专利名称：并发的认识/衰弱疾病的诊断方法
技术领域：
本发明涉及用免疫试验法诊断患有病毒状感染史病人严重衰弱状况、各种认识疾病，特别是(但不限于)慢性疲劳综合症的方法，该诊断方法既不依赖于也不会受到如用临床观察结果、本发明之前现有技术中诊断标准所作曲解的支配。
慢性疲劳综合症(CFS)，也称为MyalgicEncephalitis(ME)，是一种在多个器官中出现疼痛症状的严重衰弱疾病。CFS病人具有以过多产生淋巴因子和细胞激动素为特征的特定免疫机能障碍，常常有报导，由于严重衰弱，病人有自杀意识和行为。
美国佐治亚州阿特兰大疾病控制中心建立了作为CFS病况定义标准(Holmes等人“ChronicFatiqueSyndromeAWorkingCaseDefinition”，在AnnalsofInternalMedicine108387-389(1988)发表)。目前使用诊断CFS的临床标准常常证明是不可信的，主观的和对其解释在很大程度上是未确定的。本发明首次提供生化试验或检测和一组以前未试验过的临床症状的证据。因为许多疾病可能引起一种或多种典型CFS症状，所以有意义的是首次鉴定出与这些临床症状相关和/或引起这些临床症状(仅一种或多种症状)的化学物质。
在本发明之前，生化试验和其他诊断方法被用于排除CFS的诊断，也就是说，是一种由排斥试验诊断的疾病，指出不是那种疾病而是这种疾病。
所描述的是一种新的检验病人的诊断方法，这种病人在病毒状感染史后患有识别损伤和/或严重衰弱合并症，常常会卧床不起。在病毒状发作(发热、咽喉炎、肌肉疼痛、关节痛等)后，该典型病人逐渐会卧床不起，常常得出完全基于临床诊断的“慢性疲劳综合症”。往往医师不能区分原发性精神病与基于内科的器官疾病。该疾病本身可以首先在脑功能或肌骨骼系统机能障碍(疲劳)方面予以证明。因此，传统治疗可能涉及大量使用抗抑郁药和安定药，而本发明人在这里指出，可以非常可靠地用新申请的、由受体(IL-2r)技术检验称之白细胞介素-2(IL-2)的淋巴因子追踪与度量其衰弱。这里，本发明人提供了大量新的观测结果，其中包括下述事实衰弱本身不是由于心理学痛苦，而至少部分是由于一种新的疱疹毒存在，这种病毒称之HHV-6，以及淋巴因子IL-2水平不正常。
IL-2是一种与许多副反应相关的细胞激动素，曾发现其中许多副作用类似于CFS的临床表现。作为此处使用，术语肌痛脑炎与慢性疲劳综合症是可互换使用的。
IL-2是作为一种免疫系统组成部分运行的正常人体成分。如果其量不足，则将其人体置于令人畏惧的致病产物如病毒的危险之中;如果过多，则导致免疫系统不适当的机能亢进。
在某些情况下，IL-2过度升高也与智能损伤相关，而智能损伤的特征在于记忆丧失和进行综合智力功能的能力降低。
一个健康的、CFS阴性的人每毫升血清至多为约537可溶IL-2受体生物单位，大于537生物单位/ml的量则表现出这里报导的状况。本发明人描述新使用的IL-2受体作为方便可靠的指示剂研究认识机能障碍与身体机能障碍之间的相互关系。IL-2r评价法能够说明低ADL指标如何有可能潜在洞悉疾病恢复过程。
本发明的方法应用于因认识损伤、身体衰弱，或者这两者(具有相似病因)所显示的、目前由其他医学命名所确定的其他疾病和病况，并且对这些衰弱作了解释。
IL-2水平(其蛋白质在人体中半衰弱期很短)升高可以由细胞靶，即可溶的IL-2受体蛋白质升高间接测定。这些IL-2受体蛋白质(IL-2)也可称之p55(“低亲合受体”)和p75(“高亲合受体”)物质，这两种物质是在本发明范围之内的。
至今，IL-2r决定的研究效用只限于诸如类风湿性关节炎之类的炎症，事实上，食品与药品管理局认识到仅仅限于(并专门地)稀少类型的称之“毛状细胞白血病”白血病的临床背景中的诊断效用。
这里，我提供疾病中IL-2r诊断效用的新证据，所述疾病与同新的人体疱疹病毒(称之HHV-6)繁殖相结合的新的反转病毒繁殖相关的。其生成的临床疾病可能将极度的认识机能障碍表现与身体衰弱并合起来，并且常常有持续不断的衰退临床病程。
