脯氨酰内肽酶抑制剂的制作方法

专利名称:脯氨酰内肽酶抑制剂的制作方法
发明领域本发明介绍含有谷物谷粒提取物作为活性组分的脯氨酰内肽酶抑制剂；该脯氨酰内肽酶抑制剂的制备方法；从谷物颗粒提取并分离的具有抑制脯氨酰内肽酶活性的化合物；该化合物的制备方法；含有该化合物的脯氨酰内肽酶抑制剂；含有上述化合物的预防和/或改善大脑功能障碍的食品；具有抑制脯氨酰内肽酶的活性，并能预防和/或改善大脑功能的发芽糙米；以及含有发芽糙米的预防和/或改善大脑功能障碍的食品。
在患有AD的病人中，其大脑逐渐受到影响，并出现某些症状，例如，漫游狂，失禁，错觉，妄想狂，失憶以及人格分裂，侭管个体之间有差异，但最终导至在发病后2-15年内死亡。因为AD病人的运动能力衰退得较少，他们可以表现出频繁的迷路等行为，这对于日常照顾这些病人的人来说是很难以承受的。
AD的起因尚不完全清楚，但对某些病理学的现象已有清楚的认识。例如，除了大脑明显的萎缩以外，作为该疾病的特点，AD病人的脑子中可观察到以下现象(1)脑子中生理活性物质的含量不正常；(2)主要由积累在神经细胞外的β-淀粉肽组成的老年斑；以及(3)主要由积累在神经细胞内的高度磷酸化的τ蛋白所组成的变形神经纤维。现象(1)据推测是由于脯氨酸内肽酶(PEP)降解了与大脑功能有关的肽所造成的刺激而引起的。PEP是一种丝氨酸蛋白酶，该酶对肽链中的脯氨酸残基有专一性，并如图一所示，在脯氨酸羧基一侧切断该肽链。据推测，PEP切断了含脯氨酸的与大脑功能有关的肽，该肽使脑子的功能正常，(例如，作为神经递质的物质P和神经降压肽；作为与记忆功能有关的肽，加压素和催产素)从而使该肽失活，由此引起脑子中肽含量的降低并搅乱了大脑的功能，最终引起AD。事实上，已证明，痴呆病人的加压素量低于正常人(Bioindustry4788-796，1987)。
因此，可预见，能够特异地抑制PEP的物质，有可能有效地预防和治疗各种与PEP有关的病症(例如，痴呆)，以及AD。作为这类物质，已报道的有合成的PEP-抑制剂，例如，N-酰基吡咯烷衍生物(日本专利申请公开号61-37764，61-183297和61-238775)和吡咯烷酰胺衍生物(日本专利公布号7-64834)，以及来源于Sake lees(日本专利申请公开号10-77300)的抑制PEP的肽。但是，从安全等观点看，希望抑制PEP的物质来源于天然的材料。
随着慢性病增加的趋势以及老龄社会的即将到来，人们通过日常摄取的食物来预防成人和上年纪的人的疾病的意识逐渐增强。直至目前，几种适用于患有特殊疾病例如高血压和便秘的病人的食品已商品化。然而对于患有老年痴呆和遗忘症的病人尚未有适合的食品。
为了克服上述问题，本发明者进行了深入广泛的研究，其结果是在大米中发现了能特异抑制PEP的物质，并成功地从发芽的糙米中分离纯化出该物质。本发明是在该发现及其成功的基础上完成的。
因此，本发明的一个目的是提供含有谷粒提取物作为活性组分的脯氨酰内肽酶抑制剂。该谷粒可以是选自稻株、小麦、玉米、大豆、高梁、荞麦、小米、稗子、黍和芝麻中至少一种的谷粒或种子。稻株谷粒可以处于发芽的状态(例如，发芽的糙米)。
本发明的另一个目的是提供制备脯氨酰内肽酶抑制剂的方法，该抑制剂含有谷粒的水和/或有机溶剂(例如己烷)提取物。谷物的谷粒可以是选自稻株、小麦、玉米、大豆、高梁、荞麦、小米、稗子、黍和芝麻中至少一种的谷粒或种子。稻株谷粒可以处于发芽的状态(例如，发芽的糙米)。
本发明又一个目的是提供分子式为(II)的化合物。 本发明再一个目的是提供制备分子式为(II)的化合物的方法，该方法包括抽提谷物谷粒，然后从提取物中分离出该化合物。 谷物的谷粒可以是选自稻株、小麦、玉米、大豆、高梁、荞麦、小米、稗子、黍和芝麻中至少一种的谷粒或种子。稻株谷粒可以处于发芽的状态(例如，发芽的糙米)。
