发明领域本发明属于多层颗粒、包含多层颗粒的组合物、制备这样的组合物的工艺及其用途的领域。
背景技术：
0、发明背景
1、许多生物活性剂的效力是基于它们到达所选定的靶位点并以有效浓度保持存在持续足够的时间段以实现期望的治疗目的或诊断目的的能力。生物活性化合物的分子性质可能损害通过给定递送途径的吸收，从而导致效力显著降低。具有低水溶解度的亲脂性物质通常具有差的口服生物利用度。本质上是疏水性的这些物质表现出润湿困难和差的溶出。这些性质显然代表了它们从固体口服剂型中吸收的限速步骤，并且进而导致其生物利用度的随后的降低。
2、越来越需要克服常规包封技术的局限性，并且寻找这样的方法：以稳定的方式提供固体的或液体的亲脂性活性物质和其他活性成分，允许它们的受控释放而不丧失它们的活性，当与其他组分接触时保护相同的活性，当需要时掩蔽令人不快的气味，以及掩蔽味道。
技术实现思路
0、发明概述
1、根据本发明的一些实施方案，提供了颗粒，该颗粒包含：至少一种化合物，该至少一种化合物具有基于蛋白质的壳，该基于蛋白质的壳至少部分地包围所述至少一种化合物；以及包含多糖的包衣，包衣包封至少一种带壳化合物。
2、在一些实施方案中，提供了具有5nm至10000nm的直径的颗粒。在一些实施方案中，提供了具有1μm至500μm的直径的颗粒。在一些实施方案中，至少一种化合物和壳具有5nm至300nm的直径。
3、在一些实施方案中，至少部分地包围化合物的基于蛋白质的壳包围至少一种化合物的总表面的至少85％。
4、在一些实施方案中，颗粒包含1％至80％(w/w)的化合物。
5、在一些实施方案中，颗粒包含0.1％至99％(w/w)的基于蛋白质的壳。
6、在一些实施方案中，生物活性化合物在颗粒中的浓度为0.01mg/g至500mg/g。
7、在一些实施方案中，至少一种化合物可溶于有机溶剂。
8、在一些实施方案中，至少一种化合物选自由以下组成的组：亲脂性化合物、挥发性有机化合物、香精、蛋白质、芳香剂、维生素、亲脂性代谢物、部分亲脂性代谢物或其任何组合。
9、在一些实施方案中，基于蛋白质的壳选自由以下组成的组：乳清蛋白、大豆蛋白、豌豆蛋白、蚕豆蛋白、胶原或其任何组合。
10、在一些实施方案中，至少一种化合物选自由以下组成的组：虾青素、姜黄素、ω3、咖啡因、β-胡萝卜素、鱼油、葵花油、植物甾醇、表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate)、辅酶q10或其功能性衍生物、维生素d或其任何组合。
11、在一些实施方案中，颗粒还包含与基于蛋白质的壳的至少一部分相互作用的阳离子聚合物。
12、在一些实施方案中，相互作用是静电相互作用。
13、在一些实施方案中，颗粒具有50nm至300nm的直径。
14、根据本发明的一些实施方案，提供了包含如本文公开的多个颗粒的组合物。
15、在一些实施方案中，组合物选自由以下组成的组：可食用组合物、膳食补充剂组合物、药物组合物、农用化学组合物和化妆品组合物。
16、在一些实施方案中，组合物呈粉末的形式。在一些实施方案中，粉末包含1％至80％(w/w)的至少一种化合物。
17、在一些实施方案中，粉末具有0.5mg/g至500mg/g的含量的至少一种化合物。
18、在一些实施方案中，当重新分散在水中时，至少80％的颗粒具有在5nm至300nm的范围内的尺寸。
19、在一些实施方案中，组合物具有0.05至0.7的多分散性指数。
20、在一些实施方案中，具有至少部分地包围至少一种化合物的基于蛋白质的壳的至少一种化合物具有-50mv至-10mv的ζ电势。
21、在一些实施方案中，组合物具有抗氧化活性。
22、在一些实施方案中，至少80％的颗粒具有50nm至300nm的尺寸。
23、在一些实施方案中，组合物具有0.05至0.7的多分散性指数。
24、在一些实施方案中，颗粒具有0mv至100mv的ζ电势。
25、在一些实施方案中，20％至90％的化合物在生理条件下在肠期(intestinalphase)释放。
26、根据本发明的一些实施方案，提供了用于包封化合物的方法。在一些实施方案中，提供了包括以下步骤的方法：a.将化合物和溶剂混合，b.将化合物和溶剂与蛋白质或多糖或两者混合，从而获得纳米乳液，c.蒸发溶剂，从而获得颗粒，以及d.将具有蛋白质、多糖或其混合物的颗粒干燥，从而包封化合物。
27、在一些实施方案中，颗粒具有5nm至300nm的直径。
28、在一些实施方案中，方法包括在干燥之前添加阳离子聚合物的步骤。
29、在一些实施方案中，干燥是颗粒的喷雾干燥、粒化、团聚或其任何组合。
30、在一些实施方案中，化合物处于悬浮液中。
31、在一些实施方案中，溶剂具有在35℃至80℃的范围内的沸点。在一些实施方案中，溶剂包括乙酸乙酯。
32、在一些实施方案中，化合物和蛋白质呈4:1至1:50(w/w)的比。
33、在一些实施方案中，方法具有60％至95％的包封产率。
34、在一些实施方案中，方法具有80％至100％的包封效率(encapsulationefficacy)。
35、在一些实施方案中，化合物在颗粒中的浓度为0.01mg/g至500mg/g。
36、根据本发明的一些方面，提供了由本文别处描述的方法产生的颗粒。
37、除非另外定义，否则本文使用的所有技术术语和/或科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员所通常理解的相同的含义。虽然在本发明的实施方案的实践或测试中可以使用与本文描述的那些方法和材料类似或等效的方法和材料，但下文描述示例性方法和/或材料。在冲突的情况下，将以包括定义的专利说明书为准。此外，材料、方法和实施例仅是说明性的并且不意图必需是限制性的。
38、从下文给出的详细描述，本发明的其他实施方案和适用性的完整范围将变得明显。然而，应当理解，详细描述和特定的实施例虽然指示本发明的优选的实施方案，但仅通过说明的方式给出，因为在本发明的精神和范围内的多种变化和修改根据该详细描述对于本领域技术人员将变得明显。
1.一种组合物，包含多个颗粒，每个颗粒包含：(i)至少一种亲脂性化合物，所述至少一种亲脂性化合物具有至少部分地包围所述至少一种亲脂性化合物的基于蛋白质的壳，以及(ii)包含多糖的包衣，所述包衣包封至少一种带壳化合物，
2.根据权利要求1所述的组合物，其中每个颗粒具有50nm至300nm的直径。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述化合物在所述颗粒中的浓度为0.01mg/g至500mg/g。
4.根据权利要求1所述的组合物，其选自由以下组成的组：可食用组合物、膳食补充剂组合物、药物组合物、农用化学组合物或化妆品组合物。
5.根据权利要求1所述的组合物，其呈粉末的形式。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物具有在约1mv至60mv或约-1mv至-60mv的范围内的ζ电势。
7.一种用于制备权利要求1所述的组合物的每个颗粒的方法，包括以下步骤：
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述颗粒具有5nm至300nm的直径。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述化合物和所述蛋白质以4:1至1:50(w/w)的比使用。