因此，本发明的方法能使临床医师将患有慢性疲劳综合症的病人与患有严重生理学衰弱疾病的病人区分开来。神经心理学疾病的发病率是CFS的已认识的特征。根据疾病控制中心(CDC)的CFS准则和利用构造精神病学探询，研究人员报导CFS病人的抑郁频率非常高，约一半CFS病人在疲劳综合症发作之前经受至少一次重的抑郁发作。Gold等人发现，CFS病人的严重抑郁和目前严重抑郁发作持续时间比对照高得多，分别为73%对22%，42%对0%。
根据引证CFS病人并发和过去精神病发病率比其他医疗病人要高，一些研究人员认为，原来的CFS精神病理学导致使用原始精神诊疗方法和对精神起显著作用的药物，这些方法和药物在这种情况下常常是不合适的。同样地，经受严重心理学障碍和疾病的病人常常被误诊(未考虑CFS)，并且采用精神治疗方法和对精神起显著作用的药物，而不是用有效治疗CFS病人的较合适的治疗。
现在描述一种新的方法，通过确定病人体液中非正常量的可溶IL-2受体，决定与隐伏病毒感染相关的衰弱器官/医疗状况和/或认识紊乱的存在。
首次如用KPS和ADL指标定量地对较高水平的病人衰弱提出一种生化说明与解释(下面将更详细地说明)。本发明解释了体格调查结果与临床观察结果的数目与相对严重程度，其中包括(但不限于)咽炎，淋巴结肿大，关节炎肌肉疼痛，这些在一组满足慢性疲劳综合症标准典型病人中都可看到。
曾常常怀疑衰弱状况，以前未知病因学的疾病在本质上是原发性的精神病。本发明提供鉴定一小组CFS病人的生化/免疫基础，这小组病人比他们同类病人衰弱更严重。特别是，升高IL-2r的病人可能严重卧床不起，并且按照日常生活活动来看没有照顾自己的能力。这个特别小组的病人具有以淋巴细胞过度活跃为特征的炎症，这是由于慢性与缓慢地释放IL-2的缘故，反过来，它又引起淋巴细胞产生过量的IL-2受体。正是该可溶的IL-2受体最好用酶免疫测定法评价。请见Nelson等人US4707443。因此使用可溶的IL-2受体作为身体对主要影响免疫系统的致病剂或者反映免疫系统不适当的行使机能，导致在肌肉、关节和各种组织中炎症变化的制剂作出反应的标记物。
本发明提供一种观察由隐伏病毒感染引起的病人严重衰弱的新方法，用“巨细胞”技术证实一种隐伏病毒，或几种隐伏病毒的存在。然而，巨细胞的生成(作为病毒感染指标)，RNaseL升高(作为细胞对病毒感染的反应指标)，这些测量工作劳动强度都是很大的，涉及昂贵的试剂，并且要得到在临床上可作出决定的数据则延续很长的时间。
与过去昂贵、劳动强度大并常常观诊断的技术相比，对于归结于病人卧床不起状态和严重衰弱的水平的许多作用来说，IL-2r方法提供一种简单精确且基于免疫学的测定。
本发明部分基于在病人血清中或其他病人样品中可溶的IL-2受体相对量的评价。一般地它是与病人衰弱的程度相关的，即可溶IL-2受体的相对量越高，则衰弱程度也越重，医师检查时身体调查结果发病也越高。
还发现，细胞内RNAse L路径在基线处升高，并且在基线处升高预示着病人对诸如Poly IPoly C12U抗病毒治疗应有反应。
Poly IPoly C12U是一类失配的dsRNAs的代表，其dsRNAs为多肌苷酸盐与多胞苷酸盐的配合物，其中含有一定比例的尿嘧啶碱基或胍碱基，其比例如1∶5至1∶30。请见US4130641和14024222。在本发明人的US专利(序号No07/421596，1989.10.16申请)叙述了在治疗慢性大脑机能障碍时使用Poly IPoly C12U。
正如在这里所指出的，本发明人发现一个简单试验，当病毒试验与RNAseL试验配合时，IL-2r测定提供可比较的洞悉衰弱的基础，因此能比较有效、比较实际地作出临床诊断。
正如这里所叙述的，RNaseL测量系指2-5A/RNaseL路径的测量，其中包括2-5A合成酶，其酶催化生物活性2-5A分子的生成，最终可得到可以破坏病毒RNA物质的活性RNaseL酶。