本发明第五个目的是提供脯氨酰内肽酶抑制剂，该抑制剂含有上述作为活性组分的化合物。
本发明第六个目的是提供预防和/或改善大脑功能障碍的食品，该食品含有上述作为活性组分的化合物。
本发明另一个目的是提供发芽的糙米，用于预防和/或改善大脑功能障碍，该发芽的糙米具有抑制脯氨酰内肽酶的活性。
本发明还有一个目的是提供预防和/或改善大脑功能障碍的食品，该食品包含具有抑制脯氨酰内肽酶的活性的发芽糙米。
本说明书包括在日本专利申请号11-138791的说明书和/或附图中公开的部分或全部内容。该文件是本申请的优先权文件。
以下，将对本发明加以详细说明。
本发明的抑制PEP的化合物是来源于谷物谷粒的特定的酮或甘油酯，该化合物不同于惯用的PEP抑制剂，该抑制的PEP化合物可按以下方法分离和纯化。1.本发明的抑制PEP的化合物(1)抑制PEP的化合物的来源本发明抑制PEP的化合物的原料可以是谷类植物的谷粒或种子，例如稻株、小麦、玉米、大豆、高梁、荞麦、小米、稗子、黍或芝麻，优选糙米谷粒，更优选为发芽的糙米谷粒，该原料也可以是来源于稻米的材料，例如米糠，米胚芽和米糠油，该稻米的商标名包括，但不限制于，koshihikari，Aki takomachi和chugoku #137。
发芽糙米的制备方法是，将糙米在水或热水中浸泡一定的时间，热水的温度调节为5-50℃，优选为30-34℃。具体的方法是，将糙米粒浸入热水中使其吸足水分，然后将其从水中取出。吸过水的糙米在高湿度环境中(例如相对温度为100％)放置5小时-5天，优选为10-24小时，使其发芽。对此，采用溶有臭氧的热水(已知臭氧有杀菌的作用)可能更为有效，因为它防止了浸泡期间讨厌的微生物(例如一般的细菌、大肠杆菌、病毒)在水中的生长。溶有臭氧的热水可采用以下方式供应给糙米颗粒，例如，直接将含臭氧的空气送入含有糙米的热水浴，该臭氧可由臭氧发生器(例如，Ozone Corporation；型号02-2-A100-30)產生，或者通过储存罐使溶解了臭氧的热水循环。
优选糙米发芽的程度为能看到其膨胀，或突出的胚芽部分约为1mm。发芽后，将此糙米粒干燥或加热处理，或在不高于6℃的温度下贮存，或冷冻储存。(2)谷物组分抑制PEP的活性的测定谷物组分抑制PEP的活性可通过以下方法确定，即测定细胞内含有脯氨酸残基的合成或天然物质的在两种情况下的底物降解百分数之差，一种情况是存在含抑制物质的样品，另一种情况是不存在含抑制物质的样品。对此，该合成的物质可以是连接在C末端的含有降解指示物的物质，例如Z-Gly-Pro-P-硝基酰苯胺(Z-Gly-Pro-PNA)、Z-Gly-Pro-2-苯酰胺、Z-Gly-Pro-4-甲基香豆素酰苯，天然的底物可以是天然的肽，例如催产素和刺激催甲状腺素释放激素的激素。PEP可以是来源于脑膜脓毒性金黄杆菌(Flavobacterium meningosepticum)的脯氨酰内肽酶(例如Funakoshi公司的产品)或从实验室动物，如小鼠和鼠分离纯化的脯氨酰内肽酶。(3)抑制PEP的化合物的分离/提纯由上述原料分离本发明的抑制PEP的化合物按以下步骤进行。
原料按原样不变或用研钵或球磨机碾碎。用溶剂(例如蒸馏水、甲醇、乙酸乙脂、正己烷)抽提碾碎的产物，用蒸发器或类似设备将提取物浓缩至干，然后溶于适当的溶剂中。将所得的溶液加入装满载体(例如，硅胶)的层析柱中，并用适当的溶剂(例如，乙酸乙酯/正己烷混合溶液)洗脱。收集有活性的部分，得到含有所需要的抑制PEP的化合物粗品溶液。该溶液再经过薄层层析，高效液相层析或类似的分离步骤，由此分离出抑制PEP的化合物。