1:3。

9、在本发明的一种实施方式中，所述组合物中，所述槲皮素和/或槲皮素衍生物与所述5-十七烷基间苯二酚的质量比为1:1。

10、本发明还提供了一种上述组合物在制备提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度的功能性食品或药品或保健品中的应用。所述组合物中，槲皮素能够促进5-十七烷基间苯二酚在肠上皮细胞中的转运，从而提高其生物利用度。这是因为5-十七烷基间苯二酚通过肠上皮细胞主要是由p-gp外排转运体调控的，而槲皮素作为一种常见黄酮类物质，是p-gp的典型抑制剂。槲皮素能显著抑制p-gp转运基因的表达从而协助5-十七烷基间苯二酚的肠道转运，进而提高其在体内的生物利用度。

11、在本发明的一种实施方式中，所述功能性食品包括功能性饮料、功能性冲剂、功能性泡腾片、功能性饼干，功能性胶囊等。

12、在本发明的一种实施方式中，所述药品包括用于治疗癌性肿瘤、骨骼肌损伤、神经炎症等的药物。

13、在本发明的一种实施方式中，所述保健品包括具有增强免疫力、辅助降血脂、辅助降血糖、辅助降血压、抗氧化、减肥、调节肠道菌群功能的保健食品。

14、在本发明的一种实施方式中，所述槲皮素的来源包括黑小麦、槐米、荞麦等。

15、本发明还提供了槲皮素及槲皮素衍生物在提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度中的用途。

16、在本发明的一种实施方式中，所述用途包括利用槲皮素和/或槲皮素衍生物制备提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度的组合物。

17、本发明的有益效果：

18、(1)槲皮素广泛存在于黑小麦、槐米、荞麦等广泛种植的植物中，尤其是黑小麦，在新疆等地区广泛种植，本发明选用黑小麦中分离的槲皮素协助5-十七烷基间苯二酚的转运，具有原料来源广，价格亲民，无毒害作用的好处；

19、(2)5-十七烷基间苯二酚具有抗氧化、抗肿瘤、神经保护、预防肌肉萎缩等其他有益的健康功效，采用槲皮素搭配5-十七烷基间苯二酚制备组合物，将该组合物应用于功能性食品、药品和保健品中，5-十七烷基间苯二酚的生物利用度可显著提高，从而能进一步实现功效最大化。

20、(3)通过在肠转运模型中添加槲皮素和5-十七烷基间苯二酚的混合液，发现槲皮素的添加能够显著增加5-十七烷基间苯二酚在肠上皮细胞中的转运。从qpcr的结果来看，槲皮素能够显著抑制p-gp基因的表达，协助5-十七烷基间苯二酚的肠道转运，且不同浓度比下的转运量显著不同。本发明继续在体内实验中进行验证，通过灌胃不同浓度比的槲皮素和5-十七烷基间苯二酚的混合液对小鼠进行给药处理，发现与空白组相比，添加了槲皮素的组别，血浆中5-十七烷基间苯二酚的药时曲线下面积(area under curve,auc)显著升高，尿液中5-十七烷基间苯二酚的典型代谢物dhba和dhppa的排泄率显著升高，且不同浓度下的结果与体外细胞实验存在相关性，这也进一步验证了槲皮素能够协助5-十七烷基间苯二酚的转运从而进一步提高其在体内的生物利用度。

技术特征：

1.一种提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度的方法，其特征在于，所述方法是向5-十七烷基间苯二酚中加入槲皮素和/或槲皮素衍生物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述槲皮素和/或槲皮素衍生物与5-十七烷基间苯二酚的质量比为3:1～1:3。

3.一种提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度的组合物，其特征在于，所述组合物包括槲皮素和/或槲皮素衍生物以及5-十七烷基间苯二酚，所述组合物中，槲皮素和/或槲皮素衍生物与5-十七烷基间苯二酚的质量比为3:1～1:3。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括药学上接受的辅料，包括溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂中的至少一种。

5.权利要求3或4所述的组合物在制备提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度的功能性食品或药品或保健品中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述功能性食品包括功能性饮料、功能性冲剂、功能性泡腾片、功能性饼干，功能性胶囊等。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药品包括用于治疗癌性肿瘤、骨骼肌损伤、神经炎症等的药物。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述保健品包括具有增强免疫力、辅助降血脂、辅助降血糖、辅助降血压、抗氧化、减肥、调节肠道菌群功能的保健食品。

9.槲皮素及槲皮素衍生物在提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述提升5-十七烷基间苯二酚生物利用度包括抑制p-gp转运基因的表达、促进5-十七烷基间苯二酚在肠上皮细胞中的转运、提高5-十七烷基间苯二酚在血浆中的药代动力学参数、提高其在尿液中代谢物的排泄率。

技术总结
本发明公开了一种提升5‑十七烷基间苯二酚生物利用度的方法，属于天然产物健康领域。通过将槲皮素添加到5‑十七烷基间苯二酚中，槲皮素能够通过抑制P‑gp转运基因的表达促进5‑十七烷基间苯二酚的转运。槲皮素的添加量不同，对5‑十七烷基间苯二酚转运的促进作用也不同。5‑十七烷基间苯二酚具有抗氧化、抗肿瘤、神经保护、预防肌肉萎缩等其他有益的健康功效，采用槲皮素搭配5‑十七烷基间苯二酚制备组合物，将该组合物应用于功能性食品、药品和保健品中，5‑十七烷基间苯二酚的生物利用度可显著提高，从而能进一步实现功效最大化。本发明通过细胞实验和动物实验也进一步验证了槲皮素对5‑十七烷基间苯二酚的转运的促进作用。

技术研发人员：李言,蒋雷,王立,聂陈志鹏,樊铭聪,钱海峰
受保护的技术使用者：江南大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15