本发明人还观察到了，病人的症状紧接在病毒类感染之后，本发明提供基于免疫学的试验，这种试验尤其用于正患病毒感染的病人，并且确实这样一种感染的存在趋于证实该器官，以区别于该问题的心理学源。因此，活性病毒条件的存在在这类病人中都是普遍的。
升高的IL-2r水平与降低的KPS或身体状况指标之间高度相关性是特别有价值的(下面较详细地解释)。典型地，该病人普遍感觉不适，感到“坏”，并且身体状况差。
临床研究与观察结果使用两个着重考虑的可靠试验确定病人的状况与行动，使用Karnofsky行动指标与修改的Barthel日常生活活动评价病人的状态及其生活质量。评价每个病人，并给每个病人确定Karnofsky行动指标(KPS)，这个指标基于研究者(医生)临床观察结果与对病人或其配偶、同伴或管理人询问结果，需要所述这些人员按照病人严重慢性衰弱照顾病人日常生活。
KPS是对病人进行日常生活活动能力的一个总的评价，并且对有慢性病状的病人体质很敏感，尤其是病人的机能体质下降，例如与诸如艾滋病、各种瘤之类(6、7、8)的严重衰弱相关的机能体质。在100-0标度上，100是正常健康的个体，无疾病无障碍，0是死亡，在Karnofsky行动标度上指标为50或50以下的这些病人与阳性IL-1S发病率很相关。
第二，为了帮助研究人员总评价，曾用修改的Barthel日常生活活动(ADL)指标记录病人或护理者决定病人在日常生活中通常遇到的，进行广泛特定活动的能力。曾设计原始ADL试验，在一系列十类或模式的基本自理活动方面，如吃饭、穿衣、修饰、个人上厕所和功能活动方面，评价患有神经肌肉或肌肉骨骼疾病病人独自料理的能力与进步。所确定的指标基于病人进行特定活动的实际的，不是可能的能力。
ADL数据在数量上将动作状况与生活质量分类。每种方法独立地评价单个病人在时间过程中的进步以及病人间的比较。当相关的评价与估计达到时，则KPS与ADL结果之间存在一种相关性。KPS反映了与病人自己所估计的自身活动水平不相关的总行为的估计，其相关性反映下述事实在ADL核对表(请见下面)上病人的回答在决定他们KPS指标方面不是主要因素。
ADL包括13个独立的“模式”，并进行因子分析(一种统计分析的类型)以分析13个独立ADL模式与总的ADL指标的相对影响。ADL指标是13种乘以20的指标平均值。因为有五个水平动作在组成模式之内，最大指标是100，它反映能完全进行83个分离的日常生活活动的无症状个体。增加10个单位ADL指标反映在每13种活动模式中平均增加0.5单位能力。还表示病人独立进行常见日常生活活动的能力很大提高。同样地，增加15个单位ADL指标，反映病人独立行动能力再提高50%。
可溶的IL-2R测定-用酶免疫试验测量可溶性白细胞介素-2受体sIL-2r血清浓度。在这种“夹层试验”中，其病人样品首先用已免疫的anti-IL-2受体单克隆抗体培养。然后，将得到的抗体/sIL-2r配合物与第二种anti-IL-2受体单克隆抗体反应，这第二种抗体与辣根过氧物酶(HRP)结合。病人血清sIL-2r浓度是用比色法分析HRP活性，将样品的这种活性与sIL-2r标准曲线比较而测定的，由生产者分析50个健康供血者(CFS阴性)的样品得到标准平均值为573生物单位/ml，其标准偏差为173单位/ml。
在基线，在这种随机取样的研究工作中，91个CSF病人中，有28个(31%)病人血清的sIL-2r水平升高。此外，22个病人的sIL-2r水平高于正常水平2个标准偏差(即高于919单位/ml)。正如表1所示，有较高水平sIL-2r的病人(离平均值＞1S.D＝＞746单位/ml;离平均值＞2S.D＝＞919单位/ml)与正常水平sIL-2r病人相比在基线处有较低ADL指标。
与升高的可溶IL-2受体(sIL-2r)相关的炎症病态包括多肌炎、全身性硬皮病、Bhoet病、硬皮病、全身性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、传染性单核细胞增多症的HIV病。