(4)结构的测定步骤(3)所提取的抑制PEP的化合物的化学结构可通过仪器分析来测定，采用的方法为红外光谱学、13C-核磁共振、1H-核磁共振、相关二维核磁共振(例如，相关光谱学COSY)等适当结合的方法。一旦该抑制PEP的化合物的化学结构被确定，则可用化学合成方法制备该化合物。2.抑制PEP的化合物作为食品原料的应用本发明的抑制PEP的化合物可加入适合于预防或改善大脑功能障碍的保健食品中，大脑功能障碍是因为与大脑功能有关的肽被PEP降解而引起的，PEP可以引起阿尔茨海默氏病、遗忘症等。抑制PEP的化合物可以加入各种类型的食品中，包括固体食品、胶凝食品和液体食品。固体食品的例子包括做面包用的生面；烘烤食品，如米饼干、饼干和曲奇所用的生面；面条，如由荞麦制成的Soba面条，和由小麦制成的Udon面条；鱼肉产品，例如Kamaboko(日本的煮鱼糊)和Chikuwa(日本的管式烤鱼糊)；售肉者的肉产品，例如火腿和香肠；以及奶粉。胶凝食品的例子包括果冻和咖啡冻。液体食品的例子包括绿茶、咖啡、红茶、培养奶、乳酸饮料。特别优选一类掺入烤米粒的日本混合绿茶(即在日本通常所说的“genmai”茶)。Genmai茶在日本非常受欢迎，因为它具有烤米的独特美味，并在日本日常消耗的茶中占很大的部分。Genmai茶的制备方法是将蒸过的糙米粒或白米粒干燥，烘烤该经干燥的米粒，然后将此烤过的米粒与绿茶叶混和。所用的米粒为发芽的糙米粒时，有可能所制得的genmai茶本身就具有强的预防痴呆症的功效。
为了生产上述的食品，可加入经分离/纯化的抑制PEP的化合物，或加入含有抑制PEP的化合物的谷物谷粒(例如白米粒、非发芽的糙米粒和发芽的糙米粒)的提取物或粉末状物。食品中抑制PEP的化合物的加入量在其为分离/纯化的形式时，可在0.01-1wt％的范围内，优选为0.1-0.5wt％；在其为谷物谷粒的粗提取物形式时，为0.001-0.1wt％，优选为0.005-0.05wt％；在其为谷物的谷粒粉状物的形式时，为1-10wt％，优选为2-5wt％。也有可能抑制PEP的化合物所加的量在上述的范围之外，这取决于食品的类型或形状，该食品的食用者的类型等。
与白米或非发芽的糙米相比，发芽的糙米中抑制PEP的化合物含量明显增多。因此，发芽糙米可以用来制备烹调好的米制食品，以取代白米，这种米制食品通常是用白米生产的(例如米蛋糕(mochi)和米粥)，从而提供有效的预防阿尔茨海默氏病或遗忘症的日常食品。3.含有作为活性组分的抑制PEP的化合物的药物制剂本发明的抑制PEP的化合物可以作为抗阿尔茨海默氏病的试剂，或抗遗忘症的试剂，以药物制剂的形式通过口服或肠胃外对病人施药。该药物制剂可含有药物可用的载体和/或添加剂。载体和添加剂的例子包括水、药物可用的有机溶剂、胶原、聚(乙烯醇)、聚(乙烯吡咯烷酮)、羧基乙烯聚合物、海藻酸钠、水溶性糊精、羧甲基淀粉钠、果胶、黄原胶、阿拉伯树胶、酪蛋白、明胶、琼脂、甘油、丙二醇、聚(乙二醇)、凡士林、石蜡、硬脂醇、硬脂酸、人血清蛋白、甘露醇、山梨醇、乳糖和药物可用的表面活性剂。载体和添加剂适宜于选自上述单独的一种或它们的组合，这取决于该药物制剂的剂量形式。
通过口服给药时，该药物制剂可以是固体形式(例如片剂、颗粒剂、粉剂和丸剂)、液体形式(例如溶液和浆状物)等。尤其是颗粒或粉状制剂可以制成单位剂量的形式，例如胶囊。对于液体剂量形式，该药物制剂可以是干的形式，使用时可将其重新溶解。固体制剂可含有普通的药物添加剂，例如粘合剂、赋形剂、崩解剂、湿润剂和润滑剂。液体制剂可含有常用的药用添加剂，例如稳定剂、缓冲剂、防腐剂、调味剂、着色剂和矫正剂。
对肠胃外给药来说，该药物制剂可以是注射剂、栓剂等的形式。特别是通过注射给药时，药物制剂可以是粉剂的形式，它通常装在单位剂量的安瓿或多次剂量的容器中，使用时重新溶于适当的载体中(例如，无放热物质的无菌水)。这些剂量形式可含有常用的药用添加剂，例如乳化剂和悬浮剂。用于注射的制剂可通过静脉滴注、静脉注射、肌肉注射、腹膜内注射、皮下注射、皮内注射等方式给药。
该药物制剂的剂量可在宽的范围内变化，这取决于给药对象的年龄、给药的方式、给药的次数等。一般，口服时，该剂量要求为每个成人1-10mg，或胃肠外给药时，为每个成人10-50mg。4、抗痴呆作用的评估本发明抑制PEP的化合物的抗痴呆作用通常用老鼠的穿梭试验，或被动回避学习试验来测定(国际学习和记忆药理学专题讨论会，1981)。例如，老鼠的被动迴避学习试验是采用被动迴避试验盒进行的，该试验盒由带栅条的充电底层和安全的平台构成。被测试的老鼠分成三组I组接受注射本发明抑制PEP的化合物；II组(阴性对照)只注射生理盐水；以及III组(阳性对照)接受注射Z-prolylprolylnal，已知Z-prolylprolylnal具有抑制PEP的活性。将这些老鼠放在盒子内的平台上。当老鼠从平台上走下到底层时，使电流通过底层，直至老鼠走上去，回到平台。在平台上停留20秒或更长的老鼠即被认为是“记住的老鼠”，並将其从盒中取出。对记住的老鼠施给诱导遗忘症的试剂，氢溴酸东莨菪碱，使其人为地产生遗忘症，将注射后的老鼠再置于盒内的平台上，测定其在平台上停留的时间(亦称为“停留时间”)。如果I组的老鼠(亦即注射本发明化合物的老鼠)的停留时间明显长于II组的老鼠(阴性对照)的停留时间，那么可推定本发明的化合物呈现出抗遗忘的作用。而如果I组和II组的停留时间无明显差别，则可推定本发明的化合物表现出没有或较小的抗遗忘作用。在认定其具有抗遗忘作用后，比较I组和III组老鼠(阳性对照)的停留时间。如I组老鼠的停留时间长于III组老鼠的停留时间，那么，可推定本发明的化合物呈现出比Z-prolylprolylnal强的抗遗忘作用，而如果比III组老鼠的停留时间短，那么可推定本发明的化合物呈现出比Z-prolylprolylnal弱的抗遗忘作用。
附图的简述
图1说明脯氨酰内肽酶裂解大脑功能肽的位点。图2为发芽糙米用不同溶剂抽提的提取物的PEP抑制活性与抽提时间关系的图解说明。图3为白米、糙米和发芽糙米用正己烷抽提的提取物的PEP抑制活性与抽提时间关系的图解说明。
此处引用的所有出版物和专利申请都全部在此引入作为参考。本发明的最佳实施方案参考以下工作实施例对本发明作更详细的说明。但是，应理解本发明不限于这些实施例中所述的内容。实施例1从发芽的糙米提取具有PEP抑制活性的化合物用不同的溶剂从发芽的糙米提取具有PEP抑制活性的化合物。用水洗净由农场(Ueda-shi，Nagano-kem，日本)提供的糙米谷粒(商标名Nagano Koshihikari)然后使其在微处理机控制的电发芽器中发芽(Takekoshi Seisaknsho公司制造)发芽时间为21小时。蒸馏水、甲醇、乙酸乙酯、和正已烷按每种溶剂的加入量为约每450g发芽的糙米1200ml，进行提取。从提取开始后，每隔5天取出一份溶剂样品，並用蒸发器除去溶剂，从而得到提取物，该提取物假定为含有具有PEP抑制活性的化合物。实施例2不同溶剂的发芽糙米提取物的PEP抑制活性测定按yoshimoto等的方法测定PEP抑制活性(T.yoshimoto等，Biochem.Biophys.Acta，569184-189，1979)。样品溶液的制备方法是将实施例1中所得的每种提取物(每种为0.1g)完全溶于40％的二噁烷含水溶液中(2ml)。底物溶液的制备方法是将Z-Gly-pro-PNA溶于40％的二噁烷含水溶液中，使其终浓度为2mM。酶溶液的制备方法是将来源于脑膜脓毒性金黄杆菌(Flavobacteriummeningosepticum)的PEP(Funakoshi公司的产品)溶于0.05M的磷酸缓冲液(ph7.0)中，至终浓度为0.175u/ml。酶反应终止溶液的制备方法是将TritonX-100(10g)溶于1M的醋酸钠缓冲液(95ml)中。采用该配方中的这些溶液，按表1所示的顺序和条件进行酶反应。反应终止后，测定每种反应溶液在410nm的吸光度(OD410)。