第一次用资料证明，在大多数受治疗者(约69%)存在一种新的人体病毒，HHV-6，并且表明病毒存在的量与临床衰弱量或水平相关，其后我指出，病毒，连同细胞激动素水平不正常都是与不正常细胞2-5A/RNAseL路径响应相关。此后也称之“细胞内免疫”，以便将细胞内免疫与较常见的(即细胞外)免疫区分开来，较常见的免疫如由T细胞(胸腺细胞)、B细胞(骨髓免疫细胞)或较特殊免疫细胞，例如NK或所谓的天然杀伤细胞传送的。
病毒学因子-人体疱疹病毒(HHV)感染与免疫机能障碍状态有关，其中包括与人体免疫缺乏病毒(HIV)病，器官移植后的状态的ME相关的那些免疫机能障碍状态。在基线使用对于每个待试验疱疹类抗病人外周血细胞有特异性的单克隆抗体在研究群体中测定了HHV感染发病率。而外周血细胞首先须短期培养生长。正如表1所示，最常见的HHV感染是HHV-6，在基线69%病人中探测出HHV-6。
表2在基线培养的外周单核血细胞Herpesviridae感染发病率HHV-6CMVEBVHSV待试验的39393921阳性27301%阳性69.23%7.69%0%4.76%下一个最常见的是所看到的CMV，约为研究病人的8%。Krueger和Ablashi教授曾指出，在临床复发中，SLE病人的HHV-6再活化发病率高(个人传染)。在本研究中，利用特异性单克隆抗体与短期培养后的病人外周单核血细胞(PBMCs)反应鉴定HHV-6感染。在受治疗者应用中，表达其他HHV成员少得多。
HHV-6反应与较低KPS指标相关。正如表2中所示，表现HHV-6(n＝25)的病人于基线KPS(P＝0.009)比未表现HHV-6(n＝12)的病人要低得多，这一点与Kruyer等人的观察结果是一致的，即HHV-6再活化可以共同导致某些免疫疾病临床加重。
表3病人HHV-6为阳性的于基线较低KPS指标HHV-6n平均值中间值±SD阴性1255.058.0±6.7阳性2746.950.0±9.1巨细胞的生成-病人血清或外周单核细胞(PMBC)在短期培养中产生巨细胞的能力，反映出在慢性疲劳综合症或ME病人中持续的病毒再活化。据报道巨细胞含淋巴细胞、巨噬细胞或混合的合胞体。在许多ME病人中，巨细胞常常随单克隆抗体沾染到HHV-6，还曾报导在ME中新的HTLV相关的反转病毒序列。反转病毒也常常与巨细胞或合胞体生成相关，并且近来已从ME病人血清或体液中，而不是从相比较的正常对照个体中分离出来。在所报导的方案中，在方案登录之前和研究中止时，在隐蔽的条件下进行过巨细胞生成的“巢”研究。
在含地塞米松和白细胞介素-2的培养基中，用1.8×106制备的PBMC′s(由正常的志愿者得到，并用植物血细胞凝集素(PHA)和白细胞介素-2培养48小时得到)培养数等份病人血清(0.2ml)达14-16天。在完成二星期培养后，随机选择八个不同的地方用显微镜(放大倍数200X)方法研究巨细胞的存在。巨细胞直径确定为至少30微米，利用在中止研究时得到的由血清产生的巨细胞数目相对于由预研究基线血清得到的数目，可决定相应研究治疗对巨细胞生成的相对效果。
在隐蔽基础上，对在基线和24星期生成巨大细胞的能力分析过五十八个病人的血清。在基线，由poly Ipoly C12U(PIPCU)病人(表4)培养的巨细胞平均数稍高于由安慰剂病人得到的数目。
表4在体外培养之后生成的巨细胞平均数nPI:PCUn安慰剂基线(±S.D.)1815.11169.50±11.9±9.324星期(±S.D.)185.06167.44±7.1±10.0变化-10.06-2.06在24个治疗星期之后，poly Ipoly C12U病人生成的巨细胞较安慰剂病人要低，十八个poly Ipoly C12U病人中有16个(89%)在24个治疗星期(P＝0.003)之后产生巨细胞较少，而十六个安慰剂病人中只有十个(62%，P＝0.535)产生较少的巨细胞。
因此，九个产生基线巨细胞的poly Ipoly C12U病人在24个处理星期后转化成阴性，而安慰剂病人仅4个转化成阴性这些数据证明，相对于基线的安慰剂来说，poly Ipoly C12U处理降低了由ME病人生成的巨细胞数目。
在KPS变化与24星期poly Ipoly C12U处理期间，巨细胞生成趋势之间有一种相关性，这种负相关性证明，接受poly Ipoly C12U的病人经受动作状态方面的增加，同时巨细胞生成降低。
在临床试验时进行的体外研究表明，poly Ipoly C12U能有效地阻断有能生成巨细胞病人生成巨细胞。
表5由poly Ipoly C12U体外抑制ME病人巨细胞的生成平均值学生t实验没有PI:PCU12.93有PI:PCU0.207表6poly I:poly C12U 抑制巨细胞的生成降低无变化增加Wilcoxon 试验1211P=0.0052
RNase-L是一种潜在的核糖核酸酶，它由2′-5′A低聚物活化，并在刺激2-5A/RNase-L路径的淋巴因子/病毒中代替末端酶促阶段。RNasa-L水平作为较宽方案中的部分巢研究测量过。曾分析七十六个病在基线与24个处理星期后的RNase-L活性。
PMBC′c中末端2-5A路径介体描述如下制备PBMC提取物。用Eicoll-Hypaque离心法从乙肝素化的全血中分离外围单核血细胞，并在NP40溶解缓冲液中制备PBMC提取物[Suhadolinik等人，Biochemistry22，4153-4158(1983)。提取物中蛋白浓度为10-15μg/μl。
细胞培养-将L929和HL9929(L929的RNaseL-缺失亚克隆)细胞保持在补充牛血清的Dulbcco改性的Eagle培养基中单层培养[Suhadolinik等人，Biochemistry27，8840-8848(1988)]。由使用中未使用老鼠纤维细胞干扰素处理的融合培养基制备细胞提取物(200单位/ml，20h)，并用作RNaseL源。在甘油缓冲液中制备了胞质提取物[Wrescher等人，Nature289，414-417(1981)]。
活化的RNaseL-RNaseL(EC3.1.17)是2-5A的确作用物靶，也是2-5A合成酶/RNaseL路经的末端酶，核糖体RNA(rRNA)劈裂试验是2-5A的特异性功能试验，并用于测定有关研究的PBMC提取物中活化的RNaseL水平。该试验基于下述观察结果活化2-5A后，RNaseL将rRNA降解到非常专一的特征性的劈裂产物(SCP)。
制备出HL929细胞(根据布达佩斯条约在美国马里兰RockrilleAmericanTypeCultureCollection于1988.3.10寄存，寄存号ATCCCRL9659)得取物，并且在无2-5A情况下用PBMC提取物于30℃培养1小时。提取总RNA，变性并用1.8%琼脂糖凝胶电泳分析。极少的凝胶带有溴化3，8-二氨基-5-乙基-6-苯基菲啶嗡，并且在紫外光下观看RNA带。根据专一劈裂产物(SCP)测定RNaseL活性，在通过凝胶照片光密度测量进行定量(以18S和28ArRNA×100除sep生成比表示)。
表7表明，按照SCL-90-R试验中的认识试验测定，在RNase-L的基线水平与poly Ipoly C12U病人中临床改善之间存在一重要的预后的相互关系。此外，正如表8的9所示，在基线升高RNase水平的病人中RNase-L降低与某些测量到poly Ipoly C12U的结果(即ADL改善，认识的改善或ME症状缓和)之间有很大的相关性。表8表示RNase-L≥1个标准偏差升高的病人，而表9表示在基线＞2个标准差升高的病人的结果。
这些结果表明，RNase-L水平表现标准化共同遵循某些临床改善的参数，尽管其相关系数表明相关的RNase-L水平在表观上不是反应的主要决定因子。
表7基线RNase-L与临床反应之间的相互关系
表8RNase-L变化(升高1个标准偏差的病人)与临床反应之间的关系
表9RNase-L变化(升高2个标准偏差的病人)与临床反应之间的关系
已报导涉及CFS的新反转病毒和疱疹病毒(包括HHV-6)这两者都是亲淋巴性的，并因此可能造成淋巴细胞相对减少，如Lloyd等人所叙述(Amer.J.Med.89561-568(1991))。
在基线RNase-L水平与第24星期绝对淋巴细胞数增加之间有重要的关系，其淋巴细胞数增加是与接受poly Ipoly C12U的病人基线比较的，而不是与接受安慰剂的病人比较的。
此外，在基线升高的RNase-L活性且又接受poly Ipoly C12U的病人表明，与在基线没有升高RNase-L活性的病人相比，在百分淋巴细胞数与绝对淋巴细胞数两者都有很大的增加。这些结果与其观察结果是一致的，表明与安慰剂组比较，在poly Ipoly C12U处理组于第24星期的淋巴细胞水平是高得多的。
病毒抗原的免疫萤光分析按下述步骤进行如对巨细胞生成试验来说，处理由病人得到的PBMC。PBMC在含植物血细胞凝集素和白细胞介素-2(L-2)培养基培养48小时，接着在含地塞米松和IL-2的培养基中培养。在14天培养期结束时，取一份细胞离心并悬浮于含50%热失活胎儿排肠血清的缓慢组织培养基中。将其细胞转移到显微镜载物片上，任其空气干燥，并用甲醇/丙酮固定。然后，其细胞用一种anti-HHV-6抗体(NNBHAR1-5;Dr.D.V.Ablashi，NIH)，三种anti-EBV抗体(NewEnglandNuclear，Boston，MA;Cat.No.NEA-9240，NEA-9248，NEA-9247)二种anti-CMB抗体(NewEnglandNuclear，Boston，MA;Cat.No.NEA9221和NEA-9220)或一种含并的anti-HSV1和anti-SHV-2抗体(NewEnglandNuclear，Boston，MA;Cat.No.NEA9259)独自培养。其细胞再用山羊抗鼠异硫氰酸盐荧光素共轭的抗体(NewEnglandNuclear，Boston，MAM;Cat.No.NEI-524)培养，用荧光显微镜探测免疫荧光。
在24星期时间里的临床研究表明在症状持续时间与病人性别之间没有相关性，无论病人状况严重程度如何都如此。衰弱的水平(严重程度)与病人患病的持续时间无关，相反地，它与IL-2受体水平相关。IL-2受体评价能深刻了解由其他分析不能得到的医疗衰弱程度。KPS和ADL的变化与实施工作持续时间的所治疗病人中VO2max的变化非常相关。
正如Pearson相关系数以及Spearman相关系数两种所表明的，基线处CFS/ME症状的持续时间与基线处KPS或KPS改善是不相关的。同样地，如表10的11所示，基线ADL和ADL改善与CFS/ME症状的在先待续时间不相关。因此，用基线处的CDC症状持续时间作协变式的ANOVA分析表明，症状持续时间对KPS或ADL变化都没有很大的影响。ANOVA分析还表明，反应的主要效应物是poly Ipoly C12U剂量，它是KPS的ADL变化重要效应物。
表10基线KPS和基线处CFS症状持续时间无相关性Pearson's相关系数-0.0096p=0.928Spearman's相关系数0.1133p=0.282KPS变化(1)和基线处CFS/ME症状持续时间无相关性Pearson's相关系数全部-0.1326p=0.208PI:PCU(2)-0.1290 p=0.398安慰剂-0.0203p=0.892Spearman's相关系数全部-0.0540p=0.609PI:PCU-0.0017p=0.991安慰剂-0.0740p=0.621基线ADL和基线处CFS/ME症状持续时间无相关性Pearson's相关系数-0.0891p=0.398Spearman's相关系数-0.0521p=0.622KPS变化(1)和基线处CFS/ME症状持续时间无相关性Pearson's相关系数全部-0.0166p=0.875PI:PCU(2)-0.0252 p=0.869安慰剂-0.0849p=0.571Spearman's相关系数全部-0.0754p=0.475PI:PCU-0.0384p=0.802安慰剂-0.0574p=0.701注(1)与基线相比24个星期(2)PIPCU＝poly Ipoly C12U
CFS症状影响由KPS评价的总动作状态与由ADL评价的独立行动的能力。未治疗病人的认识能力降低，如得不到合适治疗则会继续降低，认识能力由SCL-90-R自评价仪器测量，其仪器中10项直接与功能相联系的CFS有关系。病人反应的SCL-90-R自评价试验表明在8个星期观察期由每个症状引起减弱的相对量。每项用单一刻度0、1、2、3和4标度，其4表明极端减弱，曾报导治疗病人症状减弱和认识能力提高，这与观察到病人总的行动状况(KPS)改善，和独自完成通常遇到的各种作业的能力(ADL)相关。
按照临床研究人员对病人KPS测量评价病人动作，并且尽管由不同小组测量(由临床研究人员测量KPS，由病人或一些其他人员测量ADL)，但发现在研究记录中病人动作状态ADL的KPS值是相关的。再者，在用poly Ipoly C12U处理期间，KPS改善与ADL指标提高相关。有很高比例(P＝0.05)已治疗的病人随着增加10个或10个以KPS单位而伴随增加15个或15个以上ADL单位。
权利要求
1.一种诊断病人并发神经认识/身体衰弱疾病的方法，其中包括测定病人生物样品中可溶IL-2受体的量，而其量升高是并发认识/衰弱疾病的征兆。
2.一种区分病人心理学疾病与主要器官或内科疾病的方法，其病人按照修改的Barthel日常生活活动指标评价进行日常生活活动能力低，有慢性衰弱或兼有两者，其方法包括确定病人生物样品中可溶IL-2受体量，其量增加表明原发性心理学疾病不是衰弱的认识功能相对损失的主要原因。
3.一种诊断患有病毒感染病人并发神经认识/身体衰弱疾病的方法，所述方法包括测定病人生物样品中可溶IL-2受体的量，其受体的量不正常，升高是并发认识/衰弱疾病的征兆。
4.按照权利要求1、2或3所述的方法，其中可溶IL-2受体的量与病人衰弱程度相关。
5.按照权利要求3所述的方法，其中病人患有反转病毒感染。
6.按照权利要求3所述的方法，其中病人患有人体疱疹病毒感染。
7.按照权利要求3所述的方法，其中病人患有反转病毒感染与人体疱疹病毒感染。
8.按照权利要求6或7所述的方法，其中人体疱疹病毒是HHV-6。
9.按照权利要求3所述的方法，其中病人病毒感染的证据在于在病人生物样品中有巨细胞。
10.按照权利要求3或9所述的方法，其中病人在其生物样品中显示升高的RNase-L水平。
11.一种诊断在单个病人同时并存多样病毒的细胞作用的方法，其中包括确定病人生物样品可溶IL-2受体的量，升高的量表明所述病人中多样病毒共存。
12.一种确定病人中细胞激动素、淋巴因子或其两者增加的临床意义的方法，病人有一种或多种病毒以不正常水平存在，或者一种或多种病毒以不正常速率增加，该方法包括确定病人生物样品中可溶IL-2受体的量，升高的量表明所述病人中多样病毒共存。
13.按照权利要求11或12的方法，其中该病毒是反转病毒、人体疱疹病毒或其两者。
14.按照权利要求13所述的方法，其中人体疱疹病毒是HHV-6。
15.对于按照修改的Barthel日常活动指标评价进行日常生活活动能力低或有慢性衰弱，或兼有两者的病人来说，一种在所述病人中提供几种病毒增加的生物总和的方法，其中包括确定在病人生物样品中可溶IL-2受体的量，其受体升高的量是所说一种或多种状态的征兆。
全文摘要
利用可溶白细胞介素-2受体的存在，一种白细胞介素-2存在的指示剂作诊断衰弱、昏睡、智力敏度损失、整个行动减弱。一般无能力照料自己，和诊断慢性疲劳综合症的存在与将这些状态与心理学疾病区别的标志。
文档编号C12Q1/70GK1078555SQ9310172
公开日1993年11月17日 申请日期1993年1月9日 优先权日1992年1月10日
发明者W·卡特 申请人:亨姆药品公司