表1 测定PEP抑制活性的反应系统
将所测得的光吸收值B，B’，S和S’代入下列公式中得到每种提取物的PEP抑制活性。
PEP抑制活性(％)＝[(B-B’)-(S-S’)]÷(B-B’)×100如图2所示，正已烷提取物表现出高的PEP抑制的活力，在抽提开始后10天，PEP抑制活性高于50％，其他溶剂的提取物即使在抽取开始后20天仍表现出低于50％的PEP抑制活性，该水平与5天时测定的相同。这些结果表明正已烷提取物比其他溶剂的提取物含有更大量特有的抑制PEP的化合物，或者说只有正已烷提取物才含有具有高PEP抑制活性的特有化合物。考虑到有机溶剂提取物(即正已烷)，而不是蒸馏水，具有高的抑制PEP的活性这一事实，可以知道PEP的抑制与特有的脂溶物质有关。实施例3正已烷提取物中PEP抑制组分的分离/纯化将实施例1所得到的正已烷提取物(200mg)溶于小体积的正已烷中，所得的溶液加到充填了60％体积硅胶60(70-230目)的玻璃柱(500mm×50mm)的顶部，然后用数份乙醋乙脂/正已烷混合溶液(每份为100ml)洗脱，其浓度由10％起，按10％的幅度渐增至70％。合并的洗脱物通过薄层层析分离(表2)分级分离成C1-C6级分。将这些级分分别浓缩並溶于正已烷中贮存起来。在这些级分中，对C-2和C-3按下述方法进行结构测定。
表2 各级分薄层层析斑的Rf值
实施例4抑制PEP的化合物的结构测定(1)化合物C-2的化学结构根据化合物C-2的IR光谱，在1740cm-1可看到羰基基团的特征吸收带。根据化合物C-2的13C-NMR分析，可看到如表3所示的35个碳的信号。
表3 化合物C-2(CDCl3)的NMR光谱
对HMBC所得的相关信号，还进行COSY分析，由这些结果可看出，化合物C-2为含有分子式(III)-(V)部分结构的甘油三酯。 CH3-(CH2)7-CH＝CH-(CH2)7- (IV)CH3-(CH2)4-CH＝CH-CH2-CH＝CH-(CH2)7- (V)根据化合物C-2未呈现出光学活性的事实，还表明与甘油三酯1位和3位连接的脂肪酸是相同的。1H-NRM光譜中的组成比率和二维NRM光譜学分析数据表明，油酸与甘油三酯的1和3位的脂肪酸连接，而亚油酸与甘油三酯2位的脂肪酸连接。由这些结果可知，化合物C-2为分子式为(I)的1，3-二油酰-2-亚油酰甘油。 (2)化合物C-3的化学结构根据化合物C-3的IR光谱，在1700cm-1可看到酮基团的特征吸收带，根据化合物C-3的13C-NMR光谱分析，可看到如表4所示的28个碳的信号。
表4 化合物C-3(CDCl3)的NMR光谱
13C-NMR光譜的信号按最低的磁场强度至最高的磁场强度编号(亦即，1-28号)。分析由HMBC，COSY所得的相关信号。由此，可假定化合物C-3含有分子式为(VI)和(VII)的部分结构。
CH3-(CH2)9-CH＝CH-CH2-CH＝CH-(CH2)6- (VI)CH3-(CH2)9-CH＝CH-(CH2)6- (VII)由此可知，化合物C-3为分子式为(II)的酮。 实施例5白米、非发芽糙米和发芽糙米正己烷提取物的PEP抑制活性比较由于发芽糙米的正己烷提取物表现出高的PEP抑制活性，因此，又制备了白米和非发芽糙米的正己烷提取物，并比较了这三种正己烷提取物的PEP抑制活性。
按与发芽糙米同样的方式，抽提在蒸馏水中浸泡了21小时的白米和非发芽糙米。每450g的米谷粒用1200ml正己烷提取。在提取开始后，每隔5天对每种提取物的抑制活性测定一次。在本实施例中，样品溶液的制备方法是将提取物(0.1g)溶于40％的二噁烷水溶液中(2ml)。每种二噁烷提取物的抑制活性如图3所示。
在提取10天后，对每隔5天所取的提取物样品的PEP抑制活性进行比较。可以看到，白米和非发芽糙米提取物的抑制活性无明显差别。但是，与白米和非发芽糙米相比，发芽糙米表现出高的PEP抑制活性。由这些结果可假定，糙米中特有的抑制PEP的化合物含量在发芽过程中增加，或在发芽过程中产生了一些其它的抑制PEP的化合物。就白米和非发芽糙米而论，可看到其提取物的PEP抑制活性没有或有很少的差别。但是，由白米提取的抑制PEP的化合物量约为非发芽糙米和发芽糙米提取物的一半。由此可知，与白米相比，糙米中含有大量抑制PEP的化合物。本发明的工业实用性根据本发明，如上所述，可提供含有谷物谷粒提取物作为活性组分的PEP抑制剂；制备该PEP抑制剂的方法；由谷物谷粒提取和纯化的具有PEP抑制活性的物质；制备该物质的方法；含有该物质的PEP抑制剂；含有该物质的预防或改善大脑功能障碍的食品；具有PEP抑制活性的预防或改善大脑功能障碍的发芽糙米；以及含有发芽糙米的预防大脑功能障碍的食品。本发明对预防或减轻患有大脑功能障碍(例如痴呆症和遗忘症)病人的症状有用。
所有此处列举的出版物和申请的专利均全部引入作为参考。
权利要求
1.含有谷物谷粒提取物作为活性组分的脯氨酰内肽酶抑制剂。
2.权利要求
1所述的脯氨酰内肽酶抑制，其中的谷物谷粒是选自稻株、小麦、玉米、大豆、高梁、荞麦、小米、稗子、黍和芝麻中至少一种的谷粒或种子。
3.权利要求
2所述的脯氨酰内肽酶抑制剂，其中稻株的谷粒是处于发芽的状态。
4.制备脯氨酰内肽酶抑制剂的方法，包括用水和/或有机溶剂提取谷物的谷粒。
5.权利要求
4所述的方法，其中的谷物谷粒为选自稻株、小麦、玉米、大豆、高梁、荞麦、小米、稗子、黍和芝麻中至少一种的谷粒或种子。
6.权利要求
5所述的方法，其中的稻株谷粒是处于发芽的状态。
7.权利要求
4所述的方法，其中的有机溶剂是己烷。
8.分子式为(II)的化合物
9.分子式为(II)的化合物的制备方法，包括抽提谷物谷粒，然后从该提取物中分离出该化合物。
10.权利要求
9所述的方法，其中的谷物谷粒为选自稻株、小麦、玉米、大豆、高梁、荞麦、小米、稗子、黍和芝麻中至少一种的谷粒或种子。
11.权利要求
10所述的方法，其中稻株的谷粒为发芽状态的糙米。
12.脯氨酰内肽酶抑制剂，该抑制剂含有作为活性组分的权利要求
8所述的化合物。
13.预防和/或改善大脑功能障碍的食品，该食品含有作为活性组分的权利要求
8所述的化合物。
14.预防和/或改善大脑功能障碍的发芽糙米，该发芽糙米具有抑制脯氨酰内肽酶的活性。
15.预防和/或改进大脑功能障碍的食品，该食品包含具有抑制脯氨酰内肽酶活性的发芽糙米。
专利摘要
本发明的内容是含有谷物提取物作为活性成分的脯氨酰内肽酶抑制剂;制备该脯氨酰内肽酶抑制剂的方法;从谷物谷粒提取并分离的具有抑制脯氨酰内肽酶活性的化合物;含有该化合物的脯氨酰内肽酶抑制剂;含有该化合物的用于预防和/或改善大脑功能障碍的食品;具有脯氨酰内肽酶抑制活性用于预防和/或改善大脑功能障碍的发芽糙米;以及含有该发芽糙米的用于预防和/或改善大脑功能障碍的食品。
文档编号A23L1/30GKCN1361698SQ00810669
公开日2002年7月31日 申请日期2000年5月16日
发明者茅原纩, 塚原菊一, 稻垣毅 申请人:唐门股份有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan